2022年 · 第38卷第11期

目的 探讨宁夏地区肾脏疾病谱特征及演变趋势。 方法 回顾性收集和分析2008年8月1日至2019年12月31日在宁夏医科大学总医院接受肾活检患者的人口学、临床表现和肾脏病理检查结果等资料。根据患者接受肾活检时间段分为2008—2013年组和2014—2019年组。比较两组患者接受肾活检时的年龄、性别、临床表现、肾脏疾病类型、原发性及继发性肾小球疾病病理类型和糖尿病肾病患者主要临床表现的差异。分析2008—2019年间宁夏地区肾脏疾病谱的逐年变化趋势。 结果 3 867例肾活检患者入选本研究，年龄（39.59±14.05）岁，男性多见（53.71%，2 077/3 867）。入选者接受肾活检时最常见的临床表现为肾病综合征（36.33%，1 405/3 867）。肾活检患者中，原发性肾小球疾病占78.79%（3 047/3 867），其次分别为继发性肾小球疾病（18.57%，718/3 867）、肾小管间质性疾病（1.45%，56/3 867）和遗传性肾病（1.19%，46/3 867）。原发性肾小球疾病中IgA肾病最常见（44.60%，1 359/3 047），膜性肾病次之（30.75%，937/3 047）。继发性肾小球疾病以过敏性紫癜肾炎最常见（27.44%，197/718），狼疮肾炎次之（25.07%，180/718）。原发性肾小球疾病中，与2008—2013年组相比，2014—2019年组患者膜性肾病比例较高，系膜增生性肾小球肾炎（非IgA沉积）比例较低（均P<0.001）。继发性肾小球疾病中，与2008—2013年组相比，2014—2019年组糖尿病肾病和高血压肾损害比例较高，过敏性紫癜肾炎和乙型肝炎病毒相关性肾炎比例较低（均P<0.01）。2014—2019年组肾活检患者临床表现为急性肾损伤、慢性肾衰竭、单纯血尿及尿蛋白量≤1.0 g/24 h比例高于2008—2013年组，而表现为肾病综合征比例低于2008—2013年组（均P<0.05）。与2008—2013年组相比，2014—2019年组糖尿病肾病患者临床表现为慢性肾衰竭比例较高，表现为蛋白尿合并血尿比例较低（均P<0.05）。 结论 宁夏地区肾活检人群以原发性肾小球疾病最多见，IgA肾病是最常见病因，膜性肾病占比有逐年升高趋势。继发性肾小球疾病中以过敏性紫癜肾炎最常见，糖尿病肾病和高血压肾损害占比有逐年升高趋势，提示应加强宁夏地区代谢性疾病肾脏并发症的筛查，重视轻度尿检异常患者的追踪检查。

目的 通过超高效液相色谱-质谱联用技术（ultra-high performance liquid chromatography-mass spectrometry，UHPLC-MS）分析尿毒症患者血清代谢物变化，为尿毒症患者的预防和治疗提供一定的理论依据。 方法 筛选西南医科大学附属医院肾病内科的尿毒症患者和健康体检中心的志愿者，通过纳入、排除标准，筛选出尿毒症患者（试验组）和志愿者（对照组）各20例。运用UHPLC-MS检测两组受试者血清中的代谢物，并进行差异分析，筛选尿毒症患者的差异代谢物并进行相关性分析和通路富集研究。 结果 UHPLC-MS一共鉴定出412种代谢物，主成分分析（principal components analysis，PCA）结果证明，这些代谢物能够良好地区分对照组和试验组。按照变量权重值（variable importance for the projection，VIP）>1、变异倍数（fold changes，FC）>1.25或FC<0.8和P<0.05作为显著差异代谢物筛选标准，最终筛选出28种显著差异代谢物，其中18种代谢物显著上升，10种差异代谢物显著下降。相关分析结果证明，28种差异代谢物与试验组和对照组样本之间、28种差异代谢物自身之间都具有一定的相关性。富集分析发现，28种差异代谢物可能富集儿茶酚胺生物合成通路；通路分析发现，28种差异代谢物可能影响丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢途径。 结论 基于代谢组学分析，尿毒症患者血清中的一些代谢物发生了变化，而这些改变的代谢物影响到一些代谢通路，影响尿毒症患者的病理生理过程。

