2008年 · 第17卷第04期

目的 分析20世纪末笔者医院鼻咽癌放疗的远期疗效、影响预后的因素以及后遗症.方法 对1995年1月1日至1998年12月31日期间收治的1706例鼻咽癌初治患者做回顾性分析,其中单纯放疗1081例,氟尿嘧啶、顺铂新辅助化疗加放疗625例.放疗配合热疗23例,外照射加192Ir后装治疗162例.结果 全组患者5年总生存率、局部控制率和无瘤生存率分别为67.60%、84.20%和64.22%;Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期5年生存率分别为100%、75.93%、66.47%、49.34%.Cox多因素回归分析显示生存率与T分期、N分期、M分期、临床分期、放疗是否中断、化疗、性别、年龄和放疗前是否贫血有关;与治疗结束时鼻咽或(和)颈淋巴结残留、鼻咽照射剂量、射野方式、是否后装治疗、高血压和糖尿病无关.结论 临床分期早、发病年龄小、女性、放疗前无贫血、疗程顺利和配合化疗者是鼻咽癌放疗后获得长期生存的主要因素。

目的 观察诱导化疗和三维适形放疗(3DCRT)联合每周紫杉醇治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及毒性.方法 56例不能手术的Ⅲ期NSCLC患者予紫杉醇(175 mg/m2第1天)加卡铂(AUC=5～6第1天)诱导化疗2～4个疗程,化疗后3～4周内开始3DCRT,剂量在满足V20≤31%,脊髓≤50 Gy的条件下给予尽可能高(平均60.75 Gy),联合每周紫杉醇40 mg/m2同期化疗.结果 同期放化疗期间,3例因3+4级放射性肺炎,1例因3级心脏毒性终止治疗,2例因身体虚弱分别中断治疗7、12 d,其余均按计划完成治疗.白细胞下降发生率为58.9%(1例为3级,余为1、2级),3级淋巴细胞下降发生率达75.O%.主要急性毒性为放射性食管炎和放射性肺炎,≥2级发生率分别为38%和25%.放射性食管炎3级3例,放射性肺炎3级2例,4级1例.2、3、4级晚期食管损伤各1例,肺纤维化2级9例.肺原发灶总有效率为69.7%.1年生存率分别为72.3%,1年局部无进展生存率为62.7%.局部复发率为32.1%,远处转移率为39.3%,远处转移与局部复发仍是死亡的主要原因.结论 诱导化疗后3DCRT结合每周紫杉醇治疗局部晚期NSCLC耐受性较好,近期疗效好,远期疗效有待继续观察。

目的 探讨18FDG PET-CT双时相显像在非小细胞肺癌(NSCLC)肺门纵隔淋巴结累及野放疗靶区勾画中的价值.方法 选取行手术治疗的NSCLC患者54例,术前3～5 d内行18FDG PET.CT常规全身显像和胸部延迟显像,以术后病理诊断结果为标准,比较根据常规显像和双时相显像结果勾画的淋巴结累及野放疗靶区的不同.结果 肺门淋巴结靶区39%患者GTV常规与GTV病理一致,57%患者GTV双时相与GTV病理一致;AGTV1(GTV常规-GTV病理)=32.64 cm3,AGTV2(GTV双时相-GTV病理)=22.57 cm3,后者比前者变化少(u=519.00,P=0.023).纵隔淋巴结靶区56%患者GTV常规与GTV病理一致,67%患者GTV双时相与GTV病理一致;ΔGTV1=22.85 cm3,ΔGTV2=20.95 cm3,后者与前者变化相似(u=397.50,P=0.616).结论 根据18FDG PET-CT双时相显像结果勾画的NSCLC肺门纵隔转移性淋巴结靶区更接近于根据病理结果勾画的靶区,双时相显像较常规显像能更好地指导淋巴结累及野靶区的勾画。

