2026年 · 第42卷第02期

目的 探讨特发性膜性肾病（idiopathic membranous nephropathy，IMN）患者早期发生急性肾脏病（acute kidney disease，AKD）的相关因素，并建立危险评分系统。 方法 该研究为回顾性队列研究。收集首都医科大学附属北京安贞医院肾内科2010年1月至2023年3月行肾活检明确诊断为IMN且规律随访≥3个月患者的临床资料。根据患者在IMN诊断后前3个月内是否发生AKD分为AKD组和非AKD组，比较两组患者临床、病理、治疗方案及预后的差异。采用多因素Logistic回归分析法分析发生AKD的影响因素，根据各因素的优势比（odds ratio，OR）和临床具体情况赋分，得到危险评分系统。采用受试者工作特征曲线分析危险评分系统的判别能力，Hosmer-Lemeshow拟合优度检验评估该评分系统的校准能力。 结果 共372例IMN患者被纳入该研究，年龄（52.4±14.1）岁，女性151例（40.6%）。AKD组患者63例（16.9%），非AKD组患者309例（83.1%）。与非AKD组相比，AKD组患者年龄更大（Z=4.709，P<0.001），女性比例（χ2=5.628，P=0.018）、高血压比例（χ2=13.608，P<0.001）、贫血比例（χ2=22.344，P<0.001）、血清抗磷脂酶A2受体抗体滴度（Z=2.781，P=0.005）、应用利尿剂比例（χ2=11.631，P=0.001）、缺血肾小球比例（t=3.839，P=0.001）、硬化肾小球比例（t=3.958，P<0.001）及肾组织补体C3阳性比例（χ2=11.341，P=0.001）均更高，血清白蛋白（Z=-3.553，P<0.001）、使用环孢素剂量（t=-3.060，P=0.002）和估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR，Z=-3.842，P<0.001）均更低。多因素Logistic回归分析结果显示，经校正eGFR、血清抗磷脂酶A2受体抗体滴度、使用利尿剂及缺血肾小球比例后，女性［OR=0.375，95%置信区间（confidence interval，CI）0.187～0.750，P=0.006］、年龄增加（OR=1.352，95% CI 0.999～1.830，P=0.050）、高血压（OR=2.661，95% CI 1.091～6.489，P=0.031）、血清白蛋白降低（<30 g/L，OR=0.650，95% CI 0.406～0.901，P=0.013）、贫血（OR=2.050，95% CI 1.059～3.970，P=0.033）及肾组织补体C3阳性（OR=2.793，95% CI 0.998～7.818，P=0.050）是IMN患者发生AKD的独立相关因素。根据上述相关因素建立发生AKD的危险评分系统，其受试者工作特征曲线下面积为0.787（95% CI 0.730～0.844），具有较好的判别能力；Hosmer-Lemeshow拟合优度检验显示该评分系统有较好的校准能力（χ2=7.752，P=0.458）。利用该评分系统分析AKD发生风险，结果显示，低危（≤8分）、中危（9～14分）和高危（≥15分）的IMN患者AKD发生风险分别为5.9%、24.9%和63.5%。在预后方面，AKD组和非AKD组6个月疾病缓解率差异无统计学意义（χ2=1.931，P=0.165），但AKD组1年时eGFR下降≥30%比例高于非AKD组（χ2=27.481，P<0.001），且短期肾功能恢复和短期肾功能未恢复的AKD组1年时eGFR下降≥30%比例均高于非AKD组（均P<0.05）。 结论 早期发生AKD的IMN患者长期肾脏预后较差。女性、年龄增加、高血压、低白蛋白血症、贫血及肾组织补体C3阳性是IMN患者发生AKD的独立相关因素，以此建立的危险评分系统可能有助于临床医师早期识别AKD高风险IMN患者，进行预防性干预可能改善患者长期肾脏预后。

