2008年 · 第17卷第03期

目的 探讨鼻咽癌调强放疗(IMRT)中解剖学动态变化规律,以及这些变化对剂量学分布的影响,客观评价放疗重新修改物理计划的必要性.方法搜集12例Ⅲ～Ⅳ期鼻咽癌患者进行相关临床前瞻性研究,所有患者均接受同步放化疗.疗前常规螺旋CT扫描,由临床医生进行靶区及危及器官勾画.IMRT计划完成后再次螺旋CT扫描校正治疗中心,开始治疗后的每周按治疗中心重复进行螺旋CT扫描,然后将获取的CT图像和原计划CT图像融合.首先在系统融合界面就变化的PTV1及正常器官(腮腺、轮廓)进行重新修改,并计算出靶区及正常器官体积变化范围,从中寻找再次计划的最佳时间段.其次按照首次计划条件在重新修改的靶区上再次计算,得出靶区及正常器官剂量学参数后与首次计划对比观察其变化.结果 IMRT治疗中头颈部外轮廓、腮腺体积逐步缩小,放疗至5周左右腮腺及轮廓体积变化达顶峰,因而选择第5周CT和首次CT作为剂量学研究对象.再次计算及配对设计比较发现治疗中和治疗前PTV1,D99、D95,脊髓Dmax、Dmean,脑干Dmax、Dmean,下颌骨Dmax、Dmean相似(P值均＞0.05),而双侧腮腺D50不同(P左=0.03,P右=0.01).结论 IMRT治疗过程中鼻咽癌患者出现腮腺缩小、轮廓改变和PTV缩小.放疗至5周左右相关体积变化达顶峰.第5周再次计划与原计划相比脊髓、脑干、下颌骨、PTV1各项剂量学参数值变化不大,但腮腺剂量增加较为明显。

目的 分析早期鼻咽癌患者单纯放疗的长期疗效及不同T与N分期对预后影响.方法 搜集接受单纯放疗的362例早期(T1～T2 N0～1M0期,1992年福州分期)鼻咽癌初治患者的临床资料做回顾分析.结果 中位随访70个月,全组病例5年总生存率为85.0%.T1N0、T2N0和T1N1期5年总生存率分别为96.6%、91.3%和85.8%(χ2=3.83,P＞0.05),T2N1期的(73.1%)比前3个期别明显减低(χ2=30.0,P＜0.05),而4个期别的5年无局部复发生存率和无区域复发生存率均无差异.T1N0、T2N0和T1N1期5年无远处转移生存率分别为94.9%、97.5%和95.6%(χ2=0.53,P＞0.05),T2N1期的(81.2%)比前3个期的明显减低(χ2=26.6,P＜0.05).结论 单纯常规放疗对T1N0、T2N0和T1N1期患者可获得满意疗效.T2N1M0期的疗效明显差于前3个期别,其治疗失败的主要原因是远处转移.针对T2N1M0期筛选容易发生远处转移的个体给予放化综合治疗是下一步研究方向。

目的 通过比较鼻咽癌螺旋断层放疗与常规直线加速器静态调强治疗计划,研究其剂量学特性.方法 选10例鼻咽癌患者的CT图像,统一勾画靶区及正常器官后,分别传输至螺旋断层放疗、常规调强放疗逆向调强计划系统.统一给予肿瘤靶区(pGTV、PTVnd)处方剂量70 Gy分33次,亚临床病灶区(PTV1)60 Gy分33次,预防照射区(PTV2)54 Gy分33次.正常器官限制体积与剂量为腮腺V35＜50%,脑干＜54 Gy,脊髓＜45 Gy,晶体＜9 Gy等.对两组数据进行配对t检验.结果 两组计划均有较好靶区处方剂量分布,但螺旋断层放疗组的均匀性好于常规调强放疗组;PTV1平均剂量(63.84 Gy)也显著低于常规调强放疗组(70.30 Gy);腮腺平均剂量较常规常规调强放疗组低5.3Gy,V30及V35显著低于常规调强放疗组;喉-气管-食管的最大剂量也较常规调强放疗组明显降低.结论 在鼻咽癌调强放疗中,螺旋断层放疗较常规直线加速器静态调强放疗有更好的剂量均匀性及更陡峭的剂量梯度,并可更好地保护正常器官。

