2024年 · 第40卷第01期

《中华肾脏病杂志》第八届编辑委员会成立暨第一次工作会议于2023年11月30日在广州市召开。会上宣布了第八届编辑委员会名单，总结了过去5年来的杂志工作情况，并就未来的编辑委员会工作进行了规划和讨论。中华医学会原副秘书长姜永茂编审，《中华医学杂志》社有限责任公司（中华医学会杂志社）副总经理金东编审，中华医学会期刊管理部卢全编审，《中华肾脏病杂志》第八届编辑委员会总编辑余学清教授，副总编辑蔡广研、陈江华、赵明辉和毛海萍教授，以及69位编辑委员出席了本次会议。本次会议圆满结束，为杂志在新形势下如何破局、刊发高质量内容、实现高质量发展提供了指引。

目的 探讨慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患者血清骨硬化蛋白水平与肌少症相关指标的相关性，寻找能兼顾骨质疏松症和肌少症的生物标志物和潜在治疗靶点。 方法 该研究为单中心横断面研究。收集2021年3月至2023年3月在广州市红十字会医院血液透析中心规律治疗的维持性血液透析患者及CKD 1～5期非透析住院患者的临床资料。采用酶联免疫吸附测定法检测血清骨硬化蛋白水平，测量患者的身高、体重、上臂围、上臂肌围、皮褶厚度、握力、捏力等人体学指标，采用人体成分分析仪测量人体成分指标。根据估算肾小球滤过率以及是否透析将患者分为CKD 1～3期组、CKD 4～5期组及CKD 5期血液透析组。采用单因素方差分析、Kruskal-Wallis H检验及χ2检验比较CKD不同分期组间人口学资料和临床特征的差异。Spearman相关分析、多元线性逐步回归法分析CKD患者血清骨硬化蛋白与肌少症相关指标的相关性。 结果 该研究纳入CKD 5期血液透析患者104例及CKD 1～5期非透析住院患者104例，年龄为（61.8±13.7）岁，男性114例（54.8%），糖尿病肾病89例（42.8%），肌少症67例（32.2%）。随着肾损伤进展，CKD 1～3期、4～5期、5期血液透析患者血清骨硬化蛋白分别为0.4（0.3，0.9）ng/L、0.5（0.3，1.1）ng/L和1.1（0.6，2.3）ng/L（χ2=8.934，P<0.001），肌少症患病率分别为16.4%（10/61）、34.9%（15/43）和40.4%（42/104）（χ2=10.312，P=0.006）。Spearman相关分析结果显示，血清骨硬化蛋白与估算肾小球滤过率（r=-0.314，P<0.001）、捏力（r=-0.229，P=0.007）、皮褶厚度（r=-0.254，P<0.001）、四肢骨骼肌质量指数（r=-0.169，P=0.010）、人体细胞质量（r=-0.174，P=0.020）及相位角（r=-0.264，P<0.001）均呈负相关，与血磷（r=0.227，P=0.002）和全段甲状旁腺素（r=0.297，P<0.001）均呈正相关；多元线性逐步回归分析结果显示，男性（β=0.330，t=5.675，P<0.001）、血清骨硬化蛋白水平（β=-0.125，t=-2.143，P=0.033）和体重指数（β=0.474，t=8.090，P<0.001）是lg［四肢骨骼肌质量指数］的相关因素。 结论 血清骨硬化蛋白可作为评价CKD患者肌少症的良好指标及潜在治疗靶点。

