2026年 · 第42卷第10期

目的 探讨合并IgG4相关性疾病（IgG4-related disease，IgG4-RD）的膜性肾病（membranous nephropathy，MN）患者临床、病理特征及预后。 方法 该研究为回顾性研究。选取2019年1月至2024年6月于郑州大学第一附属医院经肾活检诊断为MN且临床诊断为IgG4-RD的患者，以及通过中文、日文及英文数据库文献检索获得的截至2024年6月报道的合并IgG4-RD的MN病例作为研究对象；另选取该中心2023年1—5月确诊为原发性膜性肾病（primary membranous nephropathy，PMN）的患者作为对照组。收集患者的临床、实验室检查、病理学检查、治疗和预后资料并进行组间比较，各变量仅纳入其资料完整的患者进行分析。肾脏缓解定义为达到完全缓解或部分缓解。肾脏复发定义为患者达到肾脏缓解后出现24 h尿蛋白量≥3.5 g并伴血清白蛋白水平降低。 结果 该研究最终纳入42例合并IgG4-RD的MN患者，其中6例来自该中心，36例来自既往文献报道；PMN患者126例。83.3%（35/42）合并IgG4-RD的MN患者存在肾外器官受累，19.0%（8/42）的患者累及≥3个肾外器官。肾外受累最常见于淋巴结和胰腺，均为14例（33.3%）。与PMN组比较，合并IgG4-RD的MN组男性比例［78.6%（33/42）比58.7%（74/126），χ2=5.362，P=0.021］、年龄［（60.2±12.0）岁比（47.5±12.3）岁，t=5.824，P<0.001］、血肌酐［107.8（79.6，213.2）μmol/L比67.5（53.0，78.0）μmol/L，Z=4.664，P<0.001］、低补体C3比例［55.6%（15/27）比7.4%（9/122），χ2=34.493，P<0.001］、低补体C4比例［33.3%（9/27）比1.6%（2/122），χ2=28.008，P<0.001］、低补体C3和C4比例［29.6%（8/27）比0.8%（1/122），χ2=27.454，P<0.001］、高IgG比例［44.8%（13/29）比1.7%（2/119），χ²=43.041，P<0.001］、IgG4>1.35 g/L比例［87.1%（27/31）比4.5%（2/44），χ²=52.260，P<0.001］及累积器官≥3个比例［19.0%（8/42）比0（0/126），χ²=21.175，P<0.001］均较高，血清白蛋白［（24.4±7.3）g/L比（27.3±7.0）g/L，t=-2.709，P=0.024］、血红蛋白［（107.2±21.2）g/L比（130.1±16.2）g/L，t=-6.054，P<0.001］及血清抗磷脂酶A2受体抗体阳性比例［12.9%（4/31）比56.3%（71/126），χ²=18.822，P<0.001］均较低。合并IgG4-RD的MN组席纹状纤维化比例［15.6%（5/32）比0（0/126），χ2=15.552，P<0.001］、肾小管基底膜电子致密物沉积比例［41.7%（15/36）比0（0/126），χ2=53.004，P<0.001］、糖皮质激素比例［92.3%（36/39）比29.4%（37/126），χ2=47.830，P<0.001］和肾脏复发比例［19.4%（6/31）比4.4%（5/114），χ2=5.801，P=0.016］均显著高于PMN组，免疫抑制剂比例［41.0%（16/39）比86.5%（109/126），χ2=33.545，P<0.001］和利妥昔单抗比例［15.4%（6/39）比42.9%（54/126），χ2=9.714，P=0.002］均显著低于PMN组，两组肾脏缓解比例的差异无统计学意义［79.5%（31/39）比90.5%（114/126），χ2=2.424，P=0.120］。 结论 与PMN患者相比，合并IgG4-RD的MN患者确诊时年龄更大，男性占比更高，肾功能受损更明显；肾脏缓解率无明显差异，肾脏复发率更高。席纹状纤维化和肾小管基底膜电子致密物沉积是合并IgG4-RD的MN患者的特征性病理表现。

