1999年 · 第15卷第02期

目的 探讨糖尿病状态下肾小球晚期糖基化终末产物（AGE）与蛋白激酶C（PKC）的关系及其对肾脏的影响。 方法 给予糖尿病大鼠胰岛素和氨基胍治疗，测定血糖，糖化血红蛋白A1C（HbA1C）、肾小球AGE（GTE-AGE）、蛋白激酶C（PKC）、肾小球基底膜厚度（GBMT）和尿Pr/Cr比值。 结果 糖尿病大鼠在血糖、HbA1C和AGE水平增高的同时，PKC活性、尿Pr/Cr比值和GBMT都显著增加（P值小于0.01）；胰岛素可减少HbA1C和AGE形成，恢复PKC活性，氨基胍可减少AGE形成，但对PKC活性无影响。两种药物均可减缓尿Pr/Cr比值和GBMT增加（P<0.01或P<0.05）。 结论 慢性高血糖可增高肾小球PKC活性，非酶促糖基化可能未直接参与PKC活性改变，但PKC可加强AGE对肾脏的影响。减少AGE形成，改善PKC活性对糖尿病肾病的防治尤为重要。

目的 阐明白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1ra）基因多态性对其功能的影响，论证IL-1ra基因型与IgA肾病（IgAN）及紫癜性肾炎（HSPN）临床表型之间联系的机理。 方法 用PCR方法对IgAN和HSPN患者IL-1ra基因型进行分析，从IL-1ra不同基因型患者获取外周血单核细胞，观察单核细胞经单核巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）刺激后，IL-1ra、IL-1α和IL-1β的产生能力。 结果 无论是IgAN，还是HSPN患者，携带IL-1ra基因IL1RN*2等位基因者其单核细胞IL-1ra的产生能力明显低于不携带该等位基因的个体，而IL-1α和IL-1β的产生能力与是否携带IL1RN*2等位基因无关。 结论 IL-1ra基因多态性能对其功能产生影响。携带IL1RN*2等位基因者其体内IL-1ra的产生能力存在缺陷。该结果为临床上根据IL-1ra基因型有针对地采取干预治疗奠定了基础。

目的 研究糖尿病肾病（DN）发生、发展的遗传学倾向，寻找与DN发病有关的基因。 方法 采用PCR-RELP技术，研究了97例Ⅱ型糖尿病（DM）患者Apo E基因多态性与DN及其脂代谢异常的关系。 结果 （1）DN组ε2等位基因频率明显高于糖尿病组（P<0.01）及正常组（P<0.005）；在尿白蛋白排泄率>200μg/min组和20~200μg/min组之间Apo E基因频率无明显差异。（2）携ε2等位基因的DM患者甘油三酯（TG）水平明显高于携ε3组（P<0.05），而胆固醇Chol（P<0.001），低密度脂蛋白（LDL）（P<0.01）则明显低于携ε3组；同时ε2组出现蛋白尿的比率及在DN时发生脂代谢异常的比率均增加，但无统计学意义。（3）携ε3的DM组Apo A水平比ε2，ε4组均明显升高（P<0.05）。（4）在全部DM患者中ε2等位基因频率女性高于男性（P<0.025），但在DN患者中携ε2等位基因频率无性别差异。（5）Apo ε2等位基因含量与DN发生率有关，ε2纯合子发生DN的比率较非ε2携带者明显增加（P<0.05）。 结论 Apo E基因多态性与DN发生有关，ε2等位基因频率越高，发生DN的可能性越大，并且DN发生与E2含量有关，在DM的E2/2纯合子中100%发生DN；e2频率与脂代谢异常有关，并且ε2能加重DN时的脂代谢异常；Apo E与Apo A可能有一定相关关系；在DM患者中Apo E多态性有性别差异；Apo E2等位基因频率与DN诊断之间具有一致性，以Apo E2/2作为DN诊断的一个辅助指标，在临床上有一定应用价值。

目的 探讨肾小管间质病变（TIL）在狼疮肾炎（LN）的意义。 方法 分析了68例LN资料，并对其中42例作了较长期的随访。 结果 LN的TIL发生率为75%，TIL明显者，肾小管功能显著下降，血肌酐、尿蛋白水平明显增加（P<0.01），肾小管间质与肾小球急、慢性病理改变之间均显著相关（P<0.01），同时，存在明显TIL者，其生存率及肾存活率有下降趋势。 结论 TIL与肾小球病变呈平行的正相关关系，且对LN预后有一定的影响。

