2021年 · 第30卷第05期

美国放射治疗师培训项目成立较早，培养模式、资格认证和继续教育较为完善。查阅美国劳工部、放射技师注册资格认证协会、放射技师协会、放射技术教育联合审查委员会网站以及中国内地外相关文献资料，分析了美国放射治疗师的培养模式、资格认证、工作内容、继续教育、就业情况，为建立适合中国内地国情的放射治疗师专业人才培养的新模式提供一些借鉴和启示。

目的 评价不同诱导化疗疗效对非高发区局部晚期鼻咽癌患者调强放疗同期化疗疗效及预后影响因素。 方法 回顾分析2012—2017年间初治的210例Ⅲ-ⅣB期(排除T3-4N0M0期)鼻咽癌患者资料，根据不同诱导化疗疗效分为有效组(完全缓解14例+部分缓解165例)和无效组(稳定31例+0例进展)。Kaplan-Meier法生存分析，Cox模型多因素分析。 结果 与无效组相比，有效组3年总生存率较高(89.2%∶74.2%，P＝0.005)，3年无复发生存率较高(93.0%∶81.9%，P＝0.010)，3年无进展生存率较高(80.2%∶58.1%，P＝0.005)，但无远处转移生存相近(84.1%∶69.7%，P＝0.070)。多因素分析显示诱导化疗疗效是影响总生存、无复发生存、无进展生存的独立预后因素。 结论 诱导化疗疗效可预测非高发区局部晚期鼻咽癌患者的预后，诱导化疗后无效患者预后更差，或许需要对这些患者采用更高强度的治疗方案以及更密切的随访。

目的 探讨调强放疗和多模态影像指导下，鼻咽癌中上颈临床靶区(CTV)剂量优化对保护喉咽、前环和后环的意义。 方法 回顾性分析2016—2018年间江苏省肿瘤医院收治的298例初治鼻咽癌患者资料。所有患者按以下方案进行个体化中上颈CTV剂量优化：A组：双侧完全优化，即双颈CTV剂量均50.4 Gy；B组：单侧完全优化，即单侧CTV剂量50.4 Gy、对侧60 Gy；C组：双侧不完全优化，即双侧CTV剂量均50.4 Gy，可疑阳性淋巴结选择性同步推量至60 Gy；D组：单侧不完全优化，即单侧CTV剂量50.4 Gy，其中可疑阳性淋巴结选择性同步推量至60 Gy，对侧60 Gy；E组：未优化，即双侧CTV剂量均60 Gy。 结果 298例患者中215例行颈部CTV剂量优化，83例未行剂量优化。优化方案中A组114例、B组36例、C组60例、D组5例。随访时间6.0～46.3个月，中位随访期28.5个月。全组总生存率为95.6%，无进展生存率为84.2%，颈部区域控制率为98.0%。6例颈部淋巴结复发，其中咽后外侧淋巴结复发1例，Ⅱ区复发4例，Ⅲ区复发0例，Ⅳ区复发1例。A、B、C、D与E组间喉咽平均剂量比较，P值分别为<0.001、0.016、0.001、0.572；前环平均剂量差异比较，P值分别为<0.001、0.011、<0.001、0.805；后环平均剂量差异比较，P值分别为<0.001、0.004、<0.001、0.252。 结论 在多模态影像指导下，结合鼻咽癌颈部淋巴结转移规律进行中上颈CTV剂量优化是安全的，可明显降低喉咽、前环和后环的剂量，从而为中上颈部CTV降量提供依据。

