2022年 · 第38卷第10期

目的 探讨维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者心肺适能（cardiorespiratory fitness，CRF）的影响因素及CRF与肌力的相关关系。 方法 本研究为单中心横断面观察性研究，纳入2020年9月1日至2020年12月31日在同济大学附属同济医院血液透析中心接受规律MHD的患者为研究对象。收集患者一般资料、实验室检查资料及Charlson共病指数（CCI）等资料，测量患者的身体围度（包括非内瘘手上臂围度、三头肌皮褶厚度和受力腿小腿围度）、评估入选者的运动能力[6 min步行试验（6MWT）、计时起立-行走测试（TUGT）]及上下肢肌力（握力、伸膝力量）。采用运动心肺功能测试（CPET）测定患者峰值千克体重摄氧量（peakVO2/kg）等指标。以peakVO2/kg作为反映CRF的金标准，采用Pearson相关或Spearman相关法分析peakVO2/kg与各项临床参数的相关关系。采用多元线性回归（步进法）分析peakVO2/kg的影响因素。 结果 48例MHD患者入选本研究，年龄（60.31±10.44）岁，男性34例（70.8%），中位透析龄48（15，84）个月，peakVO2/kg为（12.37±2.71）ml·kg-1·min-1（健康人群参考值30~50 ml·kg-1·min-1）。相关分析结果显示，peakVO2/kg与受力腿伸膝力量（r=0.322，P=0.026）、6MWT距离（r=0.307，P=0.034）呈正相关，与年龄（r=-0.300，P=0.038）呈负相关。多元线性回归分析结果显示，伸膝力量（β=0.241，P=0.009）及年龄（β=-0.235，P=0.022）为peakVO2/kg的影响因素。 结论 MHD患者CRF显著低于健康人群，下肢肌力下降为CRF降低的影响因素。

目的 对慢性肾脏病（chronic kidney disease, CKD）透析患者接种新型冠状病毒（2019 novel coronavirus，2019-nCoV，国际病毒分类委员会命名为SARS-CoV-2）肺炎（coronavirus disease 2019，COVID-19）疫苗的有效性及安全性进行评估。 方法 系统检索Pubmed、Medline、Embase英文数据库和中国知网、维普、万方中文数据库，截止时间为2022年4月25日，检索词包括："haemodialysis"、"peritoneal dialysis"、"vaccine"、"seroresponse"、"COVID-19"、"SARS-CoV-2"、"慢性肾脏病"、"血液透析"、"腹膜透析"、"新冠疫苗"。提取有效数据后使用Stata进行数据分析，主要结局指标包括接种COVID-19疫苗后阳性率、抗体滴度、随访中抗体变化、SARS-CoV-2感染率、住院率及病死率。 结果 总共纳入26篇文献共154 195例患者进行分析，Meta分析结果显示，CKD患者接种第一剂疫苗后血清IgG抗体阳性率为48%，第二剂后89%，第三剂后为96%。接种疫苗后血液透析和腹膜透析患者之间血清抗体及滴度差异均无统计学意义，但和健康对照组相比，透析患者接种疫苗后抗体阳性率及抗体滴度更低（均P<0.05）。在随访中，透析患者接种疫苗后第3个月较第1个月抗体阳性率降低12%，第6个月较第3个月降低15%，第6个月较第1个月降低20%。第三剂疫苗注射后血清抗体阳性率较注射前增加38%（RR=1.38，95%CI 1.12~1.70，P<0.001），抗体滴度水平显著增加（SMD=1.46，95%CI 0.31~2.61，P<0.001），尽管COVID-19疫苗不能降低透析患者的SARS-CoV-2感染率，但可以显著降低感染后住院率及病死率。 结论 CKD透析患者接种COVID-19疫苗后可产生较强的血清抗体，降低SARS-CoV-2感染后住院率及病死率，但抗体持续时间较短，滴度较低，有必要及时接种加强针，以获得更强的免疫保护效应。

