2022年 · 第31卷第01期

目的 初步探讨MR加速器在肝脏肿瘤中的应用流程、疗效及安全性。 方法 回顾性分析2019—2021年15例采用MR加速器治疗的肝脏肿瘤患者的临床数据，探讨肝脏肿瘤采用MR加速器治疗的流程，分析患者肿瘤的图像识别率、疗效及不良反应。 结果 全组15例患者中肝细胞癌6例、结直肠癌肝转移8例、乳腺癌肝转移1例；肝内1个病灶10例、2个病灶4例、3个病灶1例；中位肿瘤最长径2.4 cm (0.8~9.8 cm)。MR加速器大体肿瘤体积(GTV)识别率达13/15，2例患者GTV显示不清，采用肿瘤周边大血管或胆管识别辅助仍可达精准配准。全组患者均接受体部立体定向放疗。肝细胞癌患者中位分割次数9次(5~10次)，GTV或计划靶体积(PGTV)中位单次剂量6 Gy (5~10 Gy)，中位总剂量52 Gy (50~54 Gy)，α/β＝10的中位2 Gy等效剂量(EQD2Gy)为72 Gy (62.5~83.3 Gy)。肝转移瘤患者中位分割次数10次(5~10次)，GTV或PGTV的中位单次剂量5 Gy (5~10 Gy)，中位总剂量50 Gy (40~50 Gy)，α/β＝5的中位EQD2Gy为71.4 Gy (71.4~107.1 Gy)。放疗后1个月野内总有效率8/13，疾病控制率13/13，放疗后3~6个月野内总有效率6/6。全组患者中位随访4.0个月(0.3~11.6个月)，4个月局部无进展生存、无进展生存和总生存分别为15/15、11/15和15/15。放疗不良反应轻微，未见≥3级不良反应。 结论 MR加速器对肝内肿瘤显示率高，且可通过周边大血管或胆管的显示辅助精准配准，在肝脏肿瘤的精准治疗上初步展现优势，局部疗效肯定，耐受性好。

MR加速器具有软组织分辨率高、不需金标/信标置入的优势，且可实现自适应靶区勾画和计划设计；完美解决前列腺放疗期间体积变化、每分次治疗时膀胱和直肠变化对靶区和剂量分布的影响等问题，有望在靶区剂量安全前提下将外放边界继续缩小。但形状自适应流程临床执行难度较大，本文将总结我科经验及标准操作流程。

自适应放疗(ART)通过在放疗中适应肿瘤和正常组织轮廓变化从而提高了头颈部肿瘤治疗比。基于MR加速器的MR引导放疗(MRgRT)是目前创新性的头颈部肿瘤ART模式。MR加速器基于MR能实现每日ART，同时也能在治疗中进行实时MR成像。通过每日ART能明显提高头颈部肿瘤治疗靶区准确性，更好地避开周围重要危及器官。虽然目前发表的关于MRgRT在头颈部肿瘤ART的临床应用和实施技术的研究逐渐增加，但总体上这个新型的放疗模式还处于初步发展阶段。本文将对基于MR加速器的MRgRT在头颈部肿瘤ART中的基本原理、临床应用及前景进行综述。

放疗是肿瘤治疗的重要手段之一。图像引导放疗是目前实现肿瘤精准放疗的主流技术。MR加速器能在放疗过程中对肿瘤进行MRI，实现肿瘤的实时追踪与监控，完成MR引导的自适应放疗。本文将综述MR加速器在肺癌中的相关研究与应用。

目的 介绍1.5 T MR加速器的临床剂量调试方法和结果。 方法 中国医学科学院肿瘤医院于2019年5月安装1台医科达Unity型1.5 T MR加速器，使用磁场兼容测量设备对其进行剂量调试。调试项目包括绝对剂量校准、数据采集和计划系统模型验证。 结果 磁场下绝对剂量校准需要使用磁场修正因子修正，参考条件下的绝对剂量为87 cGy。将采集的射束数据和计划系统计算结果进行γ分析(3%/2 mm)，标准野测试例剂量验证平均通过率为96.41%，TG119测试例为98.24%，美国休斯敦肿瘤放疗和成像质控中心(IROC)端对端测试例为97.5%(7%/4 mm)。 结论 计划系统模型和射束采集数据具有良好的一致性；标准野和TG119测试例剂量验证结果达到AAPM TG218号报告的通用容差限值要求，端对端测试例验证结果满足IROC中心标准。