目的 探讨食管癌中MMP-9、uPA和uPAR蛋白表达与临床病理因素间的关系及其对单纯放疗预后的影响.方法 应用免疫组化SP法检测59例食管鳞癌和41例癌旁组织中MMP-9、uPA和uPAR蛋白表达情况,分析蛋白表达与临床病理因素间的关系及其对食管癌放疗预后的影响.结果 59例食管癌组织中MMP-9、uPA、uPAR蛋白阳性表达率分别为85%、76%、78%,41例食管癌旁组织中阳性表达率分别为39%、49%、44%,癌组织和癌旁组织中3种蛋白的阳性表达率差异均有统计学意义(χ2=22.54、8.04、12.18,P值均＜0.01).胸部CT扫描显示食管病变外侵深度＞2 am者MMP-9蛋白阳性表达率为100%,明显高于外浸深度≤2 cm的79%(P=0.048).胸部CT扫描显示食管病变层面椎前三角形间隙消失者uPA蛋白强阳性表达率为70%,明显高于三角形间隙存在者的44%(χ2=4.21,P=0.040).发生远处转移者14例,其uPA蛋白阳性表达率较无远处转移者也显著升高,分别为100%和69%(χ2=4.12,P=0.042).进一步分析发现MMP-9、uPA、uPAR蛋白表达对食管癌放疗后的近期生存均未见明显影响,而MMP-9与uPA、MMP-9与uPAR、uPA与uPAR蛋白表达间均呈显著正相关.结论 食管癌中MMP-9、uPA蛋白高表达与肿瘤局部外侵及远处转移有关,可能促进了肿瘤局部浸润及远处转移的发生.3种蛋白表达对食管癌放疗预后的影响有待长期随访和大宗病例的研究。

目的 对食管鳞癌癌周亚临床病灶组织和与之相衔接的分化正常的食管组织中MMP-2基因和Survivin基因的表达情况进行检测,为从分子水平研究食管鳞癌的放疗靶区提供参考.方法 对34例食管鳞癌患者的癌及癌周组织标本进行连续取材并应用免疫组化法检测MMP-2基因和Survivin基因在癌组织和癌周组织的表达情况,测量两基因在癌周食管组织中的阳性表达范围,并对该范围值与肿瘤分期、肿瘤纵向长度的关系进行分析.结果 MMP-2、Survivin基因在癌组织中阳性表达率分别为85%、76%,在阳性表达标本中癌周亚临床病灶的分别为83%、85%,相邻正常食管组织中的分别为79%、85%;亚临床病灶组织中MMP-2、Survivin基因的阳性表达水平明显高于癌周正常食管组织的表达(χ2=6.46,P=0.028;χ2=16.15,P=0.001).食管上、下两端癌阉食管组织中MMP-2基因的阳性表达范围为17.2～70.4 mm和15.0～82.4 mm,其中97%以上患者的表达范围＜70 mm;Survivin基因阳性表达范围为3.7～76.4 am和16.1～56.3 mm,其中96%以上患者的表达范围＜70 mm;两基因在癌周食管组织中的阳性表达范围随肿瘤分期的进展呈增加趋势.随着肿瘤纵向长度的增加两基因在癌周食管组织中的阳性表达纵向范围呈现增加趋势,其中Survivin基因在癌周食管上下端中的阳性表达范围与肿瘤的纵向长度之间存在正相关性(r=0.566、0.416,P=0.003、0.034).结论 MMP-2、Survivin基因在食管癌周组织中存在一定程度和范围阳性表达,其中96%以上患者两基因阳性表达范围＜70 mm且该范围内大小与肿瘤病期进展密切相关,而相邻分化正常食管组织中也存在着阳性表达应给予关注。

目的 筛选胸上段食管癌不同适形和调强放疗计划优选方案.方法 8例胸上段食管癌cT模拟后参考食管钡餐造影和食管镜结果勾画GTV,按统一标准外扩CTV和PTV,实施3、4、6个野适形治疗计划和3、4、5、7、9、11个野IMRT计划和s-IMRT计划,以95%PTV体积获得6000 cGy处方剂量进行归一,分析各治疗计划靶区剂量分布和危及器官受量,进行剂量学对比研究.结果 3套适形计划之间,PTV剂量参数和体积参数均相近(P＞0.05);6个野适形计划全肺V20高于4个野(P＜0.05),3、6个野适形计划MLD也高于4个野(P＜0.05).6套调强治疗计划中,3个野IMRT计划PTV D100低于9、11个野IMRT计划(P＜0.05);4个野IMRT计划IV高于9、11个野IMRT计划(P＜0.05);9、11个野IMRT计划PTV适形指数CI、剂量参数D95、体积参数V100和V95较57个野IMRT和s-IMRT计划无明显优势(P＞0.05);各IMRT计划之间危及器官受量相近(P＞0.05).胸上段食管癌4个野适形计划PTV CI、PTV剂量参数和体积参数均低于5、7个野IMRT计划和s-IMRT计划(P＜0.05);4个野适形计划全肺V20均高于5、7个野IMRT计划和s-IMRT计划(P＜0.05).结论 胸上段食管癌三维适形放疗中4个野适形计划可为优选方案,调强放疗中5、7个野IMRT计划和s-IMRT计划可为优选方案.胸上段食管癌5、7个野IMRT计划和s-IMRT计划优于4个野适形计划。