目的 探讨动静脉移植物内瘘（arteriovenous graft，AVG）的通畅率及其危险因素，为进一步优化血管通路选择、提高透析质量提供临床依据。 方法 本研究为回顾性研究，分析郑州大学第一附属医院血液净化中心2017年1月1日至2021年12月31日期间新建AVG患者的临床及随访资料。采用Kaplan-Meier生存曲线分析AVG通畅率，使用Cox回归模型分析AVG通畅的影响因素。 结果 共纳入AVG 381例次，年龄为（55.5±11.8）岁，男性154例次（40.4%），糖尿病140例次（36.7%）。AVG中位一期通畅时间为377.00（95%CI 314.26~439.74）d，术后1年、2年和3年一期通畅率分别为51.0%、30.7%和15.4%。中位一期辅助通畅时间为839.00（95%CI 668.89~1 009.11）d，术后1年、2年和3年一期辅助通畅率分别为78.3%、56.4%和39.1%。术后1年、2年和3年二期通畅率分别为96.7%、90.1%和78.5%。多因素Cox回归分析结果显示，吻合静脉为贵要静脉和头静脉（以肘正中静脉为参照，HR=1.869，95%CI 1.124~3.107，P=0.016；HR=2.110，95%CI 1.176~3.786，P=0.012）及吻合静脉术前内径<3.5 mm（HR=1.411，95%CI 1.020~1.952，P=0.037）为AVG一期通畅异常的独立影响因素，男性（HR=1.680，95%CI 1.127~2.503，P=0.011）、平均动脉压<70 mmHg（HR=3.228，95%CI 1.109~9.394，P=0.032）、Acuseal移植物类型（以Intering为参照，HR=1.884，95%CI 1.185~2.994，P=0.007）、吻合静脉为头静脉（以肘正中静脉为参照，HR=2.817，95%CI 1.328~5.977，P=0.007）、吻合静脉术前内径<3.5 mm（HR=1.555，95%CI 1.048~2.306，P=0.028）、血磷≤1.78 mmol/L（血磷1.13~1.78 mmol/L />1.78 mmol/L，HR=1.737，95%CI 1.111~2.716，P=0.015；血磷<1.13 mmol/L />1.78 mmol/L，HR=2.162，95%CI 1.072~4.362，P=0.031）以及铁蛋白<200 μg/L（HR=1.850，95%CI 1.231~2.780，P=0.003）为AVG一期辅助通畅异常的独立影响因素。血清白蛋白<40 g/L（HR=2.165，95%CI 1.096~4.275，P=0.026）为AVG二期通畅异常的独立影响因素。 结论 AVG术后1年、2年和3年一期通畅率分别为51.0%、30.7%和15.4%。AVG术后1年、2年和3年二期通畅率分别为96.7%、90.1%和78.5%。吻合静脉为头静脉和贵要静脉及内径<3.5 mm是AVG一期通畅异常的独立危险因素，吻合静脉为头静脉及内径<3.5 mm是一期辅助通畅异常的独立危险因素。血清白蛋白<40 g/L为二期通畅异常的独立危险因素。术前系统评估以及患者良好的营养状态对于维持AVG的长期通畅具有重要作用。

