2024年 · 第33卷第10期

局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）占所有NSCLC患者总数的1/3，包括ⅢA期（可手术切除和不可手术切除）、ⅢB期、ⅢC期患者。放射治疗是局部晚期NSCLC的主要治疗之一。对于不可切除局部晚期NSCLC，以放疗为基础的综合治疗使得患者5年生存率达到42.9%。对于可切除ⅢA期患者，放疗的价值受到挑战，但多项回顾性研究和真实世界研究的部分高危患者依然可以从术后放疗中获益，提高生存率。整体上该期患者由于异质性较大，预后的个体差异较大。中国不同放射治疗中心的NSCLC诊疗常规、靶区勾画规范、计划设计规范仍有较大差异，医生、物理师的具体工作标准也可能存在差异。精准靶区勾画是放疗获益的重要前提，为了促进肺癌临床放疗的规范化、便于开展多中心临床研究，国家肿瘤质控中心参考国内外已发布的相关标准制定此精准放疗技术下局部晚期NSCLC根治性同步放化疗和术后放疗路径、适应证、靶区勾画和计划评价指南，旨在为国内各放疗单位提供参考。

同步放化疗是指同时接受放射及化疗药物治疗，用小剂量化疗增加放射治疗的效果，以减少肿瘤复发与转移，改善患者预后。目前，同步化疗增加放疗敏感性的主要依据为同步化疗阻止肿瘤细胞的修复；化疗和放疗作用于肿瘤细胞的不同周期，起到协同杀伤作用。但即使经过同步放化疗的局部晚期宫颈癌（LACC）患者，5年生存率也仅为60%，仍不十分理想。为了提高LACC患者同步放化疗的治疗效果，研究者们进行了一系列药物探索性研究，包括联合靶向药物、免疫药物，以及新辅助治疗等。虽然靶向或免疫药物是治疗宫颈癌的有效手段，但目前仍缺少大规模的循证医学证据，尚需开展多中心的前瞻性、随机Ⅲ期临床研究，提高循证医学等级。本共识总结了已发表的若干关键循证医学证据，尤其是靶向及免疫治疗的临床研究进展，为国内同行提供参考。

目的 分析鼻咽癌调强放疗患者的疗效、失败模式和预后因素。 方法 回顾性分析2018年1月至2019年1月在湖南省肿瘤医院接受调强放疗的951例初治的局部晚期鼻咽癌患者资料，包括基本临床资料、总生存（OS）、无局部复发生存（LRFS）、无区域复发生存（RRFS）、无局部区域复发生存（LRRFS）、无远处转移生存（DMFS）和无复发生存（PFS）等。组间比较采用单因素方差分析，用Kaplan-Meier法计算生存率，用log-rank检验比较生存差异，Cox回归模型进行单因素和多因素分析。 结果 全组患者中位随访时间为62.0（58.0，65.0）个月，全组患者5年OS、LRFS、RRFS、LRRFS、DMFS和PFS分别为85.4%、94.0%、97.7%、92.6%、85.7%和76.9%。根据美国癌症联合委员会（AJCC）第8版分期，患者中Ⅰ期10例（1.1%），Ⅱ期76例（8.0%），Ⅲ期445例（46.8%）以及ⅣA期420例（44.2%）。其中，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和IVA期的OS率分别为100%、97.2%、88.8%和79.2%（P<0.001），LRRFS率分别为100%、90.4%、94.7%和90.4%（P=0.104），DMFS率分别为90.0%、95.9%、88.0%和81.1%（P<0.001），PFS率分别为90.0%、89.1%、80.9%和70.1%（P<0.001）。全组总计治疗失败183例，其中局部失败52例（5.5%），区域失败者19例（2.0%），远地转移者130例（13.7%），局部合并区域失败者16例（1.7%），局部合并远处转移者16例（1.7%），区域合并远处转移者13例（1.4%），局部及区域合并远处转移者9例（0.9%）。多因素回归分析提示，疗前EB病毒DNA拷贝数、T分期、N分期是影响OS、DMFS和PFS的独立预后因素。 结论 相较于以往他人研究中的二维放疗，调强放疗技术提高了鼻咽癌整体治疗疗效，尤其是局部控制率。远处转移仍是主要失败模式。结合临床分期、预后风险分层和预后相关生物标志物等，将患者进行分层和精准治疗，可能进一步提高疗效和减少治疗相关不良反应。