目的 采用高危筛查联合家系筛查法筛查成人血液透析人群中潜在的法布里病患者，探讨提高法布里病诊断效率的方法。 方法 该研究为横断面调查研究。研究对象为2022年11月至2023年2月在浙江省永康市第一人民医院接受血液透析治疗的成人终末期肾病患者。对纳入患者行法布里病高危筛查。男性患者采用干血纸片α-半乳糖苷酶A（α-galactosidase A，α-Gal A）测定行高危筛查，女性患者采用干血纸片脱乙酰基三己糖酰基鞘酯醇（glycosphingolipids，Lyso-GL-3）测定行高危筛查，对筛查结果异常者行GLA基因检测以明确法布里病诊断。对确诊者的家系成员进行GLA基因筛查，并用干血纸片法测定α-Gal A酶活性和Lyso-GL-3水平。对确诊法布里病患者行尿常规、血生化、眼部、听力、头颅磁共振成像、心电图等检查，评估相关器官损害情况。 结果 共244例血液透析患者入选该研究，年龄25～81岁（中位年龄61岁），男139例（56.97%），女105例（43.03%）。高危筛查发现1例女性法布里病患者，基因检测示GLA IVS4+919G>A变异，患病率为0.41%。筛查该法布里病患者的41名家族成员，最终确诊法布里病患者12例（包括先证者），女性9例，男性3例。其中酶学检查异常者9例，底物异常者10例，基因测序异常者11例。12例患者均无肢端疼痛、少汗、血管角质瘤、角膜异常、听力损害等表现。心脏损害8例，尿检查异常（白蛋白尿/血尿）9例，肾功能异常1例，头颅磁共振成像异常4例。 结论 通过对成人血液透析患者进行高危和家系联合筛查，成功发现1个GLA IVS4+919G>A突变家系，共确诊12例法布里病患者。高危筛查联合家系筛查可有效地发现潜在的法布里病患者，提高其筛查效率。

目的 总结和分析中国儿童PAX2基因突变的临床表型和基因型特征，为该疾病的监测、治疗和预后提供信息。 方法 该研究为病例系列分析研究。收集2014年1月至2022年12月华中科技大学同济医学院附属同济医院儿童肾脏专科PAX2基因突变患儿的临床资料，提取患儿外周血基因组DNA并进行全外显子组测序。检索PubMed、Medline、中国知网和万方数据库，归纳和总结中国PAX2基因突变患儿的临床、病理及基因型改变特征，并与该中心病例进行比较。 结果 该研究纳入13例PAX2基因突变患儿，男9例，女4例，其中尿检查异常12例，影像学检查双肾体积偏小7例，肾囊肿5例。临床表型为先天性肾脏和尿路畸形8例，肾-视神经乳头缺损综合征1例，血尿或蛋白尿3例。5例患儿接受了肾活检，表现为局灶节段性肾小球硬化C3肾小球病1例，局灶节段性肾小球硬化1例，薄基底膜病变1例，IgA肾病2例。13例患儿基因检测结果显示9例为新生突变，其中4种为新突变类型：c.321G>A、c.213-8C>G、c.63C>A、c.449C>T。76dupG（p.V26Gfs*28）突变型2例。文献检索到中国儿童PAX2基因突变病例51例，男32例，女19例。影像学检查示双肾体积偏小8例，肾囊肿13例。临床表型为先天性肾脏和尿路畸形28例，肾-视神经乳头缺损综合征17例，血尿或蛋白尿6例。7例接受过肾活检，局灶节段性肾小球硬化2例，微小病变1例，系膜增生性肾小球肾炎1例，IgA肾病1例，膜性肾病1例，局灶增生硬化性紫癜性肾炎伴肾小球肥大1例。34例为新生突变，12例突变来自父亲或母亲，其中5例父亲或母亲无临床表现，肾功能正常。76dupG（p.V26Gfs*28）突变型11例。 结论 中国儿童PAX2基因突变的临床表型和基因型具有多样性，PAX2基因突变最常见的临床表型为先天性肾脏和尿路畸形，c.76dupG（p.V26Gfs*28）为最常见的PAX2基因突变型。