目的 探讨羟甲基戊二酰辅酶A（HMGCoA）还原酶抑制剂氟伐他汀（Fluvastatin）对糖尿病大鼠肾脏转化生长因子（TGFβ1）表达的影响。 方法 将实验动物随机分为正常对照C组、糖尿病模型D组及氟伐他汀治疗组DF组。第2、8周分别取各组的一半收集标本，检测血糖、血胆固醇、血甘油三酯、血肌酐、尿白蛋白及肾脏肥大指标的变化，应用Northern杂交检测肾皮质中TGFβ1 mRNA表达，免疫组化检测肾内TGFβ1、纤维连接蛋白和IV型胶原蛋白表达水平。 结果 氟伐他汀治疗组血胆固醇水平（P<0.01）、尿白蛋白排泄率（P<0.01）、肾脏肥大指标（P<0.05）均低于糖尿病组。Northern杂交表明糖尿病组肾皮质TGFβ1 mRNA表达高于对照组，第2、8周分别升高1.14和5.25倍；免疫组化显示糖尿病组第2周肾小管上皮细胞TGFβ1蛋白表达高于对照组，第8周肾小球细胞外基质纤维连接蛋白和Ⅳ型胶原沉积高于对照组（P<0.01）。氟伐他汀治疗组第2周TGFβ1基因（P<0.01）和蛋白（P<0.05）表达明显低于糖尿病组，第8周纤维连接蛋白和Ⅳ型胶原蛋白表达低于糖尿病组（P<0.05）。 结论 氟伐他汀对糖尿病肾脏病变有部分保护作用，其机制可能部分通过下调糖尿病大鼠TGFβ1的表达，减少细胞外基质的沉积。

目的 探讨糖尿病（DM）和高血压大鼠肾脏一氧化氮（NO）途径与DM肾病的关系。 方法 将自发性高血压大鼠（SHR）制成链脲佐菌素（STZ）DM模型。设WKY、SHR和SHR-DM三组。除形态学观察外，还测定各组大鼠肌酐清除率（Ccr）、24小时尿蛋白、血及肾组织NO含量、肾脏NO合成酶（NOS）活性和NOS mRNA表达水平。 结果 SHR-DM组大鼠24小时尿蛋白定量20周时明显高于其余两组，Ccr无明显改变。血NO水平升高，肾NO含量降低。肾脏结构型NOS（cNOS）活性下降，诱导型NOS（iNOS）活性或iNOS/cNOS（i/c）比值增加。肾小球NOS mRNA表达面积扩大，入球动脉及小叶间动脉NOS基因表达明显下降。肾小球系膜增生，有形成K-W结节或纤维蛋白帽的趋势，系膜区基质增多，基底膜增厚，肾小动脉壁厚腔窄。 结论 （1）STZ-SHR-DM模型出现的24小时尿蛋白增加、肾小球系膜及肾小血管病变提示DM肾病的产生；（2）肾脏NO系统异常与DM肾病有关。

目的 研究黄腐酸钠对糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用及其机制。 方法 观察黄腐酸钠对肾小球形态，肾小球基底膜超微结构，尿白蛋白排出率的影响及血浆组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）、纤溶酶原激活剂抑制物（PAI-1）活性改变。 结果 糖尿病大鼠血浆t-PA活性明显降低，而PAI-1活性升高。黄腐酸钠明显降低糖尿病大鼠尿白蛋白，抑制肾小球肥大，延缓肾小球基底膜增厚及足突融合，显著提高血浆t-PA活性而降低PAI-1活性。 结论 黄腐酸钠对糖尿病肾病具有保护作用。此作用可能与提高血浆纤溶活性有关。

目的 探讨狼疮肾炎的治疗目标。 方法 32例狼疮肾炎患者进入研究，其中27例接受肾活检。治疗分为三期：（1）首始治疗期；（2）持续治疗期；（3）维持治疗期。制定数个等级的治疗缓解目标并追踪（48±10）月。 结果 20/32例患者达完全缓解，Scr从（353±115）降至（110±76）μmol/L（P<0.001），尿蛋白从（8.6±4.5）减少至（1.5+0.9）g/d（P<0.01）。9例复发（28.1%）。至追踪期末，有2例分别进入氮质血症期和尿毒症期。 结论 狼疮肾炎的治疗目标是达到最大的治疗利益和最少药物副作用之间的平衡。要求达到实验室和临床的完全缓解是不现实的，应注意避免过度治疗带来的各种危险的副作用。

目的 探讨原发性高血压（EH）、肾实质性高血压（RH）和肾血管性高血压（RVH）患者红细胞镁含量（EMC）、Mg2+/Na+交换速率（VNDmax）及其与血压的关系。 方法 原子吸收光谱火焰法。 结果 （1）EH组的EMC［（2.03±0.06）mmol/L］显著较正常对照组（2.16±0.04）、RH（2.17±0.05）和RVH（2.15±0.04）组低，而VNDmax［（155.3±15.2）μmol·L-1·h-1］显著较另外三组高（分别为96.8±13.2、94.3±14.2和97.3±12.5）。（2）EH组VNDmax与舒张压显著相关（r=0.4872，P<0.05）。 结论 （1）EH患者VNDmax明显升高，是造成EMC低下的原因，可能在疾病的发生发展中起一定作用。（2）RH、RVH患者细胞镁代谢状况无异常。