目的 探讨早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受立体定向放疗（SBRT）过程中外周淋巴细胞计数（PLC）的变化及其对预后的影响。 方法 回顾性分析2007年1月至2021年1月于天津医科大学肿瘤医院接受SBRT治疗的早期NSCLC患者的资料。经病理确诊的患者同时具有SBRT前1周内、后1周内、后1个月和后3个月四个时间点的PLC数据。采用Kaplan-Meier法和Cox比例风险回归分析肿瘤特异性生存（CSS）、无进展生存（PFS）、无局部进展生存（LPFS）和无远处转移生存（DMFS）及其影响因素。采用Pearson相关分析评估各变量之间的相关性。最佳截断值通过R语言“maxstat package”确定。 结果 整个治疗过程中，PLC最低值大致出现在SBRT后1周左右，此后PLC逐步升高，在SBRT后3个月左右基本恢复至SBRT前水平。中位PLC最低值为1.03×109/L，较治疗前的基线值1.90×109/L明显降低（P<0.001）。中央型肺癌患者的PLC最低值低于周围型肺癌患者（P=0.030）。全组患者中位生存期是91.5个月，2年CSS率、PFS率、LPFS率、DMFS率分别为89.8%、78.6%、93.2%、82.5%。多因素分析显示，PLC最低值≥1.01×109/L是CSS、PFS和DMFS重要的预后保护因素。Pearson相关分析显示，大体肿瘤体积（GTV）和PLC最低值呈显著负相关（r=-0.55，P<0.001）。 结论 接受SBRT治疗的早期NSCLC患者，治疗后会出现PLC降低，且PLC最低值是CSS、PFS和DMFS重要的预后保护因素。

目的 建立基于纵向队列和剂量区间变化的胸部肿瘤放射治疗后症状性放射性肺炎（SRP）的预测模型。 方法 回顾性分析2022年7月至2023年6月在云南省肿瘤医院放疗科进行胸部放疗的587例患者资料，按照美国国立癌症研究所常见不良反应术语评定标准（CTCAE）5.0版进行放射性肺炎的评级，分别收集临床因素、传统独立剂量学特征和剂量区间变化特征。对用于预测是否发生SRP的特征使用遗传算法进行筛选，并分析筛选出的特征与SRP发生的相关性，建立SRP发生的预测模型并进行评估，采用列线图可视化展示最优的预测模型。 结果 全组患者SRP发生率为35.94%。遗传算法筛选出5个临床因素、7个独立剂量学特征和6个剂量区间变化特征能够有效预测SRP的发生。临床因素联合传统独立剂量学因素及剂量区间变化因素的预测效能最佳受试者操作特征曲线下面积（AUC）为76%，临床因素联合传统独立剂量学因素和临床因素联合剂量区间变化因素特征的AUC分别为69%和67%。剂量区间变化因素特征的加入明显提升了预测模型的有效性。 结论 剂量区间变化因素特征的加入能够明显提升胸部肿瘤放疗后SRP的预测模型性能。基于剂量区间变化的SRP预测模型能够有效预测SRP的发生。

目的 分析男性乳腺癌患者全切术后的生存状况及预后因素。 方法 选取美国国立癌症研究所监测、流行病学和最终结果（SEER）数据库中诊断时间为2000年1月1日至2018年12月31日的男性乳腺浸润性导管癌全切术后患者，采用Kaplan-Meier法进行生存分析，并用log-rank法进行检验，用Cox比例风险回归分析其预后因素。 结果 纳入1231例，发病年龄为（67±12）岁，Ⅰ-Ⅱ期占81.1%，ⅠA期、ⅡA期、ⅡB期、ⅢA期、ⅢB期、ⅢC期的10年肿瘤特异性生存（CSS）率分别为85.4%、84.9%、69.0%、68.1%、51.9%、48.3%（P<0.001）。ⅠA-ⅡB期术后放疗与未放疗患者的10年CSS分别为79.2%、83.0%（P=0.019）；ⅢA-ⅢC期术后放疗与未放疗患者的10年CSS分别为61.7%、52.9%（P=0.021）。ⅠA-ⅡB期术后化疗与未化疗患者的10年CSS分别为83.8%、79.8%（P=0.342）；ⅢA-ⅢC期术后化疗与未化疗患者的10年CSS分别为59.7%、54.1%（P=0.052）。多因素分析显示，年轻、已婚、肿瘤低分级是预后的保护因素，肿瘤分期越早，其预后越好。 结论 男性乳腺癌全切术后放疗，能改善Ⅲ期男性乳腺癌患者的CSS，年轻、已婚、肿瘤低分级是预后的保护因素，肿瘤分期越早，其预后越好。