目的 探索肺癌放疗中单核苷酸多态性与放射性食管炎的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析了DNA损伤修复通路、凋亡通路和炎症因子相关的加个基因37个单核苷酸多态性位点的基因型,观察放疗中和放疗结束后3个月内发生的≥2级放射性食管炎与其相关性.170例病理证实的不可手术的肺癌患者(非小细胞肺癌127例,小细胞肺癌43例)接受了45～70 Gy(平均60 Gy)的放疗,其中三维适形放疗132例,常规放疗38例;单纯放疗41例,放化疗129例(序贯放化疗78例,同步放化疗51例).结果 170例中发生≥2放射性食管炎40例,其中2级36例,3级4例.单因素分析结果显示放疗技术、同步放化疗与放射性食管炎的发生有关(P=0.032、0.049),多因素分析结果接近统计学水平(P=0.072、0.094).相关性分析显示TGF-β1-509T和XPD 751Lys/Lys基因型为放射性食管炎的风险基因型(χ2=5.65,P=0.017,χ2=3.84 P=0.048).结论 TGF-β1-509C/T和XPD Lys751Gln多态性与肺癌放射性食管炎的发生有显著相关性。

目的 评价采用射波刀(Cyberknife)立体定向放射手术平台治疗早期周围型肺癌患者的疗效和初期毒性反应.方法 接受射波刀治疗的17例周围型肺癌患者年龄54～87岁,临床分期Ⅰa期(T1N0M0期)8例、Ⅰ b期(T2N0M0期)9例,病理类型鳞癌3例、腺癌8例(6例因拒绝穿刺等以PET-CT为诊断依据).肺癌计划靶体积6～82 cm3,中位36 cm3,总剂量45～60 Gy,中位剂量50 Gy,分割3～5次.10例采用肿瘤内植入金标的呼吸同步追踪技术(Synchrony),7例采用椎体追踪(X-Sight)技术.结果 所有患者治疗耐受性良好,主要不良表现为乏力.疗后2～10个月中(中位时间7个月),17例均存活.影像学复查结果为13例完全缓解,4例部分缓解,未发现肿瘤进展、复发及远处转移.出现放射性肺炎1级3例、2级1例,骨髓抑制1级3例,经对症处理后好转.结论 采用射波刀进行立体定向放射治疗周围型肺癌疗效显著,安全性好,远期结果需进一步随访。

目的 探讨诱导化疗+三维适形放疗(3DCRT)联合顺铂单药(每周方案)同步化疗不可手术的局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和毒副反应.方法 76例局部晚期NSCLC患者(ⅢA期42例,ⅢB期34例)先接受2个周期的诱导化疗,再行3DCRT(DT 64～74 Gy,中位68 Gy)+同步顺铂(25 mg/m2,每周1次,共6～7周)化疗.结果 诱导化疗后2例达CR,32例达PR,有效(CR+PR)率为45%.同步化放疗后8例达CR,47例达PR,有效率为72%.全组中位生存期和中位无进展生存期分别为16.6个月和10.3个月,1、2、3年总生存率和无进展生存率分别为67%、35%、21%和42%、15%、6%.ⅢA期和ⅢB期的中位生存期、中位无进展生存期分别为19.7个月和15.6个月、10.8个月和9.4个月.主要的毒副反应为放射性食管炎、放射性肺炎、恶心呕吐和白细胞减少.治疗后45例肿瘤局部复发或(和)远处转移,其中4例照射野内复发,3例癌性胸水,38例远处转移.结论 诱导化疗后3DCRT+顺铂单药同步化放疗不可手术的局部晚期NSCLC的疗效和耐受性较好,可进一步研究。

