2023年 · 第39卷第03期

目的 探讨肾脏病理表现为特发性膜性肾病（idiopathic membranous nephropathy，IMN）的肾病综合征（nephrotic syndrome，NS）患者早期蛋白尿未缓解的影响因素。 方法 回顾性观察研究，收集首都医科大学附属北京安贞医院2010年6月1日至2022年1月31日经肾活检明确诊断为IMN且治疗6个月后血清白蛋白恢复正常NS患者的临床资料，根据尿蛋白量是否 < 3.5 g/24 h且尿蛋白量下降≥基线值的50%分为蛋白尿缓解组和蛋白尿未缓解组。比较两组基线临床及病理表现特征的差异。应用Logistic回归模型分析蛋白尿未缓解的影响因素。 结果 95例肾脏病理诊断为IMN的NS患者入选本研究，年龄57（43，65）岁，男性50例（52.6%），其中蛋白尿缓解组75例，蛋白尿未缓解组20例。与蛋白尿缓解组比较，蛋白尿未缓解组患者基线体重指数［（26.83±4.03）kg/m2比（24.68±3.97）kg/m2，t=-2.149，P=0.034］和超重比例（85.0%比58.7%，χ2=4.765，P=0.029）均较高，基线腰围较大［88.5（85.3，101.5）cm比87.0（77.5，92.0）cm，Z=2.362，P=0.018］。肾脏病理检查结果显示，与蛋白尿缓解组比较，蛋白尿未缓解组合并糖尿病肾病比例（10.0%比0，P=0.043）和伴肾小球肥大比例（45.0%比20.0%，χ2=5.227，P=0.022）均较高，肥大肾小球平均直径较长［（197.96±6.37）μm比（193.51±8.50）μm，t=2.029，P=0.041］。多因素Logistic回归分析结果显示，男性腰围> 90 cm和女性腰围> 85 cm时，腰围是IMN患者蛋白尿未缓解的独立影响因素（OR=1.083，95% CI 1.005～1.168，P=0.037）。 结论 腹型肥胖是肾脏病理表现为IMN的NS患者早期治疗后蛋白尿未缓解的独立危险因素。

目的 研究太原市大气细颗粒物（particulate matter 2.5，PM2.5）浓度与老年人群慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）入院例次的相关性。 方法 采用2019—2021年太原市大气PM2.5监测浓度为环境暴露数据，以同时期太原市常住居民老年（年龄 > 60岁）人群CKD入院例次为疾病进展指标，采用分布滞后非线性模型分析PM2.5日平均浓度对CKD入院例次的总体效应和滞后效应。 结果 纳入因CKD入院的老年患者6 037例次，男女比为1.36∶1。PM2.5日平均浓度为52.80 μg/m3，未超出中国空气质量准则标准（75 μg/m³），但秋冬季节PM2.5日平均浓度大幅度超过正常参考值，最高值达302 μg/m3。PM2.5日平均浓度与老年人群CKD入院例次呈非线性相关关系，具有滞后性的特点。当PM2.5日平均浓度为87 μg/m3时，滞后11 d时的老年人群CKD入院的相对危险度（RR）值最大［1.074（95% CI 1.018～1.321）］。亚组分析结果显示，滞后10 d时的老年女性CKD入院风险较男性高，RR值为1.073（95% CI 1.001～1.151）；合并高血压或糖尿病的老年人群CKD入院风险在高PM2.5日平均浓度暴露时（分别为87 μg/m3和88 μg/m3）均较高，最大RR值分别为1.067（95% CI 1.002～1.136）和1.162（95% CI 1.021～1.320）。 结论 太原市大气PM2.5浓度高可增加老年人群CKD的入院风险，女性、合并高血压或糖尿病的老年人群CKD入院风险更高。

目的 探讨常染色体显性遗传Alport综合征（autosomal dominant Alport syndrome，ADAS）致病基因COL4A4杂合剪接突变的致病机制及基因型与表型的关联，以加深对COL4A4剪接突变的认识以及对ADAS表型异质性的理解。 方法 本研究为病例系列分析。从3家医院收集5个ADAS家系先证者及家系成员的临床资料。对从先证者中经全外显子组测序（whole exome sequencing，WES）发现的COL4A4杂合剪接变异，通过RNA体内剪接或Minigene体外实验分析其对mRNA正常剪接的影响。 结果 在此5个ADAS家系患者中经WES发现了4个COL4A4杂合剪接变异位点。家系1、家系2、家系3和家系4中多数患者呈孤立性镜下血尿或合并微量蛋白尿，个别患者合并显性蛋白尿、进入老年期后出现肾功能轻度减退。家系5中4例患者均呈快速肾功能进展，于28～41岁进展至终末期肾病。家系1、家系2患者携带的c.735+3A>G和家系3患者携带的c.694-1G>C均可引起COL4A4的第12号外显子跳跃导致42 bp核苷酸框内缺失（c.694_735del），家系4中发现的c.2056+3A>G可引起COL4A4的第26号外显子跳跃导致69 bp核苷酸框内缺失（c.1988_2056del）。家系5中发现的c.2716+5G>T可引起包括第29号外显子3’端100 bp缺失、第30号外显子跳跃和第31号外显子5’端89 bp缺失的360 bp核苷酸大片段框内缺失（c.2446_2805del）。 结论 COL4A4杂合剪接突变导致不同大小核苷酸框内缺失与ADAS表型存在一定关联。通过体内或体外实验明确COL4A4剪接突变影响mRNA剪接的具体方式可能有助于分析ADAS基因型对表型的影响。

