2022年 · 第38卷第03期

目的 总结和分析DNAJ热休克蛋白家族成员B9（DNAJ heat shock protein family member B9，DNAJB9）阳性的纤维样肾小球病（fibrillary glomerulonephritis，FGN）患者临床病理改变的特征。 方法 回顾性分析2011年1月至2021年1月在北京大学第一医院肾内科诊断的5例DNAJB9阳性FGN患者的临床及病理资料，总结其临床病理改变特征。 结果 5例FGN患者入选本研究，性别比为4∶1（女∶男），中位年龄29岁（24~71岁）；临床表现为肾病综合征2例，蛋白尿3例；1例肉眼血尿，4例轻度镜下血尿。5例患者均无单克隆免疫球蛋白血症证据。FGN肾脏病理表现多样，光镜下可表现为系膜增生性、系膜结节状硬化、膜增生性、不典型膜性肾病样改变，可伴有新月体形成；免疫荧光以IgG和C3在系膜区和毛细血管壁云雾颗粒样、条带样沉积为主，IgG亚型以IgG1和IgG4为主；电镜下可见直径8~30 nm纤维样物质，主要沉积于系膜区和内皮下，可伴有基底膜内沉积，少见上皮下沉积。FGN患者肾脏预后不佳，2例起病时表现为肾病综合征的患者中，1例患者于起病1周内进展至终末期肾病，1例患者经积极免疫抑制剂治疗后1年内进展至终末期肾病；3例起病时尿蛋白量<3 g/24 h的患者，经肾素-血管紧张素系统阻滞剂治疗后，2例蛋白尿缓解，1例尿蛋白量轻度升高，肾功能均维持稳定。 结论 中国FGN患者以青年起病多见，临床主要表现为蛋白尿、微量镜下血尿。FGN诊断依赖电镜下发现系膜区、内皮下直径约10~30 nm纤维样物质，DNAJB9蛋白免疫组化检测阳性可作为确诊FGN的重要标志物。FGN患者肾脏预后较差，目前尚无有效的针对性治疗方案。

目的 分析儿童紫癜性肾炎（Henoch-Schönlein purpura nephritis，HSPN）的临床病理改变特点及其预后。 方法 回顾性分析2001年1月至2015年6月在南京大学医学院附属金陵医院接受过肾活检且随访时间≥5年的HSPN患儿临床病理资料。随访终点事件定义为估算肾小球滤过率（eGFR）<90 ml·min-1·(1.73 m2)-1。按照患儿是否发生终点事件将入选者分为达终点事件组和未达终点事件组。采用Cox比例风险模型法分析HSPN患儿肾脏不良预后的影响因素。用Kaplan-Meier生存曲线法进行生存分析，Log-rank检验比较肾小球节段性硬化（S1）组和无肾小球节段性硬化（S0）组患儿肾脏累积生存率的差异；采用受试者工作特征曲线（ROC）及曲线下面积（AUC）评价诊断价值。 结果 共130例HSPN患儿纳入本研究，中位发病年龄为11.7（8.6，13.3）岁，男性71例（54.6%），中位随访时间为100.0（75.8，119.0）个月，有12例（9.23%）患儿发生终点事件。与未达终点事件组（n=118）比较，达终点事件组（n=12）患儿基线高血压比例、24 h尿蛋白量、血总胆固醇、血尿酸、血肌酐水平较高，血白蛋白水平较低（均P<0.05）。两组患儿用药种类的差异无统计学意义（均P>0.05）。在肾组织病理改变方面，与未达终点事件组比较，达终点事件组患儿系膜细胞增生（M1）、S1、肾小管萎缩或间质纤维化（T1/T2）和球囊粘连的比例较高（均P<0.05）。多因素Cox回归分析结果显示，S1是肾脏不良预后的独立危险因素（HR=7.739，95%CI 1.422~42.114，P=0.018）。生存分析结果显示，S1组患儿肾脏累积生存率明显低于S0组（Log-rank χ2=17.069，P<0.001）。ROC曲线评估S1预测肾脏不良预后发生的AUC为0.710（95%CI 0.549~0.872），敏感度为0.667（95%CI 0.349~0.901），特异度为0.754（95%CI 0.666~0.829）。 结论 S1是HSPN患儿肾脏不良预后的独立危险因素，具有预测诊断价值。