目的 探讨抗中性粒细胞胞质抗体（antineutrophil cytoplasmic antibody，ANCA）阳性狼疮肾炎（lupus nephritis，LN）患者的临床病理学特征，为认识及诊治该类疾病提供更多临床数据。 方法 回顾性收集和分析2002年11月1日至2020年9月11日在中山大学附属第一医院住院并经肾活检确诊为LN患者的临床资料，从中筛选出有ANCA检测结果患者的资料，比较ANCA阳性组与ANCA阴性组患者临床资料、实验室检查及肾脏病理检查的差异。比较ANCA不同血清型间临床病理特征的差异。 结果 纳入经肾活检证实为LN且有ANCA检测结果患者1 304例，年龄14~76岁，男性240例，女性1 064例，其中ANCA阳性LN患者80例（6.1%）。ANCA阳性LN患者中，55例（68.8%）为MPO-ANCA，14例（17.5%）为PR3-ANCA阳性，11例（13.8%）为MPO-ANCA和PR3-ANCA双阳性。与ANCA阴性LN患者（分层抽样160例）比较，ANCA阳性LN患者血清肌酐[135.5（68.0，361.8）μmol/L比88.0（64.0，165.0）μmol/L，P=0.004]、血尿素氮[12.35（6.35，21.18）mmol/L比8.60（5.50，15.70）mmol/L，P=0.026]明显较高，估算肾小球滤过率[45.70（13.83，84.10）ml·min-1·（1.73 m2）-1比66.75（38.43，96.22）ml·min-1·（1.73 m2）-1，P=0.001]明显较低。ANCA阳性LN患者的慢性指数高于ANCA阴性LN患者[3（2，7）比2（0，5），P=0.006]。MPO-ANCA阳性组、PR3-ANCA阳性组及MPO-ANCA和PR3-ANCA双阳性组之间血红蛋白、血清肌酐和估算肾小球滤过率的差异均有统计学意义（均P<0.05），其中MPO-ANCA和PR3-ANCA双阳性LN患者血红蛋白和估算肾小球滤过率最低，血清肌酐最高（均P<0.05）。 结论 相比ANCA阴性LN患者，ANCA阳性LN患者肾功能较差，肾组织病理学慢性指数较高，尤其是MPO-ANCA及PR3-ANCA双阳性患者，这一亚群LN患者可能需要更严格的监测和治疗。

目的 分析神经外科手术患者急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）的发生率及危险因素。 方法 本研究为单中心、回顾性研究。研究对象为2017年1月1日至2020年12月31日因颅内肿瘤和颅内血管疾病在首都医科大学宣武医院神经外科普通病房住院治疗的患者，收集入选者人口学、临床资料及实验室检查结果。根据AKI诊断标准将患者分为AKI组和非AKI组，比较两组患者临床参数以及用药的差异。采用Logistic回归模型分析神经外科手术患者发生AKI的危险因素。 结果 纳入神经外科手术患者4 509例，年龄（51.93±16.03）岁，男性2 361例，女性2 148例，AKI发生率为3.37%（152/4 509），其中因颅内肿瘤手术的患者AKI发生率为3.69%（84/2 278），因颅内血管疾病手术的患者AKI发生率为3.05%（68/2 231）。AKI组患者平均住院时间（t=4.897，P<0.001）和手术时间（t=5.496，P<0.001）均长于非AKI组。AKI组患者中合并糖尿病比例、术前血肌酐、血尿素氮、糖化血红蛋白、血乳酸、纤维蛋白原及收缩压水平均显著高于非AKI组，血红蛋白水平显著低于非AKI组（均P<0.05）。AKI组患者中应用血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、头孢类抗生素、质子泵抑制剂类药物、甘露醇和非甾体抗炎药的比例也显著高于非AKI组（均P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，血红蛋白<110 g/L（OR=4.252，95%CI 1.569~11.527，P=0.004）、术前血尿素氮升高（OR=1.304，95%CI 1.139~1.492，P<0.001）和应用非甾体抗炎药（OR=2.342，95%CI 1.044~5.253，P=0.039）为神经外科手术患者发生AKI的独立危险因素。 结论 神经外科普通病房住院患者AKI的发生率为3.37%。贫血、血尿素氮升高以及应用非甾体抗炎药为神经外科手术患者AKI的独立危险因素。