目的 探讨O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因启动子甲基化状态对老年胶质母细胞瘤(GBM)治疗及预后的影响。 方法 回顾性分析天津市环湖医院2012—2018年收治的65例新诊断的老年GBM患者的临床资料。所有患者均在术后接受了调强放疗，49例患者接受了替莫唑胺单药化疗。依据MGMT启动子甲基化状态分为MGMT(+)组和MGMT(-)组，比较两组生存情况。采用Kaplan-Meier法生存分析并应用log-rank法行单因素预后分析，Cox模型多因素预后分析。 结果 全组中位总生存期为18.0个月。MGMT(+)组、MGMT(-)组中位总生存期分别为27个、15.3个月。单因素分析显示肿瘤数目、MGMT基因启动子甲基化、同步放化疗与预后相关(P＝0.029、P＝0.001、P<0.001)。多因素分析显示肿瘤数目、同步放化疗是影响老年GBM患者预后因素(P＝0.037、P＝0.004)。MGMT(+)组中同步放化疗与单纯放疗患者中位总生存期分别为27.0个月和12.0个月(P＝0.040)；MGMT(-)组中同步放化疗与单纯放疗患者中位总生存期分别为17.0个月和10.0个月(P＝0.122)。 结论 MGMT启动子甲基化状态与老年GBM患者的预后密切相关，在常规分割放疗的基础上联合替莫唑胺同步及序贯化疗可能带来进一步生存获益。

目的 探讨Ⅲ(pN2)期表皮生长因子受体(EGFR)基因野生型肺腺癌完全切除并辅助化疗患者术后放疗(PORT)的价值及预后影响因素。 方法 回顾性分析2009—2016年间郑州大学附属肿瘤医院完全切除的Ⅲ(pN2)期EGFR基因野生型肺腺癌患者172例，均接受>4个周期含铂两药联合方案辅助化疗，根据术后是否胸部放疗分为PORT组和non-PORT组。采用Kaplan-Meier法生存分析并log-rank法检验，Cox模型多因素预后分析。 结果 全组中位总生存期，3、5年总生存率分别为40个月，55.9%、28.3%；中位无瘤生存期，3、5年无瘤生存率分别为17个月，24.5%、13.0%。PORT组比non-PORT组中位无瘤生存期提高(29个月∶13个月，P＝0.001)，总生存期有延长的趋势(51个月∶38个月，P＝0.151)。亚组分析发现多站N2、N2转移数目≥3个、跳跃性N2患者接受PORT的无瘤生存获益明显(P<0.05)，而总生存相近(P>0.05)。 结论 完全切除的Ⅲ(pN2)期EGFR基因野生型接受标准辅助化疗肺腺癌患者PORT可能改善无瘤生存并有延长总生存趋势，仍需扩大样本进一步研究。

目的 调查分析可切除胃癌综合治疗模式的现状，为进一步优化胃癌综合治疗策略提供参考。 方法 回顾性分析在苏州大学附属第二医院接受手术并具有完整治疗资料的265例可切除胃癌患者。详细记录患者临床特征、术前检查、病理结果、手术和围术期治疗情况以及疗效。分析诊治过程与规范指南的差距，了解胃癌综合模式的变化趋势。 结果 2008年(早年组)和2013年(近年组)在我院行胃癌根治术的患者分别为127例和138例，其中行D2根治术的比例分别为52.8%和60.1%(P<0.01)，淋巴结清扫数目≥15个为5.5%和52.8%(P<0.01)，中位淋巴结清扫数目由6个提高到16个，两组接受新辅助化疗患者分别为2.4%和3.6%(P＝0.55)。早年组中接受单纯术后化疗和术后辅助放化疗比例分别为62.2%和2.4%，近年组中的分别为58.0%和8.0%(P＝0.04)。此外，术后化疗早年组79例(62.2%)，近年组80例(58.0%)(P＝0.48)。 结论 胃癌根治术水平不断提高，治疗逐步规范，但距离日韩等标准的D2根治术还存在差距；术后辅助放疗在内的辅助治疗可使患者获益，但仍有部分应接受辅助治疗的患者未接受治疗，胃癌的综合治疗还需进一步加强。

