2021年 · 第30卷第04期

乳腺癌是严重影响女性身心健康的恶性肿瘤，发病率和死亡率分别居中国女性恶性肿瘤的第1位和第5位。手术、放射治疗(放疗)、化疗、靶向治疗和免疫治疗等多学科的综合治疗策略，大大改善了乳腺癌患者的预后。放疗是乳腺癌综合治疗的重要手段，是降低保乳手术和高危乳房切除手术患者复发并延长生存的重要措施，也是不可手术局部晚期和转移性乳腺癌患者的重要姑息治疗手段。当前，我国乳腺癌放疗领域暂没有统一的标准放疗指南。在中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会的推动下，基于乳腺癌领域最新理论和实践知识，并结合我国国情，我们制定了《中国乳腺癌放射治疗指南》。该指南旨在指导乳腺癌放疗的实施，促进规范和标准化国内乳腺癌放疗实践，最终达到提高我国乳腺癌放疗水平，改善广大乳腺癌患者预后的目标。

目的 评价立体定向消融放疗(SABR)在肺部寡转移瘤患者中的有效性和安全性。 方法 回顾性分析2011—2018年行SABR的159例肺部转移瘤的患者资料，采用Kaplan-Meier方法计算局控率(LCR)和总生存(OS)，并采用log-rank法单因素分析和Cox模型多因素分析。 结果 159例患者共214个肺转移灶，中位随访时间43个月。1、3、5年LCR分别为90.1%、73.9%、65.8%；1、3、5年OS率分别为73.8%、43.6%、11.9%。单因素分析显示生物等效剂量(BED)≥100 Gy与高LCR相关(P＝0.033)。多因素分析显示BED、原发灶来源是LCR的独立预后因素(P＝0.023、0.043)。治疗期间所有患者未出现>3级不良反应。 结论 SABR肺寡转移瘤安全有效，对于原发灶控制良好合并肺寡转移瘤的晚期患者，尤其来源于肺癌者，应积极给予SABR，放疗剂量应尽量选择BED≥100 Gy分割方案。

目的 对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)应用免疫检查点抑制剂PD-1前是否放疗进行总结，阐明放疗对PD-1应用的疗效及肺不良反应。 方法 回顾性分析2015—2019年间河南省肿瘤医院接受免疫治疗的Ⅳ期NSCLC患者资料，收集患者基本信息、放疗及免疫治疗情况以及肺部不良反应情况。根据PD-1抑制剂应用前是否接受放疗分为既往放疗组和未放疗组，应用Kaplan-Meier法生存分析。 结果 共纳入患者90例，其中既往放疗组39例，未放疗组51例。中位随访时间22.9个月，既往放疗组与未放疗组中位无进展生存期为7.5个月(95%CI为5.4～9.5个月)与4.1个月(95%CI为3.1～5.1个月)(P＝0.003)，中位总生存期为15.2个月(95%CI为12.3～18.1个月)与9.3个月(95%CI为6.1～12.5个月(P＝0.040)。肺不良反应两组相近(P＝0.154)。 结论 Ⅳ期NSCLC患者中PD-1抑制剂治疗前接受放疗患者无进展生存及总生存较未行放疗患者明显获益，肺不良反应亦未增加，但还需进一步扩大样本研究。

目的 探讨局部晚期食管癌同步放化疗联合尼妥珠单抗治疗的不良反应及疗效。 方法 回顾性分析北京大学肿瘤医院2015—2020年间使用同步放化疗联合尼妥珠单抗治疗的30例患者资料，采用Kaplan-Meier法生存分析。 结果 中位随访时间22.5个月，总客观有效率为93%。1、2、3年总生存率分别为83%、57%、41%，无进展生存率分别为75%、47%、32%，无局部区域复发率分别为83%、53%、37%，无远处转移生存率分别为75%、51%、36%。≥3级血液学不良反应发生率为32%，3级放射性食管炎发生率为16%。 结论 局部晚期食管癌同步放化疗联合尼妥珠单抗初步结果显示安全有效。