目的 比较促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）与罗沙司他治疗围透析期慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）贫血患者的安全性和有效性，为临床实践提供参考。 方法 该研究为多中心回顾性队列研究。收集天津市健康医疗大数据平台2015年1月1日至2021年12月31日82家医院（42家三级医院、40家二级医院）使用EPO或罗沙司他治疗的围透析期CKD 5期伴贫血患者的相关临床资料。根据患者不同治疗方案，将其分为EPO组和罗沙司他组，采用倾向性评分匹配法进行1∶4匹配后比较两组基线资料、不同时间段（首次用药6个月内、12个月内和首次透析后3个月内、围透析期后12个月内）心脑血管事件、血栓事件、主要不良心血管事件发生率、并发症住院率和住院时间的差异。采用Kaplan-Meier法分析两组心脑血管事件和血栓事件未发生率。记录用药3个月期间血红蛋白（hemoglobin，Hb）变化情况。 结果 共纳入35 324例CKD 5期伴贫血患者，EPO组6 017例，罗沙司他组548例。经倾向性评分匹配后，最终纳入罗沙司他组545例和EPO组1 804例。两组患者基线特征差异均无统计学意义（均P>0.05）。罗沙司他组患者首次用药6个月内、12个月内和首次透析后3个月内心脑血管事件［83.7%（456/545）比66.9%（1 206/1 804），χ²=57.213，P<0.001；87.9%（479/545）比76.9%（1 388/1 804），χ²=30.771，P<0.001；71.7%（391/545）比54.4%（982/1 804），χ²=51.632，P<0.001］、主要不良心血管事件发生率［52.7%（287/545）比29.8%（538/1 804），χ²=95.806，P<0.001；62.8%（342/545）比40.7%（735/1 804），χ²=81.665，P<0.001；42.4%（231/545）比20.5%（370/1 804），χ²=105.200，P<0.001］和并发症住院率［70.6%（385/545）比53.9%（972/1 804），χ²=48.203，P<0.001；75.8%（413/545）比63.0%（1 137/1 804），χ²=30.330，P<0.001；60.2%（328/545）比44.8%（808/1 804），χ²=39.718，P<0.001］高于EPO组，两组在围透析期后随访12个月内上述事件差异均无统计学意义（均P>0.05）。罗沙司他组心脑血管事件未发生率（Log-rank检验，χ²=84.243，P<0.001）和血栓事件未发生率（Log-rank检验，χ²=7.123，P=0.008）均低于EPO组。EPO组患者在用药第1个月平均Hb变化量高于罗沙司他组［5.00（-3.70，14.70）g/L比1.00（-8.30，9.00）g/L，Z=-3.700，P<0.001］，在第2个月低于罗沙司他组［8.20（0，18.00）g/L比10.50（2.50，20.70）g/L，Z=2.807，P=0.005）］，两组在用药第3个月平均Hb变化量差异无统计学意义（Z=0.972，P=0.331）。EPO组连续给药3个月后平均Hb浓度保持在目标范围内的患者比例高于罗沙司他组［10.9%（197/1 804）比7.5%（41/545），χ²=5.305，P=0.021］。 结论 在围透析期CKD 5期贫血患者中，EPO在心脑血管相关安全性方面优于罗沙司他，并在短期内能更好地提高Hb水平。

目的 评价蔗糖羟基氧化铁治疗终末期肾病高磷血症患者的短期疗效。 方法 该研究为自身前后对照研究，回顾性分析2024年5—8月在宁波大学附属第一医院进行规律治疗和随访的终末期肾病合并高磷血症并使用蔗糖羟基氧化铁进行降磷治疗患者的临床资料，分析短期治疗效果和各相关指标变化。根据用药前血磷水平的四分位数，患者被分为4组：1.78～<1.91 mmol/L组（n=15）、1.91～<2.11 mmol/L组（n=15）、2.11～<2.35 mmol/L组（n=16）和≥2.35 mmol/L组（n=15），比较各组治疗前后血磷水平下降情况及4组间血磷降低幅度。血磷降低幅度与用药前静脉血磷水平的相关性采用Pearson相关分析。 结果 共纳入61例患者，年龄（51.89±12.29）岁，男性40例（65.6%），维持性血液透析20例（32.8%），腹膜透析39例（63.9%），联合透析2例（3.3%）。用药1个月时，61例患者静脉血磷水平由（2.19±0.37）mmol/L降至（1.72±0.57）mmol/L（t=5.925，P<0.001），钙磷乘积由（61.87±12.34）mg2/dl2降至（51.01±17.15）mg2/dl2（t=4.370，P<0.001）。用药1个月时，33例患者血磷达标，达标率为54.1%。1.78～<1.91 mmol/L组降幅（0.11±0.59）mmol/L，1.91～<2.11mmol/L组降幅（0.32±0.54）mmol/L，2.11～<2.35 mmol/L组降幅（0.54±0.35）mmol/L，≥2.35mmol/L组降幅（0.89±0.70）mmol/L，4组间血磷降低幅度差异有统计学意义（F=5.343，P=0.003）。Pearson相关分析显示，用药1个月时血磷降低幅度与用药前静脉血磷水平呈正相关（r=0.417，P=0.001）。 结论 蔗糖羟基氧化铁可在1个月内有效降低终末期肾病高磷血症患者的血磷和钙磷乘积水平。