目的 探讨抗甲状腺药物致儿童抗中性粒细胞胞质抗体（antineutrophil cytoplasmic antibody，ANCA）相关性血管炎（ANCA-associated vasculitis，AAV）的临床病理特点与预后。 方法 回顾性总结中山大学附属第一医院小儿肾脏风湿病中心3例抗甲状腺药物致儿童AAV的临床病理特点、治疗和转归情况，并进行文献复习。 结果 （1）共纳入3例患儿，女2例，男1例，年龄分别为12.6岁、13.9岁和13.1岁。3例患儿起病前均有丙硫氧嘧啶（propylthiouracil，PTU）和/或甲巯咪唑（methimazole，MMI）使用史。3例患儿首诊原因均为面色苍白，均有肾病水平蛋白尿、血尿和伴不同程度肾功能下降，其中2例伴高血压。3例患儿均有肾外表现，例1伴皮疹、关节痛和心功能不全；例2入院后反复抽搐，累及脑；例3伴关节痛并累及肺。3例患儿p-ANCA和MPO-ANCA均阳性。3例患儿首次肾脏组织病理分别为硬化型、新月体型和混合型ANCA相关性肾炎，例3治疗8个月后重复肾活检提示进展至硬化型。3例患儿均停用PTU或MMI，予激素联合环磷酰胺冲击治疗，例2和例3分别因急进性肾炎起病、复发（可疑肺出血）加用血浆置换，例3复发后改用利妥昔单抗联合霉酚酸酯治疗。3例患儿经积极治疗后肾外症状均较快缓解，例1和例2在治疗6个月后p-ANCA和MPO-ANCA转阴，而例3则持续阳性。3例患儿分别随访24、10和12个月，依次进展至慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）2期（尿常规正常）、CKD 5期（在家猝死）和CKD 4期（仍肾病水平蛋白尿和镜下血尿）。（2）文献检索已报道的27例加上本中心报道的3例抗甲状腺药物致AAV患儿共30例，29例患儿使用PTU（37.5±4.0）个月（1~96个月），1例单独使用MMI 8个月出现AAV症状，主要累及肾脏（28例，93.3%）和肺（12例，40.0%），罕见累及脑（2例，6.7%）。肾脏病理改变主要为新月体肾炎（5/23）和坏死性寡免疫复合物肾炎（11/23）。经停用抗甲状腺药物及激素和免疫抑制剂治疗后总缓解率为93.3%（28/30），仍有进展至CKD 5期和死亡等严重病例。（3）根据随访结局分为完全缓解组（n=19）和非完全缓解组（n=11），非完全缓解组患儿出现大量蛋白尿比例（8/11比5/19）、肾组织纤维素样坏死比例（7/9比4/14）、免疫复合物沉积比例（6/9比2/14）、肾小管萎缩程度（0/1/2/3级，2/4/2/1比9/5/0/0）及使用免疫抑制剂比例（10/11比5/19）高于完全缓解组（均P<0.05）。 结论 PTU和MMI均可诱发儿童AAV，使用PTU或MMI短期内即可出现AAV，主要累及肾脏和肺，罕见累及脑，及时停用抗甲状腺药物及积极激素和免疫抑制剂治疗后缓解率高，但仍有严重病例存在。有大量蛋白尿、肾脏病理伴纤维素样坏死、免疫复合物沉积及肾小管萎缩可能是AAV预后差的危险因素。