目的 比较不同阈值对18FDG PET-CT图像中非小细胞肺癌靶区勾画及放疗计划可能产生的影响.方法 选择CT图像上原发灶边界清楚的、呼吸动度≤5 mm的非小细胞肺癌8例,注射18FDG后1 h行PET扫描并以CT图像作衰减校正.以CT图像勾画的大体肿瘤体积(GTVCT)为标准,比较PET图像上用3种阈值条件[即肿瘤内最大像素值的42%(42%Imax(total))、本底平均像素值+肿瘤内最大像素值与本底平均像素值的差值的20%(Iback+20%Imax-back(max))和本底平均像素值+肿瘤内每层最大像素值与本底平均像素值的差值的20%(Iback+20%Imax-back(slice))]勾画的GTV(计为GTV42%、GTV20%max和GTV20%slice)与GTVCT差异及对GTVCT覆盖率的差异.以GTVCT、GTV42%、GTV20%max、GTV20%slice三维外放1 cm为计划靶体积,分别计为PTVCT、PTV42%、PTV20%max、PTV20%slice.对不同PTV设计三维适形放疗计划,并均给予靶区剂量66 Gy分33次6.6周完成.比较以不同PTV设计的计划中,PTVCT内接受＜95%处方剂量的体积(VPTV)及肺V20,并推算可能产生的TCP和肺NTCP的差异.结果 GTV42%、GTV20%max、GTV20%slice与GTVCT的中位体积差分别为-54.1%,-21.5%和5.3%,三者对GTVCT的覆盖率中位数分别为45.9%、78.0%和95.3%(F=57.50,P＜0.01).以不同PTV设计放疗计划时,PTV42%的中位VPTV为7.5%,由此可能导致TCP中位下降1%.PTV20%max和PTV20%slice的中位VPTV分别为1.3%和0.0%,其TCP与PTVCT的相似,与PTV42%的不同.三者的肺V20和肺NTCP与PTVCT的相似.结论 层面化阈值条件Iback+20%Imax-back(slice)可能是PET图像用于肺癌靶区勾画的较准确阈值,该阈值不依赖于预先由CT提供的肿瘤体积信息,可望用于伴有肺不张的非小细胞肺癌的靶区勾画。

目的 比较锎(252Cf)中子腔内后装加体外照射与单纯体外照射治疗食管癌的疗效、副反应及晚期并发症.方法 将86例患者随机均分成252Cf中子腔内后装加体外照射(腔内组)与单纯体外照射(外照组)组.外照组采用医科达医用直线加速器三维适形或常规体外照射,总剂量DT70Gy分35次7.0周完成.腔内组外照射方式、方法同外照组,但总剂量DT60 Gy分30次6.5周完成另加腔内照射.腔内照射方法是经口置特制带水囊的食管施源器于食管病变部位,以距离源10 mm处为剂量计算参考点,病变上下两端外放1～2 cm;4 Gy/次,1次/周,共3～4次.先中子治疗,第2天开始外照射,腔内与外照射同步,腔内治疗之日不进行外照射.结果 治疗后进食阻挡改善者腔内组明显早于外照组,腔内组中6例进水困难者经1次食管球囊扩张、252Cf中子腔内治疗加外照射5～6 d即可进流食,2周后进软食.结束后3个月完全缓解率、部分缓解率和无改变率腔内组分别为33%、67%和0%,外照组分别为19%、76%和5%,两组近期有效率分别为100%和95%(χ2=4.32,P＜0.05).腔内组和外照组1年局部控制率分别为84%和70%(χ2=4.57,P＜0.05);1年生存率分别为81%和61%(χ2=4.17,P＜0.05);急性放射性食管炎发生率61%、51%;(χ2=1.75,P＞0.05)和晚期食管狭窄发生率5%、7%;(χ2=0.35,P＞0.05)相似.结论 食管癌采用252Cf中子腔内后装加体外照射治疗的疗效优于单纯体外照射,且未明显增加放疗副反应。

