2025年 · 第60卷第09期

罕见病已成为全球关注的公共卫生与医疗保障议题。我国虽制订两批《罕见病目录》对罕见病相关工作进行管理，但因缺乏明确的罕见病定义存在诸多问题，制约了罕见病研究、诊疗和用药保障事业的发展。结合我国国情综合分析，应采用患病率作为定义指标，制定“患病率低于1/万”的中国罕见病定义。该定义既与国际接轨，又符合我国流行病学特征与保障能力，可为罕见病诊疗、用药保障、科研攻关及国际合作扫清基础障碍，推动我国罕见病事业持续发展。

口腔罕见病是一类具有典型口腔和颅颌面异常表型的罕见病，其患病率低、遗传及临床异质性高、诊疗困难，不仅影响患者的发育和生理功能，也严重危害其身心健康。近年来，随着遗传学、分子生物学和再生医学等学科的快速发展，口腔罕见病的研究取得了较大进展。本文重点从致病基因及机制、诊断技术及治疗方法、临床研究和数字化发展等方面阐述该领域最新研究进展，并分析现存挑战，旨在推动该领域的研究创新与临床应用。

本文回顾了我国口腔遗传病研究的历史与成果。自20世纪50年代起，我国学者从口腔遗传病流行病学调查入手，逐步推进至分子致病机制解析及功能基因组学研究，实现了从宏观描述到微观机制的跨越。研究聚焦于唇腭裂、牙发育异常与罕见遗传性口腔疾病三大类，识别了多个关键致病基因，并揭示了其在发病中的分子机制与表型特征。本文总结了相关研究的代表性成果，剖析了当前面临的挑战，并展望未来研究方向，旨在为推动我国口腔遗传病的基础研究与临床转化提供理论支撑。

口腔罕见病患病率低、临床特征复杂，其诊断和治疗是口腔临床实践的难点，2020年《口腔罕见病名录》（第一版）的出版为该类疾病的诊治提供了重要参考。为进一步拓展和完善口腔罕见病疾病范畴，本版名录新纳入了9组、454种（类）具有不同程度或类型口腔颅颌面特征的疾病，并提供了每种（类）疾病的中文和英文病名、在线人类孟德尔遗传分类号以及部分疾病的简要介绍；还对名录第一版的8个条目进行了修订；名录内容提交中华口腔医学会口腔遗传病与罕见病专业委员会委员审阅和通过。第一版和第二版名录列举疾病共同组成口腔罕见病的病种体系。

目的 基于表型组孟德尔随机化（MR-PheWAS）探究暴露因素与非综合征型唇腭裂（NSCL/P）的因果关联，并识别潜在多效性遗传位点。 方法 整合NSCL/P全基因组关联研究（GWAS）数据（1 069例病例及1 724例对照），采用MR-PheWAS框架系统评估暴露因素与NSCL/P的因果关联。基于IEU OpenGWAS数据库获取2 106项亚洲人群暴露表型的GWAS汇总数据，以逆方差加权法（IVW）作为核心因果推断模型，辅以加权中位数法与MR-Egger回归验证因果关联的稳健性。此外，进行了多变量MR分析，以校正混杂效应，并进行敏感性检验（Cochran′s Q、MR-PRESSO）。通过连锁不平衡评分回归分析遗传相关性，并采用跨表型多效性分析（PLACO/CPASSOC）定位共享遗传位点。最后，整合通路富集及基因注释数据，以探索其潜在的生物学机制。 结果 MR-PheWAS分析显示，血清钙（OR=0.12，P=0.019）、高密度脂蛋白（OR=0.61，P=0.039）及平均红细胞血红蛋白浓度（OR=0.39，P=0.032）为NSCL/P的保护性因素，而血清钠（OR=21.41，P=0.013）则为风险因素。此外，在后续的遗传相关性和遗传重叠分析中，血清钙与NSCL/P间呈现出显著的关联。跨表型分析定位至16q24.2和3q21.1染色体区域，涉及CASR与CSTA等多效性基因，其功能显著富集于维生素D响应通路。 结论 多种环境暴露因素可能对NSCL/P的发生产生因果影响，尤其是钙信号在NSCL/P发病中发挥重要作用。潜在多效性遗传位点主要定位于16q24.2和3q21.1区域，涉及CASR和CSTA等关键基因，并富集于维生素D响应等相关通路。