目的 评估大分割同步加量放疗（HFRT-SIB）治疗不适合立体定向放疗（SBRT）的肿瘤非成骨性脊柱骨转移患者的可行性与有效性。 方法 回顾性分析2020年3月至2023年4月于首都医科大学附属北京潞河医院接受治疗的24例肿瘤非成骨性脊柱骨转移患者的26处骨转移灶。患者的放疗采用临床靶区（CTV）3 Gy/次×10次（每周5次，每日1次），大体肿瘤体积（GTV）同步加量区（SIB）4 Gy/次×10次（每周5次，每日1次）的剂量分割模式。主要研究终点为放疗结束12周和24周的疼痛总体缓解（OR）率，次要研究终点为疼痛缓解起效时间、疼痛缓解维持时间、放疗后不良事件发生率和1年总生存（OS）率。采用Wilcoxon符号秩和检验分析治疗前后数据差异性。采用标准Kaplan-Meier法评估OS。 结果 中位随访11.7（8.0，17.0）个月。放疗结束12周时，92%（22/24）的患者实现OR；放疗结束24周时，81%（17/21）的患者实现OR。中位疼痛缓解起效时间为4（3，5）d。截至末次随访，42%（10/24）的患者疼痛缓解维持时间超过1年，所有患者中位疼痛缓解维持时间为11.0（6.0，16.9）个月。全组患者1年OS率为66.3%，所有患者均未出现3级以上急性或慢性不良事件。 结论 HFRT-SIB可以有效地减轻疼痛，实现持久的疼痛控制，没有出现严重不良反应。

目的 在RayStation质子治疗计划系统（TPS）中为三台CT设备进行建模，验证并校准CT建模曲线。 方法 使用CT设备扫描模体得到不同组织替代材料的CT值，建立CT值与质量密度（CT-MD）曲线。同时，根据各种人体组织的化学成分，计算得到CT值与阻止本领（CT-SP）曲线。在TPS中使用不同CT建模曲线计算组织替代模块的等效水厚度；利用布拉格峰测量设备测得各模块实际等效水厚度，与TPS计算值进行比较，验证不同CT建模的精度。 结果 不同管电压扫描条件下，CT建模曲线差异有统计学意义。基于化学成分校准的CT-SP曲线与CT-MD曲线比较更适合质子剂量计算，但对高CT值对应的阻止本领值仍需进行修正，校准后的计算误差在3%以内。 结论 本文阐述的在质子TPS中验证并校准CT值曲线的方法，证明了化学成分计量校准后的CT-SP曲线更适用于质子剂量计算。

目的 评价颈部肌群训练减少鼻咽癌放疗患者颈部摆位误差的效果。 方法 选取并分析2021年2月至2022年10月在空军军医大学第一附属医院拟行放疗的99例鼻咽癌患者资料。所有受试者按随机数字表法1∶1的比例随机分为试验组（48例）和对照组（51例）。试验组治疗前给予颈部肌群训练；对照组常规治疗无干预。每周行锥形线束CT（CBCT）扫描，测量和分析在斜坡、第4颈椎、第7颈椎椎骨水平处的摆位误差，计算每个水平处的四维位移［左右（LR）、头脚（SI）、腹背（AP）方向，床角Rtn角度］系统误差和随机误差并计算其计划靶区（PTV）边界。对比两组在斜坡、第4颈椎、第7颈椎三个不同水平处误差的差值（左右、头脚、腹背方向）；采用Spearman相关分析各方向误差的相关性。比较两组颈椎曲度的变化、皮肤不良反应（不良事件通用术语标准3.0版）及疼痛评估（数字分级评分法）结果。定性资料的组间比较采用χ2检验，定量资料的组间比较采用t检验。 结果 两组患者的基线特征均衡。摆位误差比较，试验组误差小于对照组。腹背方向误差比较，斜坡水平处为（0.94±0.88）mm比（1.66±1.23）mm（P<0.001）、第4颈椎水平处为（1.13±1.03）mm比（1.63±1.35）mm（P<0.001）、第7颈椎水平处为（1.32±1.22）mm比（1.89±1.48）mm（P<0.001）。头脚方向摆位误差比较，斜坡水平处为（1.14±0.87）mm比（1.22±0.95）mm（P=0.278）、第4颈椎水平处为（1.31±0.93）mm比（1.40±1.11）mm（P=0.272）、第7颈椎水平处为（1.39±0.95）mm比1.52±1.08）mm（P=0.100）。两组差值比较，试验组的第4颈椎、第7颈椎水平处腹背方向的差值更小（P=0.014、0.005）。试验组腹背方向所需的PTV边界，从斜坡水平的1.77 mm增加到第7颈椎水平的2.98 mm；对照组从斜坡水平的3.02 mm增加到第7颈椎水平的4.78 mm。相关性分析显示：第4颈椎和第7颈椎水平，头脚方向摆位误差与腹背方向摆位误差呈现中等强度负相关。两组颈椎曲度改变、皮肤不良反应及疼痛评估差异没有统计学意义。 结论 颈部肌群训练可以降低鼻咽癌放疗患者腹背方向的摆位误差和PTV边界，值得临床推广。