目的 探讨全身免疫炎症指数（systemic immune-inflammation index，SII）对2型糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease，DKD）进展至终末期肾病（end-stage renal disease，ESRD）的预后价值。 方法 该研究为单中心回顾性研究，纳入2014年1月1日到2025年1月1日在广东省人民医院确诊为2型DKD且随访至少3个月的患者，观察终点为ESRD或进行肾脏替代治疗，随访截至2025年1月1日。根据血清白蛋白水平将DKD患者分为正常白蛋白组（≥35 g/L）和低白蛋白组（<35 g/L），比较在不同白蛋白水平中SII预测DKD患者进展至ESRD的价值。采用受试者工作特征曲线分析SII预测DKD进展至ESRD的价值，约登指数用于确定最佳临界值。采用Spearman相关分析法分析SII与临床指标的相关性。采用Kaplan-Meier法分析患者的肾脏生存预后情况。采用Cox回归模型分析SII与肾脏预后的相关性。 结果 该研究最终纳入773例患者，年龄58（50，64）岁，男性524例（67.79%），随访时间22（11，42）个月，281例（36.35%）患者进展至ESRD。ESRD组和非ESRD组患者年龄、随访时间、高血压比例、吸烟史比例、降脂药比例、降压药比例、收缩压、舒张压、血红蛋白、SII、血清肌酐、血尿素氮、血清尿酸、总胆固醇、甘油三酯、估算肾小球滤过率、总蛋白和白蛋白的差异均有统计学意义（均P<0.05）。受试者工作特征曲线分析显示，在所有DKD患者中，SII预测ESRD的曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.655，最佳截断值为632.64×109/L，灵敏度为63.7%，特异度为41.7%；在正常白蛋白DKD患者中，SII预测ESRD的AUC为0.678，最佳截断值为834.49×109/L，灵敏度为40.7%，特异度为87.8%；在低白蛋白DKD患者中，SII预测ESRD的AUC为0.615，最佳截断值为1 155.00×109/L，灵敏度为24.3%，特异度为97.0%。相关分析结果显示，在不同白蛋白水平患者中，SII均与舒张压、血清肌酐和血尿素氮呈正相关，与血红蛋白和估算肾小球滤过率呈负相关（均P<0.05）。Kaplan-Meier分析显示，在正常白蛋白组和低白蛋白组患者中，高SII（SII≥834.49×109/L和SII≥1 155.00×109/L）均与进展至ESRD显著相关（Log-rank检验，χ2=43.964，P<0.001；χ2=36.988，P<0.001）。多因素Cox回归分析表明，在正常白蛋白组中，SII≥834.49×109/L是DKD患者进展至ESRD的独立相关因素［风险比（hazard ratio，HR）=1.674，95%置信区间（confidence interval，CI）1.035~2.078，P=0.036］；在低白蛋白组中，SII≥1 155.00×109/L是DKD进展至ESRD的独立相关因素（HR=2.976，95% CI 1.985~4.462，P<0.001）。 结论 SII对2型DKD进展至ESRD有一定的预测价值。SII≥834.49×109/L是正常白蛋白2型DKD患者进展至ESRD的独立危险因素，SII≥1 155.00×109/L是低白蛋白血症2型DKD患者进展至ESRD的独立危险因素。