目的 初步探讨甲基化在非综合征型口面裂（NSOC）发病机制中的表观遗传调控作用。 方法 利用来自一大规模中国汉族非综合征型唇腭裂（NSCLP）患者与健康对照的全基因组关联研究数据，进行单核苷酸多态性（SNP）位点及与甲基化相关的基因的关联分析。 结果 NSOC与DNA甲基化基因TET1和组蛋白甲基化基因NSD1之间存在显著关联。具体而言，rs3733875的次要等位基因G显著增加了NSCLP的风险（P=1.18×10-14，OR=1.292），rs10998379的次要等位基因C则提升了非综合征型腭裂的风险（P=7.29×10-5，OR=1.268），而rs4558056的次要等位基因T则是NSCL/P的保护因素（P=1.17×10-4，OR=0.792）。 结论 本研究发现DNA甲基化基因TET1与组蛋白甲基化基因NSD1与NSOC相关。NSOC的发病涉及遗传、环境及表观遗传等多层次因素的相互影响，而甲基化修饰更是其中不可忽视的重要环节。

目的 利用单细胞测序技术解析小鼠磨牙发育过程中先天缺牙及牙体硬组织相关分子的时序表达特征，并构建跨胚胎（E）13.5~出生后（P）7.5全发育周期细胞图谱，为阐明牙发育异常疾病的分子机制提供新依据。 方法 GEO数据库下载E13.5、E14.5、E16.5、P3.5、P7.5的C57BL/6J品系小鼠下颌第一磨牙牙胚单细胞数据进行分析（GSE189381）。使用Seurat程序对测序数据进行质控、标准化、降维和Harmony批次校正。通过统一流形近似与投影降维鉴定细胞亚群；Monocle程序进行拟时序分析，预测发育轨迹。 结果 单细胞测序分析显示，小鼠磨牙细胞具有27个细胞亚群，注释为上皮细胞、间充质细胞、内皮细胞等12类细胞。Msx1呈现双峰表达模式，Pax9于E14.5达峰值后逐渐降低，Eda表达量低且分布弥散，而Amelx和Enam在胚胎期几乎不表达并于P3.5激活，Dspp在P3.5~P7.5上皮细胞中异位高表达，Dmp1则在P7.5间充质细胞中特异性上调。 结论 本研究通过揭示先天缺牙关键调控基因（Msx1、Pax9、Eda）及成釉细胞关键调控基因（Amelx、Enam）、成牙本质细胞关键调控基因（Dspp、Dmp1）在小鼠磨牙发育过程中的时序表达特征，为阐明先天缺牙及牙发育异常等疾病的分子机制并开发针对性临床干预策略提供了理论依据和潜在靶点。