目的 研究宫颈鳞癌患者外周血HPV16 E6和E7特异性免疫反应与临床特征和预后关系。 方法 收集2013—2015年间新疆医科大学附属肿瘤医院经病理明确诊断的72例宫颈鳞癌初治患者，并同期入组75例体检者作为健康对照。采用酶联免疫斑点法检测患者治疗前外周血中经抗原重叠肽E6和E7刺激的T细胞特异性免疫反应。χ2检验和非参数检验分析宫颈鳞癌组和健康对照组的特异性免疫反应的频率和强度表达差异；Spearman法检验抗原特异性免疫反应和T细胞亚群相关性；log-rank法和Cox模型用于单因素和多因素预后分析。 结果 宫颈鳞癌组HPV16 E6和E7特异性T细胞免疫反应频率均高于健康对照组(51.39%∶29.33%，P＝0.006和45.83%∶25.33%，P＝0.009)，同时免疫反应强度也均高于健康对照组(20.00 SFC/106∶10.76 SFC/106，P<0.001和16.17 SFC/106∶10.72 SFC/106，P＝0.017)。宫颈鳞癌组HPV16 E6特异性T细胞免疫反应强度和外周血CD4＋/CD8＋呈正相关(r＝0.279，P＝0.018)；HPV16 E7抗原特异性T细胞免疫和外周血NK细胞占比和反应强度呈正相关(r＝0.274，P＝0.020)。单因素和多因素分析均显示治疗模式(放疗与放化疗HR＝2.918，95%CI为1.454～5.854，P＝0.003)和E6特异性免疫应答(应答与无应答HR＝0.491，95%CI为0.243～0.990，P＝0.047)是影响患者预后因素。E6特异性免疫应答组患者5年总生存率明显高于无应答组(64%∶41%，P＝0.041)。 结论 HPV16 E6特异性T细胞免疫反应强度与CD4＋/CD8＋呈正相关，无应答与单纯放疗导致宫颈鳞癌患者预后不良。

目的 探讨局部进展期胃腺癌患者疗前多项血液指标对术前新辅助治疗后肿瘤病理反应的预测价值。 方法 回顾分析2013—2019年间一项多中心Ⅲ期临床试验中的102例患者疗前外周血中性粒细胞(NE)、淋巴细胞(LY)和单核细胞(MO)绝对值。患者分为术前化疗组(3个疗程XELOX方案化疗)和术前放化疗组(XELOX诱导化疗1个疗程及4500cGy分25次放疗同期XELOX减量化疗2个疗程)，各51例。胃癌根治术后的肿瘤病理反应指标包括原发肿瘤消退等级、病理完全缓解、病理T和N分期(ypT和ypN)与TNM分期(ypTNM)。 结果 单因素回归模型及ROC曲线分析显示NE与ypT降期、LMR(LY/MO)与ypN0、LMR与ypTNM降期有显著相关性。多因素回归分析结果显示高NE组患者(>4.10×109/L)有更高的ypT降期概率(OR＝3.308，P＝0.007)；高LMR组(>3.46)有更高的ypN0概率(OR＝4.276，P＝0.005)与更高的ypTNM降期概率(OR＝2.805，P＝0.019)。亚组分析显示术前放化疗组中高NE组患者有更高的ypT降期概率(OR＝3.750，P＝0.030)，而术前化疗组中高LMR患者有着更高的ypN0概率(OR＝8.500，P＝0.050)与肿瘤降期概率(OR＝4.000，P＝0.026)。 结论 疗前外周血NE和LMR可用作术前治疗后肿瘤病理反应的独立预测因素，患者免疫状态与局部晚期胃癌术前治疗后肿瘤退缩程度相关。

