2022年 · 第38卷第04期

目的 探讨北京市平谷区普通人群中高钾血症（hyperkalemia，HK）的患病率及HK发生的影响因素。 方法 本研究为横断面调查研究，研究对象来自2014年3月至2014年5月北京市平谷区慢性病流行病学调查人群，所有研究对象均面访行问卷调查，人体学指标测量，血液标本留取用于测定血肌酐、血钾等临床指标，留取首次晨尿标本测定白蛋白肌酐比值等。HK定义为血钾>5.0 mmol/L，低钾血症定义为血钾≤3.5 mmol/L。采用Logistic回归分析法分析HK的影响因素。 结果 共纳入研究对象10 252名，HK患病率为6.17%（95%CI 5.70%~6.67%），其中血钾>5.5 mmol/L的患病率为0.53%（95%CI 0.40%~0.69%），低钾血症患病率为0.61%（95%CI 0.47%~0.79%）。多因素Logistic回归分析结果显示男性（OR=1.269，95%CI 1.074~1.498，P=0.005）、糖尿病（OR=1.226，95%CI 1.008~1.490，P=0.041）、总胆固醇升高（OR=1.219，95%CI 1.119~1.329，P<0.001）及估算肾小球滤过率下降（OR=0.971，95%CI 0.965~0.977，P<0.001）与发生HK风险独立相关，未发现使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂和利尿剂与HK发生风险显著相关（OR=1.018，95%CI 0.751~1.380，P=0.908；OR=0.638，95%CI 0.229~1.781，P=0.391）。 结论 本研究发现普通人群中HK的患病率为6.17%，男性、估算肾小球滤过率下降、合并糖尿病、总胆固醇升高为HK发生的影响因素。

目的 探索充分的控磷饮食宣教对维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者血磷水平、饮食磷摄入以及高磷血症认识的影响。 方法 本研究为回顾性队列研究，选取2019年10月至2020年12月于华山医院、华东医院、同济医院接受个体化降磷临床试验的MHD患者116例为研究对象，根据研究过程中是否接受充分的控磷饮食宣教将其分为短时组（84例）与长时组（32例），短时组不接受控磷饮食宣教或接受控磷饮食宣教时间≤60 min，长时组接受控磷饮食宣教且宣教时间>60 min；比较两组经4周干预后血磷水平、饮食磷摄入情况、患者对高磷血症的认识水平。 结果 基线时，短时组和长时组间年龄[64（56，69）岁比65（60，73）岁，Z=-1.493，P=0.136]、男性比例[58.3%（49/84）比56.3%（18/32），χ2=0.041，P=0.839]、透析龄[55（26，130）个月比53（20，132）个月，Z=-0.062，P=0.951]以及体重指数、糖尿病史、单室尿素清除指数（spKt/V）、使用骨化三醇比例、血钙、血磷、全段甲状旁腺素和饮食中蛋白、磷、磷蛋白比的差异均无统计学意义（均P>0.05）；充分的控磷饮食宣教减少了饮食磷摄入[777.98（653.81，943.16）mg/d比896.56（801.51，1 015.51）mg/d，Z=-2.903，P=0.004]，降低了饮食磷蛋白比[13.16（11.52，14.21）mg/g比15.27（13.31，17.48）mg/g，Z=-3.929，P<0.001]及血磷水平[（1.42±0.37）mmol/L比（1.85±0.44）mmol/L，t=4.984，P<0.001]，显著提高了MHD患者的血磷达标（62.5%比41.7%，χ2=4.034，P=0.045）以及对高磷血症原因（完全正确加部分正确所占百分比：93.8%比72.6%，χ2=6.120，P=0.013）、高磷血症后果（完全正确加部分正确所占百分比：78.1%比52.4%，χ2=6.372，P=0.012）、高磷食物种类（完全正确加部分正确所占百分比：65.6%比52.4%，χ2=1.650，P=0.199）的认识水平。 结论 对MHD患者进行充分的控磷饮食宣教，可显著提高患者对高磷血症的认识水平，降低患者血磷水平及饮食磷摄入。