目的 探索牙龈卟啉单胞菌（Pg）在诱导血管内皮细胞铁死亡中的作用，并预测潜在的Hub基因。 方法 首先，采用Pg（W83）刺激人脐静脉内皮细胞（HUVEC）4 h，使用透射电镜观察铁死亡相关的形态学特征。随后，提取Pg刺激前后HUVEC的RNA进行转录物组测序，分析差异表达基因（DEG）是否富集于铁死亡，并对铁死亡相关DEG（Fer-DEG）进行基因本体（GO）功能分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析、蛋白互作（PPI）网络构建及Hub基因预测。基于转录组结果，采用Pg-脂多糖（LPS）刺激HUVEC 24 h，检测铁死亡指标，包括使用细胞增殖/毒性检测试剂盒检测细胞存活率；使用2，7-二氯荧光素二乙酸酯探针检测活性氧；使用试剂盒检测Fe²⁺、脂质过氧化物（LPO）、丙二醛及还原型/氧化型谷胱甘肽比值（GSH/GSSG）；使用JC-1探针检测线粒体膜电位；使用蛋白质印迹法和实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测溶质载体家族7成员11（SLC7A11）、溶质载体家族3成员2（SLC3A2）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPX4）的表达。最后，采用RT-qPCR验证，LPS刺激HUVEC 24 h后，Hub基因肿瘤坏死因子（TNF）或TNF-α、白细胞介素（IL）-6和前列腺素内过氧化物合成酶2（PTGS2）的表达情况。 结果 Pg刺激后HUVEC线粒体变小、线粒体脊减少。Pg感染组和对照组HUVEC的DEG富集于铁死亡；DEG中共包含56个Fer-DEG，GO功能分析和KEGG富集分析显示它们分别富集于TNF应答、LPS应答、生物刺激应答等和TNF通路、C型凝集素受体通路、IL-17通路等；在上述56个基因构成的PPI网络中，TNF、IL-6和PTGS2为预测的Hub基因，它们显著关联至铁死亡调控相关通路，包括不饱和脂肪酸生物合成、活性氧代谢调控等。LPS组HUVEC存活率［（66.77±1.80）%］显著低于对照组［（100.00±1.44）%］，而LPS+Fer-1组HUVEC存活率［（84.50±1.47）%］显著高于LPS组（均P<0.05）；LPS组的活性氧荧光信号强度（1 523.00±250.70）显著高于对照组（328.20±38.68），LPS+Fer-1组荧光信号强度（753.30±67.11）显著低于LPS组（均P<0.05）；LPS组的Fe²⁺、LPO、丙二醛含量［分别为（29.83±4.25）μmol/106个细胞、（3.58±0.24）μmol/gprot、（5.54±0.33）μmol/gprot］均显著高于对照组［分别为（7.29±0.79）μmol/106个细胞、（1.08±0.05）μmol/gprot、（2.06±0.17）μmol/gprot］和LPS+Fer-1组［分别为（16.33±1.63）μmol/106个细胞、（2.01±0.09）μmol/gprot、（3.24±0.26）μmol/gprot］（均P<0.05），且LPS组的GSH/GSSG（2.17±0.08）显著低于对照组（6.96±0.20）和LPS+Fer-1组（4.31±0.81）（均P<0.05）。LPS组的JC-1聚合体/单体荧光信号强度（0.46±0.07）显著低于对照组（285.60±160.40），而Fer-1预处理（1.53±0.17）可显著改善LPS导致的荧光信号强度降低（均P<0.05）。LPS组的SLC7A11、SLC3A2、GPX4蛋白表达水平和mRNA表达水平均显著低于对照组（均P<0.05），且均显著低于Fer-1+LPS组（均P<0.05）。LPS组中TNF、IL-6及PTGS2的mRNA表达水平均显著高于对照组，而LPS+Fer-1组3种因子的表达均显著低于LPS组（均P<0.05）。 结论 Pg可诱发血管内皮细胞铁死亡，TNF、IL-6和PTGS2可能是潜在的Hub基因。

