2010年 · 第45卷第09期

1952年诺贝尔奖得主Watson JD和Crick FHC首次提出并建立DNA的双螺旋结构模型,揭开了生物遗传信息传递的秘密,从遗传物质结构变化的角度解释了遗传性状突变的原因,它标志着遗传学完成了由"经典"向分子时代过渡,开创了分子生物学的新篇章.双螺旋结构理论被公认为20世纪最伟大的科学成果之一,是生命科学革命性的突破,是医学科学中一个新的领头学科,从此人类开始从分子水平探索生命的奥秘、探索机体和疾病的奥秘;分子生物学让我们走近"上帝"。

2009年11月6至7日,第四届亚洲口腔颌面病理学学术会议暨全国第八届口腔病理学术会议在北京召开.这是我国大陆地区首次举办口腔病理学领域的国际会议,并创造了历届亚洲口腔颌面病理学术会议参会人数最多、规模最大的纪录.这标志着我国口腔病理学事业的新发展,是我国口腔病理学领域在国际上的学术影响不断增强并得到国际同行认可的体现。

目的 体外实验研究Ras基因家族同源物A(ras homolog gene family,member A,RhoA)小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)在舌癌转移中的作用.方法 登录Genebank确定人RhoA基因序列,利用RNA干扰技术针对RhoA的基因序列设计4条短链RNA,构建干扰表达载体,利用LipofectamineTM2000介导法将RhoA siRNA转染至舌癌细胞系Tca8113.转染细胞后48 h检测瞬时表达效率,经杀稻瘟菌素筛选及克隆化培养获得稳定抗性克隆转染株后,蛋白质印迹法检测RhoAsiRNA转染后的抑制效应,细胞计数绘制细胞生长曲线以观察RhoA siRNA转染前后细胞株的生长速度;划痕实验和Millicell小室实验检测转染细胞株的迁移力与侵袭力.结果 舌癌细胞转染RhoA siRNA后:RhoA蛋白表达下降;细胞倍增时间从38.0 h延长至45.7 h;细胞克隆形成率由35.2%降低至15.8%;细胞迁移能力减弱;细胞侵袭能力由100%降至58.9%,显著减弱.结论 RhoA siRNA能有效抑制舌癌Tca8113细胞中RhoA的表达,从而降低细胞增殖水平以及细胞侵袭力和迁移力,表明RhoA siRNA具有抑制舌癌细胞生物学特性的能力,提示RhoA在舌癌转移中可能发挥重要作用。

目的 研究生存素(survivin)反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASODN)对人黏液表皮样癌高转移细胞株Mc3细胞的生长抑制效应及可能的作用机制,探讨生存素基因作为黏液表皮样癌基因治疗靶点的可行性.方法 设计合成靶向生存素特异性ASODN,转染Mc3细胞.将转染的Mc3细胞分为4组:空白对照组、脂质体转染组、生存素正义寡核苷酸(sense oligodeoxynucleotide,SODN)转染组、生存素ASODN转染组.转染后24、48及72 h倒置显微镜观察Mc3细胞形态学变化,甲基噻唑基四唑(MTT)法观察转染前后对细胞增殖的影响,流式细胞仪技术检测细胞凋亡率,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的原位缺口末端标记法分析细胞凋亡指数,半定量反转录聚合酶链反应分别检测生存素mRNA的表达.结果 生存素ASODN转染组的Mc3细胞数量明显少于其他组,脱壁悬浮细胞明显增多,可见典型凋亡改变,并呈时间依赖性.生存素ASODN转染组Mc3细胞G1～G0期前出现明显的亚二倍体凋亡峰,Mc3细胞的凋亡率在转染后24、48及72 h分别为12.96%、14.43%及22.69%,明显高于其他组(P＜0.01),并呈时间依赖性(P＜0.05).生存素ASODN对Mc3细胞增殖抑制率分别为22.35%、39.04%、43.46%,明显高于其他组(P＜0.01),并呈时间依赖性(P＜0.05).生存素ASODN转染组在细胞转染后24、48及72 h Mc3的凋亡指数分别为11.038%、12.172%及18.900%,明显高于其他组(P＜0.01),并呈时间依赖性(P＜0.05).生存素ASODN转染组Mc3细胞生存素mRNA在24、48及72 h的相对表达量分别为0.739±0.008、0.668±0.007、0.500±0.006,相对抑制率分别为18.21%、26.06%、44.82%,明显低于其他组(P＜0.01),并呈时间依赖性(P＜0.01).结论 生存素ASODN可抑制人黏液表皮样癌高转移细胞株Mc3的生长增殖,诱导其凋亡,同时亦可抑制Mc3细胞生存素mRNA的表达,并呈时间依赖性.生存素可作为黏液表皮样癌基因治疗研究的一个靶点。