目的 探讨甘油三酯-葡萄糖指数（triglyceride-glucose index，TyG）与≥60岁老年人慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患病风险的关联及其中介因素。 方法 该研究为横断面研究，收集2024年上海市闵行区梅陇镇≥60岁老年人体检资料。以估算肾小球滤过率<60 ml·min-1·（1.73 m2）-1或尿白蛋白/肌酐比值≥30 mg/g作为标准诊断CKD。TyG=ln［甘油三酯（mg/dl）×空腹血糖（mg/dl）/2］。采用多因素Logistic回归模型分析TyG与CKD患病风险的关联，并应用百分位Bootstrap法分析中介因素。 结果 共纳入≥60岁老年人19 372人，年龄（71.02±6.17）岁，男性8 664人（44.72％）。5 906人符合CKD诊断，检出率为30.49%。校正年龄、性别、糖尿病史、高血压、血脂及新型肥胖指标后，多因素Logistic回归显示TyG（连续变量）与CKD患病风险相关［比值比（odds ratio，OR）=1.458，95%置信区间1.350~1.575，P<0.001］；亚组分析显示，在男性与女性、糖尿病与非糖尿病、高血压与非高血压亚组中，连续变量TyG均与CKD患病风险正相关。限制性立方样条显示TyG（连续变量）与CKD患病风险存在显著非线性关联（χ²=5.940，df=1，P整体=0.004，P非线性=0.015），当TyG>8.744时，CKD的患病OR值大于1，CKD患病风险呈增加趋势。中介分析显示，收缩压、糖尿病史、高密度脂蛋白胆固醇及超重或肥胖部分中介TyG与CKD的关联，中介效应占比分别为10.258%、9.173%、6.963%及4.939%；非高密度脂蛋白胆固醇为遮掩效应。 结论 TyG升高与社区≥60岁人群CKD患病风险升高相关；针对胰岛素抵抗及糖尿病、高血压、脂代谢紊乱、超重或肥胖等因素进行干预，可能有助于预防CKD的发生、延缓CKD发展。

目的 探究术前红细胞分布宽度/白蛋白比值（red blood cell distribution width-to-albumin ratio，RAR）对体外循环心肺转流术（cardiopulmonary bypass，CPB）下心脏手术后并发急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）的预测价值。 方法 该研究为回顾性队列研究，回顾性收集2024年6—11月于河南省人民医院心脏中心行CPB下心脏手术患者的临床资料，并计算RAR。依据患者术后7 d内AKI的发生情况，将其分为AKI组与非AKI组，并对两组临床基线资料进行比较。采用多因素Logistic回归模型筛选CPB下心脏手术后发生AKI的独立相关因素。采用受试者工作特征曲线下面积（area under the curve，AUC）评估RAR及其他相关指标对CPB下心脏手术后发生AKI的预测效能。 结果 共543例行CPB下心脏手术患者入选该研究，其中女性191例（35.2%）；年龄56.00（45.00，62.00）岁，RAR 3.28（3.06，3.59）；其中175例（32.2%）患者在CPB下心脏手术后发生AKI。多因素Logistic回归分析结果显示，RAR升高［比值比（odds ratio，OR）=6.472，95%置信区间（confidence interval，CI）3.596~11.650，P<0.001］、年龄增长（OR=1.040，95% CI 1.017~1.063，P<0.001）、体重指数增加（OR=1.199，95% CI 1.122~1.281，P<0.001）、血糖水平升高（OR=1.210，95% CI 1.033~1.417，P=0.018）、血尿酸水平升高（OR=1.003，95% CI 1.000~1.006，P=0.037）、CPB持续时间延长（OR=1.007，95% CI 1.003~1.011，P<0.001）及淋巴细胞计数减少（OR=0.475，95% CI 0.308~0.733，P<0.001）是CPB下心脏手术后发生AKI的独立相关因素。术前RAR预测CPB下心脏手术后发生AKI的AUC为0.711（95% CI 0.663~0.759，P<0.001），截断值为3.20，敏感度为78.9%，特异度为51.9%。RAR+年龄+体重指数+血糖+淋巴细胞计数+血尿酸+CPB持续时间（联合指标2）预测CPB下心脏手术后发生AKI的AUC为0.843（95% CI 0.808~0.878，P<0.001），敏感度为80.7%，特异度为78.8%；而年龄+体重指数+血糖+淋巴细胞计数+血尿酸+CPB持续时间（联合指标1）预测CPB下心脏手术后发生AKI的AUC为0.806（95% CI 0.768~0.844，P<0.001），敏感度为85.4%，特异度为63.1%；DeLong检验显示，联合指标2的AUC显著优于联合指标1（Z=3.131，P=0.002）。根据RAR的最佳截断值将患者分为两组，与低RAR（≤3.20）组比较，高RAR（>3.20）组术后AKI发生率更高［43.69%（135/309）比17.09%（40/234），χ2=43.122，P<0.001］。 结论 术前高RAR是CPB下心脏手术后AKI发生的独立相关因素，对CPB下心脏手术后发生AKI具有一定的预测价值。