目的 评价胃癌患者接受术后同期放化疗的毒性和近期疗效.方法 回顾分析45例胃癌术后放疗患者,其中38例为同期放化疗,男31例,女14例,中位年龄54岁,IB～IV(M0)期.采用三维适形或调强放疗技术,靶区包括瘤床和区域淋巴引流区,放疗剂量45～55 Gy分25～30次.化疗药物为氟尿嘧啶(21例)或希罗达(17例).毒性分级标准采用CTCAE3.0.结果 仅2例因无法耐受治疗而中止放疗,其中1例为术后肠粘连,1例为3级胃肠道反应.其余毒性表现为1+2、3级白细胞减少发生率分别为71%、7%;1+2、3级胃肠道反应发生率分别为56%、16%;1+2级乏力、食欲不振发生率为38%.1年总生存率、无复发生存率和局部控制率分别为87%、82%、95%.结论 局部进展期胃癌患者可耐受术后放化疗毒性,术后放化疗可提高局部控制率,是否可提高总生存率尚需更长时间随访和更多前瞻陛随机试验证实。

目的 探讨Ⅱ、Ⅲ期直肠癌患者根治术后去氧氟尿苷+四氢叶酸钙同步放化疗中去氧氟尿苷的剂量限制性毒性(DLT)和最大耐受剂量(MTD).方法 术后病理证实为Ⅱ、Ⅲ期的直肠癌患者16例行盆腔放疗5周(总剂量50 Gy分25次),同步口服去氧氟尿苷+四氢叶酸钙30 mg/(m2·d)化疗,从放疗第1天开始,3次/d,连续服用直至放疗结束.去氧氟尿苷DLT的定义为≥3级的血液学或非血液学毒性反应.结果 16例患者分别人去氧氟尿苷450 mg/(m2·d)组3例、550mg/(m2·d)组6例、650 mg/(m2·d)组7例.550 mg/(m2·d)组出现1例DLT(1例4级腹泻),补充3例后未发现DLT,继而进入650 mg/(m2·d)组.该组中第1例因治疗第3周出现3级腹痛拒绝化疗退出研究,随后入组3例中1例先后出现3级腹痛、腹泻、恶心、乏力和2级发热以及白细胞下降,以后再补充的3例均出现了3级腹泻,试验终止于650 mg/(m2·d)组.16例中12例完成预计的去氧氟尿苷+四氢叶酸钙同步放化疗计划,4例终止或中断放化疗者分别为550 mg/(m2·d)组1例和650mg/(m2·d)组3例.DLT主要表现为3级恶心或呕吐(1人次)、腹泻(4人次)、疲劳(1人次)和腹部绞痛(2人次)以及4级腹泻(1人次).结论 Ⅱ、Ⅲ期直肠癌根治术后采用去氧氟尿苷+四氢叶酸钙同步放化疗时,去氧氟尿苷的最大耐受剂量为550 mg/(m2·d); 恶心或呕吐、腹泻、腹部绞痛和疲劳是剂量限制性不良反应,患者耐受性较差。

肺癌发病率和死亡率在我国呈逐年上升,在大中城市为恶性肿瘤首位[2].手术是占肺癌80%的非小细胞肺癌(NSCLC)的主要治疗手段之一,但仅20%～25%能根治性手术切除,总5年生存率仅30%左右.临床分期为N2期者术后5年生存率不足10%,而隐性N2期的接近30%[2].影响手术疗效的因素除远处转移外,局部复发也是主要因素之一.如何通过术后放疗减少局部复发,并转化为对生存率的改善是目前一大难题。