目的 探讨血液透析（hemodialysis，HD）患者血清成纤维细胞生长因子21（fibroblast growth factor 21，FGF21）与肌少症的关系，并在细胞水平初步探索尿毒症状态下FGF21与骨骼肌代谢相关信号通路的关系。 方法 该前瞻性观察性研究搜集2018—2019年苏州大学附属第三医院血液净化中心接受HD的患者资料。以ELISA法检测HD患者血清FGF21浓度，同时根据第四胸椎（the fourth thoracic vertebra，T4）及第一腰椎（the first lumbar vertebra，L1）计算机断层扫描（computed tomography，CT）平面骨骼肌指数（skeletal muscle index，SMI）将患者分为肌少症组及非肌少症组，分析FGF21与肌少症的关系。体外培养小鼠C2C12成肌细胞，分别给予健康人血清、健康人血清+不同浓度FGF21、尿毒症血清、尿毒症血清+不同浓度FGF21干预细胞，并采用Western印迹法检测各组肌肉环指蛋白-1（muscle ring finger protein-1，MURF1）、肌肉萎缩相关的F-box蛋白（muscle atrophy F-box，MAFbx/Atrogin-1）、成肌分化因子（myogenic differentiation，MyoD）、肌细胞生成素（myogenin，MyoG）的表达。 结果 共有118例HD患者被纳入此项研究，其中男性64例（54.2%），女性54例（45.8%），年龄为（52.64±15.29）岁。118例HD患者有CT T4图像，根据T4 SMI性别特异性最低四分位数（P25）为截点值分组（男性 < 59.92 cm2/m2，女性 < 46.75 cm2/m2），肌少症组29例，非肌少症组89例，肌少症患者比例高达24.58%。82例患者有L1横断面图像，根据L1 SMI性别特异性最低四分位数（P25）为截点值分组（男性 < 29.02 cm2/m2，女性 < 24.50 cm2/m2），肌少症组20例，非肌少症组62例，肌少症患者比例高达24.39%。根据T4 SMI分组结果显示，肌少症组患者血清FGF21水平高于非肌少症组，但两组间差异无统计学意义［448.52（183.96，1 684.08）ng/L比273.65（152.83，535.54）ng/L，Z=-1.741，P=0.082］。根据L1 SMI分组结果显示，肌少症组患者血清FGF21水平显著高于非肌少症组［460.95（188.91，1 276.38）ng/L比239.10（133.25，466.36）ng/L，Z=-2.170，P=0.030］。分别根据T4 SMI及L1 SMI进行分组，二元Logistic回归分析结果均显示FGF21升高是HD患者发生肌少症的独立影响因素（根据T4 SMI分组：OR=4.085，95% CI 1.778～9.388，P=0.001；根据L1 SMI分组：OR=7.327，95% CI 1.841～29.160，P=0.005）。在T4和L1平面，FGF21预测HD患者发生肌少症的受试者工作特征曲线下面积分别为0.636（95% CI 0.494～0.779，P=0.036）和0.684（95% CI 0.535～0.833，P=0.018）。细胞实验结果显示，在尿毒症血清中给予外源性FGF21干预后，肌管细胞MURF1、Atrogin-1表达升高，而MyoD、MyoG表达显著降低（均P < 0.05）。 结论 HD患者血清FGF21升高与肌少症风险增加相关。FGF21在尿毒症状态下可能通过调节泛素蛋白酶体系统的表达，减少骨骼肌细胞蛋白的合成及分化，导致肌肉萎缩的发生。

目的 建立及鉴定诱导多能干细胞分化肾脏类器官的高通量培养平台。 方法 选择人尿源诱导多能干细胞，以适合的细胞密度接种铺板，第1～6天在CHIR99021/成纤维细胞生长因子9/肝素等小分子化合物诱导下分化；在第7天将适合密度的细胞消化后重悬，加入到96孔V型细胞培养板进行3D悬浮培养24 h，待细胞形成球体之后，继续加入成纤维细胞生长因子9/肝素诱导分化。第24天诱导分化成熟，与已报道的分化方案（Transwell方案）所获得的肾脏类器官进行免疫荧光和透射电镜比较。 结果 两种方案均可成功分化出肾脏类器官。免疫荧光结果显示肾脏主要细胞标志物LTL、GATA-3、Synaptopodin均有表达，形成成熟的肾脏类器官。透射电镜结果显示肾脏类器官形成许多相互交错穿插、分布均匀及排列整齐的足突，符合肾脏足细胞特有细胞结构的特征。在1.0×107相同中间中胚层细胞数下，Transwell方案获得约7个肾脏类器官，而高通量培养方案获得约1 000个肾脏类器官。 结论 肾脏类器官高通量培养平台成功建立，可获得大量的成熟且结构和功能完善的肾脏类器官，极大地提高了肾脏类器官的分化效率。