目的 探讨泰它西普治疗儿童IgA血管炎相关性肾炎（IgA vasculitis nephritis，IgAVN）的疗效及安全性。 方法 该研究为单中心回顾性病例系列研究，收集2023年7月至2024年7月于广州医科大学附属妇女儿童医疗中心肾内科接受泰它西普治疗的糖皮质激素（激素）依赖或无效的IgAVN患儿的临床资料，所有患儿接受肾素­血管紧张素系统抑制剂、激素联合泰它西普治疗，随访24周。比较治疗前后尿蛋白/肌酐比值、尿红细胞计数、估算肾小球滤过率、外周血淋巴细胞亚群以及激素用量的变化，并记录不良反应。 结果 该研究纳入5例患儿，其中男性3例，女性2例，年龄9.8（6.5，16.6）岁。随访24周，5例患儿蛋白尿均获得完全缓解，尿蛋白/肌酐比值由基线0.44（0.28，1.33）mg/mg下降至0.09（0.08，0.16）mg/mg，降幅为79.5%（50.6%，92.9%）；尿红细胞计数由基线149.69（77.22，214.50）个/μl下降至33.00（10.56，89.10）个/μl；估算肾小球滤过率维持稳定［121.0（102.5，148.5）ml·min-1·（1.73 m2）-1比141.9（120.1，152.7）ml·min-1·（1.73 m2）-1］。治疗前后血清IgG、IgA、补体C3、CD4+ T淋巴细胞计数及CD19+ B淋巴细胞计数均无明显变化。4例患儿在24周内停用激素，减停时间为16.0（11.2，23.0）周；另1例患儿第24周时激素减量至2.5 mg/d（泼尼松等效剂量），并于第26周时停用。随访期间，4例患儿出现轻症上呼吸道感染，所有患儿未观察到严重不良反应。 结论 在基础治疗上联合泰它西普可有效降低儿童IgAVN患者的尿蛋白水平，协助激素减停，且短期安全性良好。

目的 探究法尼醇X受体（farnesoid X receptor，FXR）在氧化应激诱导的急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）中的作用。 方法 动物实验：选取8周龄雄性C57BL/6背景小鼠（体重20～25 g）进行动物实验。首先采用免疫荧光染色观察野生型正常小鼠肾组织中FXR的表达定位，随后建立肾脏缺血-再灌注（ischemia-reperfusion，I/R）损伤模型诱导小鼠AKI。选取野生型小鼠将其分为假手术组和I/R组，每组10只。采用蛋白质印迹法和实时定量PCR分别检测术后第2天FXR蛋白和mRNA表达水平；另分别于术后第2天和第6天取肾组织行免疫荧光染色，观察FXR表达情况。选取FXR基因敲除（FXR-/-）小鼠及其野生型同窝小鼠构建I/R模型，分别设为野生型I/R组和FXR-/- I/R组，每组16只。术后第2天经眼眶静脉丛采血，检测血清尿素氮水平；观察两组小鼠术后14 d内生存情况，并绘制Kaplan-Meier生存曲线；另分别于术后第2天和第7天取肾组织行PAS染色，评价肾组织病理损伤。体外实验：采用携带FXR短发夹核糖核酸（short-hairpin RNA，shRNA）的慢病毒感染人肾皮质近曲小管上皮细胞（human renal proximal tubular epithelial cell，HK-2细胞）以敲低FXR基因表达，随后给予FXR激动剂GW4064干预，并采用H2O2诱导氧化应激损伤，采用流式细胞术检测HK-2细胞在氧化应激损伤后的凋亡情况。采用携带沉默信息调节因子1（sirtuin 1，SIRT1）shRNA的慢病毒感染HK-2细胞以敲低SIRT1基因表达，将细胞分为H2O2组、H2O2+shSIRT1组、H2O2+GW4064组和H2O2+GW4064+shSIRT1组，采用实时定量PCR检测胱天蛋白酶3（Caspase-3，CASP3）mRNA表达水平。 结果 动物实验显示，FXR主要表达于野生型小鼠肾脏近端小管上皮细胞。与假手术组相比，I/R组小鼠肾组织FXR mRNA及蛋白水平均较低（均P<0.05），其中FXR mRNA水平于造模后第2天显著下调。免疫荧光染色结果进一步显示，造模后第2天和第6天FXR蛋白表达均降低，且在损伤的肾小管中尤为明显。I/R术后，FXR-/-小鼠14 d累积生存率低于野生型小鼠。I/R术后第2天FXR-/-小鼠血清尿素氮水平显著高于野生型小鼠（P<0.05）。PAS染色结果进一步显示，I/R术后第2天和第7天，FXR-/-小鼠均可见明显的肾小管损伤，且损伤程度比野生型小鼠严重。体外实验发现，FXR激动剂干预可以减轻氧化应激损伤诱导的HK-2细胞凋亡，而FXR基因敲低则加重细胞凋亡（均P<0.05）。在H2O2处理的HK-2细胞中，敲低SIRT1可上调CASP3 mRNA水平；H2O2+GW4064+shSIRT1组CASP3 mRNA水平显著高于H2O2+GW4064组（均P<0.05）。 结论 FXR主要表达于小鼠肾脏近端小管上皮细胞，在I/R诱导的AKI中其表达下降；FXR基因缺陷可加重I/R诱导的AKI。FXR对AKI的保护作用可能与上调SIRT1表达有关。