目的 初步观察微波热疗联合调强放疗(IMRT)及化疗治疗进展期胃癌的临床疗效。 方法 选取不能手术或拒绝手术，经胃镜病理及影像学证实为局部晚期的近端或远端胃癌患者40例。IMRT总剂量为46～56 Gy(中位数50 Gy)，1.8～2.0 Gy/次，5次/周；同步热疗温度42～44℃，45 min/次，2次/周；同步化疗为S-1或卡培他滨第1-14天，3周方案。观察患者症状缓解情况、不良反应、客观缓解(完全缓解＋部分缓解)率、生存情况。 结果 入组患者年龄56～83岁(中位数71岁)，男∶女为7∶1。治疗结束后38例(95%)症状缓解，最常见不良反应为1、2级胃肠道反应及白细胞减低，客观缓解率为88%，2年无进展生存、总生存率分别为69%、71%。 结论 初步说明微波热疗联合放化疗治疗进展期胃癌可获得较好近期疗效，不良反应可耐受。

目的 初步观察联合贝伐珠单抗的新辅助化疗＋同步放化疗在局部晚期巨块型宫颈癌中的临床疗效及不良反应。 方法 联合贝伐珠单抗新辅助化疗的24例局部晚期巨块型宫颈癌患者作为研究组，前瞻性随机对照的Ⅱ期临床研究(ChiCTR-TRC-11001832)的30例新辅助化疗患者作为对照组。Kaplan-Meier法计算生存率并log-rank检验差异。 结果 新辅助化疗后研究组与对照组肿瘤体积分别为(1.64±23.15) cm3与(12.83±15.08) cm3(P＝0.037)，完全缓解(CR)率分别为45.8%与13.3%(P＝0.004)；后装治疗前研究组与对照组肿瘤体积分别为(0±1.5) cm3与(1.00±10.63) cm3(P＝0.022)，CR率分别为70%与50%(P＝0.009)。中位随访24.6(9.3～101.7)个月。研究组与对照组1、2年总生存率分别为96%、96%与90%、71%(P＝0.110)，无局部复发生存率分别为96%、96%与97%、89%(P＝0.512)，无远处转移生存率分别为96%、88%与83%、80%(P＝0.297)。两组患者不良反应可接受。 结论 联合贝伐珠单抗的新辅助化疗可明显缩小肿瘤体积、提高肿瘤CR率，不良反应可耐受。

目的 探讨利用深度学习在图像处理上的优势与放疗结合是否会使放疗过程更加智能化。 方法 生成对抗网络(GAN)是一种利用神经网络的生成模型，输入相关特征可生成高质量剂量分布图像。先使用随机无条件GAN进行模拟分布数据的验证，再使用条件GAN(cGAN)训练肿瘤病例的DICOMRT数据，利用靶区和器官轮廓信息直接生成剂量分布图。 结果 对于理想数据验证，GAN生成模拟分布效果优良，通过提取靶区轮廓和真实剂量切片数据使用cGAN训练，得到病例计划靶体积和危及器官的剂量分布。结构中预测值与真实剂量之间最大值和平均值的绝对误差评价表现为[3.57%，3.37%](计划靶体积)、[2.63%，2.87%](脑)、[1.50%，2.70%](临床靶体积)、[3.87%，1.79%](大体肿瘤体积)、[3.60%，3.23%](危及器官-1)、[4.40%，3.13%](危及器官-2)。 结论 利用GAN模型可以生成模拟分布数据，同时结合先验知识的cGAN模型可以建立靶区和器官信息与剂量分布之间的关系。通过输入靶区和器官轮廓信息直接快速生成对应的剂量分布，是剂量预测的一种有效尝试。

目的 比较4.0.4、4.2.3版本螺旋断层治疗计划系统叶片打开时间参数和γ通过率差别及改进状况。 方法 用4.0.4、4.2.3版本治疗计划系统各选择345例计划进行回顾性比较。从患者备份计划文件提取出Sinogram并计算叶片打开时间参数进行评估分析，包含最大叶片打开时间、叶片平均打开时间、打开时间<100 ms的叶片数比例、打开时间在最大时间5 ms范围内叶片数比例及出束总时间。对升级前后计划的γ通过率(分析标准为3 mm/3%、10%Threshold和全局误差)及叶片打开时间参数对比采用独立t检验分析，采用多元线性回归评估叶片打开时间参数与γ通过率之间相关性。 结果 4.0.4版本的γ通过率低于4.2.3版本(97.86%∶98.6%，P<0.001)，4.2.3版本的最大时间与投影时间的间隔低于4.0.4版本(1 ms∶11 ms，P<0.001)。多元线性回归显示4.0.4版本最大打开时间附近5 ms范围内的叶片数比例和出束总时间与γ通过率呈显著负相关(P<0.001)，而4.2.3版本仅出束总时间与γ通过率呈显著负相关(P<0.001)。 结论 螺旋断层治疗系统升级到4.2.3版本后提高了计划验证的γ通过率，且有效修复了旧版系统在最大叶片打开时间附近的叶片可能会导致γ通过率下降的问题。