目的 评估不同抛光工具以及抛光时间组合的9种抛光程序对3种树脂基陶瓷高嵌体与牙釉质粘接界面表面粗糙度及形貌的影响，初步探究不同树脂基陶瓷的最佳抛光程序。 方法 2024年1至4月选取46颗离体磨牙（厦门医学院附属口腔医院口腔颌面外科提供，患者知情同意），沿近远中向对称切割（n=92），制备颊舌面2 mm深盒状洞型后，按随机列表法分为4组（n=23）：对照组（玻璃陶瓷）、聚合物渗透陶瓷组（Vita Enamicr）、高填料树脂纳米陶瓷组（Lava Ultimate）、氧化锆增强树脂基陶瓷组（Hyramic）。制作各组陶瓷样本并粘接于离体磨牙后，沿牙长轴于修复体中心二次切割（n=184），筛选有效样本180个（每组45个）。进一步按抛光工具（碳化钨车针、硅离子抛光膏组合、多级抛光套装，分别命名为A、B、C亚组）与抛光时间（60、90、120 s，分别命名为1、2、3亚组）分9个亚组（每亚组5个）。使用白光干涉仪测量粘接界面抛光前后表面粗糙度（Sa值）。采用分阶段对比分析策略：相同陶瓷各抛光工具亚组内比较不同抛光时间对Sa值的影响，筛选出各抛光工具亚组内Sa值最低的最优抛光时间，之后对同种陶瓷各抛光工具亚组各自最优抛光时间下Sa值进行亚组间比较。每亚组随机排列表法选取1个样本，扫描电镜观察表面形貌。 结果 与抛光前相比，多数抛光程序可显著降低抛光后Sa值（P<0.05）。聚合物渗透陶瓷组和对照组Sa值：C1、B1和A1亚组差异均无统计学意义（P>0.05）。高填料树脂纳米陶瓷组Sa值：B1亚组>C3亚组>A2亚组，其中A2亚组Sa值最小，且与B1、C3亚组间差异均有统计学意义（均P<0.05）。氧化锆增强树脂基陶瓷组Sa值：C1亚组>B2亚组>A1亚组，其中C1亚组Sa值最大，且与A1亚组Sa值差异有统计学意义（P<0.05），而A1与B2亚组Sa值差异无统计学意义（P>0.05）。扫描电镜示，抛光前样本表面划痕明显，而不同抛光程序均可使样本表面光滑均一。样本表面深的凹坑多见于粘接剂区，部分样本出现粘接剂溢出情况。 结论 聚合物渗透陶瓷推荐使用碳化钨车针或硅离子抛光膏组合抛光60 s，高填料树脂纳米陶瓷推荐使用碳化钨车针抛光90 s，氧化锆增强树脂基陶瓷推荐使用碳化钨车针抛光粘接界面60 s，即可获得较好的抛光效果及表面形貌。

目的 探究南京市2型糖尿病（T2DM）患者慢性牙周炎患病情况和严重程度及其影响因素。 方法 2022年6至8月，采用多阶段分层整群随机抽样的方法，共抽取纳入国家基本公共卫生服务项目T2DM患者健康管理的社区35岁及以上T2DM患者1 477例。对纳入的T2DM患者开展体格检查、实验室检查和问卷调查。将研究对象分为慢性牙周炎组和无慢性牙周炎组，慢性牙周炎组定义为至少2个位点非相邻牙检测到邻面附着丧失（CAL），或至少2个位点牙存在颊侧或舌侧CAL≥3 mm，同时PD≥3 mm，并排除非牙周炎原因引起的CAL；其余纳入者为无慢性牙周炎组。将慢性牙周炎组分为重度牙周炎组和轻中度牙周炎组，重度牙周炎定义为至少2个位点PD≥6 mm且CAL≥5 mm，其余纳入者为轻中度牙周炎组。 结果 T2DM患者慢性牙周炎患病率为70.1%（962/1 373），其中轻中度、重度牙周炎患病率分别62.4%（857/1 373）、7.6%（105/1 373），复杂加权调整后T2DM患者慢性牙周炎患病率为67.9%，轻中度、重度牙周炎患病率分别为61.2%和6.7%。多因素Logistic回归结果显示，调整所有协变量后，在职业类型中，与脑力劳动者相比，离退休人员（OR=1.78，95%CI：1.75~1.81，P<0.001）、未就业/其他（OR=2.18，95%CI：2.14~2.22，P<0.001）和体力劳动者（OR=3.80，95%CI：3.73~3.87，P<0.001）慢性牙周炎患病风险显著升高；在血糖控制方面，与血糖控制均达标组相比，血糖控制1项达标组（OR=1.28，95%CI：1.27~1.30，P<0.001）和血糖控制均未达标组（OR=3.29，95%CI：3.25~3.34，P<0.001）慢性牙周炎患病风险显著升高。有序Logistic回归结果显示，调整所有协变量后，与男性相比，女性患者慢性牙周炎严重程度向重度牙周炎组发展的风险更低（OR=0.77，95%CI：0.76~0.78，P<0.001）；在健康生活方式评分方面，与评分0~2分者相比，评分为3分（OR=0.85，95%CI：0.84~0.86，P<0.001）及4分者（OR=0.51，95%CI：0.50~0.52，P<0.001）慢性牙周炎严重程度向重度牙周炎组发展的风险更低；在血糖控制方面，与血糖控制均达标组相比，血糖控制1项达标组（OR=1.27，95%CI：1.26~1.29，P<0.001）和均未达标组（OR=3.24，95%CI：3.21~3.28，P<0.001）慢性牙周炎严重程度向重度牙周炎组发展的风险更高，且血糖控制不佳与牙周炎严重程度存在关联，血糖控制越差，牙周炎加重的风险越高（P<0.001）。 结论 T2DM患者血糖控制状态与慢性牙周炎存在关联。