该文报道布地奈德肠溶胶囊联合优化支持治疗方案（包括肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂、对症治疗等）治疗2例慢性肾脏病3期IgA肾病（IgA nephropathy，IgAN）患者的长期随访观察疗效。例1为新诊断IgAN患者，入院时平均尿蛋白量2.87 g/24 h，估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）31.10 ml·min-1·（1.73 m2）-1，累计接受联合治疗9个月，尿蛋白量降至0.23 g/24 h（较基线下降92.0%），eGFR上升至44.60 ml·min-1·（1.73 m2）-1［较基线升高13.50 ml·min-1·（1.73 m2）-1］。停用布地奈德肠溶胶囊后随访12个月，尿蛋白水平维持稳定，肾功能较治疗前明显改善。例2为病程18年IgAN患者，既往经优化支持治疗后病情长期稳定，近期出现疾病活动，表现为蛋白尿复发伴镜下血尿，入院时尿蛋白量3.69 g/24 h，eGFR 57.60 ml·min-¹·（1.73 m²）-¹。联合治疗持续15个月，治疗9个月时，尿蛋白量降至0.17 g/24 h（较基线下降95.4%），eGFR升至78.20 ml·min-¹·（1.73 m²）-¹［较基线升高20.60 ml·min-¹·（1.73 m²）-¹］；治疗15个月时，尿蛋白量降至0.14 g/24 h（较基线下降96.2%），eGFR 75.00 ml·min-¹·（1.73 m²）-¹［较基线升高17.40 ml·min-¹·（1.73 m²）-¹］。治疗及随访期间，2例患者尿蛋白均较基线显著下降，eGFR趋于稳定，血压、血糖等维持平稳，未观察到严重水肿、感染及其他药物相关性不良事件。两例患者的长期随访疗效结果提示，布地奈德肠溶胶囊联合优化支持治疗在慢性肾脏病3期IgAN患者中显示良好的长期疗效与安全性，但其远期肾脏保护作用及风险获益比尚需更大样本量研究验证。

该文报道1例较为罕见的完全性葡萄胎并发肾病综合征病例。患者为育龄期女性，停经4个月后出现不规则阴道出血，并伴有高血压、肾病综合征及急性肾损伤。经完善相关检查后诊断为葡萄胎。清宫术后1周，患者肾病综合征开始缓解，血压及肾功能恢复正常。在排除感染、自身免疫性疾病及肿瘤等其他继发因素后，考虑该患者为葡萄胎并发的肾病综合征。该病例提示，葡萄胎可并发肾病综合征，临床工作中需提高对该类疾病的认识。早期行清宫术是肾病综合征缓解的关键，而葡萄胎并发肾病综合征的机制仍有待进一步探索。