目的 了解维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者慢性便秘的患病率，分析慢性便秘的危险因素。 方法 采用横断面调查研究方法，入选2021年9月1日至2021年9月30日在广州市花都区人民医院接受MHD治疗的患者为研究对象，收集患者人口学、一般资料和实验室检查资料。通过发放调查问卷的方法评估患者焦虑程度和生活质量。采用罗马Ⅳ标准诊断慢性便秘，根据患者是否合并慢性便秘分为便秘组和非便秘组，比较两组患者临床资料的差异。采用Logistic回归模型法分析MHD患者慢性便秘的危险因素。 结果 321例MHD患者入选本研究，男168例，女153例，年龄（59.5±13.4）岁（范围29~87岁），慢性便秘160例（49.8%）。便秘组男性、长透析龄、服用司维拉姆和碳酸镧、糖尿病肾病及合并糖尿病占比高于非便秘组，两组间比较差异均有统计学意义（均P<0.05）。便秘组患者血钙、血磷、钙磷乘积、焦虑程度评分、周平均超滤量/干体重等显著高于非便秘组，血白蛋白、血镁、尿素清除指数和老年营养风险指数评分（GNRI）显著低于非便秘组，两组间比较差异均具有统计学意义（均P<0.05）。Logistic回归分析结果显示，中重度焦虑（中度，OR=3.233，95%CI 1.339~7.805，P=0.009；重度，OR=5.103，95%CI 1.906~13.663，P=0.001）、存在营养风险（低风险，OR=3.705，95%CI 1.440~9.533，P=0.007；中度风险，OR=5.638，95%CI 2.557~12.430，P<0.001；严重风险，OR=15.097，95%CI 4.112~55.436，P<0.001）、年龄>60岁（以年龄≤40岁为参照，OR=4.050，95%CI 1.366~12.006，P=0.012）、有糖尿病病史（OR=2.224，95%CI 1.253~3.946，P=0.006）、服用司维拉姆（OR=2.290，95%CI 1.207~4.346，P=0.011）及钙磷乘积（OR=1.704，95%CI 1.329~2.186，P<0.001）、全段甲状旁腺素（OR=1.013，95%CI 1.003~1.022，P=0.007）、血尿素氮（OR=1.092，95%CI 1.002~1.189，P=0.045）、血镁（OR=0.042，95%CI 0.006~0.294，P=0.001）水平是MHD患者发生慢性便秘的独立影响因素。 结论 MHD患者慢性便秘患病率为49.8%。充分透析、改善钙磷代谢、改善营养状况、缓解焦虑及提高血清镁水平，可能有助于降低MHD患者慢性便秘发生的风险。

目的 探讨前列环素（prostacyclin，PGI2）在小鼠肾脏及血管系统发育过程中的作用。 方法 构建C57BL/6J小鼠前列环素合成酶（prostacyclin synthase，PGIS）敲除模型，通过基因型鉴定观察PGIS敲除对小鼠存活率的影响；应用HE染色和PAS染色观察PGIS敲除对小鼠肾脏和血管系统发育的影响；观察PGIS敲除小鼠的肾脏大体形态；检测小鼠血尿素氮水平评估小鼠肾脏功能；应用实时荧光定量PCR分析PGIS敲除对前列腺素合成酶PGES和TXAS mRNA表达水平的影响；应用免疫荧光染色观察血管系统中PGIS的表达部位；采用尾套法测定小鼠的血压和心率。 结果 多数PGIS基因全身敲除纯合子（PGIS-/-）胎鼠在母鼠孕晚期死亡，个别PGIS-/-胎鼠出生后可存活；PGIS-/-胎鼠肾脏发育明显异常，表现为间质稀疏，组织分化异常，生肾囊泡延长，折叠形成的"S"形结构数量明显减少（P<0.01）；存活的PGIS-/-小鼠肾脏大体表现为组织萎缩、表面不规则和囊泡形成，血清尿素氮水平显著高于野生型（PGIS+/+）小鼠[（36.89±5.39）mmol/L比（5.07±0.69）mmol/L，n=3，P<0.01]。PGIS+/+小鼠和PGIS-/-小鼠PGES和TXAS mRNA表达的差异无统计学意义。免疫荧光结果显示PGIS广泛表达于PGIS+/+小鼠肾脏血管内皮细胞和平滑肌细胞；光镜下可以观察到PGIS基因全身敲除杂合子（PGIS+/-）小鼠肾脏血管平滑肌层缺失、内皮下疏松层增宽、血管壁变薄、内弹力板不连续等多种形态异常；PGIS+/-和PGIS+/+小鼠血压和心率的差异无统计学意义。 结论 PGIS在小鼠肾脏及血管系统发育中起重要作用。