目的 探讨儿童至中年期的体重指数（body mass index，BMI）轨迹与成年期亚临床肾损伤（subclinical renal damage，SRD）的发生关系。 方法 1987年在陕西汉中三个镇选取4 623名6~18岁儿童和青少年建立"汉中青少年高血压研究队列"，并分别于1989年、1992年、1995年、2005年、2013年和2017年进行随访，基于群体轨迹模型，根据不同BMI轨迹变化对人群进行分组，采用广义线性模型分析不同BMI轨迹与中年期SRD发生的关系。 结果 共纳入从儿童到中年期随访的2 678名受试者，根据BMI轨迹变化将人群分为：低增长组（n=1 017）、中增长组（n=1 353）和高增长组（n=308），其中共有248名（9.3%）受试者在中年期出现SRD。低增长组、中增长组和高增长组尿白蛋白/肌酐比分别为0.9（0.6，1.4）、1.0（0.7，1.7）、1.6（0.8，3.2）（P趋势<0.001），估算肾小球滤过率分别为98.5（87.6，111.6）、96.2（86.4，109.7）、95.3（87.5，125.0）ml·min-1·(1.73 m2)-1（P趋势=0.025）。广义线性模型分析结果显示，从BMI低增长组到高增长组，尿白蛋白/肌酐比呈线性增加趋势[β=3.16（95%CI 1.02~5.31），P趋势=0.004]；BMI轨迹变化与估算肾小球滤过率无相关性且未呈现线性趋势[β=-2.30（95% CI-5.18~0.57），P趋势=0.117]。在校正性别、年龄、病史及生活方式等多种混杂因素后，BMI高增长组成年期SRD发生的风险是低增长组的2.83倍（OR=2.83，95%CI 1.84~4.36，P趋势<0.001）。 结论 BMI增长水平较高，成年期SRD风险也显著升高。早期识别BMI轨迹可能有助于预测个体成年后的肾功能。

目的 分析木村病患者肾脏改变的临床与病理特点、治疗与预后，提高临床医师对木村病肾脏表现的认识。 方法 回顾性分析1980年1月至2020年8月北京协和医院诊断明确且资料详细的木村病患者的临床资料，并根据有无肾脏受累分为肾脏损害组与无肾脏损害组，进行对照比较，对表现为肾病综合征的患者进行随访。 结果 共经病理诊断明确木村病60例，男性48例，中位年龄33（3，62）岁，中位病程36（12，111）个月。完善尿常规和肾功能检测的49例患者中，合并肾脏损害18例，主要表现为蛋白尿和/或镜下血尿。肾脏损害组（n=18）和无肾脏损害组（n=31）患者在起病年龄、性别比例、头面部以外脏器受累比例等方面差异均无统计学意义（均P>0.05）。与无肾脏损害组比较，肾脏损害组患者病程较长，超敏C反应蛋白与红细胞沉降率水平较高，血嗜酸性粒细胞总数及总IgE中位值较低，但差异均无统计学意义（均P>0.05）。在肾脏受累的患者中，达到肾病综合征诊断标准6例，其中5例患者完善了肾活检检查，肾脏病理诊断结果为膜性肾病2例、微小病变型肾病3例，肾活检组织中均未显示间质嗜酸性粒细胞浸润；此类患者对激素和（或）免疫抑制剂治疗反应良好，均可达到肾病综合征缓解；治疗肾病的同时，木村病导致的淋巴结肿大也得到良好的控制。 结论 木村病患者可合并多种肾脏病变表现，表现为肾病综合征患者的病理可为膜性肾病或微小病变型肾病。经过积极的激素和免疫抑制剂治疗，肾病综合征均可达到完全缓解，淋巴结肿大控制良好。木村病和肾脏病变之间的关联机制尚需更深入的研究来确定。