目的 探讨乳腺癌同时型同侧锁骨上淋巴结转移(sISLM)患者锁骨上淋巴结的最佳局部治疗模式。 方法 回顾性分析2010—2015年间河北医科大学第四医院收治的128例sISLM乳腺癌患者，其中锁骨上淋巴结清扫联合放疗组68例，单纯放疗组60例。比较两组患者的无局部区域复发生存(LRFS)、无远处转移生存(DMFS)、无进展生存(PFS)和总生存(OS)。 结果 单因素生存分析显示联合组和单纯放疗组5年LRFS、DMFS、PFS、OS均相近(均P>0.05)。多因素生存分析显示锁骨上淋巴结局部治疗模式是影响5年DMFS、PFS、OS的独立预后因素(均P<0.05)。亚组分析显示接受单纯放疗时锁骨上区放疗剂量>50 Gy组患者5年OS好于50 Gy组(P＝0.047)。接受清扫联合放疗时，清扫淋巴结<10个、>50 Gy组患者5年LRFS、DMFS、PFS、OS似乎均好于50 Gy组，但均P>0.05；清扫淋巴结≥10个、50 Gy组患者5年LRFS、DMFS、PFS、OS均似乎好于>50 Gy组，但只有5年DMFS差异有统计学意义(P＝0.028)。 结论 手术清扫联合放疗可能是锁骨上淋巴结较好的局部治疗模式。接受单纯放疗时锁骨上区局部补量可能提高总生存；接受锁骨上淋巴结清扫联合放疗时，若清扫程度较低则锁骨上区局部补量可能获益，若清扫程度较高则锁骨上区局部补量可能获益不明显。

目的 研究基于不同感受野的鼻咽癌靶区和危及器官自动分割网络。 方法 收集100例鼻咽癌患者放疗数据，包含患者CT图像和医生勾画的靶区(GTV)和危及器官。随机选取90例数据作为训练集，另10例作为验证集。首先对图像进行中心裁剪、随机垂直翻转和旋转(-30°～30°)数据增强方式，输入至本文提出的MA_net网络进行训练，通过网络参数、浮点运算数、运行内存和Dice系数评估该网络性能；最后将其与当前主流的分割网络DeeplabV3+、PSP_net、UNet++、U_Net比较。 结果 当输入图像为240×240时，MA_net网络参数分别为4个网络的23.20%、20.10%、25.55%和27.11%；其浮点运算数分别为4个网络的50.02%、19.86%、6.37%和13.44%；其运行内存分别为4个网络的40.63%、23.60%、11.58%和14.99%；GTV的分割结果显示MA_net的Dice系数比4个网络分别高出1.16%、2.28%、1.27%和3.59%；GTV与危及器官的分割结果显示MA_net的平均Dice系数比4个网络分别高出0.16%、1.37%、0.30%和0.97%。 结论 相比于上述4个网络，MA_net参数少、运算浮点数低、运行内存小且Dice系数有所提升。

目的 分析不同图像引导放疗(IGRT)策略对椎体放疗累积剂量的影响，探索符合临床要求的图像引导策略。 方法 收集椎体转移瘤放疗病例36例，其中常规剂量(PTV 40 Gy分20次)16例，同步推量(PTV 40 Gy分20次，GTV 60 Gy分20次)20例，采用锥形束CT行每日图像引导(DIG)，获取720组分次间摆位误差。依据摆位误差在原始计划上平移等中心点，计算考虑误差的分次剂量，进而模拟5种IGRT策略下的累积剂量。统计分析所有病例在非DIG[2次/周图像引导(TIG)、治疗前5次+之后1次/周图像引导(5D+WIG)、1次/周图像引导(WIG)、无图像引导(NIG)]与DIG下靶区和脊髓的剂量偏差。采用靶区剂量的允许误差为±5%以内，脊髓剂量限值为45 Gy。 结果 常规剂量病例中TIG、5D+WIG、WIG、NIG下脊髓Dmax和CTV D95%的剂量偏差中位数均在±1%左右，而PTV D95%的剂量偏差中位数超过-5%。同步推量病例中脊髓Dmax的剂量偏差中位数在10%左右，且>45 Gy的病例占比均≥70%；GTV D95%和PTV D95%的剂量偏差中位数普遍超过-5%。 结论 常规剂量时各引导策略下椎体CTV和脊髓的剂量偏差均在允许误差内，可以根据临床工作情况选取策略；而GTV同步推量时非每日图像引导策略下脊髓和GTV、PTV的剂量偏差普遍超过允许误差，建议行每日图像引导。

