2019年 · 第28卷第06期

目的 研究MORC2在胶质母细胞瘤组织中的表达及其联合IDH1突变状态对放化疗疗效的预测作用及分子分型价值。 方法 应用免疫组化检测45例胶质母细胞瘤组织中MORC2表达水平，分析其与患者临床特征及放化疗预后间关系。通过胶质瘤转录组数据库进一步联合分析MORC2转录水平及IDH1突变状态对胶质母细胞瘤患者放化疗预后意义。 结果 胶质母细胞瘤患者中MORC2蛋白高表达率为76%，且与放化疗预后总生存及无复发生存呈负相关(HR＝2.928，95%CI为1.582～5.418，P＝0.002；HR＝2.204，95%CI为1.186～4.095，P＝0.022)。联合IDH1突变状态、MORC2转录水平可将胶质母细胞瘤术后接受放化疗患者分为3个亚型，其中IDH1突变型(IDH1mt)伴MORC2低表达(MORC2low)者预后最好，中位生存期为22个月(95%CI为13.98～30.02)，而IDH1野生型(IDH1wt)伴MORC2高表达(MORC2high)者预后最差，中位生存期为5.63个月(95%CI为3.92～7.34)(HR＝4.15，95%CI为1.606～10.720，P＝0.002)。在IDH1wt中MORC2high比MORC2low预后更差，提示IDH1wt/MORC2high胶质母细胞瘤组织具有更强的DNA损伤修复能力，对放化疗治疗更抗拒。 结论 MORC2high可作为胶质母细胞瘤患者潜在的放化疗预后不良的指标，联合IDH1突变状态及MORC2表达水平可建立一种新的分子分型，为分层治疗提供依据。

目的 比较应用3DCRT/IMRT治疗Ⅱ/Ⅲ期食管鳞癌的疗效，并探讨预后影响因素。 方法 回顾分析2002－2016年12月10所医疗机构2132例接受根治性放化疗的Ⅱ/Ⅲ期食管鳞癌患者的病历资料。其中≥70岁占37.9%。颈段和上段肿瘤占33.9%，中下段和交界段肿瘤占66.1%。中位GTV＋GTVnd体积41.6 cm3。Ⅱ期占32%，Ⅲ期占68%。1409例接受IMRT，723例接受3DCRT。EQD2≥60 Gy占86.1%。同步放化疗占41.1%。采用Kaplan-Meier法计算OS生存率，Cox回归模型进行多因素预后分析。 结果 中位随访时间60.8个月。全组1、3、5年OS率和PFS率分别为73.9%、41.7%、32.6%和62.2%、37.3%、32.0%。多因素分析结果显示影响OS的因素包括年龄、肿瘤部位、临床分期、肿瘤体积、EQD2及同步放化疗；而影响PFS的因素包括年龄、肿瘤部位、肿瘤体积、临床分期及EQD2。按年龄≥70岁、肿瘤长度>5 cm、肿瘤体积≥41.6 cm3和Ⅲ期4项危险因素将患者分为低危、中低危、中高危、高危组预后模型，组间比较生存差异显著(P<0.001)。经PSM法配比后，IMRT在OS、PFS方面优势不显著(P＝0.971；P＝0.658)，但IMRT在低危组患者中有生存获益趋势(P＝0.125)。 结论 应用3DCRT或IMRT治疗Ⅱ/Ⅲ期食管鳞癌患者的OS率较高。预后模型能很好地预测患者生存情况，IMRT在低危组患者中有生存获益的趋势。

目的 利用SEER数据库分析局限期可手术食管癌术前放化疗患者的预后及其相关因素，并建立生存预测列线图，为筛选术前放化疗患者提供一定参考。 方法 选取SEER数据库2010－2015年食管癌接受术前放化疗且分期为T1b-4aN0-3M0(2010年AJCC第7版分期)的病例；生存率采用Kaplan-Meier法，单因素分析采用Logrank检验，多因素分析采用Cox模型检验；通过R软件建立预测模型列线图；一致性指数(C-index)及校准曲线用来评价模型准确度。 结果 共1697例患者符合条件并可纳入分析。单因素分析显示性别、T分期、N分期、分化程度与总生存(OS)及癌症特异生存(CSS)均相关(P均<0.001)，年龄与OS相关(P＝0.027)。多因素分析显示年龄、性别、分化程度、N分期与OS相关；性别、分化程度、T分期、N分期与CSS相关(P均<0.05)。将预后相关因素纳入Nomogram预后模型，5年OS、CSS的C-index值分别为0.60、0.61。同样方法建立食管鳞癌亚组患者预后模型，OS及CSS的C-index值为0.62、0.64。 结论 性别、临床分期、分化程度为局限期可手术食管癌行术前放化疗者CSS预后因素，根据以上数据建立的列线图可为是否采用术前放化疗联合手术治疗这一模式提供一定参考。