目的 比较4～6 mm锥型移植物动静脉内瘘（arteriovenous graft，AVG）与6 mm标准型AVG在并发症方面的差异，并评估两种类型AVG的通畅率。 方法 该研究为单中心回顾性队列研究。收集和分析北京市海淀医院肾内科2017年1月至2018年7月接受上臂AVG手术患者的相关资料，根据移植物类型分为4～6 mm锥型AVG组（4～6 mm组）和6 mm标准型AVG组（6 mm组），比较两组术后1、2、3及5年的通畅率，并记录透析通路相关性肢端缺血综合征（hemodialysis access-induced distal ischemia，HAIDI）、高输出量心力衰竭及通路相关并发症的发生情况。采用Kaplan-Meier法分析两组AVG的通畅率。 结果 共纳入患者116例，其中4～6 mm组59例（50.9%），6 mm组57例（49.1%）。两组患者的基线资料、术前及术后6、12个月的血管超声指标差异均无统计学意义（均P>0.05）。3例患者术后30 d内出现内瘘血栓形成，其中4～6 mm组1例，6 mm组2例。2例患者于术后6个月至1年使用过程中出现感染，均见于6 mm组。1例4～6 mm组患者出现HAIDI，经药物保守治疗好转。两组患者均未出现高输出量心力衰竭。Kaplan-Meier生存分析结果显示，4～6 mm组患者术后1年（37.9%比56.4%，Log-rank检验，χ2=3.996，P=0.046）和2年（17.2%比33.5%，Log-rank检验，χ2=5.193，P=0.023）的初级通畅率均显著低于6 mm组，两组患者术后3、5年的初级通畅率差异均无统计学意义（均P>0.05）。两组患者术后1、2、3和5年的次级通畅率差异均无统计学意义（均P>0.05）。 结论 与6 mm标准型AVG相比，4～6 mm锥型AVG并未显著降低HAIDI风险，亦未改善通畅率。故不推荐常规采用锥型移植物。

目的 探讨甲基转移酶样3（methyltransferase-like 3，METTL3）调节组蛋白脱乙酰酶1（histone deacetylase 1，HDAC1）对慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）大鼠血管钙化的影响。 方法 36只健康7～8周龄雄性SD大鼠按简单随机抽样法分为对照组、CKD模型组（CKD组）、METTL3抑制剂组（SAH组），每组12只，除对照组外其余组均构建CKD大鼠模型，对照组普通饲料喂养，CKD组和SAH组均给予250 mg/kg腺嘌呤灌胃和含1.8%高磷饲料喂养，连续4周，5～8周隔日灌胃腺嘌呤。造模5～8周期间，SAH组每周2次腹腔注射5 mg/kg SAH，对照组和CKD组腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液。采用全自动生化分析仪检测血清肌酐（serum creatinine，Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血钙及血磷水平；HE染色观察肾脏组织及胸主动脉组织病理变化；Von Kossa染色观察胸主动脉钙化情况；免疫组化检测胸主动脉骨形态发生蛋白2（bone morphogenetic protein 2，BMP2）、矮小相关转录因子2（runt-related transcription factor 2，Runx2）蛋白表达；蛋白质印迹法检测胸主动脉METTL3、HDAC1、微管相关蛋白轻链3Ⅱ（light chain 3 protein，LC3Ⅱ）、p62蛋白表达水平；比色法检测总RNA的m6A甲基化水平。 结果 与对照组比较，CKD组肾脏组织结构明显破坏，肾小管管腔明显扩大，肾间质成纤维细胞大量增生，且炎性细胞浸润明显，可见黑色腺嘌呤代谢物大量沉积；主动脉血管结构破坏严重，钙化结节明显，主动脉血管组织中层呈现大面积黑色或棕黑色，钙化程度严重；血钙及HDAC1、LC3Ⅱ蛋白表达水平较低，Scr、BUN、血磷、m6A甲基化水平以及BMP2、Runx2、METTL3、p62蛋白表达水平较高（均P<0.05）。与CKD组比较，SAH组肾脏组织病理损伤减轻，结构相对正常，腺嘌呤结晶减少；主动脉血管组织病理损伤减轻，结构相对正常，钙化结节减少，主动脉血管组织中层黑色或棕黑色面积减少，钙化程度减轻；血钙及HDAC1、LC3Ⅱ蛋白表达水平较高，血磷、Scr、BUN、m6A甲基化水平以及BMP2、Runx2、METTL3、p62蛋白表达水平较低（均P<0.05）。 结论 抑制METTL3可通过抑制HDAC1的m6A甲基化修饰减轻CKD大鼠血管钙化。

