2024年 · 第33卷第02期

个体化、精准化放射治疗时代对肿瘤运动管理提出了更高的要求，电磁实时追踪系统即为有代表性的肿瘤运动管理技术。该技术涉及的人员、流程较多，质量控制也不同于一般的放射治疗质控实践，因此制定了本质控实践指南。本指南为开展电磁实时追踪系统的机构提供组织、人员、设备、技术流程及文档记录等方面的质量控制标准，内容涵盖系统介绍、适应证选择及患者宣教、信标转发器植入流程及质控、日检、月检和文档记录。基于本指南，可以满足电磁实时追踪系统质控实践的各项标准要求。

目的 比较新辅助化疗后同步放化疗加或不加尼妥珠单抗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效及不良反应。 方法 采用前瞻性研究方法，将符合入组条件的100例Ⅲ-Ⅳa期（T3N0M0期除外）局部晚期鼻咽癌患者采用随机数字表法分为试验组和对照组，两组均先行紫杉醇脂质体+顺铂+氟尿嘧啶（TPF）方案新辅助化疗2个周期。化疗后2周，试验组行同步放化疗加尼妥珠单抗靶向治疗，对照组行同步放化疗。主要观察指标为无远处转移生存（DMFS）率，主要采用log-rank检验及多因素Cox回归分析进行比较。 结果 试验组和对照组的客观缓解率为100%∶98%（P=1.000），完全缓解率为92.0%∶80%（P=0.084）。试验组和对照组3年DMFS率为91.4%∶76.1%，（P=0.043），3年PFS、OS、LRFS率分别为87.3%∶74.1%（P=0.097）、94.5%∶85.6%（P=0.227）、90.5%∶85.2%（P=0.444）。年龄<60岁（HR=0.34，95%CI为0.12~0.94，P=0.037），中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）≤4（HR=0.34，95%CI为0.13~0.89，P=0.028）的局部晚期鼻咽癌新辅助化疗后同步放化疗加尼妥珠单抗靶向治疗的PFS更好。多因素分析发现，NLR是局部晚期鼻咽癌疾病进展（HR=5.94，95%CI为1.18~29.81，P=0.030）、远处转移（HR=13.76，95%CI为1.52~124.36，P=0.020）的独立危险因素。 结论 局部晚期鼻咽癌新辅助化疗后同步放化疗加用尼妥珠单抗，比不加显著提高了DMFS率，两者的不良反应发生率相当。新辅助化疗后同步放化疗加尼妥珠单抗治疗方案可能是局部晚期鼻咽癌的一个优选的治疗策略。

目的 评估广泛期小细胞肺癌一线化疗联合免疫检查点抑制剂治疗有效后序贯胸部放疗的安全性和疗效。 方法 回顾性分析江苏省肿瘤医院2019年1月至2022年9月期间收治的广泛期小细胞肺癌患者资料。经一线化疗联合免疫治疗有效的患者，序贯行胸部放疗，采用常见不良事件评价标准（CTCAE）5.0评估安全性，Kaplan-Meier法分析其总生存（OS）期、无进展生存（PFS）期。 结果 纳入患者33例，中位年龄为66（50~79）岁。中位随访时间为20（3~33）个月，15例（46%）患者出现疾病进展，12例（36%）死亡。不良反应主要是白细胞减少、血小板减少、放射性食管炎、食欲下降、乏力等，6例（18%）患者出现4级血液学不良反应，主要是白细胞减少。1例（3%）发生3级放射性肺炎，3例（9%）发生1-2级放射性肺炎。全组患者中均未出现5级不良反应。中位PFS期为12个月（95%CI为3.9~20.1），6个月、1年和2年PFS率分别为78%、49.6%和35.6%。中位OS期为23个月（95%CI，15.98~30.01），6个月、1年和2年的OS率分别为86.2%、74.5%和47.2%。 结论 广泛期小细胞肺癌一线化疗联合免疫治疗后序贯胸部放疗安全性良好，并通过提高中位PFS率及OS率给患者带来生存获益。