目的 用已建立的中性粒细胞、淋巴细胞绝对值比值(NLR)联合双肺V20及双肺Dmean预测肺癌放疗≥3级放射性肺炎模型，对另外一批在我院接受放疗的肺癌患者进行外部验证。 方法 选择参与建立模型的166例肺癌患者作为内部验证集，选择2016－2018年间在我院接受调强放疗的85例肺癌患者作为外部验证集。比较2个验证集患者≥3级放射性肺炎的发生率；对NLR、V20、Dmean行Logistic多因素预测分析；利用ROC曲线分析联合应用NLR、V20和Dmean预测放射性肺炎的区分度；利用Hosmer-Lemeshow检验来评价预测模型的校准度。 结果 内部验证集和外部验证集患者≥3级放射性肺炎发生率分别为23.8%和22.9%。多因素预测分析结果显示内部验证集中NLR、V20、Dmean均有统计学意义(P＝0.032、0.006、0.005)；外部验证集中仅V20具有统计学意义(P＝0.038)。模型预测放射性肺炎区分度和校准度在内部验证集和外部验证集均相近(P>0.05)。内部验证集NLR、V20、Dmean及三者联合预测的曲线下面积值分别为0.611、0.646、0.682和0.775，外部验证集相应值分别为0.544、0.702、0.658和0.754。内部验证集校准度P＝2.797、0.834。外部验证集的P＝2.452、0.653。 结论 联合应用NLR、V20和Dmean的预测模型可以较好地预测肺癌放疗患者≥3级放射性肺炎的发生，且在外部数据集中得到了验证。

目的 调查和分析乳腺癌保乳手术患者未进行术后放疗的原因。 方法 对2012－2016年在本院保乳手术而未行术后辅助放疗的55例患者未接受放疗的临床病理特征和社会经济原因分析。 结果 55例未放疗患者中25例因低的局部复发风险，12例因经济或家庭原因，12例恐惧放疗不良反应，5例基层医师未建议放疗。另外有多发远处转移3例，并发甲状腺癌3例未行放疗。 结论 低的局部复发风险是未作术后放疗的主要原因，其次是患者担心放疗不良反应和经济原因。通过患者教育和医保可能提高术后放疗的依从性。

目的 探讨直肠癌根治术联合放疗对直肠癌患者的效果分析及对血管生成的影响。 方法 2014－2015年间郑州市中心医院接诊的200例直肠癌患者作为研究对象，以随机数表法分为观察组(105例)和对照组(95例)。对照组为单纯直肠癌根治术，观察组为直肠癌根治术联合常规放疗30～62 Gy。比较两组疗效及血清血管内皮生长因子C (VEGF-C)、前列腺素E2(PGE2)水平，记录患者直肠癌组织中微血管形态和微血管密度(MVD值)变化情况。 结果 治疗后患者临床总有效率观察组为86.7%，对照组为70.5%(P>0.05)；两组患者2年生存率相近(P>0.05)，3年生存率观察组显著高于对照组(P<0.05)。两组患者血清VEGF-C、PGE2水平较治疗前均显著改善(P<0.05)，观察组患者血清VEGF-C、PGE2水平均明显低于对照组(P<0.05)。观察组和对照组癌组织中微血管形态明显不同，观察组微血管管径大小相近，管腔明显小于对照组，观察组MVD值为12.25±3.35，显著低于对照组的28.14±17.26(P<0.05)。 结论 在直肠癌患者中使用直肠癌根治术联合放疗效果显著，可有效改善患者血清VEGF-C、PGE2水平，可使癌组织内微血管密度减少，管腔缩小，并且使直肠癌血管生成能力下降，提高患者生存率，值得推广与运用。