该文报道1例无肾性低尿酸血症运动相关性急性肾损伤病例。患者男，20岁，于短跑1 000 m后出现腹部疼痛，伴下肢肌肉酸痛，无尿量减少和酱油色尿，少量蛋白尿，无镜下血尿，血肌酐和血尿酸显著升高，肌酸激酶轻度升高。肾活检结果显示急性肾小管间质损伤。经糖皮质激素、水化、降尿酸及降压治疗后肾功能恢复，后续的尿酸排泄分数等检查结果正常，基因检测未发现肾性低尿酸血症相关基因突变。综合患者的临床表现及肾脏病理改变，诊断为无肾性低尿酸血症的无氧运动导致伴严重腰痛及散在肾脏缺血的急性肾衰竭。该文通过报道该少见病例，旨在提高临床医师对该病诊断和治疗的认识。

该文报道1例42岁男性磷脂酶A2受体抗体阳性膜性肾病患者，在接受利妥昔单抗治疗后诊断间质性肺疾病（interstitial lung disease，ILD）的诊疗经过。患者因膜性肾病接受利妥昔单抗（1 g）强化治疗。2 d后患者出现肛周脓肿，经手术引流后好转。10 d后，患者出现咳嗽、咳痰，胸部CT显示双肺新发多发斑片状阴影伴胸腔积液。尽管已接受广谱抗生素（美罗培南）及抗病毒（更昔洛韦）治疗，其肺部病灶未见吸收。通过支气管肺泡灌洗液病原体宏基因组测序等多种检查，均未发现明确感染病原体。结合用药史与排他性诊断，临床考虑为利妥昔单抗相关ILD（rituximab-induced ILD，RTX-ILD）。停用利妥昔单抗并将免疫抑制方案调整为甲泼尼龙（40 mg/d）静脉滴注治疗，1周后患者呼吸道症状及肺部影像学表现显著改善。该病例提示，对于接受利妥昔单抗治疗的患者，若新出现肺部病变且广谱抗生素治疗无效，需警惕RTX-ILD的可能。早期诊断、停用利妥昔单抗并及时启动糖皮质激素治疗是改善预后的关键。

该文报道1例膜性肾病患者在接受免疫抑制剂治疗后合并卡波西肉瘤（Kaposi sarcoma，KS）病例。患者男，58岁，因“双下肢间断性水肿1年”入院，肾活检病理诊断为膜性肾病，使用糖皮质激素联合环磷酰胺治疗4个月后出现左下肢及足内侧皮肤病变，皮肤活检结果提示血管内皮来源肿瘤，免疫组化结果示CD31、CD34、ETS相关基因、Friend白血病整合1蛋白及人类疱疹病毒8型蛋白表达阳性，支持KS诊断。结合患者免疫抑制剂用药史，考虑为医源性KS。免疫抑制剂减量后KS病情并未缓解，最终患者因病情进展不治而亡。该文通过复习和总结肾小球疾病合并KS相关病例的临床表现特征与结局，旨在提高临床医师对此类疾病诊断和治疗的认识。

空泡、泛素活化酶（ubiquitin­activating enzyme，E1）、X连锁、自身炎症和躯体（vacuole，E1，X-linked，autoinflammatory，somatic，VEXAS）综合征是一类新近被认识的疾病，特征为UBA1体细胞突变导致的晚发高炎症状态及血液学异常，但肾损伤不是其常见表现。该文报道1例62岁男性为VEXAS综合征患者，以反复发热及难治性贫血起病，随后出现复发性多软骨炎及急性肾功能不全。实验室检查显示C反应蛋白、红细胞沉降率等炎症指标明显升高，骨髓涂片髓系前体细胞可见空泡。肾活检提示间质性肾炎。基因检测发现存在UBA1突变。患者诊断为VEXAS综合征伴间质性肾炎，在加用糖皮质激素及环磷酰胺治疗原发病、罗沙司他干预贫血后，一般情况好转，肾功能及贫血显著改善。该病例的诊治过程有助于提高临床医师对VEXAS综合征的认识。