目的 探讨肾脏白细胞趋化因子2型淀粉样变性（leukocyte chemotactic factor 2 amyloidosis，ALECT2）患者的临床病理表现特点。 方法 回顾性选取2001年1月至2021年10月在北京大学第一医院、山西医科大学第二医院和山西白求恩医院经肾活检病理检查确诊的ALECT2患者为研究对象，根据其是否合并其他肾脏疾病分为单纯ALECT2组和ALECT2合并其他肾脏病组，比较两组患者临床病理表现的差异。用光镜、免疫荧光及免疫电镜等方法观察肾组织病理改变；质谱分析法分析肾组织淀粉样沉积物质的成分；基因测序法分析患者外周血白细胞趋化因子2（leukocyte chemotactic factor 2，LECT2）基因序列。 结果 16例ALECT2患者入选本研究，9例合并其他肾脏病。患者发病年龄（65.00±8.45）岁，男女比例为7∶9，汉族15例，其中8例患者为山西省籍。15例患者有蛋白尿，中位尿蛋白量为2.16（1.07，4.72）g/24 h；5例表现为肾病综合征；11例有肾功能不全；12例有镜下血尿。12例患者合并高血压，6例合并糖尿病。与单纯ALECT2组相比，合并其他肾脏病组患者肾病综合征占比较高（5/9比0/7，P=0.034）。肾组织病理检查结果显示，16例患者肾皮质间质均有淀粉样物质沉积，均伴有不同程度的炎性细胞浸润和纤维化，多数患者伴有肾小球（12/16）、小动脉壁（14/16）淀粉样物质沉积。刚果红染色呈强阳性，免疫组化结果显示LECT2阳性。淀粉样物质沉积半定量分析结果显示，合并其他肾脏病组患者的肾小球淀粉样物质沉积和肾脏淀粉样物质总沉积评分显著低于单纯ALECT2组（均P<0.05）。16例患者电镜下见直径8~12 nm无分支的细纤维结构无序分布。8例患者肾组织质谱分析检测到LECT2肽段，7例患者基因检测显示LECT2存在纯合子G等位基因。13例完整随访资料结果显示，2例死亡，1例肾活检时已进展为终末期肾病，其余大部分患者（8/10）肾功能进展缓慢。 结论 肾脏ALECT2患者临床表现以蛋白尿为主，肾功能不全、血尿及合并其他肾脏病的发生率高。肾组织病理改变特征为淀粉样物质主要沉积于肾皮质间质。

目的 观察罗沙司他治疗重组人促红细胞生成素（recombinant human erythropoietin，rHuEPO）治疗效果不佳的钙化防御透析患者肾性贫血的疗效和安全性。 方法 本研究为前瞻性队列研究，筛选2019年1月1日至2021年3月28日期间于东南大学附属中大医院肾内科确诊钙化防御且既往规律使用rHuEPO≥3个月血红蛋白（hemoglobin，Hb）仍未达标（Hb<110 g/L）的透析患者。采用自身前后对照，分析口服罗沙司他对钙化防御透析患者肾性贫血的疗效。 结果 本研究共纳入钙化防御合并肾性贫血透析患者18例，年龄（49.7±16.2）岁，其中男性11例，女性7例，血液透析14例，腹膜透析4例。入组时所有患者超敏C反应蛋白（参考值0~3 mg/L）为27.3（15.6，48.5）mg/L。基线Hb为（85.4±11.6）g/L，口服罗沙司他3个月时Hb为（105.8±15.2）g/L，较前显著升高，差异有统计学意义（t=-9.282，P<0.001）。Hb达标率为44.4%（8/18）。使用罗沙司他治疗3个月铁蛋白水平较基线值下降[208.0（59.0，306.3）μg/L比229.0（127.3，385.2）μg/L，Z=-3.637，P<0.001]，总铁结合力水平较基线值上升[127.0（65.0，211.5）μmol/L比105.5（43.8，153.7）μmol/L，Z=-2.156，P=0.031]，转铁蛋白饱和度水平较基线水平轻度下降[20.2%（14.2%，27.7%）比20.5%（18.7%，34.9%），Z=-1.546，P=0.122]，但差异无统计学意义。所有患者用药期间无不良反应发生。 结论 罗沙司他能有效纠正炎症状态下钙化防御合并肾性贫血透析患者的Hb水平，改善铁代谢，安全性高。