目的 探讨表现为大量蛋白尿的儿童原发性IgA肾病（IgA nephropathy，IgAN）的临床病理特点及预后。 方法 该研究为回顾性队列研究，回顾性分析2008年1月至2021年12月首都儿科研究所附属儿童医院肾脏内科收治的表现为大量蛋白尿的原发性IgAN患儿的临床资料，根据初始治疗6个月后尿蛋白是否转阴分为有效组和无效组。随访终点事件定义为蛋白尿减少小于50%或达到终末期肾病（end-stage renal disease，ESRD）。采用MedCalc软件进行Kaplan-Meier生存分析，并用Log-rank检验比较两组肾脏累积生存率的差异。 结果 研究期间在该院肾脏内科住院的经肾活检确诊为原发性IgAN的患儿共127例，其中57例表现为大量蛋白尿，被纳入本研究，占总IgAN患儿的44.9%。57例患儿中，病理分级Lee氏Ⅲ级33例（57.9%），Lee氏Ⅲ级以下11例（19.3%），Lee氏Ⅲ级以上13例（22.8%）。随访时间为4.0（3.0，5.8）年。57例患儿中46例（80.7%）初始治疗有效（有效组），11例（19.3%）初始治疗无效（无效组）。与有效组比较，无效组起病时合并急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）比例更高（7/11比13/46，χ2=4.878，P=0.027），肾功能恢复时间更长［1.0（0.4，4.7）个月比0.5（0.2，0.8）个月，Z=-2.031，P=0.042］，差异均有统计学意义。与有效组比较，无效组患儿Lee氏Ⅲ级以上比例更高，差异有统计学意义（5/11比8/46，χ2=3.971，P=0.046）。Lee氏Ⅲ级以上患儿牛津病理分型中毛细血管内细胞增殖（E1）（11/13比20/44，χ2=6.204，P=0.013）、节段性肾小球硬化和/或球囊粘连（S1）（12/13比17/44，χ2=11.566，P=0.001）、细胞和/或细胞纤维性新月体形成且≥25%（C2）（9/13比7/44，χ2=14.131，P=0.001）与Lee氏Ⅲ级及以下患儿相比差异均有统计学意义。57例患儿中，2例发生终点事件，均为尿蛋白未缓解，没有患儿进展到ESRD。无效组加用钙调神经磷酸酶抑制剂（calcineurin inhibitors，CNIs）后，至随访终点，Kaplan-Meier生存分析和Log-rank检验结果显示，两组肾脏累积生存率差异无统计学意义（Log-rank检验，χ2=0.537，P=0.460）。 结论 大量蛋白尿是儿童原发性IgAN的突出表现，病理类型以Lee氏Ⅲ级为主。伴有大量蛋白尿的儿童IgAN经积极治疗，中短期预后良好。对于初始治疗反应欠佳的大量蛋白尿的IgAN，起病时更常合并AKI，肾功能恢复时间更长。CNIs的应用可能对于改善大量蛋白尿的IgAN肾脏结局有一定的作用。

目的 分析轻链型淀粉样变性肾病患者使用达雷妥尤单抗联合地塞米松治疗的疗效及安全性，为临床提供参考。 方法 该研究为单中心回顾性观察研究，回顾性收集2021年12月至2022年8月在浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心接受达雷妥尤单抗联合地塞米松治疗的轻链型淀粉样变性肾病患者治疗前后的临床资料，分析其血液学、肾脏缓解情况以及预后和不良反应。治疗方案为第1天达雷妥尤单抗16 mg/kg静脉滴注+第1～2天地塞米松20 mg静脉推注，每2周1次。随访截止日期为2023年2月28日。 结果 该研究纳入18例患者，年龄为（58.4±7.7）岁，男女比例为11∶7，11例为初治，7例为经治。根据2012梅奥分期系统，轻链型淀粉样变性Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期分别为7例、5例、5例和1例。发病前中位病程为2.5（1.0，8.0）个月，随访时间为（8.7±2.8）个月。患者接受治疗次数为（10±3）次。治疗后1、3和6个月血液学总缓解比例分别为9/13、11/13和13/13，非常好的部分缓解及以上比例分别为8/13、10/13和12/13（另5例患者因基线血清游离κ、λ轻链差值<20 mg/L，未细化评估），中位缓解时间为16（13，40）d；3个月、6个月和随访末期肾脏缓解比例分别为10/18、13/18和13/18，中位缓解时间为66（26，182）d。随访过程中，血清游离κ、λ轻链差值中位数降低93%（72%，97%）。至末次随访，1例患者因脏器出血死亡，其他输液反应、白细胞减少、中性粒细胞减少及感染等经对症处理后均好转。 结论 达雷妥尤单抗联合地塞米松治疗轻链型淀粉样变性肾病可有效清除血液中致病游离轻链，肾脏反应较好，安全性良好。