目的 系统评价ⅠB2－ⅡB期宫颈癌新辅助治疗联合手术与根治性同步放化疗模式有效性及安全性差异。 方法 计算机检索Pubmed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国生物医学文献数据库、万方、中国知网和维普等数据库，查找新辅助治疗联合手术对比根治性同步放化疗ⅠB2－ⅡB期宫颈癌临床对照研究相关文献。使用Review Manager 5.3统计软件对生存资料及不良反应进行Meta分析。 结果 纳入9篇文献，共计3914例患者。两组有相近总生存(HR＝0.83，P＝0.31)和无进展生存(HR＝0.85，P＝0.57)；新辅助治疗组放射性肠炎发生率低(RR＝0.27，P＝0.03)，但两组间放射性膀胱炎发生率(RR＝0.30，P＝0.34)和≥3级中性粒细胞骨髓抑制发生率(RR＝0.77，P＝0.46)相近。 结论 ⅠB2－ⅡB期宫颈癌两种治疗模式生存获益相当，新辅助治疗组放射性肠炎发生率较低，但两组间放射性膀胱炎和≥3级中性粒细胞骨髓抑制发生率相近。新辅助治疗联合手术较标准治疗方案并未带来更多的优越性。

目的 构建可同时预测多个器官三维剂量分布的统一模型，自动学习多器官间几何解剖结构对其沉积剂量的影响。 方法 收集同一肿瘤类型临床放疗计划，以多个危及器官的各体素为研究对象，其沉积剂量为剂量学特征，采用可学习不同任务间关系的正则化多任务学习方法，建立器官间的任务关系矩阵，构建器官间几何结构与剂量分布的关联。实验以15例鼻咽癌病例的IMRT计划所涉及的危及器官脊髓、脑干和左右腮腺为研究对象建立单模多器官关联，计算其体素预测剂量与临床计划剂量的相对百分误差，研究方法的可行性。 结果 10例鼻咽癌IMRT计划用于训练，5例用于测试。测试结果显示单模多器官方法预测精度较高、数据量需求少，其中脊髓、脑干、左右腮腺的平均体素相对处方剂量百分误差分别为(2.01±0.02)%、(2.65±0.02)%、(2.45±0.02)%和(2.55±0.02)%。 结论 提出一种可在同一模型中预测多个器官剂量的单模多器官模型，该模型在提高预测精度的同时避免多次的单器官建模，为实现智能计划设计奠定良好基础。

目的 在宫颈癌调强放疗中使用膀胱容积测量仪(BVI 9400)控制术前及术后宫颈癌患者的膀胱充盈度，比较靶区位移误差及其引起的照射剂量变化、膀胱充盈形态变化，研究膀胱充盈度的一致性在宫颈癌调强放疗中的重要性。 方法 选取本院2018年内放疗的45例宫颈癌患者，分成A、B、C组，每组15例。A组为未手术患者，B组为根治术后患者(两组疗前均使用BVI 9400监测膀胱尿量)，C组随机选取患者采取自主憋尿未监测治疗前膀胱尿量。3个组患者疗前均行KV-CBCT扫描进行在线配准分析，计算在左右、头脚，腹背方向的靶区位移误差、处方剂量PTV覆盖体积百分比(V100)及百分比差值(ΔV100)。 结果 左右、头脚，腹背方向平均位移误差A组分别为1.67、1.55、1.67 mm，B组分别为1.43、1.58、1.84 mm，C组分别为2.27、2.30、2.08 mm。V100、ΔV100 A组分别为96.96%、1.17%，B组分别为95.9%、1.29%，C组分别为94.02%、2.17%。 结论 控制膀胱充盈度的一致性均能在一定程度上减小膀胱充盈程度不一致对误差产生的影响，保证了靶区位置的精度和靶区的照射剂量，对膀胱、小肠、直肠起到一定的保护作用，减轻宫颈癌患者放疗反应。

目的 在乳腺癌、宫颈癌裸鼠成瘤模型中观察缺氧对表皮生长因子受体(EGFR)表达和细胞凋亡的影响。 方法 以人乳腺癌MCF-7和宫颈癌HeLa移植裸鼠模型为研究对象，利用激光共聚焦显微镜观察缺氧区程度和EGFR表达情况；利用TUNEL染色观察EGFR表达对缺氧肿瘤细胞凋亡的影响。 结果 在乳腺癌MCF-7和宫颈癌HeLa细胞缺氧程度高的区域，EGFR高表达和低表达均存在。此外，与EGFR的低表达肿瘤组织相比，凋亡程度在EGFR高表达肿瘤组织中降低。 结论 乳腺癌、宫颈癌细胞缺氧对EGFR表达呈非均一性作用，缺氧诱导EGFR表达与细胞凋亡呈负相关。