中国近代牙科社团是中国口腔医学进程中的重要一环，也是口腔医学发展的见证者和重要推动力。本文通过梳理近代牙科社团的相关资料，重点分析牙科社团的建立背景、发展阶段、总体规模、主要活动等内容，结果显示牙科社团具有地域性、阶段性以及专业化和学术化的特点，揭示出牙科社团对于加强口腔人才培养、促进口腔行业规范化进程、推动口腔学术交流、倡导口腔与全身健康理念等方面的作用，丰富了我国近代口腔医学史的研究。

牙骨质撕裂是一种特殊类型的牙根表面折裂，表现为牙骨质沿牙骨质-牙本质界面或牙骨质内部生长线发生的部分或完全剥离。牙骨质撕裂的临床表现不典型，且长期随访报道较少，本文回顾1例下前牙牙骨质撕裂伴根尖周病损的诊疗过程及10年随访情况，重点分析其影像学特征及分阶段治疗效果，旨在提高口腔医师对牙骨质撕裂的认识，为相关临床病例的诊断和治疗提供参考。

磨牙-切牙釉质矿化不全属于牙釉质发育缺陷性疾病，可严重影响患者的口腔健康和生活质量。本文报道1例12岁女性患者，因左上后牙“劈裂”1周就诊，口内检查发现11、21唇侧切端1/2牙釉质呈不透明白色斑块改变；16、26牙冠发黄，表面牙釉质剥脱，探诊表面粗糙，并伴不同程度继发龋；36牙冠可见黄白色斑块，窝沟深，未见明显龋坏；46牙冠发黄，未见明显龋坏，窝沟封闭剂存。影像学检查示口内16、26牙冠缺损影像，缺损达牙本质中层。使用数字化技术对26行树脂基陶瓷高嵌体修复，对16行树脂基陶瓷龈上边缘全冠修复，对36行窝沟封闭。随访1年，修复体固位良好，边缘密合，患者无不适。牙釉质发育缺陷的诊疗需结合患者口内情况，为患者提供个性化治疗方案并密切随访观察。数字化技术可为年轻恒牙牙釉质发育缺陷性疾病的诊治提供新思路，为实现个性精准化的儿童口腔治疗模式奠定基础。

先天缺牙是一种常见的颅颌面部发育性疾病，可累及乳牙和恒牙列。乳牙先天缺失可对患者的口颌功能、面容外观、全身发育及心理健康造成多重负面影响。儿童期乳牙先天缺失患者多采用可摘局部义齿恢复咀嚼功能和美观，然而，目前市场上缺乏商品化的乳牙人工牙，仅能使用调磨后的恒牙人工牙代替。本文使用计算机辅助设计与辅助制作技术，为1例严重先天缺牙的少汗性外胚层发育不良儿童患者进行可摘局部义齿修复。以北京大学口腔医学院·口腔医院已建立的乳牙牙冠形态数据库为基础，并依据患者牙槽嵴形态，个性化数字化设计并切削制作树脂乳牙列，可显著改善患者修复后口腔功能和美观。本病例展示数字化技术在儿童个性化可摘局部义齿修复中的应用价值，为此类复杂先天缺牙患者的临床诊疗提供新思路。