目的 研究血管紧张素Ⅱ受体(ATlR)阻滞剂缬沙坦对鼻咽癌细胞系(CNE-2)是否具有放射增敏作用,以及它与放射联合对CNE-2细胞侵袭能力的影响.方法 用成克隆分析法观察缬沙坦与放射联合对CNE-2细胞体外存活效应的影响,用流式细胞术和体外侵袭实验(小室法)检测对细胞凋亡和侵袭能力的影响.结果 CNE-2细胞经10-9、10-8、10-7 mol/L缬沙坦与放射联合作用后,放射增敏比(SER)分别为1.10、1.20、1.36;侵袭能力抑制率分别为8.11%、16.49%、16.77%.改变缬沙坦作用时间,SER随作用时间延长而增加.经10-8mol/L缬沙坦和放射处理24 h后,CNE-2细胞凋亡率为1.89%±0.09%,与单纯放射组1.62%±0.06%相比有所提高(t=4.79,P＜0.05).结论 ATlR阻滞剂缬沙坦在体外对CNE-2细胞有放射增敏作用,与放射联合能抑制细胞侵袭能力和在一定程度诱导细胞凋亡,为缬沙坦体内实验的放射增敏效应提供基础。

目的 观察表皮生长因子受体单克隆抗体C225与60Co γ线对人肺鳞癌细胞系(H-520)的杀伤作用,探讨C225联合照射治疗非小细胞肺癌的可行性.方法 细胞成克隆实验中单纯照射(对照组)和照射+100 nmol/L C225组(实验组)给予0、1…2 4 6、8、10 Gy照射,培养10 d后计数≥50个细胞克隆.采用多靶单击模型进行数据处理,拟合细胞存活曲线,计算增敏比(D.值比).细胞凋亡实验均照射0、2、4、8 Gy后继续培养72 h,收集细胞,流式细胞仪检测细胞凋亡.细胞周期检测设对照组(不处理)、C225组(100 nmol/L)、照射组(8 Gy照射)和C225联合照射组(100 nmol/LC225+8 Gy),照后48 h收集细胞,流式细胞仪检测周期分布.结果 细胞克隆存活实验结果表明,扣除C225毒性影响后实验组存活分数比对照组低(F=6.36,P＜0.05),增敏比为1. 35.细胞凋亡实验结果显示,C225组4个剂量点凋亡百分率分别为13.75%±0.83%、25.12%±1.60%、46.12%.4-2.60%、50.51%±4.06%,对照组的分别为5.56%±0.62%、13.86%±0.80%、25.36%±1.02%、29.89%±2.09%(F=4.72,P＜0.05).细胞周期分布显示100 nmo//L C225可使细胞阻滞于G0+G1期,单纯照射阻滞于G2+M期,两者联合后同时出现G0+G1、G2+M期阻滞,三者均使S期细胞比例下降.结论 C225对H-520细胞具有放射增敏作用,其机制可能与细胞G0+G1期阻滞和诱发凋亡有关;结果 为临床上二者联合治疗非小细胞肺癌提供了理论基础。

目的 比较分析不同放射生物模型的特性,以寻求评价乳腺癌放疗计划合理的放射生物模型.方法 比较预测放射性肺炎发生率和放射性心脏病死亡率的NTCP两种模型和TCP四种模型,计算相同DVH数据所得结果的差异;并分析同一模型中,输入DVH数据的形式、参数的选择等对结果的影响.结果 假设全肺平均照射30 Gy剂量时,NTCP-RSM模型预测的放射性肺炎发生率为32%,NTCP-Lyman模型预测的为54%.以发生放射性心脏病死亡率1%为例,NTCP-RSM模型对应的心脏平均照射剂量为28 Gy,而NTCP-Lyman模型对应的为40 Cy.应用LQ-Poisson-TCP模型、Poisson-TCP模型、Logit-TCP模型和Zaider-TCP模型,计算相同DVH数据库的平均TCP分别为21.1%、38.4%、41.0%和80.8%(P=0.000).采用不同栅格大小计算的NTCP/TCP结果差别较小.计算时采用物理剂量或LQED2剂量对NTCP/TCP结果有一定影响,采用物理剂量时的结果稍大.ft.和p值、肿瘤细胞密度、D50值和DVH简化方法对TCP的影响显著(P=0.000).结论 评价和优化乳腺癌放疗计划选择放射生物模型时,以NTCP-Lyman模型计算放射性肺炎和以NTCP-RSM模型计算放射性心脏病死亡率比较合理.TCP模型以LQ-Poisson-TCP模型比较符合临床实际.影响预测结果最大的是模型参数值的选取,选择时需要加以注意.这些模型目前有助于对不同治疗模式进行研究和比较,而不是给出对临床实际结果的精确预测。