随着放疗技术的发展,三维适形放疗技术(3DCRT)已广泛应用于临床.由于临床上对放疗精度的要求越来越高,对一治疗计划和执行好坏的评价便尤为重要,因此治疗验证是放疗中的一个急待解决和必须重视的问题,特别是在调强适形放疗(IMRT)技术[1]提出后变得更加突出.由于IMRT的剂量分布在单一二维平面上并不是均匀的,并存在剂量梯度很大区域,所以仅用电离室等工具做点剂量的测量不能证明整个剂量分布是合理的.一般需要将二维剂量分布验证作为评价治疗计划好坏的必要条件之一,目前使用的方法主要有二维实时探测阵列剂量计法[2,3](如二维电离室阵列、二维半导体阵列)、胶片剂量仪法[4-7].胶片剂量仪空间分辨率高,但测量步骤较复杂,获取速度较慢;二维实时探测阵列可用来快速获取照射野的二维剂量分布,但空间分辨率较低.在获取了照射野二维剂量分布后,对治疗计划与测量结果一致性的验证尤为重要.近年来对剂量分布的比较评估方法发展较快,由比较传统的定性比较评估方法逐步发展为以定量评估为依据并结合定性评估进行的综合比较评估方法。

放疗作为食管癌治疗的主要手段之一,其治疗失败的主要原因是局部未控和复发[1].根据RTOG85-01[2]试验结果,食管癌同步放化疗的放疗剂量应达50 Gy,然而即使是应用放化联合治疗,局部控制失败率仍为47%.在相同射野不同剂量下,RTOG4-05号研究[3]发现仅提高放疗剂量不能提高局部控制率和生存率,放化疗后再行手术治疗者在院死亡率高达11.3%[4].精确放疗目的即在于减少肿瘤周围正常组织受照射剂量的同时提高肿瘤灶剂量[5],这就要求靶区精确确定.以下分别探讨食管癌各靶区的精确确定。

放疗是肿瘤治疗的主要手段之一,而规范化则是肿瘤放疗质量保证与疗效提高的关键环节,特别是在现代放疗技术快速发展与普及的今天,规范化放疗显得尤为重要,其不仅能够为放疗疗效提高奠定基础,还有利于多中心协作临床科研的开展,更有利于放疗成果的交流与比较,而且为放疗的质量保证与质量控制创造了条件.鉴于此,肿瘤放疗规范化培训被确定为中华医学会放射肿瘤治疗学分会第六届委员会的一项重要任务,通过规范化培训使我国的肿瘤放疗朝着规范化的方向发展.经主委会研究决定,肿瘤放疗规范化培训班的首站放在革命老区山东临沂,并由临沂市卫生局和临沂市肿瘤医院协办。

2007年2月23日,中华医学会放射肿瘤治疗学分会第六届委员会青年委员第一次全委会在济南召开.会议由中华医学会放射肿瘤治疗学分会第六届主任委员于金明主持,候任主任委员李晔雄、副主任委员潘建基、张红志、郎锦义、常委兼秘书长夏廷毅列席会议。

由欧洲放射肿瘤学会(ESTRO)主办,中华医学会放射肿瘤学分会和中国医学科学院肿瘤医院承办的调强放射治疗靶区勾画培训班(Imaging for Target Volume Determination in Radiotherapy)于2008年4月20日至24日在北京江西大酒店成功举办。

胰腺癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一,发病率呈逐年上升趋势,仅有10%～15%的病例可行手术切除.对局部晚期胰腺癌,放疗联合化疗已成为主要治疗手段.三维适形放疗技术因其能使肿瘤病灶接受高剂量,而周围正常组织却受量极低,在晚期胰腺癌的放疗中越来越多地被应用.笔者应用三维适形放疗(3DCRT)联合同步卡培他滨口服化疗治疗局部晚期胰腺癌,取得较好疗效,现报道如下。