目的 分析腹膜透析（腹透）置管术围手术期使用抗凝或抗血小板药物对患者发生出血和心脑血管事件的影响。 方法 回顾性收集和分析2010年7月1日至2020年12月31日在北京大学第三医院接受腹透置管术患者手术前后的临床资料。根据患者术前是否停用抗凝或抗血小板药物分为停药组和未停药组，比较两组患者基线临床资料、术后出血和心脑血管事件的差异。采用多因素Logistic回归分析法分析腹透置管术围手术期发生出血和心脑血管事件的影响因素。 结果 共57例患者被纳入本研究，男性34例，女性23例，年龄（67.37±13.93）岁（范围27~97岁）。停药组37例，未停药组20例。未停药组患者术前3个月内（10/20比3/37，χ2=10.671，P=0.001）及术前6个月内（11/20比3/37，χ2=12.980，P<0.001）发生急性心肌梗死事件的比例显著高于停药组。停药组术前中位停药时间为5.0（2.0，14.0）d（范围1~30 d），术后中位恢复用药时间为4.0（3.0，7.0）d（范围1~14 d）。停药组与未停药组患者术后2周内发生出血（10/37比8/20，χ2=1.011，P=0.315）及心脑血管事件（4/37比0/20，校正后χ2=0.964，P=0.326）的差异均无统计学意义。多因素Logistic回归分析结果显示，术前停用抗凝或抗血小板药物不是术后发生出血事件的独立影响因素（OR=0.656，95%CI 0.195~2.206，P=0.496），而术前服用阿司匹林+氯吡格雷为术后出血事件的独立影响因素（OR=4.038，95%CI 1.044~15.626，P=0.043）。术后4例心脑血管事件均发生在停药组，术前6个月内有不稳定心绞痛病史（OR=9.764，95%CI 0.928~102.682，P=0.058）、血钙升高（OR=1.491，95%CI 0.976~2.278，P=0.065）者术后发生心脑血管事件风险有增加趋势。 结论 腹透置管术前是否停用抗凝或抗血小板药物不是患者术后发生出血事件的影响因素，但需关注术前应用阿司匹林+氯吡格雷患者的术后出血风险。术前6个月内有不稳定心绞痛发作及高血钙的患者停药后发生心脑血管事件风险有增加趋势。

目的 探讨常温机械灌注（normothermic machine perfusion，NMP）对临床弃肾的长时间保存的价值及修复作用。 方法 收集1例临床弃用供肾，用回收血液对其进行体外持续NMP 9 h，记录此过程中肾脏外观、灌注液前后血气和生化以及肾脏病理的动态变化。 结果 NMP的第2~5小时，肾脏外观呈现粉红色，体外NMP评分（ex vivo normothermic perfusion assessment score，EVNP）为Ⅰ级；第6小时及之后，肾脏外观呈现暗红色，EVNP为Ⅲ级。NMP的前6 h，肾灌注血流量都能很好地维持150 ml/min以上；而第6小时之后，肾灌注流量大幅度降低，到结束时，肾灌注流量仅为50 ml/min。灌注的整个过程中，尿量均能维持在100 ml/h左右。在灌注的前5 h PO2都能保持100 mmHg以上，从第6小时开始，PO2已经下降至人体正常生理值（80 mmHg）且持续下降，至灌注结束时PO2已经接近0 mmHg。在NMP的前5 h，血液和尿液中的K+浓度变化有着很好的一致性，但乳酸水平却一直在不断上升。此外，病理结果发现，灌注第4小时与灌注前零点穿刺的组织病理相比无明显改变，并且肾小球内的纤维素性血栓较灌注前有所改善；而灌注第6小时和灌注结束前肾组织病理较之前有明显的恶化，肾小球血管内有大量的血栓形成，同时出现了肾小管萎缩和肾小管急性坏死。 结论 NMP可以实现对扩大标准供体供肾移植前的评估，并且在一定程度上证明了NMP在肾脏应用的可行性以及其修复潜能。同时，NMP也为扩大供肾来源和体外器官预处理提供了新的途径。