目的 比较根治性切除术后pT2-3N0M0期的食管鳞癌患者辅助放疗对比单纯手术治疗的疗效与安全性。 方法 通过计算机全面检索Web of Science、Embase、PubMed、Cochrane Library、中国知网、维普网、中国生物医学文献数据库、万方等相关数据库，检索时限均从建库至2022年12月。根据纳入和排除标准进行文献筛选，采用RevMan 5.4软件进行meta分析。 结果 最终纳入8项包括2 424例患者的临床对照研究资料。meta分析结果显示，术后辅助放疗与单纯手术相比，有较高的3、5年无瘤生存率（OR=2.33，95%CI为1.71~3.17，P<0.001；OR=2.38，95%CI为1.73~3.27，P<0.001）和3、5年总生存率（OR=1.89，95%CI为1.37~2.60，P<0.01；OR=1.94，95%CI为1.50~2.49，P<0.001），同时，术后辅助放疗组的局部复发率（OR=0.33，95%CI为0.21~0.50，P<0.001）及远处转移率（OR=0.62，95%CI为0.39~0.98，P=0.040）均低于单纯手术。术后放疗不良反应发生率报道了放射性食管炎发生率（1.4%~9.5%）、放射性肺炎发生率（2.1%）和吻合口狭窄发生率（5.3%）。 结论 对pT2-3N0M0期食管鳞癌根治性切除术后患者，辅助放疗较单纯手术可提高3、5年无瘤生存率和3、5年总生存率，同时辅助放疗可降低局部复发率及远处转移率。因此，术后辅助放疗是pT2-3N0M0期食管鳞癌可选的治疗方案。

目的 探讨基于脂代谢相关基因（LMRG）预测局部晚期直肠癌（LARC）新辅助放化疗疗效的价值。 方法 于基因表达数据库获得接受新辅助放化疗的LARC的全基因组表达数据GSE46862，进行差异表达分析以获得差异表达基因。于分子标签数据库（MSigDB数据库）搜集LMRG并与差异表达基因取交集获得差异表达的LMRG。基于最小绝对收缩和选择算子（LASSO）回归、支持向量机递归特征消除（SVM-RFE）、随机森林（RF）三种机器学习算法筛选获得候选LMRG。采用基因本体论（GO）与京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析进行功能富集分析以获得潜在的功能与作用通路。采用受试者操作特征（ROC）曲线分析评估候选LMRG预测LARC新辅助放化疗疗效的准确性。 结果 共筛选出8个候选LMRG（ALOX5AP、FADS2、GALC、PLA2G12A、AGPAT1、AACS、DGKG、ACSBG2），这些LMRG主要涉及脂质代谢相关生物进程，并参与调控多个重要的脂质代谢相关信号通路。此外，这8个候选LMRG拥有较高的预测LARC新辅助放化疗疗效的曲线下面积（AUC）值。 结论 基于3种机器学习算法鉴定出的8个LMRG拥有较高的预测LARC新辅助放化疗疗效的准确性，可为寻找LARC术前新辅助放化疗疗效评估的分子标志物及潜在的治疗靶点提供线索。

目的 探讨肿瘤体积对行根治性放化疗的局部晚期宫颈癌患者的放疗剂量和疗效的影响。 方法 回顾性分析2019年11月至2022年11月于广西医科大学附属肿瘤医院诊断为ⅡB-ⅣA期宫颈癌并行根治性放化疗的126例患者资料。通过Jamovi软件计算得到外照射放疗前、后肿瘤体积（pre-TV、post-TV）和肿瘤体积缩减率（TVRR）的截断值，并通过单因素和多因素分析探讨pre-TV、post-TV和TVRR对近期疗效、无进展生存（PFS）、近距离放疗（BT）方式、高危临床靶区（HR-CTV）和危及器官（OAR）剂量的影响。 结果 pre-TV≥67.03 cm³、post-TV≥14.88 cm³为6个月PFS和客观缓解率（ORR）的不良预后因素（P<0.05），其中post-TV为独立预后因素。TVRR≥73.0%组与<73.0%组的6个月PFS和ORR的差异均无统计学意义。pre-TV≥67.03 cm³组中，单纯腔内近距离放疗（ICBT）、腔内联合组织间插植近距离放疗（IC/IS-BT）者均为36例（50%），而pre-TV<67.03 cm³组中，ICBT和IC/IS-BT者分别41例（76%）、13例（24%）（P=0.003）。post-TV≥14.88 cm³组中，ICBT和IC/IS-BT者分别为28例（47%）、32例（53%），而<14.88 cm³组中分别为49例（72%）、17例（26%）（P=0.002）。TVRR≥73.0%组HR-CTV D90%剂量高于<73.0%组（P=0.014），但膀胱、直肠和小肠的D2 cm3剂量组间差异无统计学意义（P>0.05）。post-TV<14.88 cm³组HR-CTV D90%剂量高于≥14.88 cm³组（P<0.001），且post-TV≥14.88 cm³组膀胱D2 cm3高于<14.88 cm³组（P<0.05），两组间直肠和小肠D2 cm3剂量差异无统计学意义（P>0.05）。同期化疗次数≥4次组与<4次组间的6个月PFS和TVRR差异均无统计学意义。 结论 pre-TV和post-TV为局部晚期宫颈癌近期疗效和BT方式选择的影响因素。post-TV为独立预后因素，也间接影响了HR-CTV D90%和膀胱D2 cm3的剂量。增加同期化疗次数（≥4次）并不能提高TVRR和近期疗效。