该研究为回顾性研究，分析2010年3月至2021年3月首都医科大学附属北京安贞医院866例IgA肾病（IgA nephropathy，IgAN）患者的临床资料，探讨伴肾小动脉硬化病变的IgAN患者的临床病理及肾脏预后，并初步探讨补体异常活化是否参与IgAN肾小动脉硬化病变的损伤。根据肾组织病理有无肾小动脉硬化病变分为肾小动脉硬化病变组和无肾小动脉硬化病变组，比较两组间临床病理表现及预后。结果显示，与无肾小动脉硬化病变组（n=236）相比，肾小动脉硬化病变组（n=630）IgAN患者具有较高比例的高血压病史及恶性高血压病史，较高水平的尿白蛋白肌酐比值、24 h尿蛋白量及血尿酸，较低的估算肾小球滤过率，较严重的牛津分型MEST-C病变（均P < 0.05）。Cox回归分析结果显示，肾小动脉硬化病变是IgAN进展至主要终点事件（终末期肾病、估算肾小球滤过率下降≥30%或全因死亡）的独立影响因素（HR=6.437，95% CI 2.013～20.585，P=0.002）。肾组织病理显示肾小动脉硬化病变组（n=98）IgAN患者的肾小动脉壁补体C3c沉积强度高于无肾小动脉硬化病变组（n=18，P < 0.05）。伴肾小动脉硬化病变的IgAN患者具有较为严重的临床病理表现及预后。补体系统的异常活化可能参与了IgAN的肾小动脉硬化病变的损伤过程。

该文报道2例儿童脂蛋白肾病（lipoprotein glomerulopathy，LPG）病例，2例患儿Sanger测序结果均提示载脂蛋白E基因突变［分别为c.127（exon3）C>T，p.R43C（p.Arg43Cys）、c.494（exon4）G>C，p.R165P（p.Arg165Pro）］，肾脏病理均可见肾小球毛细血管袢内大量脂蛋白栓子形成，LPG诊断成立。LPG起病无特异性临床表现，容易被漏诊误诊，肾活检病理检查为确诊手段，糖皮质激素治疗无效，需接受长期降脂治疗。

报道1例以眼部肿物为主要表现的抗中性粒细胞胞质抗体（anti-neutrophil cytoplasmic antibodies，ANCA）相关性血管炎（ANCA-associated vasculitis，AAV）病例。患者为中年女性，初发症状为眼部肿胀，眼部手术术前发现肺结节，进一步检查发现有蛋白尿、血尿和肾功能不全，肾脏病理示AAV肾损伤，最终诊断为AAV引起的眼、肾及肺病变。经糖皮质激素和环磷酰胺治疗后，眼、肾和肺病变均改善。AAV不典型临床表现可导致诊断延误，原因不明的眼部肿物应注意排除AAV。

Hippo信号通路在进化上高度保守，参与调节细胞增殖、分化和组织动态平衡，在调控组织、器官大小及细胞数量方面发挥重要作用。常染色体显性多囊肾病（autosomal dominant polycystic kidney disease，ADPKD）是最常见的遗传性肾病，也是引起终末期肾病最常见的病因之一。近年的研究发现，Hippo信号通路与ADPKD的发生发展密切相关，通路主要成员的活性和表达异常对肾小管上皮细胞的纤毛和细胞极性等产生影响，诱发肾囊肿的形成。该综述总结了Hippo信号通路在ADPKD发病中的潜在机制，与其他信号通路的串扰，以及在不同物种中的差异，讨论针对Hippo信号通路治疗ADPKD的策略，以期为ADPKD的治疗提供新的思路。

糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease，DKD）是临床常见病与多发病，严重危害人类健康。DKD患者常常并发贫血，其贫血特点是：与非糖尿病相关肾脏疾病（non-DKD，NDKD）相比，贫血发生更早、危害性更重，认识不足，贫血机制复杂，防治更难。近年来国内外肾脏病学会或组织先后发布了慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）肾性贫血诊治指南或共识，但对DKD贫血的诊疗指导，仍有提升的空间。为此，中国病理生理学会肾脏病专业委员会牵头组织成立了以肾脏病专家为主体，联合内分泌、心血管内科、血液科专家组成的DKD贫血共识专家组，通过对DKD贫血管理与现状调研，参考国内外文献及相关指南/共识，结合专家经验，形成该共识。该共识内容首先介绍了DKD患者贫血特点、DKD贫血的危害及相关机制，然后对DKD贫血筛查、贫血纠正启动时机、药物选择与注意事项、铁剂应用、DKD患者输血等临床所关心的问题进行了讨论，提出了诊疗建议并达成共识，旨在进一步加强临床医师对DKD贫血的认识与管理，提高我国DKD贫血患者的防治水平。