目的 介绍MR加速器应用于乳腺癌术前放疗的应用流程和注意事项，并报告不良反应。 方法 中国医学科学院肿瘤医院拟开展一项单臂、Ⅱ期临床研究，入组患者实施MR加速器下术前瘤床补量，2周内进行保乳手术，术后6周内接受辅助全乳照射，研究终点为≥2级急性不良反应。首例应用MR加速器术前放疗乳腺癌患者43岁，为右乳外象限浸润性癌，cT2N0M0期，AJCC第8版ⅡA期。患者接受CT和MR定位、MR指导下靶区勾画、Monaco系统计划设计，MR加速器下摆位并基于位移适应调整，单次8 Gy照射。患者的剂量计算考虑了1.5 T磁场存在下的电子回旋效应(ERE)及电子束效应(ESE)。 结果 首例患者治疗顺利，计划的正常器官满足限量要求，因ERE及ESE导致的皮肤剂量增加幅度不大(Dmax 8.44 Gy)，下颌及右上臂受量均很低(Dmax 28.5、17.8 cGy)，无>1级急性不良反应。患者放疗后第7天接受保乳术，未出现严重手术并发症，伤口愈合及时。 结论 1.5 T磁场对皮肤、下颌和手臂的剂量影响较小，放疗及放疗后手术均无明显并发症增加。MR加速器下乳腺癌的放疗尚需更大样本的经验积累，以不断优化治疗流程。

目的 调查肿瘤放疗患者的创伤后成长现状，并分析其影响因素，为临床医护制定针对性干预策略提供理论依据。 方法 通过便利抽样法、一般资料问卷及创伤后成长量表(PTGI)对中山大学孙逸仙纪念医院放疗科收治的170例肿瘤放疗患者进行横断面调查。 结果 170例患者PTGI平均得分为83.11±16.74，其中存在显著创伤后成长的有141例，占82.9%(评分≥71)。Logistic回归分析显示性格类型、工作状况、住院次数是创伤后成长的影响因素(均P<0.05)。 结论 肿瘤放疗患者存在创伤后成长且水平较高。医护人员应充分利用患者创伤后成长的潜力，尽早实施干预，促进肿瘤放疗患者身心健康。

目的 评估和总结《肿瘤放射治疗新技术》课程的教学效果，并了解不同阶段医学生对课程的需求程度，从而进一步完善本课程的教学内容和方式。 方法 针对北京协和医学院新开设专业选修课《肿瘤放射治疗新技术》，经过两轮授课后，以无记名问卷的方式分别对课程学员和非课程学员进行调查评估。调查项目包括对课程内容、设置、授课教师的满意度及改进意见等方面。 结果 调查共发放问卷73份，回收率100%，其中52份(71%)来自于课程学员。83%的课程学员"非常同意"本课程讲授内容是本学科最新发展、最新成果或亟待解决的问题，94%者对学习效果评价"满意"或"非常满意"，对授课教师和教学计划安排的满意度分别为92%和83%。学习课程后学员认为最大的收获为"开阔思路"(96%)，其次为"有利于跨学科协作"(79%)。86%的非课程学员认为需要在现有课程安排中增加本课程，希望通过学习本课程达到"开阔思路"(76%)、"提高临床应用能力"(81%)和"有利于跨学科协作"(71%)的效果。 结论 调查结果显示本课程的教学实践对各类学员的不同需求都有覆盖，值得继续开展并进一步完善。

目的 针对CBCT图像中肿瘤与周围组织对比度低的缺点，研究一种适合于CBCT图像中中心型肺癌的自动分割方法。 方法 收集221例中心型肺癌患者，其中176例行CT定位，45例行强化CT定位。将强化CT图像分别设置为肺窗和纵隔窗，并与首次CBCT验证图像进行弹性配准获得配对数据集；然后将配对数据集传入cycleGAN网络进行风格迁移，使得CBCT图像可分别转化为肺窗和纵隔窗下的"强化CT"；最后经风格迁移后的图像被载入UNET-attention网络对大体肿瘤体积进行深度学习。通过戴斯相似性系数(DSC)、豪斯多夫距离(HD)和受试者工作特征曲线下面积(AUC)对分割结果进行评价。 结果 经风格迁移后肿瘤与周围组织对比度明显增强，采用cycleGAN+UNET-attention网络的DSC值为0.78±0.05，HD值为9.22±3.42，AUC值为0.864。 结论 采用cycleGAN+UNET-attention网络可有效对CBCT图像中中心型肺癌进行自动分割。