目的 探讨不同血液净化模式对尿毒症患者短期并发症、生活质量及生存预后的影响。 方法 选取2017年1月1日至2019年12月1日期间在大连医科大学附属第一医院及大连瑞凯尔肾病医院血液净化中心接受维持性血液透析治疗的尿毒症患者为研究对象。根据采用的血液净化模式将患者分为高通量血液透析（high-flux hemodialysis，HFHD）组（HFHD组）、HFHD+血液透析滤过（hemodiafiltration，HDF）1次/月组（HDF 1次/月组）和HFHD+HDF 1次/周组（HDF 1次/周组），按照HDF 1次/周组患者透析龄对3组患者进行1∶1∶1配对，比较3组患者基线与随访终点临床指标、用药和再住院情况的差异。随访至患者被纳入研究后的12个月或死亡。根据是否为2017年1月1日至2019年12月1日期间新导入血液透析治疗患者将每组患者分为新导入和非新导入两个亚组，采用Kaplan-Meier生存曲线及Cox回归模型法分析接受不同血液净化模式治疗非新导入患者的生存预后的差异，用欧洲五维健康量表（EQ-5D-5L）评估和比较不同透析模式新导入透析患者生活质量的差异。 结果 共139例患者被纳入本研究，其中HFHD组43例，HDF 1次/月组47例，HDF 1次/周组49例。与HFHD组、HDF 1次/月组相比，HDF 1次/周组患者血肌酐、血尿素氮、血钾水平较低，血白蛋白水平较高，促红细胞生成素及静脉铁剂用量较少，住院人次及住院时间较低（均P<0.05）。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示，非新导入HDF 1次/周组患者生存率显著高于HFHD组和HDF 1次/月组（Log-rank χ2=7.020，P=0.030）。多因素Cox回归分析结果显示，HDF是尿毒症患者透析后生存的保护因素（HR=0.472，95%CI 0.188~0.836，P=0.023）。新导入HDF 1次/周组患者EQ-5D-5L总效值显著高于HFHD组和HDF 1次/月组（F=7.293，P=0.002）。 结论 HFHD联合每周1次HDF可显著提高尿毒症患者短期生活质量，改善营养状况，降低住院时间及住院人次，减少促红细胞生成素及静脉铁剂用量，降低病死率。

目的 探讨慢性肾衰竭（chronic renal failure，CRF）幼鼠胫骨生长板软骨细胞线粒体自噬水平及对细胞凋亡的影响。 方法 雄性4周龄Sprague-Dawley（SD）幼鼠40只，按照随机数字表法分为正常对照组（蒸馏水灌胃）和CRF组（腺嘌呤150 mg·kg-1·d-1灌胃），连续灌胃6周后处死幼鼠，X线测量胫骨长度，组织学切片测量比较胫骨生长板宽度，应用原位末端转移酶标记技术（TUNEL）检测生长板软骨细胞凋亡率；体外培养正常对照组和CRF组幼鼠胫骨生长板软骨细胞至第3代，应用TUNEL技术检测软骨细胞凋亡率，应用荧光双染技术观测软骨细胞线粒体与自噬溶酶体共定位情况，应用Western印迹法检测线粒体标志蛋白线粒体外膜转位酶（translocase of the outer mitochondrial membrane-20，Tom-20）和自噬标志轻链蛋白-3（light chain-3，LC-3）表达情况，应用透射电镜观察软骨细胞线粒体自噬情况。 结果 与正常对照组相比，CRF组幼鼠胫骨长度较短[（27.32±5.81）mm比（35.43±3.61）mm，t=5.226，P<0.001]，生长板相对宽度较窄（0.56±0.19比1.00±0.21，t=6.744，P<0.001），软骨细胞凋亡率较高（17.2%±4.8%比5.1%±3.4%，t=6.505，P<0.001）。CRF组体外培养生长板软骨细胞凋亡率高于正常对照组（11.8%±6.2%比3.1%±1.2%，t=4.357，P<0.001），荧光双染技术结果显示CRF组软骨细胞线粒体与自噬溶酶体出现明显的共定位现象，CRF组软骨细胞LC-3蛋白（t=8.944，P<0.001）及Tom-20蛋白（t=6.708，P<0.001）表达均少于正常对照组，电镜结果显示CRF组软骨细胞内出现较多的自噬囊泡吞噬线粒体并降解的现象。 结论 CRF幼鼠胫骨生长板软骨细胞线粒体自噬水平出现增高现象，导致线粒体减少，引起软骨细胞凋亡、数量减少，最终导致胫骨发育不良。