目的 设计适用于局部晚期宫颈癌的腔内联合组织间插植近距离放疗（IC-ISBT）施源器模板，并评估其应用价值。 方法 收集2019年3月至2020年9月中山大学肿瘤防治中心收治的100例ⅡB-ⅣA期（国际妇产科协会2018分期）宫颈癌患者的外照射前后磁共振影像资料，对宫颈原发病灶范围进行回顾性阅片分析对比。基于外照射后肿物残留情况，勾画近距离放疗高危临床靶区（HR-CTV），设计腔内联合组织间插植近距离放疗（IC-ISBT）的施源器模板，并进一步评估施源器模板插植组（37例）与徒手插植组（63例）治疗宫颈癌的剂量和疗效差异。分类变量采用卡方检验或Fisher精确检验，连续变量采用t检验或U检验。 结果 100例宫颈癌患者外照射后残留肿物边缘按顺时针3、6、9、12点方向与宫颈管中心的距离中位数为16.5、14.0、17.0、13.0 mm。将对应的HR-CTV叠加重建三维图，设计制作蘑菇头圆柱体式IC-ISBT施源器模板：头部长径为35 mm，短径为20 mm，中心适配宫腔管，内圈C1-C12为表盘式排列，两侧拓展B1-B5及A1-A4针道。在剂量方面，模板插植组与徒手插植组的HR-CTV D90%［（635.12±22.65）∶（635.80±25.84）cGy］、膀胱D2 cm3［（473.79±44.78）∶（463.55±66.43）cGy］，直肠D2 cm3［（396.99±73.54）∶（408.00±73.94）cGy］及乙状结肠D2 cm3［（293.07±152.72）∶（311.31±135.77）cGy］无明显差异（P>0.05），但前者的HR-CTV D98%较高［（544.78±32.07）∶（536.78±32.04）cGy，P=0.007］，直肠D1 cm3及D0.1 cm3较低［（438.62±69.65）∶（453.97±67.89）cGy，P=0.016；（519.46±70.67）∶（543.82±81.24）cGy，P=0.001］。两组的宫颈原发灶完全缓解率（86%∶83%，P>0.05）无差异。 结论 该IC-ISBT施源器模板设计合理，与徒手插植疗效相当，靶区剂量覆盖符合临床需求，可更好地保护危及器官。其使用操作简便，可重复性强，有望作为常规模板推广应用。

目的 评估Ethos宫颈癌在线自适应放疗（ART）基于智能优化引擎（IOE）的完全自动化自适应计划的鲁棒性。 方法 回顾性分析2021年6月至2022年6月于北京协和医院就诊的ⅠB期11例宫颈癌术后患者，获取原始计划影像及每次放疗迭代锥形线束CT（iCBCT）影像，并将所有患者数据导入Ethos模拟器。使用Ethos对11例患者进行基于IOE的9野自动计划生成，生成的计划进行在线ART模拟，获取每次在线ART计划（共273个分次），并完成模拟治疗。基于在线ART计划所使用的影像及勾画结构进行手工计划设计，采用9野均分的布野方式，手工制作计划用于对照研究。采集剂量学参数、计划复杂性参数及Mobius质量保证（QA）通过率等，通过配对t检验或秩和检验对比评估在线自适应放疗计划的危及器官、靶区的剂量学参数及计划复杂度等的鲁棒性。 结果 与手工计划相比，在线ART计划的计划靶区（PTV）覆盖相当，而临床靶区（CTV）D99%更高［（45.93±0.36）∶（45.32±0.31）Gy，P<0.001］。在线ART计划的PTV Dmax显著高于手工计划［（49.89±1.25）∶（48.48±0.77）Gy，P<0.001］，但是PTV D1%则小于手工计划［（47.22±0.29）∶（47.59±0.48）Gy，P<0.001］。在线ART计划与手工计划的PTV适形指数的差异无统计学意义（P=0.967）。均匀性指数方面，两者均值基本相同，在线ART计划的离散性更小（P<0.001）。危及器官（OAR）受量方面：在线ART计划的膀胱Dmean、直肠V40 Gy、小肠Dmean大于手工计划，而直肠Dmean、小肠D2 cm3小于手工计划；在线ART计划的左右股骨头、脊髓和骨髓的剂量学参数均优于手工计划。自适应计划的机器跳数大于手工计划，但是自适应计划的复杂度显著低于手工计划（0.135±0.012∶0.151±0.015，P<0.001）。自适应计划与手工计划的Mobius γ通过率（5%/3 mm）均满足临床要求。 结论 基于IOE的Ethos在宫颈癌在线自适应计划中具有很好的鲁棒性，可以保证在线自适应各个治疗分次自动生成计划的质量。