目的 基于Eclipse应用程序接口(ESAPI)实现Eclipse15.6版计划系统放疗计划全自动设计程序SmartPlan，并对其临床应用进行评估。 方法 在临床计划中选择鼻咽癌及直肠癌各20例，使用SmartPlan联合RapidPlan进行自动计划设计并与手动计划进行剂量学参数比较。采用Wilcoxon符号秩检验行两组间差异比较。 结果 自动计划和手动计划结果在剂量学上均能满足临床需求。鼻咽癌计划中靶区覆盖方面两组相近(P>0.05)，且自动计划在危及器官保护方面多数优于手动计划(P<0.05)。直肠癌计划中自动计划除靶区均匀性和小肠最大剂量略差于手动计划外，其余剂量学参数均优于手动计划(P<0.05)。 结论 相比手动计划，自动计划具有同等或相似的靶区覆盖，相似或更优的危及器官保护能力，且执行方式更加简单。基于ESAPI开发的SmartPlan自动计划程序具有临床可行性和有效性。

目的 探讨4D模板在125I粒子治疗晚期恶性肿瘤中的安全性及剂量研究。 方法 选取陕西省肿瘤医院胸外科自2018—2019年晚期恶性肿瘤患者98例，采用4D模板导航放射性125I粒子植入治疗。术前放疗计划、术中优化、术毕即刻剂量验证，术后评定植入剂量。观察治疗结果。 结果 98例肿瘤患者全部顺利完成粒子植入术，植入部位行外照射和未行外照射的大体肿瘤体积植入剂量分别为(12 489±414) cGy和(15 036±514) cGy，V100%分别为84.7%~94.1%和88.2%~93.7%；临床靶体积植入剂量分别为(7 450±621) cGy和(9 080±761) cGy。剂量植入质量评估优91%(89/98)、良7%(7/98)、中2%(2/98)、差0。疼痛患者症状缓解率为92%(36/39)。行外照射和未行外照射1、2年局控率分别为61%、36%和82%、54%(P＝0.02)。48例肺部植入者气胸发生率为19%(9例)，咯血发生率为10%(5例)，其他部位植入者均未出现相应并发症。 结论 4D模板辅助125I粒子治疗恶性肿瘤安全有效，术中实时针道角度调节和剂量优化使植入剂量得到精准控制。

目的 探讨形变配准在螺旋断层(HT)调强联合高剂量率近距离治疗的宫颈癌放疗中评估膀胱直肠受量的可行性。 方法 对18例宫颈癌患者回顾分析，比较直肠和膀胱D2cm3及高危临床靶区(HR-CTV) D90%的二维参数相加的均匀剂量法(EUD)和高剂量重叠法(OHD)的受量，以及应用MIM Maestro®软件的刚性图像配准(RIR)和形变图像配准(DIR)受量。用戴斯相似性系数(DSC)和平均一致性距离(MDA)评估配准精度。 结果 EUD、OHD、RIR、DIR的膀胱和直肠D2cm3分别为(80.11±3.59)、(82.23±3.46)、(80.99±6.01)、(81.19±3.11) Gy (EQD2Gy)(P＝0.516)和(72.90±3.58)、(73.83±4.28)、(72.45±6.05)、(71.98±2.89) Gy (EQD2Gy)(P＝0.625)，HR-CTV的D90%分别为(85.51±2.91)、(87.65±3.46)、(81.53±3.63)、(85.81±3.30) Gy (EQD2Gy)(P<0.001)。RIR和DIR的膀胱、直肠、HR-CTV的DSC均值分别为0.69、0.65、0.63和0.85、0.81、0.78(P<0.001)，DIR的MDA均值分别为2.88、2.48、2.66 mm。 结论 4种方法膀胱、直肠D2cm3相近，DIR匹配优于RIR (DSC>0.8)。DIR在HT和后装剂量叠加中具一定参考价值。