目的 探讨运动神经元生存蛋白（survival motor neuron，SMN）基因敲除在顺铂诱导的急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）小鼠中的作用。 方法 构建顺铂诱导的AKI小鼠（C57BL/6）模型，将雄性8~10周龄体重22~24 g SMN+/+野生型小鼠及SMN基因敲除杂合子（SMN+/-）小鼠随机分为4组：SMN+/+生理盐水组（野生型空白对照组，n=5）、SMN+/-生理盐水组（SMN基因敲除杂合子空白对照组，n=5）、SMN+/+顺铂组（野生型顺铂组，n=5）和SMN+/-顺铂组（SMN基因敲除杂合子顺铂组，n=5）。腹腔注射20 mg/kg顺铂溶液或0.9%生理盐水，72 h后处死小鼠，收集血清及肾组织。采用实时荧光定量PCR和Western印迹法检测SMN mRNA和蛋白表达水平，采用肌氨酸氧化酶法和脲酶法分别测定血清肌酐和尿素氮水平，PAS染色观察肾组织病理改变，TUNEL免疫荧光检测细胞凋亡水平，Western印迹和免疫组化法检测细胞凋亡标志蛋白多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）和内质网应激标志蛋白CHOP的表达。 结果 与野生型小鼠相比，SMN+/-小鼠SMN mRNA和蛋白表达水平均较低，且顺铂腹腔注射后，SMN mRNA和蛋白表达水平进一步降低（均P<0.05）。野生型顺铂组小鼠血清肌酐、血清尿素氮、肾小管损伤评分、肾组织TUNEL阳性细胞数目、PARP蛋白表达及CHOP蛋白表达均高于野生型生理盐水组（均P<0.05），且SMN+/-顺铂组小鼠上述指标表达均高于野生型顺铂组小鼠（均P<0.05）。 结论 SMN基因敲除可进一步加重顺铂诱导的AKI，促进肾小管上皮细胞凋亡。SMN可能是AKI治疗潜在的干预靶点。

目的 建立心脏瓣膜置换术后急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）的风险预测模型并进行验证。 方法 选择2016年1月1日至2021年12月31日在徐州市中心医院接受心脏瓣膜置换术的患者为研究对象，采用Logistic回归模型筛选患者发生AKI的独立危险因素，并建立列线图预测模型。采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）、校准曲线及决策曲线分析法（DCA）对预测模型进行验证。 结果 共619例心脏瓣膜置换患者入选本研究，其中术后发生AKI 74例（11.95%）。多因素Logistic回归分析结果显示，高龄（OR=3.826，95%CI 2.267~6.458）、合并高血压（OR=2.376，95%CI 1.162~4.861）、体外循环时间延长（OR=1.049，95%CI 1.024~1.074）、血白细胞计数升高（OR=1.066，95%CI 1.027~1.106）、血小板计数降低（OR=0.994，95%CI 0.990~0.997）及淋巴细胞比例降低（OR=0.873，95%CI 0.774~0.985）是心脏瓣膜置换患者术后发生AKI的独立危险因素。列线图预测模型的内部及外部验证，ROC曲线结果显示，建模组ROC曲线下面积为0.868（95%CI 0.817 ~ 0.919），验证组ROC曲线下面积为0.857（95%CI 0.773 ~ 0.941），预测模型区分度良好；校准曲线结果提示建模组和验证组P值分别为0.932和0.424，预测模型校准度较高；决策曲线提示预测模型具有临床有效性。 结论 心脏瓣膜置换术后AKI风险预测模型具有良好的预测效能，可有效评估AKI的风险。

该病例为一例64岁男性患者，因上呼吸道感染口服大量感冒药酚麻美敏（对乙酰氨基酚为主要成分）后发生急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）而就诊。肾穿刺活检提示急性间质性炎症伴出血。给予过量糖皮质激素治疗，患者获得良好疗效。对乙酰氨基酚不是非甾体抗炎药，在肾脏被细胞色素P450酶代谢产生有毒活性代谢产物N-乙酰对苯醌亚胺，在谷胱甘肽耗竭后与细胞蛋白结合，诱发氧化应激反应，常导致急性肾小管坏死，很少引起严重的急性间质性肾炎（acute interstitial nephritis，AIN）。