目的 观察卡格列净（canagliflozin，Cana）干预治疗高糖诱导人足细胞（human podocyte，HPC）损伤的疗效，并探讨其相关机制。 方法 将HPC设为5组：正常组（normal glucose group，NG组）、甘露醇组（mannitol group，MA组）、高糖组（high glucose，HG组）、Cana低剂量（0.3 μmol/L）组、Cana高剂量（1.0 μmol/L）组。Western印迹法检测膜相关反向鸟苷酸激酶2（membrane-associated guanylate kinase inverted-2，MAGI2）、足细胞相关蛋白nephrin、钠-葡萄糖转运蛋白2（sodium-glucose transporter 2，SGLT2）及NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3，NLRP3）、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD，ASC）、裂解半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（cleaved-caspase1）表达。鬼笔环肽（phalloidin）染色观察HPC骨架变化。2'，7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯（2'，7'-dichlorodihydrofluorescein diacetate，DCFH-DA）检测细胞活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平。酶联免疫吸附测定法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测细胞上清中炎性因子白细胞介素（interleukin，IL）-18、IL-1β含量。 结果 （1）与NG组比较，HG组MAGI2、nephrin表达水平较低（均P<0.01），SGLT2表达较高（P<0.01）；足细胞形态变化及细胞骨架重构显著；细胞ROS水平较高（P<0.01）；NLRP3、ASC、cleaved-caspase1表达较高（均P<0.01）；细胞上清中IL-18、IL-1β浓度较高（均P<0.05）。（2）与HG组比较，Cana组MAGI2、nephrin表达升高（均P<0.01）；细胞形态变化及细胞骨架重构减轻；SGLT2表达下调（P<0.05）；细胞ROS水平下调；NLRP3、ASC、cleaved-caspase1表达下调（P<0.01）；上清中IL-18、IL-1β浓度下调（均P<0.05）。 结论 卡格列净能有效减轻高糖诱导的HPC损伤及炎性反应，其机制可能与抑制ROS/NLRP3信号通路相关。

该文回顾性分析了中山大学附属第三医院岭南医院维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者的静脉血红蛋白（hemoglobulin，Hb）与指尖毛细血管血红蛋白（digital capillary hemoglobulin，DHb，Hemocue Hb 201+血红蛋白仪检测）数据，评价DHb与Hb的相关性、差异性及DHb对贫血诊断的准确性，旨在评价指尖血红蛋白分析仪在MHD患者中应用的准确性以及其对贫血的诊断价值。研究共纳入105例患者，其配对的DHb与Hb差异无统计学意义［（109±21）g/L比（108±20）g/L，t=-1.284，P=0.202］。Pearson相关分析结果显示，DHb与Hb存在显著正相关（r=0.929，P<0.001）；线性回归分析结果显示，DHb与Hb满足回归方程Hb=0.88×DHb+12.23，回归系数检验P<0.001。Bland-Altman分析结果显示，DHb与Hb差值为（1.0±7.8）g/L，一致性界限为（-14.2，16.2）g/L；DHb与Hb差值与Hb的百分比均值为1%，一致性界限为（-13.7%，15.7%）。DHb对MHD患者贫血控制达标（Hb>110 g/L）的诊断灵敏度为0.90，特异度0.83，阳性预测值为0.84，阴性预测值为0.90。本研究提示，Hemocue Hb 201+血红蛋白仪在MHD患者中应用的准确性较好，可在一定程度上满足贫血治疗效果的检测及达标的筛查。