目的 研究与常规剂量率照射相比，超高剂量率（FLASH）照射是否可降低小鼠肠道的辐射损伤。 方法 FLASH照射和常规剂量率照射均使用电子线，剂量率分别为750 Gy/s和0.5 Gy/s。105只小鼠采用简单随机化法随机分组。取21只进行体重观察比较，每组7只，用9 Gy FLASH和常规剂量率照射小鼠全腹后，隔日测小鼠体重，与对照组进行三组间比较。取24只进行病理检查，对照组小鼠5只，用12 Gy FLASH（10只）和常规剂量率（9只）照射小鼠全腹后3.5 d，取小鼠肠道做病理切片，HE染色后比较两组小鼠每毫米小肠的再生隐窝数与再生隐窝百分比。另取20只，每组10只，分别用FLASH和常规剂量率照射小鼠全腹后，观察记录小鼠生存情况。各组10只小鼠，进行分次照射观察体重，其中FLASH照射为4.5 Gy×2次，常规剂量率照射为9 Gy×1次。再各取10只小鼠，进行进行分次照射观察生存情况，其中FLASH照射为6 Gy×2次，常规剂量率照射为12 Gy×1次。两次照射间隔1 min。使用EBT3胶片监测FLASH和常规剂量率照射小鼠实际受照射剂量。符合正态分布的变量，以x¯±s表示，组间比较采用独立样本t检验。使用log-rank法比较小鼠生存期组间差异。 结果 经9 Gy全腹照射后，FLASH组小鼠的体重显著高于常规剂量率组，FLASH组和常规剂量率组小鼠照射后7 d，体重分别为（19.8±0.8）g和（18.0±1.8）g（P=0.036），照射后15 d，体重分别为（22.0±1.0）g和（21.2±0.5）g（P=0.075），照射后第25 d，体重分别为（24.2±1.4）g和（22.0±1.2）g（P=0.012）。经12 Gy全腹照射后，FLASH组和常规剂量率组小鼠的平均生存时间分别为4 d和4.7 d（P=0.029）。经12 Gy全腹照射后，FLASH组和常规剂量率组小鼠肠再生隐窝平均数目为2.9∶1.2个/mm（P=0.041），肠再生隐窝百分比为34.1%∶14.1%。经6 Gy×2次FLASH照射的小鼠生存期长于经12 Gy×1次常规剂量率照射者，经4.5 Gy×2次FLASH照射后，小鼠体重高于经9 Gy×1次常规剂量率照射者。 结论 FLASH照射后小鼠体重、生存和肠再生隐窝数均高于常规剂量率照射，提示FLASH照射的肠道损伤低于常规剂量率照射。