带隧道涤纶套导管感染继发右心房菌栓及血源性肺脓肿是维持性血液透析患者严重的并发症。该文报道1例44岁男性维持性血液透析患者，因右侧颈内静脉带隧道涤纶套导管发生耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染，继发右心房较大菌栓及双肺血源性肺脓肿。患者早期经抗感染后病情短暂好转，未足疗程自动出院致病情反复；复诊经胸超声心动图提示右心房菌栓，经多学科评估后行围术期抗凝保护下高危拔管；术后胸部CT示双肺多发肺脓肿，支气管肺泡灌洗液培养检出耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，明确病原学诊断。该病例完整展示了此类并发症从局部感染到心腔内及远处播散的临床演变过程，提示对于导管相关性血流感染，尤其是金黄色葡萄球菌感染者，应早期行经胸超声心动图筛查心脏并发症；在存在较大活动性心内菌栓的情况下，通过围术期抗凝与个体化操作或可安全实施高危导管拔除，为临床处理此类高风险病例提供了可借鉴的策略。

该文总结并分析3例配对盒2（paired box gene 2，PAX2）基因变异患儿的临床表现、肾脏病理及随访转归，探讨其肾小球病理多样性的临床特点及意义。例1（男，11岁）及其姐姐例2（15岁）均携带PAX2基因杂合错义突变（c.419G>A，p.Arg140Gln）。例1以单纯蛋白尿起病，肾脏病理为IgA肾病（牛津分型M0E0S1T0-C0），抗半乳糖缺陷型IgA1抗体染色阳性，予泼尼松联合他克莫司、血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI）治疗，随访6年肾功能正常。例2病初表现为蛋白尿和肾功能下降［估算肾小球滤过率64.2 ml·min⁻¹·（1.73 m²）⁻¹］，肾脏病理为局灶节段性肾小球硬化症，免疫荧光均阴性，予ACEI治疗，随访6年仍为慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）2期。例3（男，8岁）携带新发的PAX2基因1~7号外显子杂合缺失，表现为肾病水平蛋白尿、肾功能下降（CKD 3b期）、右肾体积小及双眼视盘血管异常，肾脏病理为免疫复合物介导的系膜增生性肾小球肾炎，予ACEI治疗，随访1年肾功能稳定。该文3例患儿均以蛋白尿起病，但肾小球病理类型各异（IgA肾病、局灶节段性肾小球硬化症、系膜增生性肾小球肾炎），其中同一家系相同突变可对应不同病理改变，而大片段缺失则倾向于更严重的肾外表现，这提示PAX2基因相关肾病的肾脏病理表型具有高度异质性，临床诊疗中不应仅依据基因型预测病理类型，对于合并蛋白尿的PAX2基因变异患儿，应积极行肾活检以明确病理诊断并指导个体化治疗。

系统性轻链型淀粉样变性是由单克隆游离轻链异常折叠形成的淀粉样蛋白沉积于全身各系统所引起的全身性疾病。患者可出现受累器官相应的结构和功能损伤，其中肾脏是主要的受累器官，但病理机制尚不完全明确。建立稳定、可重复的动物模型和细胞模型对深入研究肾脏轻链型淀粉样变性的发病机制至关重要。该文总结了目前肾脏轻链型淀粉样变性的体内及体外模型的构建与研究进展，包括腹腔注射和静脉注射单克隆游离轻链、皮下注射淀粉样纤维蛋白、转基因模型和体外类器官模型等。这些模型的应用，可为深入了解肾脏轻链型淀粉样变性的发病机制及开发新型治疗策略提供实验条件。

多囊肾病（polycystic kidney disease，PKD）是一种遗传性肾脏疾病，以进行性肾囊肿为主要特征，是终末期肾病的重要病因。该病核心发病机制在于初级纤毛的结构或功能缺陷。初级纤毛作为细胞的“信号天线”，对维持肾脏稳态至关重要。该文综述了初级纤毛的基本功能及其在PKD中的关键作用，还总结了针对PKD的新兴治疗策略，包括调节信号通路、干预纤毛结构与功能、基因编辑、激活纤毛自噬以及纳米靶向治疗等，为PKD的治疗开辟新的靶点与思路。