目的 探索平静呼吸状态下正常肾脏在三维方向的运动幅度及其相关的影响因素。 方法 收集2018—2019年间行四维CT且能够平静呼吸的28例患者数据，肿瘤类别包括肝肿瘤、胰腺肿瘤或肺肿瘤。腹窗条件下逐层、逐呼吸时相勾画肾脏外轮廓并找到几何中心及三维方向坐标数值；计算左、右肾各个方向及三维方向位移。记录周围脏器体积及患者年龄、性别、身高、体重指数。采用t检验或非参数检验比较差异。 结果 左、右肾脏上下方向运动幅度大，分别为(8.39±3.18)、(7.71±3.55) mm。男性双肾在左右、上下及三维方向平均运动幅度均大于女性(P<0.05)，身高>165 cm者亦大于≤165 cm者(P<0.05)。超重者仅左肾左右、前后方向运动幅度大于未超重患者(P<0.05)。左肾体积>180 cm3者其前后方向运动幅度较大(P＝0.014)。年龄与各方向运动均相近(P>0.05)。 结论 肾脏运动主要表现在上下方向，男性、身高高者运动幅度大，需格外注意使用控制呼吸运动的相关装置以降低正常组织损伤。

目的 探讨改进互信息与图像金字塔相结合的二维-三维配准方法的价值。 方法 将3次B样条曲线的连续图像表示与Parzen直方图估计融合到该算法中，以胸腔作为研究对象，通过数字重建放射影像生成的正交位的模拟X线图和与其本身进行一定变换后的图像进行配准实验，观察配准精度和时间。 结果 经过50组对照试验得出本方法相较于传统配准方法在x、y轴向上的位移精度分别提高了53.39%、21.33%，配准时间缩短了91.93%。相较于近几年的改进算法在x、y轴向上的位移精度分别提高了17.65%、13.79%，并将配准时间进一步提高了19.64%。 结论 该方法可以有效提高二维-三维图像的配准精度和效率，且均符合手术过程中图像配准2 mm以内的要求。该方法的高效、准确为临床诊断和放疗自动化提供了有利的信息，同时也为肿瘤位置误差校正和医用机械臂自动摆位奠定了基础。

目的 通过对螺旋断层治疗(简称Tomo)计划人为引入叶片打开时间误差进行测试，评估中心型及偏心型两种ArcCheck验证方式在Tomo治疗计划质量验证中对叶片打开时间误差的灵敏度。 方法 选择9例鼻咽癌患者，每个患者均分别生成靶区置于ArcCheck周围探测器上的偏心型验证计划、靶区置于ArcCheck中心位置的中心型验证计划。通过Matlab修改Sinogram矩阵文件人为引入2、4、6、8、10 ms的延时打开时间误差。利用ArcCheck分别测试无误差计划及带误差计划，对验证结果进行γ分析(剂量距离误差标准分别为3%/3 mm、3%/2 mm、2%/2 mm，阈值水平分别选择5%、10%、15%)。对误差灵敏度分别利用γ下降梯度和最小误差检测能力进行定量评估。对不同剂量距离误差标准及不同阈值水平分析结果的γ通过率进行Pearson法相关性分析。 结果 中心型计划的γ下降梯度绝对值在不同γ分析标准下均大于偏心型计划(均P<0.05)。中心型计划在所有γ分析标准下能检测出的最小叶片打开时间误差均为2 ms，而偏心型计划的最小误差检测能力弱于偏心型计划。中心型验证计划3个剂量距离误差标准的γ通过率均为强相关(均R2>0.9)，而偏心型计划仅3%/3 mm、3%/2 mm标准的相关性较强(R2>0.9)。偏心型及中心型验证计划不同阈值水平间的γ通过率相关性均为强相关(R2均接近1)。 结论 ArcCheck应用于Tomo验证的中心型验证方式比偏心型验证方式对叶片打开时间误差灵敏度更高，对误差的检测能力中心型计划强于偏心型计划，且中心型验证计划在不同标准下的γ分析结果的相关性均强于偏心型验证计划。建议Tomo临床计划验证采用ArcCheck中心型验证方式。