目的 基于芯片数据并通过细胞实验验证鼻咽癌受m6A甲基化调控的关键放射抗拒基因。 方法 从GEO数据库分别下载鼻咽癌放射抗拒基因与鼻咽癌m6A调控基因以及鼻咽癌基因mRNA表达谱芯片数据，使用R软件进行差异基因的筛选与统计学分析，采用生物信息学方法对这些基因进行生物学过程、信号通路及互作网络分析。分别通过敲低m6A调控因子、放射抵抗株构建，以实时反转录PCR（qRT-PCR）和蛋白质印迹法对上述鼻咽癌m6A差异放射抗拒基因进行筛选验证。甲基化RNA免疫共沉淀后实时定量PCR（MeRIP-qPCR）验证筛选基因的m6A修饰及与甲基转移酶3（METTL3）直接结合的能力。在鼻咽癌细胞中转染筛选基因的siRNA，电离辐射处理后，用CCK-8、EdU法检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期，克隆形成实验检测放射敏感性。通过配对t检验，比较电离辐射处理后对照组与EGLN3敲减组Fe2+丰度及脂质过氧化程度的差异趋势。 结果 芯片数据GSE48501与GSE200792、GSE53819交集得到6个差异基因，分别是EGLN3、FOSL2、ADM、JUN、VEGFA、PRDM1。经TNMplot、KMplot等生信数据平台进一步筛选得到目标基因EGLN3、FOSL2。目标基因mRNA直接与METTL3结合并受到其介导的m6A修饰。目标基因在电离辐射后的亲代细胞中呈现剂量、时间梯度上调；在放射抵抗细胞中也显著上调。沉默EGLN3/FOSL2后的鼻咽癌细胞经照射处理后，细胞增殖活性下降更多，与未下调者的放射增敏比的差异有统计学意义。沉默EGLN3后的鼻咽癌细胞经照射处理后，显著下调谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）表达，并进一步增加Fe2+丰度及脂质过氧化程度，通过诱发铁死亡发挥放疗增敏作用。 结论 EGLN3、FOSL2在鼻咽癌中通过METTL3介导的m6A甲基化修饰发挥放射抵抗作用；下调EGLN3并联合电离辐射可以增加鼻咽癌细胞内Fe2+丰度、脂质过氧化程度并降低GPX4表达，以铁死亡途径增鼻咽癌放射敏感性。

硼中子俘获疗法（BNCT）是一种新兴的治疗方式，其原理是通过给患者注射对肿瘤细胞具有很强亲和力的含硼药物，再实施中子照射，中子被硼俘获，产生高杀伤力的α粒子和Li离子，精准杀死肿瘤细胞。迄今为止，BNCT已在多种肿瘤上进行临床研究，包括多形性胶质母细胞瘤、脑膜瘤、头颈癌、肉瘤、皮肤恶性肿瘤、恶性黑色素瘤、复发性癌等，随着世界各地不断地建设BNCT的治疗中心，这一新技术将迅速且全面地推广。本文拟对BNCT在脑胶质瘤的临床研究进展进行综述。

食管癌是中国最常见的恶性肿瘤之一。恶性狭窄导致的吞咽困难是晚期食管癌最常见的症状，无法经口进食严重影响晚期食管癌患者的生活质量，其所引起的营养不良状况也限制了放、化疗等标准治疗方案的实施，进而导致生存率下降。125I粒子放射性支架是一种新颖的治疗恶性狭窄的方式，研究表明其相较于传统食管支架可更好地缓解吞咽困难并延长患者生存期。本文就晚期食管癌恶性狭窄的治疗、125I粒子放射性支架的临床应用进展展开综述。

乳腺癌脑转移瘤是第二常见的脑转移肿瘤，常表现为多发脑转移。放疗是乳腺癌脑转移瘤重要的局部治疗手段，包括立体定向放疗、全脑放疗联合同步加量、全脑放疗（适形全脑放疗和海马保护性全脑放疗）等放疗方式。同时，乳腺癌脑转移瘤的系统治疗技术进展迅速，在延缓脑转移瘤出现、维持无症状或无进展脑转移、延缓初始或挽救性的局部治疗方面展现了积极作用。近年来部分研究表明，与单独放疗相比，乳腺癌脑转移瘤的放疗联合系统治疗有更好的应用前景。本文在回顾乳腺癌脑转移瘤的放疗进展、系统治疗在乳腺癌脑转移瘤中的作用、放疗联合系统治疗的临床研究的基础上进行总结探讨，希望为该领域的临床研究提供一定的参考。

放疗是恶性肿瘤的重要治疗手段之一，常规分割作为最常用的放疗模式，存在治疗时间长、效率低等缺点。随着放疗设备及技术的进步，中等大分割放疗已成为乳腺癌、前列腺癌等肿瘤的标准治疗方式。但中等大分割放疗在更加广泛肿瘤中的有效性和安全性还未得到充分证实。本文对中等大分割放疗在恶性肿瘤中的应用、疗效及安全性的研究进展进行综述。