目的 探讨乙型肝炎病毒X蛋白（hepatitis B virus X protein，HBx）是否通过调控活性氧（reactive oxygen species，ROS）/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3，NLRP3）信号通路引起足细胞焦亡。 方法 采用小鼠肾足细胞过表达HBx基因来模拟乙型肝炎相关性肾炎的发病机制。将足细胞分为以下5组：空白对照组（不予特殊处理）、阴性对照组（转染对照慢病毒）、HBx过表达组（转染HBx过表达慢病毒）、HBx过表达+NLRP3 siRNA组（共转染HBx过表达慢病毒和NLRP3 siRNA）、HBx过表达+ROS抑制剂组（转染HBx过表达慢病毒和添加ROS抑制剂）。电镜下观察足细胞的形态学改变；二氯二氢荧光素二乙酸酯（dichlorodihydrofluorescein diacetate assay，DCFH-DA）法检测ROS的生成；Hoechst 33342染色观察足细胞细胞核的形态和数量变化；酶联免疫吸附测定试验分别检测胱天蛋白酶1（Caspase-1）酶活性、乳酸脱氢酶、白细胞介素（IL）-1β和IL-18水平；实时荧光定量PCR和Western印迹法分别检测细胞焦亡相关蛋白如NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、Caspase-1、IL-1β和IL-18 mRNA和蛋白水平的表达；TUNEL染色和流式细胞术检测焦亡细胞数量；免疫荧光染色检测Desmin和Nephrin的表达。 结果 HBx过表达慢病毒成功感染足细胞后，电镜下观察到细胞发生焦亡相关形态学改变；与阴性对照组相比，HBx过表达组ROS水平显著升高（P<0.05）；Hoechst 33342染色发现HBx过表达后细胞核浓缩；TUNEL染色和流式细胞术证明HBx过表达后足细胞发生了焦亡；焦亡相关蛋白NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β和IL-18 mRNA和蛋白表达显著上调（均P<0.05）；Caspase-1酶活性、乳酸脱氢酶和Desmin表达水平升高（均P<0.05）。而NLRP3敲低或ROS抑制减弱了HBx过表达引起的足细胞焦亡以及相关蛋白表达增加（均P<0.05）。 结论 ROS/NLRP3通路在HBx过表达引起的足细胞焦亡中起着重要作用。

目的 分析局部溶栓在动静脉内瘘（arteriovenous fistula，AVF）血栓性病变中的效果及影响因素。 方法 回顾性分析华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院2019年1月至2021年7月AVF血栓患者的临床资料。采用局部溶栓配合腔内技术或开放手术修复AVF。随访截至2021年10月31日。根据患者是否溶栓成功（技术成功或临床痊愈）将其分为溶栓成功组和失败组，比较两组患者的临床特点。采用Logistic回归模型评估溶栓结局的影响因素。 结果 102例患者入选本研究，年龄（54.90±10.93）岁，男性67例（65.69%）。溶栓成功66例（64.71%），溶栓失败36例（35.29%）。与成功组比较，溶栓失败组血管钙化（58.33%比28.79%，χ2=8.532，P=0.003）和高位瘘（上臂）比例较高（33.33%比9.09%，χ2=9.422，P=0.002），血栓形成时间较长[48（24，72）h比24（12，48）h，Z=5.842，P=0.019]，混合型病变比例较高（58.33%比10.61%，χ2=26.640，P<0.001）。溶栓后技术成功48例（47.06%），AVF临床痊愈18例（17.65%）。Logistic回归分析结果显示，血管病变性质[Ⅱ型和Ⅲ型/Ⅰ型，OR=0.212，95%CI 0.106~0.896，P=0.037；混合型（AVF同时存在≥2种类型的狭窄）/Ⅰ型，OR=0.050，95%CI 0.010~0.196，P<0.001]及内瘘部位（上臂/前臂，OR=0.122，95%CI 0.023~0.522，P=0.008）与溶栓成功独立相关。 结论 局部溶栓可使部分AVF恢复功能。血管病变性质及内瘘部位是AVF溶栓效果的主要影响因素。