目的 探讨白细胞介素（interleukin，IL）-7受体α抗体对MRL/lpr狼疮小鼠免疫炎症和肾脏损伤的作用。 方法 15只体重15~16 g无特定病原体3~4周龄雌性MRL/lpr小鼠饲养至14周龄，随机分为IL-7受体α抗体干预组、IL-7受体α同型抗体组（阳性对照组）和生理盐水组（阴性对照组），分别腹腔注射IL-7受体α抗体、同型抗体和生理盐水，每周3次，每次100 μg，共4周。18周龄时处死小鼠，考马斯亮蓝法检测24 h尿蛋白量；过氧化物酶法检测血清肌酐；酶联免疫吸附测定法检测自身抗体（抗双链DNA抗体）、炎性因子肿瘤坏死因子α、γ干扰素、IL-21的表达；PAS染色和天狼星红染色检测肾组织病理；免疫组化法检测肾组织CD3、F4/80的表达；流式细胞术检测调节性T细胞、囊泡样辅助性T细胞（follicular helper T cells，Tfh）和囊泡样调节性T细胞（follicular regulatory T cells，Tfr）亚群并计数。 结果 与生理盐水组和IL-7受体α同型抗体组比较，IL-7受体α抗体干预组24 h尿蛋白量及血清肌酐、抗双链DNA抗体、γ干扰素、IL-21均降低（均P<0.01），但三组间血清肿瘤坏死因子α的差异无统计学意义（F=0.39，P>0.05）。与生理盐水组和IL-7受体α同型抗体组比较，IL-7受体α抗体干预组肾脏组织CD3和F4/80阳性浸润细胞减少，Ⅰ/Ⅲ型胶原纤维比值下降（F=41.11，P<0.01）；血液中调节性T细胞（CD4+CD25+Foxp3+）/效应T细胞（CD4+CD25+）比值增高（F=21.64，P<0.01），且外周血和脾脏中Tfr（CD4+CXCR5+Foxp3+）/Tfh（CD4+CXCR5+）比值均升高（F=38.95，P<0.01；F=12.90，P<0.01）。 结论 IL-7受体α抗体可能通过升高调节性T细胞比例、Tfr/Tfh比值，降低自身抗体如抗双链DNA抗体生成，减少炎性因子生成，从而减轻MRL/lpr狼疮小鼠的免疫炎症和肾脏损害。

目的 探讨改良格拉斯哥预后评分（modified Glasgow prognostic score，mGPS）评估腹膜透析（腹透）患者预后的价值。 方法 回顾性分析2010年8月至2019年12月在苏州大学附属第三医院行腹透置管患者的临床资料，采用Kaplan-Meier生存曲线及Log-rank检验比较不同mGPS各组患者生存率的差异；多因素Cox比例风险模型分析腹透患者全因死亡的影响因素。 结果 303例腹透患者入选本研究。mGPS 0分组234例，1分组27例，2分组42例。多因素Cox回归分析结果显示，年龄增长（HR=1.067，95%CI 1.045~1.091，P<0.001）、有心血管疾病史（HR=2.057，95%CI 1.150~3.678，P=0.015）及mGPS 2分（HR=2.456，95%CI 1.338~4.510，P=0.004）是腹透患者死亡的独立危险因素。 结论 mGPS可用于腹透患者预后的评估，mGPS 2分提示患者预后不良。

黏质沙雷菌属肠杆菌科，是一种重要的条件致病性革兰阴性菌。该菌广泛分布于自然界中，是水、土壤、植物和动物中的常居菌群，通常很少引起感染，但在机体免疫力低下的患者中，可导致呼吸道、泌尿道等部位感染，甚至会引起医院感染的爆发。本文报道1例黏质沙雷菌致腹膜透析相关性腹膜炎的罕见病例并结合文献复习，总结该病原体导致腹膜炎的临床特点和治疗转归，为临床决策提供依据。

动静脉内瘘是人为构建的一种非生理性结构，可引起体循环血管阻力下降，导致心输出量增加，通常无临床意义；但当内瘘流量过高时可加重心脏容量负荷，引起心力衰竭发生。本文报道1例以恶心、呕吐为首发表现的高流量动静脉内瘘的诊疗经过，分析并总结其病理生理机制、预防管理等，以提高临床对内瘘高流量的重视。

干燥综合征肾损害以肾小管间质损害为主，累及肾小球较少见。本文报告1例经唇腺和肾活检证实的原发性干燥综合征合并膜增生性肾小球肾炎病例。患者以大量蛋白尿起病，经激素联合羟氯喹、环孢素等药物治疗后病情好转。