目的 比较同时放化疗高敏感和低敏感中晚期宫颈癌组织之间蛋白质组的差异,识别和鉴定高敏感组和低敏感组之间差异表达蛋白,为中晚期宫颈癌患者同时放化疗敏感性的预测提供依据.方法 搜集治疗前的中晚期宫颈癌组织标本10例,病理诊断均为中分化鳞状细胞癌.在进行同时放化疗后,根据WHO实体瘤疗效判断标准将宫颈癌组织标本分为高敏感组(5例)和低敏感组(5例).提取组织总蛋白,进行二维凝胶电泳得到凝胶图谱;采用PD-quest 7.0软件进行匹配和差异分析,识别两组之间表达差异蛋白点.将这些差异蛋白点进行胶内原位切割、酶解后进行MALDI-TOF-MS分析,获取肽质量指纹图,数据库搜索鉴定蛋白质.应用Western blot方法检测其中2个差异表达蛋白Galectin-7和热休克蛋白70在10例宫颈癌组织标本中的表达.应用免疫组织化学方法检测Galectin-7和热休克蛋白70在95例临床活检中的表达情况.结果 建立了分辨率高、重复性好的宫颈癌同时放化疗敏感组和不敏感组的双向凝胶电泳图谱.高敏感组蛋白点数为(781±74)个,低敏感组蛋白点数为(766±52)个,组间平均匹配率为87.6%.选择部分差异在2倍以上的蛋白斑点进行质谱分析、19个差异表达蛋白被成功鉴定,其中8个蛋白质在高敏感组高表达,10个蛋白质在高敏感组低表达.免疫印迹和免疫组织化学结果显示:热休克蛋白70在低敏感组中的表达率显著高于高敏感组,而Galectin-7在高敏感组中的表达率显著高于低敏感组,这一结果也与蛋白质组筛选结果基本一致.结论 同时放化疗高敏感组和低敏感组宫颈癌组织间存在蛋白表达的差异,这些差异表达的蛋白可能与放化疗敏感性有关。

放疗由常规放疗已逐渐发展到三维适形放疗(3DCRT)、调强放疗(IMRT)、四维放疗即影像引导放疗(IG-RT)等新的精确放疗技术,其对恶性肿瘤的治疗效果已被确切数据证实[1].然而,随着时间的推移和经验的积累,由精确放疗引起的大范围低剂量照射诱发第二恶性肿瘤的危险性值得引起重视。

脑转移性肿瘤是目前颅内最常见的恶性疾患,与原发脑肿瘤的发病率比约为10:1,随着MR/的广泛应用和肿瘤患者生存期的延长其发病率不断升高.肿瘤脑转移最常见于小细胞肺癌和非小细胞肺癌(50%)、乳腺癌(15%～20%)、恶性黑色素瘤(10%),其脑转移率分别为.50%和21%～25%,、21%、48%;非小细胞肺癌中病理类型为腺癌、未分化癌者较鳞癌者更易发生脑转移(43%、41%:13%;P=0.003)[1].约80%肿瘤脑转移发生于大脑半球,而小脑(10%～15%)和脑干(2%～3%)的发生率相对较低。

放疗是肺癌综合治疗的重要组成部分.随着三维适形放疗(3DCRT)和调强放疗(IMRT)的开展,肺癌控制概率明显提高,正常组织并发症也受到越来越多关注.放射性肺炎(radiation pneumonitis,RP)是胸部肿瘤照射最常见的剂量限制性并发症,对患者肺功能和生活质量有很大影响.尽管其存在和危险I生已被认识多年,但RP的发生、发展、预测和预防方面仍存在不解之处.胸部肿瘤接受过根治性放疗者大约13%～37%发生RP[1],发生时间一般在放疗后6周至6个月,发生亚临床功能和影像学改变的比例更高。