目的 探索基于半野剂量分布特性结合IMRT技术，实现食管癌放疗降低肺剂量的新技术。 方法 采用三维水箱测量对称野及半野的射野边缘剂量分布并比较分析。选取20例胸中下段食管癌放疗患者(处方剂量50.4~60.0 Gy)，基于瓦里安Vital beam加速器和Eclipse计划系统、采用均整器(FF)和非均整器(FFF)技术对称野、半野设计(射野设置皆为前1后4方式)，比较和分析靶区和危及器官各种剂量数据以及机器跳数。 结果 与对称野计划相比，半野计划能显著改善肺受量(P<0.05)，其中半野FFF又稍优于半野FF模式。全肺V5Gy、V20Gy、V30Gy、Dmean在FF对称野与FFF半野分别为(49.64±5.39)%与(42.70±5.5)%、(15.99±3.93)%与(13.32±3.06)%、(9.24±2.77)%与(8.50±2.62)%、(10.45±1.76)%与(9.50±1.53)%(均P<0.05)。心脏受量对称野优于半野(P<0.05)，靶区CI和HI、机器跳数、脊髓均相近(均P>0.05)。 结论 基于半野形式IMRT可以显著改善肺受量，可给临床增加一个选择的方式。

目的 探讨circLPAR3对食管癌细胞放射敏感性的影响及作用机制。 方法 收集37例食管癌患者的癌组织和癌旁组织，体外培养食管癌细胞系Eca-109、EC9706和KYSE30及食管上皮细胞HET-1A，RT-qPCR法检测组织和细胞中circLPAR3和miR-1238的表达水平。以Eca-109细胞为研究对象，转染circLPAR3 siRNA、miR-1238模拟物或共转染circLPAR3 siRNA与miR-1238抑制剂。用细胞克隆实验检测沉默circLPAR3、过表达miR-1238或同时沉默circLPAR3和miR-1238对Eca-109细胞放射敏感性的影响。4 Gy照射沉默circLPAR3、过表达miR-1238或同时沉默circLPAR3和miR-1238的Eca-109细胞，CCK-8法(A值)、流式细胞术、蛋白印迹法分别检测沉默circLPAR3、过表达miR-1238或同时沉默circLPAR3和miR-1238联合4 Gy照射对Eca-109细胞增殖、凋亡及相关蛋白CyclinD1、p21、Bcl-2和Bax表达的影响。双荧光素酶报告基因实验和RNA Pull down实验验证circLPAR3和miR-1238调控关系。 结果 与癌旁组织比较，食管癌组织中circLPAR3表达升高(P<0.05)，miR-1238表达降低(P<0.05)。与HET-1A细胞比较，Eca-109、EC9706和KYSE30细胞中circLPAR3表达升高(均P<0.05)，miR-1238表达降低(均P<0.05)。沉默circLPAR3、过表达miR-1238降低了Eca-109细胞存活分数(均P<0.05)，放射增敏比分别为1.21、1.75。沉默circLPAR3、过表达miR-1238降低了Eca-109细胞A值、CyclinD1和Bcl-2蛋白表达(均P<0.05)，而提高了Eca-109细胞凋亡率、p21和Bax蛋白表达(均P<0.05)。沉默circLPAR3、过表达miR-1238联合4 Gy照射后Eca-109细胞A值、CyclinD1和Bcl-2蛋白表达降低(均P<0.05)，Eca-109细胞凋亡率、p21和Bax蛋白表达升高(均P<0.05)。circLPAR3在Eca-109细胞中靶向结合并负调控miR-1238的表达。同时沉默miR-1238、circLPAR3表达后Eca-109细胞存活分数较只沉默circLPAR3时升高，放射增敏比为0.59。沉默miR-1238逆转了沉默circLPAR3联合4 Gy照射对Eca-109细胞增殖和凋亡的影响。 结论 circLPAR3在食管癌组织和细胞系中呈高表达，沉默其表达可靶向上调miR-1238抑制食管癌Eca-109细胞增殖，促进其凋亡，并增强细胞放射敏感性。