锐性开通重建血管是血液透析患者上腔静脉闭塞的主要处理措施之一，术中严重并发症包括纵隔血肿、上腔静脉破裂、心脏压塞等。而导丝穿出血管重回真腔这一并发症并未得到重视，现报道本中心上腔静脉闭塞锐性开通中出现导丝穿出血管重回真腔的2例病例，并探讨预防方案。

腹膜透析患者的腹水嗜酸性粒细胞>100/μl或嗜酸性粒细胞占白细胞总数比例>10%被称为腹水嗜酸性粒细胞增多（peritoneal fluid eosinophilia，PFE），其中符合腹膜透析相关性腹膜炎定义者，则为嗜酸性粒细胞性腹膜炎（eosiniophilic peritonitis，EP）。PFE和EP病例多发生在腹膜透析开始后3个月内，但在长程腹膜透析的任何时期均有报道。PFE和EP发病率和发生机制尚未完全阐明，可自发缓解，也有经抗过敏药或糖皮质激素治疗后好转。本文综述了腹膜透析患者PFE的研究现状。

肾纤维化是各种病因导致的慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）进展至终末期肾病的共同病理变化，其治疗研究一直受到广泛关注，改善肾纤维化所致的肾功能障碍被认为是治疗CKD的重要策略。自噬作为一种进化上高度保守的细胞内降解系统，已被证实与肾纤维化的发生发展密切相关。其中，肾脏固有细胞自噬变化对肾纤维化的影响被研究得较多；然而，自噬对肾纤维化的作用可能是细胞特异性及疾病环境依赖性的，即在不同的细胞或不同的疾病模型可能有截然相反的作用。因此，自噬对肾纤维化的作用仍然存在一定的争议。本文就肾脏固有细胞自噬在不同疾病条件下对肾纤维化作用的研究进展进行综述。

外泌体是直径40~160 nm的细胞外囊泡，含有DNA、RNA、蛋白、脂类等丰富的生物学信息，参与多种病理生理学过程。近年来研究发现，外泌体存在于机体多种体液中，其作为疾病生物标志物具有巨大潜力。尿液外泌体由于收集的无创性、来源细胞的多样性、稳定性等特点，在疾病诊断中显示出重要的应用价值。因此，开发适用于临床的高效、新型外泌体分离技术近年来也日益受到关注。目前对于外泌体的提取尚缺乏标准化的方法，本文综述了传统及新型的外泌体分离提取方法及尿外泌体组学和生物标志物的研究进展。

自体动静脉内瘘真性动脉瘤（arteriovenous fistula aneurysms，AVFAs）是动静脉内瘘常见的并发症之一。动脉瘤可致皮肤变薄、破溃、感染、疼痛；血栓形成；穿刺受限；肢体缺血；高输出量心力衰竭，严重者可能出现动脉瘤破裂出血、甚至死亡。目前国内对AVFAs的治疗等方面缺乏经验及总结。本文从AVFAs的定义、分型及治疗最新进展等方面作阐述。

随着影像技术的不断发展，碘对比剂在介入治疗、血管造影等领域的应用日益增多。虽然碘对比剂的临床应用大大提高了疾病的诊疗水平，但其引起的急性肾损伤不容忽视。为降低碘对比剂诱导的急性肾损伤的发生率，中华医学会临床药学分会、中国药学会医院药学专业委员会和中华医学会肾脏病学分会组织国内专家，成立《碘对比剂诱导的急性肾损伤防治的专家共识》编写委员会，在参考国内外相关指南、共识及研究进展的基础上，结合我国的实际情况，针对碘对比剂的结构和分类、已上市的碘对比剂品种及理化性质、碘对比剂的应用现状、碘对比剂诱导的急性肾损伤的定义、流行病学、生物标志物、病理特征、危险因素与风险评估、预防措施和治疗手段等方面进行证据检索和评价，并充分讨论，制定了本共识，为临床医、药、护、技更有效、更安全地合理使用碘对比剂提供指导建议。