目的 通过检测不明原因的不典型膜性肾病(UAMN)患者血清中M型磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体及肾组织中IgG亚型的分布,研究UAMN患者血清中PLA2R抗体及肾组织中IgG亚型的分布特点.方法 入选2004年2月至2011年11月于北京大学人民医院肾内科诊断为UAMN的患者20例.对照组包括特发性膜性肾病(IMN)患者20例,继发性膜性肾病(SMN)患者13例.其中SMN组中包括狼疮膜性肾病(LMN)5例,乙肝病毒相关性膜性肾病(HBV-MN)8例.分析入选患者的临床及病理资料,检测血清PLA2R抗体及肾组织中IgG亚型的分布特点.结果 (1) UAMN组患者肾活检时平均年龄为(37.9±3.8)岁,IMN组为(50.1±3.0)岁,SMN组为(49.5±4.5)岁,其中UAMN组平均年龄显著低于IMN组(P=0.0178).UAMN组、IMN组和SMN组的女/男比例分别为0.8:1、0.7∶1和0.6∶1,差异无统计学意义.(2)与SMN组比较,UAMN组24 h尿蛋白定量更低(3.47g比7.89g,P=0.023),大量蛋白尿患者的比例也更低(50.0％比84.6％,P=0.043),血清IgG水平更低[(8.40±3.58) g/L比(10.09±4.69) g/L,P=0.025],血清ANA阳性率也更低(10.0％比53.8％,P=0.006).人血白蛋白、血肌酐、eGFR、血清HBsAg阳性率、血清HBeAg阳性率、血清抗HCV阳性率以及低白蛋白血症、肾病综合征患者比例在3组中的差异均无统计学意义.(3)肾脏病理免疫荧光结果示,与IMN组比较,UAMN组IgA、IgM和C1q荧光阳性率更高,差异有统计学意义(均P＜ 0.01);与SMN组比较,则两组的IgA、IgG、IgM、C1q和C3荧光阳性率及荧光强度差异均无统计学意义.(4)在所有53例患者血清中,仅有10例IMN组患者血清抗PLA2R自身抗体检测为阳性,在IMN组PLA2R自身抗体检出率为50％.3组间的PLA2R自身抗体检出率差异有统计学意义(P＜0.01).(5)对肾组织IgG亚型的检测:UAMN组中IgG1亚型阳性率最高(40％),IgG3亚型阳性率最低(15％).IMN组中,IgG4亚型阳性率最高(60％),其次为IgG1(15％),IgG2及IgG3亚型阳性率最低(均为5％).SMN组中,IgG1亚型阳性率最高(76.9％),IgG4亚型阳性率最低(30.8％).UAMN组IgG1、IgG3亚型阳性率与IMN及SMN组比较差异均无统计学,IgG2亚型阳性率表现出与SMN组差异有统计学意义(30.0％比69.2％,P＜0.05),IgG4亚型阳性率与IMN组差异有统计学意义(20％比60％,P＜0.05).SMN组IgG1、IgG2和IgG3亚型的阳性率均显著高于IMN组(分别为76.9％、69.2％、46.2％比15％、5％、5％,均P＜0.01).IMN组IgG4亚型在肾小球沉积的阳性率高于SMN及UAMN组,但仅与UAMN组差异具统计学意义(P=0.0225).UAMN组显示出了与IMN及SMN组的不同,更类似于SMN组特点.结论 UAMN组患者抗PLA2R自身抗体检测均为阴性,肾组织以IgG1亚型沉积为主,表现了类似SMN的特点,但在临床指标上又显示了与SMN的不同.因此要加强临床的长期随访,深入对这一类疾病的研究。