沙库巴曲缬沙坦与达格列净可用于心力衰竭和糖尿病肾病的治疗，具有减少尿蛋白、保护肾脏功能的作用。我们应用沙库巴曲缬沙坦联合达格列净治疗肥胖相关性肾病合并重度心力衰竭1例，患者心功能明显改善，尿蛋白快速下降，随访期间肾功能、心力衰竭指数及心脏结构等指标稳定。

结节病伴随IgA肾病在临床上不常见，其临床表现并不典型。本文报道1例同时合并IgA肾病的结节病肾损害病例，患者以双下肢水肿为首发症状入院，实验室检查以血肌酐升高为主要异常，经肾活检明确病理后，给予糖皮质激素治疗，患者血肌酐下降及双下肢水肿减轻。对于怀疑结节病肾损害合并IgA肾病的病例，应早期诊断、及时治疗，明确诊断后治疗首选糖皮质激素，可取得较好效果。

本文报告2例经开放手术拔除因纤维蛋白鞘导致左颈内静脉透析导管嵌顿并原位更换导管的病例。两例患者均使用左颈内静脉半永久透析导管维持血液透析，7~8年后出现透析过程中血流量差，经导管末端泵入尿激酶溶栓、常规拔管及导管内球囊扩张均拔管失败，后行"左颈内静脉带隧道涤纶套透析导管拔除术+开胸探查+上腔静脉探查+颈内静脉带隧道涤纶套透析导管置入术"，术中发现2例患者导管周围均存在纤维蛋白鞘，术后X线检查提示导管位置可，术后患者血液透析顺利。

认知损害（cognitive impairment，CI）和营养不良在维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者中普遍存在，严重影响患者的临床预后。本文主要针对MHD患者CI的可能机制和营养不良对CI的相关影响进行阐述，以提高临床医师对MHD患者出现CI的认知和诊疗水平。

血管钙化（vascular calcification）是慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患者常见的并发症，与不良临床事件和心血管全因死亡密切相关。钙化防御（calciphylaxis），又称钙性尿毒症性小动脉病（calcific uremic arteriolopathy，CUA），是死亡率极高的一类特殊的血管钙化性疾病，以系统性小动脉钙化引发剧烈疼痛伴皮肤损害为主要特征，好发于CKD患者。钙磷等矿物质代谢紊乱已被证明可促进血管钙化的发生发展。目前，CKD血管钙化和钙化防御的治疗仍缺乏针对性药物。肌醇六磷酸六钠盐（SNF472）是一种新型血管钙化抑制剂，现有研究证实，它可以直接抑制钙磷晶体的形成，阻断异位钙的生成和沉积，发挥治疗血管钙化的作用。SNF472在近期临床试验中表现出良好的疗效和安全性。本文综述了SNF472的作用机制和到2022年10月为止与疗效和安全性相关的临床试验数据。

急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是化疗药物顺铂的常见不良反应。顺铂诱导的AKI的发病机制复杂，与细胞摄取和外排、氧化应激、细胞死亡以及免疫与炎性反应有关。经历了数十年的研究，目前仍然没有理想的缓解顺铂相关AKI的治疗方案，主要原因是顺铂诱导的AKI的发病机制仍不明确。本文综述了近年来顺铂诱导的AKI的病理生理机制及其药理学和遗传学改变的相关文献，以期为顺铂相关AKI的治疗提供新思路。

连续性肾脏替代治疗（continuous renal replacement therapy，CRRT）是一项持续的血液净化技术，血液经过体外循环时可导致血小板活化并激活内源性、外源性凝血途径导致体外循环凝血发生，不仅导致CRRT治疗中断、治疗效率下降、血细胞消耗，而且导致血管通路并发症增加、医疗费用增加及医源性感染的风险增加。因此，安全有效的抗凝策略在CRRT过程中显得尤为关键。故而，中华医学会肾脏病学分会成立了CRRT抗凝管理指南工作组。指南工作组通过对此领域文献的系统全面检索、数据分析及专业讨论，从CRRT抗凝评估与监测、局部枸橼酸抗凝CRRT、系统性抗凝CRRT及无抗凝剂CRRT 4个方面构建了CRRT的抗凝管理指南。该指南基于CRRT抗凝的循证医学证据及临床经验，有利于规范CRRT抗凝技术，减少CRRT患者的抗凝相关并发症，延长体外循环寿命。