非综合征型腭裂是最常见的先天性颅面畸形之一，其病因涉及复杂的遗传与环境因素。近年来，动物模型在腭裂研究中得到广泛应用，特别是结合多组学技术，如单细胞RNA测序、转录组学、蛋白组学、表观基因组学等，揭示了腭裂的多维分子机制。动物模型不仅为研究腭发育过程中基因调控、细胞间通信等提供了宝贵数据，也为新型早期筛查方法和治疗方案的开发提供理论依据。本综述详细回顾了动物模型在腭裂研究中的应用，特别是与多组学技术的结合及应用，探讨这些技术如何帮助揭示腭裂的发病机制，并推动腭裂早期诊断和治疗策略的发展，同时讨论相关研究成果转化到临床应用中面临的挑战与前景。

梅克尔软骨（MC）是由德国解剖学家小约翰·弗里德里希·梅克尔于1820年通过对人类胚胎的研究首次提出。MC在下颌早期发育过程中发挥支撑作用，并为后来形成下颌骨提供模板。末期转变为骨骼、韧带或消失，或与不断发育的骨质融合。本综述通过整理MC的发育和转归对下颌骨的影响，描述相关细胞迁移、增殖、分化及关键因子，揭示软骨及下颌骨发育不同命运背后的机制，以便了解MC如何影响颌骨和整个颅面复合体的后期发育。作为独特的暂时性软骨结构，关注并研究MC的发育和功能或可以为未来理解口腔和颅颌面疾病提供有价值的见解。

牙周炎作为一种常见的慢性炎症性疾病，可累及牙齿支持组织，最终造成牙齿缺失。随着牙周炎在成年人群中的发病率逐年上升，研究者发现在牙周炎患者发病与治疗过程中，常伴有一些精神心理疾病（如焦虑障碍、抑郁障碍）的发生。重度牙周炎的存在甚至可加重患者的精神心理障碍。此外，长期快节奏、高压力的现代生活易引发一系列的心理问题，进而影响牙周炎的发生和发展。目前，关于牙周炎与焦虑障碍、牙周炎与抑郁障碍之间的相关性已有报道，但由于缺少系统性认识，绝大多数为临床调查或流行病学统计，深层机制研究十分缺乏。针对以上问题，本文围绕近年牙周炎与焦虑障碍和抑郁障碍之间的双向关系研究作一综述，从二者流行病学相关性、双向发病机制和治疗现状等方面进行论述，为牙周炎伴焦虑障碍和（或）抑郁障碍的患者提供改善其口腔健康和心理健康的新思路。

口腔医学教育高度依赖实践技能的培养，但传统教学模式在标准化、成本控制、评估客观性及操作安全性方面存在诸多局限。虚拟仿真技术为此提供新的解决方案，而人工智能（AI）的深度融合进一步推动口腔医学教育向智能化、个性化与精准化方向发展。AI在创建高保真虚拟教学内容、提升临床模拟逼真度、实现智能化评估与个性化自适应学习以及提供智能交互与指导等方面展现出关键赋能作用。然而，该技术在教学中的实际应用仍面临教学资源投入、师资培训、技术升级、系统易用性及伦理法规等多重挑战。展望未来，随着AI技术的持续进步与多模态教学体系的深度融合，AI有望在构建更高保真度的沉浸式学习环境、实现更智能的个性化教与学、培养临床综合能力以及推动数据驱动的教育改革等方面发挥更加重要的作用。本文旨在综述AI在口腔医学虚拟仿真教学中的应用现状、关键赋能路径、面临的主要挑战及未来发展前景。

牙周检查表全面、客观地记录了整个牙列每颗牙齿的牙周状况，是正确诊断牙周疾病并进行完善治疗设计的重要依据，也是牙周病规范化诊治过程中必不可少的环节。本文详细介绍了牙周检查表的内容和临床意义、完成牙周检查表的临床实施要点及教学训练中逐步递进的模式。作为牙周病诊治基本功训练的第4篇文章，本文旨在为临床和教学中规范化开展牙周检查表的记录和应用提供指导，从而切实推动我国牙周病诊疗的规范化，向国际先进水平看齐。