目的 探究食管鳞状细胞癌（ESCC）放化疗敏感性相关生物标志物及其潜在机制，并在人体组织、动物和细胞水平验证。 方法 基于生物信息学系统，从癌症基因组图谱（TCGA）数据库、GEO数据库获取ESCC的临床和转录组数据。通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）与cytoscape软件鉴定放化疗敏感性相关HUB基因并进行生存差异分析。通过CellMiner数据库预测筛选与HUB基因具有较强相关性的药物。利用实时反转录聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测ESCC患者组织中HUB基因的表达水平。构建醛酮还原酶家族1成员C1（AKR1C1）高表达的oe-AKR1C1小鼠模型，以及顺铂耐药细胞和放射抵抗细胞，分析HUB基因对肿瘤体积和质量、细胞增殖能力的影响。 结果 共筛选到5个HUB基因，其中醌脱氢酶（NQO1）、AKR1C1和NADH：泛醌氧化还原酶核心亚基S2（NDUFS2）与ESCC的生存显著相关（P<0.05）。达卡巴嗪、alectinib和obatoclax等是本研究预测的与HUB基因具有较强相关性的抗肿瘤药物。人体组织检测结果显示，NQO1、AKR1C1和NDUFS2的表达水平在放化疗耐药患者中显示为上调，其中AKR1C1和NDUFS2具有统计学意义（P<0.05）。小鼠荷瘤实验结果显示，oe-AKR1C1小鼠在放疗和化疗后的肿瘤体积和质量均显著高于对照组（P<0.05）。细胞实验结果发现，放射抵抗细胞和顺铂耐药细胞的AKR1C1和NDUFS2的表达水平均显著高于对照细胞（P<0.05），而NQO1相对表达量的差异无统计学意义。 结论 NQO1、AKR1C1和NDUFS2是与ESCC生存显著相关的HUB基因，可作为ESCC治疗的重要肿瘤靶点。

放疗在头颈部肿瘤的治疗中扮演着关键的角色，它不仅可以作为根治性治疗，还可以作为术后的辅助治疗，提高局部控制率。此外，放疗还有助于保留重要的器官功能，如喉部功能或面部外貌，对患者的治疗和康复具有重要意义。尽管放疗技术不断进步，仍有部分患者出现放射治疗抵抗，导致治疗失败。非编码RNA（ncRNA）被认为是RNA转录的主要类型，通常不会翻译成蛋白质，主要通过与蛋白质、染色质及mRNA的相互作用发挥功能，是多种肿瘤的分子标记，涉及肿瘤的增殖、凋亡、侵袭、迁移等。许多研究显示失调的ncRNA在头颈肿瘤放射抵抗中起着重要作用。因此，本文综述了ncRNA在头颈肿瘤放射抵抗中的研究进展，以期更好地了解ncRNAs在放射抵抗发生发展中的作用，并为制订更有效的预防放射抵抗的策略提供参考。

远隔效应（AE）是指在肿瘤接受放疗时，除了直接照射的病灶被杀伤外，其他未照射的病灶也出现了缩小现象。随着程序性死亡受体1（PD-1）、程序性死亡配体1（PD-L1）、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTL-4）抗体的广泛应用，恶性肿瘤的治疗进入到免疫治疗时代。随着放疗与免疫治疗的联合应用越来越多，AE得到学者们前所未有的关注。放疗与免疫治疗的结合可以促进全身免疫反应的发生，进而增强放疗的抗肿瘤反应，使得人们对AE的认识更加深入。本文回顾了AE在放疗不同时期的发展历史，并着重强调了影响AE发生的各种因素及可能机制和临床研究现状，旨在探索在免疫治疗时代提高AE发生率的方法，进而促进放疗联合免疫疗法在临床应用中的客观有效性，进一步改善肿瘤患者预后。

免疫检查点抑制剂（ICI）为非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的新方法。肿瘤免疫微环境（TIME）由毗邻肿瘤细胞的免疫炎症细胞和免疫活性因子构成，是ICI的重点调节区域，其中T细胞的特点和动态变化与ICI的疗效密切相关。近年来，NSCLC相关TIME中T细胞的生物标志物在如火如荼地探索中。本文对TIME的分型、病理组织及外周血来源T细胞相关生物标志物、影响因素等方面的进展进行综述。