目的 探讨microRNA-26a-5p（miR-26a-5p）对糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease，DKD）足细胞损伤的保护作用及其机制。 方法 （1）体内实验：4周龄db/db小鼠按数字表法被分为db/db组、db/db+agomir-NC组、db/db+miR-26a-5p agomir组，每组10只，设同周龄db/m小鼠10只作为正常对照组。饲养至10周龄时观察各组小鼠肾组织病理改变，检测肾脏肥大指数（kidney weight/body weight，KW/BW）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）和尿白蛋白肌酐比（urinary albumin to creatinine ratio，ACR）等指标；采用荧光原位杂交法观察miR-26a-5p的定位，实时荧光定量PCR法测定肾组织miR-26a-5p水平，免疫组化及Western印迹法测定瞬时受体电位阳离子通道蛋白6（transient receptor potential cation channel-6，TRPC6）和Nephrin表达。（2）体外实验：小鼠足细胞（MPC5）被分为正常糖组、高渗组、高糖组、高糖+miR-26a-5p mimic组和高糖+mimic-NC组共5组，测定各组足细胞miR-26a-5p及TRPC6和Nephrin蛋白的表达水平，通过荧光素酶报告基因实验验证miR-26a-5p和TRPC6 mRNA的靶向结合关系。 结果 （1）体内实验：与db/m小鼠相比，db/db小鼠肾组织光镜下见肾小球体积增大，电镜下见基底膜增厚，足突融合率增加，ACR、FBG和血脂升高（均P<0.01），miR-26a-5p及Nephrin表达减少（均P<0.05），而TRPC6表达增多（P<0.05）；与db/db+agomir-NC组相比，db/db+miR-26a-5p agomir组小鼠肾脏病理改变减轻，肾组织TRPC6表达和ACR降低（均P<0.05），Nephrin表达增多（P<0.05）。（2）体外实验：与正常糖组比较，高糖组足细胞miR-26a-5p表达减少（P<0.01），Nephrin表达减少而TRPC6表达增多（均P<0.05）；与高糖+mimic-NC组比较，高糖+miR-26a-5p mimic组足细胞TRPC6表达减少（P<0.05），Nephrin表达增加（P<0.05）；荧光素酶实验提示miR-26a-5p靶向调节TRPC6表达。 结论 DKD足细胞中miR-26a-5p表达减少，miR-26a-5p可以通过抑制TRPC6表达减轻DKD足细胞损伤。