常染色体显性遗传肾小管间质性肾病（autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease，ADTKD）是1组罕见的遗传性肾小管疾病。目前已知至少有5种基因（UMOD、MUC1、REN、HNF1B和SEC61A1）的致病变异与ADTKD相关，其中SEC61A1基因变异所致的ADTKD极为罕见。该文报道了国内首例由SEC61A1基因c.544T>C（p.F182L）新型致病性变异导致的ADTKD（即ADTKD5）病例。患儿，女，以先天性贫血和肾小管浓缩功能受损起病，后因血肌酐异常升高伴高尿酸血症被关注，经全外显子测序确诊ADTKD。针对肾性贫血及高尿酸血症，分别给予重组人促红细胞生成素皮下注射以改善贫血，及口服非布司他进行降尿酸治疗。该病例不仅丰富了ADTKD的基因突变谱，也有助于提升临床医师，尤其是儿科肾内科医师对该罕见遗传病的认识。

非典型溶血性尿毒症综合征（atypical hemolytic uremic syndrome，aHUS）是一种罕见且严重的血栓性微血管病。该研究回顾性分析了15例接受依库珠单抗治疗成人aHUS患者的临床资料，旨在分析依库珠单抗治疗对aHUS患者的疗效，并探讨治疗时机对患者疗效、预后及安全性的影响，为优化aHUS的临床管理提供依据。结果显示，患者中12例为女性，3例为男性；年龄（43.4±20.2）岁；经4～20次治疗，末次随访时，患者血肌酐和乳酸脱氢酶水平明显降低，估算肾小球滤过率、血红蛋白和血小板计数有不同程度升高；8例患者达到血液学缓解，8例患者达到肾脏学缓解；起病需要透析的9例患者中3例摆脱透析，1例患者因心脏病死亡，其余进展至慢性肾衰竭。从aHUS起病到开始使用依库珠单抗治疗的中位时间为7（7，30）d，根据中位数将患者分为组1（≤7 d，n=8）和组2（>7 d，n=7）。末次随访时，组1患者的肾脏学缓解率和血液学缓解率均显著高于组2（7/8比1/7，P=0.010；8/8比0/7，P<0.001），无透析患者比例显著高于组2（8/8比2/7，P=0.007）。结果表明，依库珠单抗治疗可显著改善aHUS患者的血液学指标和肾功能，且安全性良好。此外，发病7 d内开始治疗者疗效更为显著。

急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是一种发病率和病死率均较高的临床综合征，然而目前治疗手段有限。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（sodium-glucose transporter 2 inhibitors，SGLT2i）已被广泛用于慢性肾脏病的治疗。尽管在药理机制方面SGLT2i可能诱发AKI，但大量临床研究和实验证据表明，SGLT2i可能通过多种机制对AKI起保护作用。然而，SGLT2i在特定人群中可能增加AKI风险。该文综述了SGLT2i对AKI的双重作用及其机制，并探讨了其在临床实践中的应用前景和争议，以期为AKI的预防和治疗提供新的策略。

抗血小板药物在普通人群心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）防治中已被广泛应用。然而，在同时存在血栓形成倾向与出血风险且心血管事件发生率显著升高的慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）人群中，由于缺乏以CKD患者为特定研究对象的大型随机对照试验，关于抗血小板药物用于CVD预防的最优药物选择及其疗效与出血风险之间的平衡，目前仍缺乏明确结论。该文从CKD患者CVD并发症的发病机制、常用抗血小板药物的作用和机制及其在CVD并发症预防中的应用等方面进行综述，以期更好地认识和预防CKD的CVD并发症，改善患者预后。

接受腹膜透析（peritoneal dialysis，PD）的终末期肾病患者常伴随多种并发症需接受药物治疗，而PD过程可改变部分药物的吸收、分布、代谢和排泄等药代动力学特征，影响药物的临床用药。该文归纳和总结了PD患者药代动力学特征的影响因素，包括患者的全身状况、透析相关因素以及药物的特异性因素，并探讨了PD相关性腹膜炎常用抗生素和慢性肾脏病并发症治疗药物的药代动力学特征及其临床应用注意事项，以期为指导PD患者的临床用药和开展后续相关研究提供参考。