该文报道1例维持性血液透析患者行内瘘穿刺过程中误伤肱动脉引起假性动脉瘤（pseudoaneurysm，PSA）的救治。既往PSA主要治疗方式包括外科切开修补、局部加压治疗、超声引导下瘤腔内注射凝血酶、覆膜支架植入、弹簧圈栓塞等方法，但均有一定缺陷。该患者因内瘘功能不良入院，彩超确诊肱动脉PSA形成，使用超声引导下球囊辅助注射外用冻干人纤维蛋白粘合剂成功治疗PSA。术后3个月回访患者，内瘘功能良好。

临床上诊断为肾小管间质性肾炎-葡萄膜炎（tubulointerstitial nephritis and uveitis，TINU）综合征合并范科尼综合征（Fanconi syndrome）的病例较为罕见。该文报道1例47岁女性患者以低钾血症、低磷血症、低尿酸血症、肾脏损害为首发症状，随后出现葡萄膜炎的TINU综合征病例。血清学检测表明该患者同时符合范科尼综合征的诊断标准。肾组织病理证实为肾小管-间质损伤，表现为间质性肾炎伴急性肾小管损伤。眼科检查证实存在右眼虹膜炎。排除其他原发病，该患者诊断为合并范科尼综合征的TINU综合征。给予糖皮质激素治疗后，患者眼部症状、肾功能损害及电解质紊乱等显著改善。

慢性肾脏病相关性瘙痒症（chronic kidney disease-associated pruritus，CKD-aP）是血液透析患者常见且难以忍受的并发症，不仅严重影响其生活质量和身心健康，而且增加其远期死亡风险。CKD-aP的发病机制仍不明确，免疫炎症失调、内源性阿片类系统失衡、代谢产物异常蓄积、皮肤干燥症、组胺水平异常、甲状旁腺功能亢进等因素都被证实与其相关。CKD-aP目前缺乏满意、特效的治疗策略，主要包括药物治疗、非药物治疗和透析方式调整。该文主要就CKD-aP的发病机制及药物治疗进展作一综述。

沙库巴曲缬沙坦（sacubitril/valsartan，LCZ696）作为在慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患者中应用的新策略，许多证据表明其改善了CKD患者的预后。该综述通过检索万方、中国知网、PubMed等数据库中LCZ696上市以来其在CKD患者中应用的相关文章，总结其在生理、病理、药理、临床应用等方面的作用。虽然沙库巴曲的活性产物LBQ657在中度、重度肾损伤和终末期肾脏病患者中的药物累积量较高，在血液透析中不被清除，在腹膜透析中清除极少，但并不影响其安全性。与血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂类药物相比，LCZ696可以提高血压达标率，改善心功能，使肾小球滤过率下降速度减慢，使心血管结局得到改善，且无更多不良事件发生。LCZ696可在各级CKD合并高血压和/或心力衰竭的患者中应用，安全性及耐受性可靠。

近年来的研究表明，容量过负荷是合并急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）、急性呼吸窘迫综合征或脓毒症的重症患者肾脏功能损害加重、肾功能恢复率降低和病死率增加的独立危险因素。容量过负荷对肾功能的损害可能与肾静脉高压、肾间质水肿有关，并最终导致肾血流量和肾小球滤过率下降。然而，通过利尿剂或连续性肾替代治疗（continuous renal replacement therapy，CRRT）进行液体清除会增加患者血容量不足、血流动力学不稳定、组织器官灌注不足等风险。因此，CRRT期间对AKI患者进行准确的容量状态评估与管理至关重要。中华医学会肾脏病学分会专家组基于循证医学证据及临床经验制定了《CRRT容量评估与管理专家共识》。专家组通过对此领域系统全面的文献检索、数据分析及专业讨论，构建了5个CRRT容量管理的专题：AKI患者容量失衡的病理生理学基础及危害、AKI患者容量管理策略、AKI患者容量状态及反应性评估、CRRT容量管理的分级与应用和CRRT容量管理目标制定与CRRT处方。该共识旨在规范临床操作，降低AKI患者容量失衡的发生率并改善其预后。