目的 探讨斯钙素-1(STC1)基因对人肺癌A549细胞增殖凋亡及放射敏感性影响。 方法 将合成的STC1-siRNA及不具有干扰作用的siRNA (阴性对照组)经Lipofectamine™2000转染人肺癌A549细胞，并设置空白组，通过Western blotting检测转染48 h后各组细胞STC1的蛋白表达。用克隆形成实验检测A549细胞经STC1-siRNA和照射处理后的增殖情况，用CCK8法检测细胞经STC1-siRNA和STC1-siRNA＋8 Gy处理后的活力，用流式细胞仪检测细胞凋亡率。用Western blotting检测ki67、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、STAT3和磷酸化的信号转导与转录因子3(p-STAT3)的蛋白表达。 结果 STC1-siRNA转染的A549细胞STC1的蛋白表达低于空白组(P<0.05)。与单纯照射组比较，转染STC1-siRNA后的增敏比明显升高。与空白组比较，STC1-siRNA组细胞活力及ki67和p-STAT3的蛋白表达均降低，细胞凋亡率和Bax蛋白表达均升高；与STC1-siRNA组比较，STC1-siRNA＋8 Gy组细胞活力及ki67和p-STAT3蛋白表达均降低，细胞凋亡率和Bax蛋白表达均升高(P<0.05)。 结论 抑制STC1基因表达可增强非小细胞肺癌的放射敏感性并下调STAT3信号通路。

目的 分析脑转移患者立体定向放疗ExacTrac X线图像，计算分次间和分次内摆位误差及残余误差，分析进行逐弧位置验证的必要性。 方法 通过对过去2年在本中心采用头部立体定向放疗的脑转移瘤病例的回顾性分析，配准其数字重建图像和ExacTrac正交kV级验证图像，计算患者3个方向的平移误差和旋转误差。数据包含分次间摆位误差、分次内摆位误差和残余误差。 结果 75例116个病灶进行了337次头部立体定向放疗。分次间、分次内平移摆位误差分别为左右方向x (0.93±0.86)、(0.15±0.59) mm，头脚方向y (1.83±1.27)、(0.25±0.73) mm，腹背方向z (0.96±0.80)、(0.14±0.56) mm；分次间、分次内旋转摆位误差分别为矢状面Rx (0.65°±0.62°)、(0.19°±0.40°)，横断面Ry (0.97°±0.94°)、(0.13°±0.25°)，冠状面Rz (0.92°±0.71°)、(0.10°±0.29°)。残余平移误差左右、头脚、腹背方向分别为(0.06±0.23)、(0.08±0.24)、(0.08±0.22) mm；残余旋转误差矢状面、横断面、冠状面分别为(0.12°±0.27°)、(0.09°±0.18°)、(0.06°±0.19°)。337次分次间摆位误差99.1%超过误差阈值(0.7 mm，0.7°)需要至少校正1次；1 006组分次内摆位误差33.6%在治疗床转到位验证无需误差校正，66.4%需要校正至少1次。 结论 头部立体定向放疗患者要重视分次间摆位误差和分次内摆位误差，进行逐弧体位验证是非常必要的。

目的 IAEA 483号报告阐述了最新的小野剂量学方法，本研究应用报告中的射野输出因子测量及修正方法，提高不同探测器小野输出因子测量结果的准确性和一致性。 方法 分别使用IBA公司的CC13电离室、CC01电离室、PFD半导体探测器、EFD半导体探测器和Razor半导体探测器测量Varian Edge加速器6 MVX射线射野面积从0.6 cm×0.6 cm到10 cm×10 cm的射野输出因子，使用射野输出修正因子对测量结果进行修正。 结果 与修正后数据相比，由于电离室主要受到体积平均效应和注量扰动的影响，造成测量结果偏低，在0.6 cm×0.6 cm时偏低4.70%；有屏蔽半导体主要受到注量扰动的影响，造成测量结果偏高，在0.6 cm×0.6 cm时偏高4.80%；无屏蔽半导体主要受到能量响应和注量扰动的影响，造成射野>0.8 cm×0.8 cm时测量结果偏低，在1.5 cm×1.5 cm时偏低2.10%，射野<0.8 cm×0.8 cm时测量结果偏高，在0.6 cm×0.6 cm时偏高1.10%。修正前不同类型探测器测的测量结果差异较大，平均标准差为0.016 6。经过修正后各探测器之间的差异明显减小，平均标准差为0.006 6。 结论 对于电离室、半导体等探测器，在测量小野射野输出因子时可以通过射野输出修正因子进行修正，从而提高测量结果的准确性和一致性。