新生血管是肿瘤增生、侵袭和转移的重要环节[1].血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是内皮细胞生长促进作用效果最强,特异性最高的因子之一.环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)是前列腺素生成过程中的重要限速酶.研究表明,COX-2在多种肿瘤中高表达,且可促进肿瘤VEGF表达,它与VEGF共同促进肿瘤新生血管.笔者应用免疫组化技术检测鼻咽癌中COX-2和VEGF表达,探讨其与鼻咽癌的生长、浸润及转移的关系,从而为鼻咽癌合理放化疗提供一点理论基础。

近年来的一些放射生物学研究显示缩短总治疗时间可提高疗效,故采用每周7 d连续照射方案治疗非小细胞肺癌(NSCLC),观察其疗效并对毒副反应进行评价。

放射抗拒是目前脑胶质瘤治疗的一大障碍,阐明其原理就有可能设计出针对性的放疗方案,提高疗效.人们既往对胶质瘤进行辐射敏感性的研究时大都采用单株细胞或不同种系不同脑胶质瘤细胞株进行比较,这些方法为探讨其辐射抗拒的机制提供了不少信息[1-3].如果以同一来源不同放射敏感性的一对细胞为对象进行对照研究,将有更多优势.为此,通过人脑胶质瘤SHG-44细胞株照射后代辐射抗性及其发生机制的研究,为复发脑胶质瘤放射增敏治疗提供新思路和理论依据。

放射性脑损伤研究中大都以血管内皮细胞和少突胶质细胞为重点,因为它们被认为是射线作用的"靶",而对于数量最多、在其他类型脑损伤发生和发展中有重要作用的星形胶质细胞(astrocytes,AST)却关注较少[1-3].为此,笔者以AST特异性标志物胶质原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)为对象,在大鼠早期全脑照射模型中对其mRNA和蛋白表达进行了检测,现将结果报道如下。

患者男,38岁.2006年11月因左下腹疼痛进行性加重3个月余就诊,伴恶心、食欲不振,大便变细,无便血及黑便.遂于当地医院行电子胃镜及电子结肠镜检查均未见明显异常,腹部B超检查示:腹腔及盆腔内多发实质性占位,大者约12.3 cm×7.9 cm,左下腹囊性占位,左肾周围积液,左肾积水,左输尿管扩张,少量腹水.2006年11月14日于山东省立医院就诊,行剖腹探查术,术中见左下腹大网膜中10 cm×8 cm×7 cm大小包块,腹壁及肠系膜上有粟粒状多发转移灶.包块与乙状结肠及其系膜,左侧髂血管,完全融合,无法切除;同时取腹内较大转移灶1个,将横结肠提出后在原切口造瘘。

病例1 男,45岁.主因"左耳听力下降4个月余,加重1个月,伴涕血半个月"于2005年2月确诊为鼻咽低分化鳞癌.病变主要位于鼻咽左侧壁、顶后壁、顶壁、后壁,侵犯左侧咽旁间隙伴双侧颈部淋巴结肿大(图1).1992年福州分期T2N2M0期,Ⅲ期.放疗采用常规放疗技术,乳突70%体积位于低剂量区.疗终复查MRI提示鼻咽局部可疑肿瘤残存,疗后定期复查.2005年12月因右颈部淋巴结肿大于头颈外科行双颈部Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ区淋巴结清扫术.术后病理证实为淋巴结转移(8/35).2006年4月因左耳后乳突区域肿胀隆起就诊发现表面皮肤红肿,边界不清.鼻咽MRI检查发现左耳后皮下、外耳、局部颞骨鳞部、岩部、乳突部位软组织肿物(图2),耳后肿物穿刺病理为纤维组织中见分化差的癌浸润.临床诊断为乳突复发并行乳突部位的调强放疗(IMRT),肿瘤剂量69.96 Cy分33次.放疗中肿物有所缩小,但右颌下淋巴结、右内皉出现转移,遂转内科行全身化学治疗.化疗中出现多发骨转移、甲状腺、右锁上及颏下淋巴结、锁上皮下等多处转移,现更改化疗方案治疗中。