腹膜透析（腹透）相关性腹膜炎是腹透的并发症之一，严重影响腹透患者预后。腹膜炎期间，由于腹膜毛细血管扩张等因素，腹透患者可发生溶质转运增加及超滤下降等表现。艾考糊精透析液具有超滤功能持久、保护腹膜功能、不含葡萄糖及低葡萄糖降解产物等优势。我们在国内首次报告于艾考糊精透析液中加入经验性抗生素治疗腹透相关性腹膜炎3例，以初步评估艾考糊精透析液在腹透相关性腹膜炎治疗中的作用，为临床决策提供依据。

膜性肾病是成人肾病综合征的常见病因，膜性肾病合并抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎者罕见。本文报道1例老年男性，经肾活检及血清学检查，诊断为磷脂酶A2受体相关性膜性肾病合并杀菌/通透性增强蛋白-抗中性粒细胞胞质抗体相关性肾小球肾炎，经过糖皮质激素及环磷酰胺治疗，达到临床缓解。

铁死亡是由谷胱甘肽过氧化物酶4不足引起的细胞内氧化还原失衡，是导致细胞膜上脂质过氧化物累积的一种新近发现的细胞死亡方式。铁死亡存在多个调节通路，如谷胱甘肽过氧化物酶4通路、谷氨酸-胱氨酸逆向转运体通路、脂质代谢通路和铁代谢通路等。近来研究提示自噬相关铁死亡（脂滴自噬、铁蛋白自噬、生物钟自噬等介导铁死亡）在疾病发生中起重要作用，包括中枢神经系统疾病、肝脏疾病、肺部疾病及肾脏疾病等。本文综述自噬相关铁死亡及其在肾脏疾病中的研究进展。

钙化防御（calciphylaxis），又名钙性尿毒症性小动脉病（calcific uremic arteriolopathy，CUA），是好发于终末期肾脏病（end-stage kidney disease，ESKD）患者的系统性血管钙化综合征，该病罕见且预后恶劣。近年来钙化防御研究在早期诊断与药物治疗方面有显著进展，其中非创伤性影像学新技术的应用、硫代硫酸钠（sodium thiosulfate，STS）使用方案的改良以及新型血管钙化抑制剂SNF472疗效与安全性的初步研究结果最为引人注目。本文就近年来上述相关研究进行综述，为进一步研究和临床实践提供参考。

腹膜透析（peritoneal dialysis，PD）相关性腹膜炎（PD-associated peritonitis，PDAP）是PD的严重并发症，防治PDAP对降低患者的发病率和病死率至关重要。近期发布的2022版国际腹膜透析协会（International Society for Peritoneal Dialysis，ISPD）有关PDAP防治指南中，对于难治性腹膜炎（refractory peritonitis）、再发性腹膜炎（recurrent peritonitis）、复发性腹膜炎（relapsing peritonitis）、重现性腹膜炎（repeat peritonitis）、腹膜炎相关导管拔除（peritonitis-associated catheter removal）、腹膜炎相关转血液透析（peritonitis-associated haemodialysis transfer）、腹膜炎相关死亡（peritonitis-associated death）、腹膜炎相关住院（peritonitis-associated hospitalisation）等概念均赋以明确定义，提出了一些新的腹膜炎类型和预后概念，如PD前腹膜炎（pre-PD peritonitis）、肠源性腹膜炎（enteric peritonitis）、导管相关性腹膜炎（catheter-related peritonitis）及腹膜炎的临床治愈（medical cure）。新指南建议PDAP的总体发生风险应低于0.4例次/患者年，每年无腹膜炎患者占比应高于80%。对于PD系统污染的处理、侵入性操作的抗生素预防、PD培训与再评估以及腹膜炎可预防的风险因素如豢养宠物、H2受体拮抗剂等热点问题均在新指南中给予了阐释。经验性抗生素的选择和剂量，及针对特殊病原菌口服N-乙酰半胱氨酸辅助减轻氨基糖苷类耳毒性的新方法也在新指南中进行了介绍。最后，指南对未来腹膜炎防治的研究方向给出了建议。