目的 从免疫微环境的角度初探PD-1抑制剂对小鼠心肌损伤的影响及其潜在机制。 方法 建立小鼠放射性心肌损伤(RIMI)模型，将20只C57BL/6小鼠随机分为4个组，每组5只。A组为对照组；B组为PD-1抑制剂组；C组为单纯照射组，心脏单次照射15 Gy；D组为照射+PD-1抑制剂组。照射后1个月麻醉处死小鼠，HE和Masson染色观察心肌组织形态学改变和评估心肌纤维化；流式细胞术检测心肌CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8淋巴细胞亚群及细胞因子(IL-4、IL-6、IL-17A、TNF-α、TGF-β1、INF-γ)水平；TUNEL检测心肌细胞凋亡率。 结果 照射后1个月，B组未见明显的心肌纤维化表现，C组和D组可见胶原纤维分布于心肌细胞间质。A、B、C、D组心肌胶原容积分数(CVF)分别为(1.97±0.36)%、(2.83±1.03)%、(5.39±0.77)%、(7.72±1.43)%，A组与B组间的CVF相似(P＝0.314)，其余各组间均不同(均P<0.05)。与A组比较，B、C、D组的CD3+T淋巴细胞的绝对值和百分比均增高(均P<0.01)，D组高于B组和C组(均P<0.01)；A、C、B、D组的CD3+CD4+T淋巴细胞的绝对值和百分比相近(均P>0.05)；D组的CD3+CD8+T淋巴细胞的绝对值和百分比都高于A、B、C组(P<0.001)。D组的IL-6、IL-17A、TGF-β1水平均高于A、B、C组(均P<0.001)。A、B、C、D组的凋亡指数逐渐增加，各组间比较差异均有统计学意义(均P<0.001)。 结论 PD-1抑制剂可通过促进心肌免疫炎症反应加重RIMI。

放疗是局限性前列腺癌的重要治疗手段之一，既往根治性放疗为常规分割模式。近年来低分割放疗技术在根治性前列腺癌中的应用得到了快速发展，中等低分割放疗已被认为在有条件的单位可作为常规分割模式的替代方式，超低分割放疗(也称为立体定向放疗)在低中危患者中也有越来越多的证据。但高危前列腺癌的立体定向放疗的有效性及安全性还未得到充分证实。本文将对根治性前列腺癌低分割放疗的疗效、安全性及立体定向放疗相关技术的研究进展进行综述。

非共面放疗是采用多个非共面固定野或者多个非共面弧照射的放疗技术。非共面射野是各个照射野的射野中心轴不在同一平面内，而非共面弧是指每个弧形成的轨迹不在同一个平面内。与共面放疗相比，非共面放疗技术实现立体多角度或多弧度的照射，提高了射线聚焦程度，有利于拉开靶区和周围正常组织受量；其剂量学优势已在多种肿瘤上得到证实，如颅内肿瘤、肝癌和肺癌等。非共面放疗的实现方式有多种，按照建立的时间先后顺序分为非共面锥形放疗、非共面适形放疗、非共面调强放疗和非共面容积调强弧形治疗。本文综述这些实现方式的发展历程和原理特点。

成釉细胞瘤是较为常见的牙源性良性肿瘤，具有局部浸润生长﹑易复发、转移等特性。目前，主要治疗方式是扩大性骨切除术，但术后复发率高，且易出现面部、功能畸形等诸多并发症。对于无法手术患者，放疗、化学药物、靶向治疗等治疗可在保留器官下改善预后，本文复习成釉细胞瘤的非手术治疗现状和进展，为成釉细胞瘤个体化治疗提供依据。

新辅助化疗联合手术切除是非小细胞肺癌的标准治疗模式之一，但其疗后局部区域复发率较高。术后放疗(PORT)能显著降低该模式治疗后的局部区域复发率，但对改善生存的价值尚未完全明确：一部分研究认为其不能改善Ⅱ-ⅢA(N2)期患者的生存，另一部分研究则认为其可使高危患者的生存获益。目前此类患者PORT的指征包括R1、R2切除及ypN2期。PORT技术首选三维适形与调强放疗；R0切除患者放疗剂量50~54 Gy可兼顾疗效与安全；靶区范围目前尚无定论，但研究多倾向于只进行受累淋巴结区域照射。大部分研究中PORT的不良反应在可接受范围之内。但目前相关研究的证据等级较低，尚需前瞻性研究来证实上述结论。

盆腔侧方淋巴结(LPLN)转移是直肠癌预后不佳因素，在低位、T3-T4期、直肠系膜淋巴结阳性情况下更常见，但无准确预测转移的因素。高分辨率MRI是目前诊断LPLN转移的首选手段，但阈值选择仍不明确。局部进展期直肠癌的侧方淋巴结转移治疗模式在全球存在分歧，欧美国家主张放化疗联合直肠全系膜切除术，而日本推荐直肠全系膜切除术联合LPLN清扫。放疗与手术联合可取得很好的局控，利用放疗前、后MRI的侧方淋巴结信息，可筛选出高危患者进行强化治疗，如放化疗后行LPLN清扫或LPLN区放疗推量。目前各种手段在治疗LPLN转移方面的作用仍缺乏高质量证据，尚需更多的研究来改善治疗策略。