目的 探讨后装放疗计划的鲁棒优化方法在宫颈癌放疗中的应用价值。 方法 回顾性选择已完成治疗的根治性宫颈癌患者20例，用剂量体积直方图(DVH)参数对比常规优化和鲁棒优化计划差异，用DVH和DVH束评估常规优化和鲁棒优化计划的鲁棒性。鲁棒优化方法使用最差剂量分布考虑放疗中不确定因素存在时的剂量，每次优化迭代计算放射源沿人体左右(x轴)、前后(y轴)、头脚(z轴)方向偏移固定值(2 mm)时的剂量分布，再加上放射源位置无偏移情况；每个体元的最差剂量分布是这几种情况中靶区内剂量最低值和靶区外剂量最高值，迭代目标函数通过最差剂量分布计算。 结果 在没有放射源位置偏移情况下，鲁棒优化HR-CTV D100%均值比常规优化低，而V150%均值比常规优化高(P<0.05)。在考虑放射源位置偏移情况下，对比多种剂量分布的最差剂量学参数，鲁棒优化和常规优化的HR-CTV D100%均值相近，但鲁棒优化的D90%均值比常规优化高(范围0.02～0.03 Gy)(P<0.05)。鲁棒优化增加了膀胱和小肠的D2cm3，直肠剂量随着鲁棒优化中考虑的放射源位置偏移方向的增加而增加。所有患者的常规优化和鲁棒优化的DVH束宽度相近。 结论 基于最差剂量分布的鲁棒优化不能明显地提升宫颈癌后装放疗计划的鲁棒性，需要其他的方式减小后装放疗中的不确定因素对剂量的影响。

目的 提出一种基于霍夫变换(HT)的新算法提高射波刀自动质量保证(AQA)测试胶片影像分析的准确性与稳定性，并探讨胶片图像的扫描分辨率对测试结果的影响。 方法 获取9对胶片对AQA模体进行分析测试，首先利用中值滤波对灰度化后的胶片影像预处理，去除噪声干扰；再使用全局阈值对图像进行二值化分割，对分割后的图像进行边缘检测并利用HT提取胶片边缘直线，将胶片图像变换至正确位置；最后利用边缘检测和HT提取出影像中射野投影圆和钨球投影圆的圆心，通过分析同心度最终得到AQA测试的误差分析结果。 结果 所有样本分别使用本算法与原软件算法所得等中心误差结果差异无统计学意义(P>0.05)，其标准差差异有统计学意义(P＝0.027)；表明本算法在保证了胶片分析准确性的同时具有更好的稳定性。两种方法均不能通过采用分辨率更高的胶片影像来提高分析结果的准确性和稳定性。 结论 本算法排除了胶片扫描摆位误差造成的干扰，为射波刀系统AQA工作提供了一种更稳定的途径。