目的 提取胸部模体执行模拟计划产生的加速器日志文件，解析多叶准直器(MLC)、Gap运动误差数据反馈回治疗计划系统分别进行AAA和AXB算法的剂量重建，结合胶片实测值分析2种算法的计算精度。 方法 在胸部模体上模拟勾画纵隔、肺癌2种靶区和危及器官，设计调强放疗计划，分别以AAA和AXB算法进行剂量计算。利用加速器模拟治疗，同时将胶片置于模体中进行测量。通过Varian Argus软件提取日志文件，将MLC、Gap运动偏差信息导入计划系统，再次以2种算法进行剂量重建，比较模拟靶区(分析指标包括D2、D98、Dmax、V处方)和危及器官(分析指标包括双肺V5、V10、V20、Dmean；心脏V30、Dmean；脊髓Dmax)的剂量学差异。将胶片实测剂量与2种算法等中心层面剂量进行比较，采用3 mm/3%标准，以不同大小的矩阵分析高剂量区域(靶区内)和低剂量区域(靶区外上、下、左、右四个方向)的γ通过率。 结果 纵隔、肺癌2种模拟靶区在AAA算法与AXB算法中存在剂量学差异，2种靶区不同算法的剂量学最大差异分别为D98(2.47%)、V处方(4.21%)。左肺受量分析最大差异指标分别为Dmean(3.58%)、V10(－2.76%)，右肺受量分析最大差异指标分别为V5(－1.96%)、Dmean(0.18%)，心脏受量分析最大差异指标分别为Dmean(－1.15%)、Dmean(0.18%)，脊髓受量分析指标差异分别为(－3.34%、1.79%)。与胶片实测剂量相比，纵隔、肺癌模拟靶区高剂量区域2种算法不同大小分析矩阵的平均γ通过率分别为94.07%±1.32%(AAA)、93.81%±1.43%(AXB)；93.73%±1.31%(AAA)、94.39%±1.32%(AXB)。对于2种靶区的低剂量区域不同方向及不同大小分析矩阵的γ通过率，AXB算法均高于AAA算法。 结论 AAA和AXB算法在胸部模拟纵隔和肺部2种靶区剂量计算时存在差异。AXB算法与胶片实测值的平均γ通过率优于AAA算法，在空腔更接近于胶片实测值。

目前手术、全身化疗、胸部放疗及预防性脑照射的综合治疗已成为局限期小细胞肺癌的治疗共识。近几十年，药物治疗没有明显突破。在放疗方面，放疗加入的时机、靶区范围、剂量分割方式，以及预防性脑照射等是研究的热点问题。本文对局限期小细胞肺癌胸部放疗剂量和分割方式的研究进展展开简要分析。

有驱动基因突变的非小细胞肺癌脑转移较为常见，脑部放疗联合靶向药物治疗是目前研究的热点。ALK基因重排是非小细胞肺癌常见的驱动基因突变，但目前有关ALK基因重排非小细胞肺癌脑转移治疗的相关研究还较少，其预后、脑部放疗作用及放疗与ALK抑制剂有效结合值得大家探索。

放射性肺损伤是胸部肿瘤放疗后常见并发症，随着对放射性肺炎研究不断深入，如何为基础研究和药物干预寻求最佳的动物模型和效应评价已成为当前亟待解决的难题之一。通过检索近10年文献，对不同放射性肺损伤模型动物及放射部位的选择、照射剂量的确定、照射方法的比较和动物模型效应评价进行了对比研究，以期寻找建立放射性肺损伤动物模型的稳定方法和较为明确的效应机制，为防护和减缓放射性肺损伤的发生发展而进行的基础研究和药物研制提供可靠的方法。

人工智能在包括医学的多个行业内已取得越来越多的进展，在放疗领域，如自动勾画靶区、制定放疗计划、预测放疗毒性及预后等诸多方面，人工智能都已在不同程度上得到应用。本文就人工智能在肿瘤放疗领域的应用进行综述。