由于脊髓对放射线的耐受量较低,使得传统的立体定向放射外科设备对于脊柱脊髓肿瘤的治疗难以达到颅内病变的治疗效果[1].Cyberknife通过实时影像追踪病变的位置变化,及时校正射线的方向,克服了精确定位的难题;而且它可以控制每条射线的剂量和入射角度,从而可以达到极佳的适形效果,使得脊柱脊髓病变的放射外科达到了和颅内病变相同的精确性和适形性,大大提高了脊柱脊髓病变的放射外科治疗效果[2]。

西门子K型加速器电子线常规使用的剂量率是300MU/min,并由系统控制其稳定在±20%的波动范围内,当因某种原因超过该范围时会引起与剂量率相关的连锁,中断治疗。

本次大会将于2008年10月23日至10月26日在上海商城剧院／波特曼丽嘉酒店举行。国际乳腺病大会是由1976年成立的国际乳腺病学会（SIS）发起，每两年举办一次，是欧洲和美洲最重要的乳腺病学术活动之一。本次大会是由国际SIS、中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CBCS）、复旦大学上海医学院及上海交通大学医学院共同主办。

此次会议由中国医学科学院及美国默克实验室联合举办，会议主要面向肿瘤学领域做基础和临床研究的科研人员，包括研究所项目带头人、年轻教授及学生。会议课题内容新颖，极具前瞻性；所邀讲演者皆为中外分子肿瘤学研究领域内权威专家；组织形式独特，分组讨论活动让您能与讲演者面对面地探讨，实为学术交流之良机。

由北京医学会放射肿瘤专业委员会主办、第四军医大学西京医院承办的第二届全国肿瘤放疗规范化研讨班于2008年5月15～18日在陕西省西安市成办举办。

由泛珠江区域放射肿瘤学协作组(PPRA-RTOG)、福建省医学会放射肿瘤学分会、福建省抗癌协会放射肿瘤学专业委员会、福建省肿瘤医院共同主办的第3届泛珠江区域放射肿瘤学大会暨第一届海峡两岸放射肿瘤学术会议于2008年4月24～26日在福建省福州市召开。

非小细胞肺癌(NSCLC)放疗的局部控制率较低,影响较大的治疗因素包括靶区的准确定义、照射剂量及投照精确性等.由于放疗过程中肿瘤及周围解剖结构反应性变化、呼吸运动变化及体形和体重改变等因素影响,肿瘤位置、体积均存在着不同程度的变化.因此有必要监测和评价放疗过程中靶区位置和体积变化,从而提高靶区照射精度,减少正常组织损伤。

局部进展期食管癌同期放化疗在欧美被认为是标准治疗方案[1].我国也进行了同期放化疗的广泛研究,但化疗给药方法、药物剂量、周期数差别很大,生存结果不一致,目前无标准方案[2-8].笔者先前报道了同期放化疗中PF化疗方案中国人的最大耐受剂量[9],以此方案于2005年又进行了Ⅱ期临床研究,以进一步观察其副作用及生存情况,现将结果报道如下。

乳腺癌仿根治术后约有10%～30%的患者会发生局部(胸壁)或区域性淋巴结(腋下、锁骨上或内乳)复发[1,2].复发的治疗方法包括手术切除、放疗、内分泌治疗、化疗等.放疗是一种主要治疗方法,而胸壁放疗联合热疗治疗乳腺癌的胸壁复发是一种有效方法[3].笔者医院多年临床工作中一直将乳腺癌术后胸壁复发放疗联合热疗作为标准治疗方案,部分患者合并全身化疗增敏.现将1996--2002年收治的146例乳腺癌术后胸壁复发患者的治疗结果总结如下。

虽然三维适形放疗(3 DCRT)治疗肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)已有不少报道,但目前对肝癌放疗的临床靶体积(CTV)仍然没有达成一致看法.笔者对VX2兔肝癌模型进行了CT扫描并观察了肝癌细胞的浸润范围,得到了兔肝癌的亚临床灶区域,以期为确定肝癌的CTV提供依据。

放疗在垂体瘤治疗中占重要地位,而三维适形放疗(3DCRT)是一种先进放疗技术.2003年3月至2007年3月笔者采用3DCRT技术治疗垂体腺瘤术后残留患者36例,现将结果报道如下。