目的 探讨下调RACK1基因表达对口腔鳞癌细胞生长及放射敏感性的影响。 方法 构建RACK1基因的shRNA载体，通过脂质体转染技术将其转入口腔鳞癌HSC-3细胞，G418筛选得到稳定转染细胞。荧光定量RT-PCR和Western blot分别检测细胞中RACK1mRNA和RACK1蛋白表达水平；CCK8实验检测细胞生长能力；流式细胞仪检测细胞凋亡；细胞体外侵袭实验检测细胞侵袭能力；克隆形成实验检测下调RACK1表达联合X射线照射对细胞增殖能力的影响。构建裸鼠移植瘤模型，观察下调RACK1基因表达联合X射线照射对口腔鳞癌的生长抑制作用。 结果 RT-PCR和Western blot结果显示转染后HSC-3细胞RACK1mRNA相对表达量明显降低(P<0.05)，RACK1蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。CCK8实验结果显示下调RACK1表达可抑制HSC-3细胞生长(P<0.05)，联合X射线照射使细胞凋亡率明显升高(P<0.05)，外侵袭穿透细胞数显著减少(P<0.05)。克隆形成实验结果显示shRACK1组的存活分数低于对照组，放射增敏比为1.37(D0值比)。裸鼠移植瘤实验显示shRACK1组照射后瘤体生长缓慢，瘤体体积减小幅度低于对照组(P<0.05)，瘤体质量低于对照组(P<0.05)。 结论 下调RACK1表达可以增强口腔鳞癌细胞的放射敏感性，为提高口腔鳞癌放射敏感性研究提供新思路。

目的 研究miR-133b对结肠癌细胞(SW620细胞)凋亡及放射敏感性影响并探讨其机制。 方法 采用脂质体法转染miR-con组(转染miR-con)、miR-133b组(转染miR-133b mimics)、si-con组(转染si-con)和si-HER-2组(转染si-HER-2) SW620细胞，然后进行0、2、4、6、8 Gy照射。使用qRT-PCR、Western blot、流式细胞术、克隆形成实验和双荧光素酶报告基因实验分别检测各组细胞中miR-133b表达、HER-2蛋白表达、细胞凋亡、细胞存活分数和细胞荧光活性。 结果 与照射前相比，照后SW620细胞中miR-133b表达降低(P<0.05)，HER-2表达升高(P<0.05)。过表达miR-133b、敲减HER-2均可降低SW620细胞存活分数(P<0.05)，促进细胞凋亡(P<0.05)。miR-133b可抑制野生型HER-2细胞荧光活性(P<0.05)，且可负向调控HER-2蛋白表达。 结论 miR-133b可抑制SW620细胞存活，促进细胞凋亡，增强放射敏感性，其机制可能与靶向HER-2有关。

鼻咽癌是一种与EB病毒(EBV)感染密切相关的恶性肿瘤。鼻咽癌在接受现代调强放疗技术为主的综合治疗后，疗效得到进一步提高。提高高危患者和复发/远处转移鼻咽癌(R/M-NPC)患者的疗效成为治疗的主要目标。近年来，免疫治疗在肿瘤治疗领域不断取得进步。随着对EBV抗原及免疫检查点抑制剂的研究，免疫治疗在R/M-NPC治疗中取得了较大进展，免疫治疗联合放化疗将成为初治高危鼻咽癌临床研究的重点。

儿童肿瘤相比成年人有更好的预后和更长的生存期，提示关注儿童肿瘤放疗引起的远期并发症非常重要。本文总结近10余年发表的40余项儿童肿瘤放疗临床研究数据，从神经系统、心脑血管系统、呼吸系统、内分泌系统、泌尿系统、生殖系统、骨骼发育和远期继发肿瘤等领域，汇总临床研究观察到的儿童肿瘤放疗后出现的远期并发症及其"剂量-体积"参数，旨在辅助放疗医师、物理师为儿童肿瘤患者制定更为优化的放疗方案。

放疗是食管癌最主要的治疗手段之一，而放疗抵抗是食管癌放疗面临的最大困扰和障碍。放射敏感性是当今肿瘤放射生物学研究的重点和难点。多种基因可影响食管癌的放射敏感性，如果能筛选出放射敏感性的决定性基因，对于研究放射增敏、靶向治疗和预测放疗效果指导个体化治疗等具有重要意义。本文将从不同的信号转导通路入手就以往研究中食管癌放射敏感性相关的主要基因及重要分子标志物作一综述。

放疗可以增强肿瘤特异性免疫反应，同时为免疫药物提供作用靶点，以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点阻断剂联合放疗增强抗肿瘤活性，并且具有远隔效应。本文就放疗联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗乳腺癌的基础研究、临床研究进展及面临的挑战做一综述。