目的 探讨谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)对小鼠路易斯肺癌细胞放射敏感性的调控作用。 方法 使用shRNA干扰表达慢病毒和阴性对照病毒分别感染路易斯肺癌(LLC)细胞，并筛选出稳转株；应用RT-PCR和蛋白免疫印迹(WB)法检测LLC细胞GSTP1 mRNA和蛋白质表达水平，验证敲低效果；使用细胞增殖检测(CCK-8)法检测照射后细胞活力；使用克隆形成实验检测照射后细胞克隆形成能力；使用流式细胞术检测照射后细胞的凋亡水平。构建荷瘤小鼠并进行照射，检测照射后肿瘤体积变化；TUNEL染色检测照射后肿瘤细胞凋亡水平；免疫荧光检测照射后肿瘤内CD4+CD8+T细胞数量。 结果 RT-PCR和WB结果显示shRNA慢病毒干扰后，GSTP1的mRNA和蛋白表达水平均明显下降。下调GSTP1能降低照射后细胞活力及克隆形成能力，并提高照射后细胞凋亡率。GSTP1敲低组荷瘤小鼠照射后肿瘤体积明显小于对照组，而肿瘤凋亡水平高于对照组，肿瘤内浸润CD4+CD8+T细胞数量亦高于对照组。 结论 下调GSTP1能够显著增加LLC细胞的放射敏感性，并增加肿瘤组织中淋巴细胞的浸润。

目的 探究乙酰转移酶KAT5对甲状腺未分化癌(ATC)细胞放射敏感性的影响及机制。 方法 检测人ATC细胞及正常人甲状腺细胞中内源性KAT5表达水平，使用克隆形成实验探讨KAT5特异性抑制剂NU9056对人ATC细胞及正常甲状腺细胞放射敏感性影响。借助蛋白质印迹、miRNA测序、qRT-PCR、双荧光素酶报告基因等手段，并检索JASPAR、TCGA等数据库，探讨KAT5调控ATC放射敏感性的机制。 结果 人ATC细胞中内源性KAT5蛋白及基因水平均显著高于正常人甲状腺细胞，而NU9056能显著提高人ATC细胞8505C和CAL-62的放射敏感性，但对正常人甲状腺细胞Nthy-ori 3-1却无增敏作用。下调KAT5和NU9056均可降低ATC细胞中miR-210水平，而NU9056可降低细胞中转录因子c-Myc表达。miR-210启动子核心区域存在转录因子c-Myc的结合位点，而c-Myc可提高miR-210启动子荧光素酶活性。miR-210高表达是甲状腺癌患者的不良预后因素。上调miR-210能降低ATC细胞中TET2基因表达，而下调miR-210则起相反作用。 结论 过度激活的KAT5/miR-210/TET2通路可能造成ATC的放射抵抗，成为临床ATC放射增敏的潜在靶点。