目的 探讨对比剂诱导的急性肾损伤（contrast-induced acute kidney injury，CIAKI）中内源性硫化氢水平是否发生变化，补充硫化氢是否可下调Nod样受体蛋白3（Nod-like receptor protein 3，NLRP3）炎症复合体从而保护肾小管上皮细胞对抗对比剂所致的肾损伤。 方法 24只体重180~220 g清洁级健康雄性Sprague-Dawley大鼠按随机数字表法分为对照组、CIAKI组（碘普罗胺2.9 g/kg）及CIAKI+NaHS组（NaHS 4 mg/kg处理3 d后予碘普罗胺2.9 g/kg）组，每组8只。对肾组织进行全转录组测序及生物信息学分析，HE、PAS染色观察肾组织病理改变，TUNEL法检测肾小管上皮细胞损伤情况，免疫荧光染色检测肾组织炎症复合体NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain，ASC）、caspase-1的表达。在人肾小管上皮细胞（HK-2细胞）中探讨硫化氢在对比剂（碘普罗胺200 mgI/ml）诱导的细胞损伤中的作用，CCK-8法测定细胞存活率。 结果 与对照组相比，CIAKI组大鼠内源性硫化氢合成酶相关基因胱硫醚-β-合成酶（CBS）、胱硫醚-γ-裂解酶（CSE）和3-巯基丙酮酸硫转移酶（3-MST）水平下降（均P<0.05）。CBS、CSE和3-MST基因表达水平与肾功能临床生化指标血肌酐、尿素氮和胱抑素C水平呈负相关（均P<0.05）。与CIAKI组比较，CIAKI+NaHS组大鼠血肌酐、尿素氮及胱抑素C水平较低，肾脏病理改善，肾小管上皮细胞焦亡减少，肾组织炎症复合体NLRP3、ASC、caspase-1的水平较低（均P<0.05）。在HK-2细胞中，对比剂+NaHS组细胞存活率高于对比剂组；应用CBS抑制剂减少内源性硫化氢水平，对比剂诱导的HK-2细胞存活率进一步降低（P<0.05）。 结论 内源性硫化氢系统受损是CIAKI发病的关键环节，上调硫化氢水平可改善CIAKI大鼠的肾损伤，其保护机制与调节NLRP3炎症复合体相关。

本文报道1例肾母细胞瘤基因1（Wilms tumor gene 1，WT1）突变致德尼-德拉什综合征（Denys-Drash syndrome，DDS）患儿。患儿1岁5个月，染色体核型为XX，临床表现为早发激素耐药肾病综合征和肾功能不全迅速进展，肾脏病理表现为弥漫性系膜硬化性肾病，基因检测证实WT1罕见错义突变（c.1405G>A），Sanger测序验证显示患儿父母均为野生型，属于新发变异，符合DDS诊断，WT1突变是该患儿进展至终末期肾病伴肾外表现的原因。

尿毒症患者对促红细胞生成素产生药物低反应或药物抵抗是临床上较常见的现象，而重组人促红细胞生成素（rHuEPO）剂量增加会显著增加药物不良反应的风险。罗沙司他是一种低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，有刺激红细胞生成和调节铁代谢的功效。我们报告1例应用罗沙司他联合rHuEPO治疗促红细胞生成素低反应的血液透析患者病例。

钠-葡萄糖共转运蛋白2（sodium-glucose co-transporter 2，SGLT2）抑制剂作为一种新型降糖药，先后被证实可为糖尿病患者及心力衰竭患者带来显著心血管获益。近期公布的SGLT2抑制剂肾脏终点临床试验结果继续证实，其可降低伴或不伴糖尿病的慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患者的肾脏和心血管预后风险并降低全因死亡率。SGLT2抑制剂的肾脏保护作用及其机制逐渐引起关注。在糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease，DKD）患者中，已有多篇研究证实SGLT2抑制剂类药物存在多种潜在的肾脏保护机制，同时其在非糖尿病肾脏疾病（non-diabetic kidney disease，NDKD）人群中的肾脏保护作用机制的证据也陆续出现。本文将就SGLT2抑制剂在NDKD中肾脏保护机制的研究进展作一综述。

雌激素相关受体（estrogen-related receptors，ERRs）是核受体超家族的重要成员，是一类无需与配体结合即可产生生物学功能的受体。ERRs主要有3种亚型：ERRα、ERRβ及ERRγ。虽然ERRs的序列与雌激素受体同源，但它们的活化并不需要雌激素参与，在细胞呼吸、细胞发育、细胞增殖、能量代谢及线粒体生物合成等方面发挥重要作用。近年来研究发现，ERRs与肾脏疾病的发生与发展也密切相关。本文就ERRs的生物学功能及其在肾脏疾病中的研究进展进行综述。