目的 探讨沉默GTPBP4基因对人食管癌EC9706细胞系放射敏感性影响。 方法 通过GEO数据库分析食管癌患者组织中GTPBP4的表达情况。利用重组质粒载体介导的RNA干扰(RNAi)技术转染食管癌EC9706细胞系，使细胞中GTPBP4基因沉默，观察GTPBP4基因沉默对EC9706细胞增殖、凋亡及放射敏感性影响。通过qRT-PCR和蛋白质印迹法评估基因沉默效果及检测凋亡相关蛋白表达。应用MTT法检测转染后细胞的增殖变化。采用流式细胞术检测干扰GTPBP4基因表达后细胞凋亡变化。应用克隆形成实验检测细胞照射后放射敏感性变化。 结果 GEO数据库分析表明GTPBP4基因在人食管癌组织中的表达明显高于正常邻近食管组织(P<0.001)。与空白对照组和阴性对照组相比，干扰组EC9706细胞的GTPBP4 mRNA及蛋白表达水平明显下降(均P<0.001)，表明质粒成功转染EC9706细胞。MTT检测结果显示干扰组EC9706细胞增殖率受到显著抑制(P<0.001)。流式细胞术结果显示干扰组EC9706细胞凋亡率明显升高(P<0.001)，细胞凋亡明显增加(P<0.001)；凋亡相关蛋白(Cleaved caspase-9、Cleaved caspase-3、Bax)表达明显升高，抗凋亡蛋白(Bcl-2)表达下降(P<0.001、P＝0.001、P＝0.0014、P＝0.005)。克隆形成实验结果显示干扰组EC9706细胞放射增敏比1.716。 结论 GTPBP4基因在人食管癌组织中高表达，RNAi技术可有效抑制EC9706细胞GTPBP4基因表达，从而抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、增强细胞对放射线的敏感性。

目前表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)已作为EGFR突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的标准一线治疗，但EGFR-TKI治疗后不可避免的会产生获得性耐药而导致疾病进展，其中约50%患者为肺部原发灶和/或初始转移灶进展。放疗作为主要的局部治疗手段，在晚期肿瘤患者的管理中有着不可替代作用。应用射波刀实施的体部立体定向放疗(SBRT)是最先进的放疗技术，能够更好地满足临床需求。近年来，基于上述复发模式的思考，采用肺部病灶SBRT联合EGFR-TKI改善患者无瘤进展生存的治疗模式备受关注，本文将对该联合治疗策略的临床研究进展进行综述。

肿瘤免疫疗法通过调节先天免疫和适应性免疫系统来对抗肿瘤。环鸟苷酸-腺苷合成酶(cGAS)是外源性和内源性DNA先天免疫应答的关键调节因子。cGAS识别胞质DNA后，产生第二信使cGAMP，随后与激活干扰素调节因子3接头蛋白STING(也被称为MITA、MPYS和ERIS)结合诱导产生Ⅰ型干扰素和炎性细胞因子来介导抗先天免疫。最近的研究阐释了该通路能被来自肿瘤自身的DNA和基因组不稳定性副产物激活并影响肿瘤发生发展，在天然抗肿瘤免疫及免疫检查点阻滞治疗中起关键作用。本综述概述了在肿瘤中对cGAS-STING信号通路的认识，强调了其在肿瘤免疫和放疗中的重要作用，以及针对该通路的潜在靶向或替代治疗方法。

甲状腺功能减退(甲减)是鼻咽癌患者放疗后常见并发症，其发生率主要与放疗、化疗、性别、年龄、分期等临床因素相关，采用相关因素建立放射性甲减的正常组织并发症概率模型，可筛查高危患者。本文总结放射性甲减相关临床因素，以期提早预防放射性甲减，减少甲减发生率，提高患者生活质量。

放射性肺损伤(RILI)是肺癌等胸部肿瘤放疗后的常见并发症，而铁死亡是一种由铁依赖的、膜脂质过氧化引起的调节性细胞死亡。本文主要从活性氧簇诱导的氧化损伤、核因子E2相关因子2调控的抗氧化网络和铁离子稳态以及转化生长因子β1参与的炎性反应方面来探索RILI和铁死亡之间关系，以期通过调控铁死亡以减轻或抑制RILI发生，从而改善放疗患者预后。

人类的微生物群由细菌、病毒、真菌等微生物组成，它们分布于口腔、鼻腔、肠道、阴道、皮肤等部位，并且对宿主的代谢、免疫、激素和稳态功能有着至关重要影响。它既保护宿主和维持体内平衡，又能够引起炎症和肿瘤发生。微生物群已被发现可以调节某些肿瘤化疗和免疫治疗疗效及不良反应，但尚无肿瘤放疗背景下的大型研究。本文对微生物群与患者放疗反应和损伤变化的联系进行总结，以期为患者制订最佳治疗方案，为放疗及其诱导损伤的预防及治疗提供依据。