目的 探讨腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)组织中神经生长因子(nerve growth factor,TGF)及上皮钙黏素(E-cadherin,E-cad)、钙结合蛋白A4(S100A4)的表达和临床意义,分析它们之间的相关性及其与ACC嗜神经侵袭(perineural invasion,PNI)现象的关系,进一步探讨NGF在PNI过程中对ACC细胞的黏附力和迁移运动能力的影响.方法 对42例ACC组织按年龄、性别、发病部位、临床分期及PNI和非PNI(NPNI)进行分组,42例中PNI组26例,NPNI组16例,应用免疫组化SP法检测其中NGF、E-cad和S100A4的表达与分布,分析三者与临床病理参数之间的关系,并对它们在不同病理类型和组织学部位的表达进行统计学分析.结果 NGF和S100A4在PNI组的表达率分别为88%(23/26)和77%(20/26),较NPNI组(8/16和7/16)高,差异有统计学意义(P＜0.05),两者在PNI组的表达呈正相关(r=0.316,P＜0.05).PNI组中E-cad的表达为31%(8/26),较NPNI组(12/16)低(P＜0.05),与NGF的表达(r=-0.385,P＜0.05)和S100A4的表达呈明显负相关(r=-0.612,P=0.000).NGF在PNI组ACC神经周组织的表达[83%(25/30)]高于远离神经部位[47%(14/30)],差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在ACC嗜神经侵袭过程中,NGF可能扮演着重要角色,但并非惟一因素,NGF可能通过和相应受体结合提高S100A4的表达率而降低E-cad 的表达和生物活性,使癌细胞间黏附力降低,运动能力增强进而促进ACC对神经组织的侵袭。

目的 检测磷酸化p38促分裂原活化的蛋白激酶(phosphorylated-p38 mitogen-activated protein kinase,p-p38MAPK)、尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase plasminogen activator,uPA)及Ki-67在牙源性上皮性肿瘤中的表达,探讨p-p38MAPK对牙源性上皮性肿瘤细胞增殖活性及侵袭性的影响.方法 根据2005年WHO关于牙源性肿瘤的分类标准,应用免疫组化方法检测p-p38MAPK、uPA和Ki-67在成釉细胞瘤(ameloblastoma,AB)、牙源性角化囊性瘤(keratocystic odontogenic tumour,KCOT)、牙源性钙化上皮瘤(calcifying epithelial odontogenic tumor,CEOT)、牙源性腺样瘤(adenomatoid odontogenic tumour,AOT)及牙源性钙化囊性瘤(calcifying cystic odontogenic tumour,CCOT)(以上为肿瘤组)和5例牙胚(对照组)中的表达.结果 p-p38MAPK在肿瘤组的阳性表达率为26%(17/65),在肿瘤细胞胞质和胞核均可见着色;uPA在肿瘤组的阳性表达率为78%(51/65),主要表现为肿瘤细胞胞质着色;Ki-67在肿瘤组的阳性表达率为95%(62/65),为弥散的肿瘤细胞胞核着色.p-p38MAPK、uPA和Ki-67在牙源性上皮性肿瘤的阳性表达率显著高于对照组(P＜0.05),三者的阳性表达呈正相关(P＜0.05).结论 p-p38MAPK信号传导通路可能以正性调节的方式调控uPA从而促进牙源性上皮性肿瘤的发生,可能是肿瘤发生、侵袭和增殖的重要途径之一。

2009年11月6至7日,第四届亚洲口腔颌面病理学学术会议(Asia Society of Oral and Maxillofacial Pathology,ASOMP)暨全国第八届口腔病理学术会议在北京隆重召开.此次会议为ASOMP第一次在中国大陆举办,且为历届ASOMP中规模最大的一次.参会代表一百五十余名,来自中国大陆、中国台湾地区、日本、韩国、马来西亚、斯里兰卡等五十余所口腔医学院校及研究机构.大会由中华口腔医学会口腔病理学专业委员会主任委员高岩教授主持。

由中华口腔医学会口腔生物医学专业委员会主办,首都医科大学口腔医学院、北京大学口腔医学院·口腔医院、国家重点基础研究发展计划"牙发生发育分子机制及牙齿再生研究"项目组承办的中华口腔医学会口腔生物医学专业委员会成立会议于2010年3月19至20日在北京召开.国家自然科学基金委员会副主任沈岩院士、中华口腔医学会王兴会长、王渤秘书长及首都医科大学吕兆丰校长到会祝贺.会议期间选举了以王松灵教授为主任委员、54名委员组成的中华口腔医学会口腔生物医学专业委员会,其中常务委员16人,另有青年委员16人.到会嘉宾为中华口腔医学会口腔生物医学专业委员会成立揭牌.来自全国的160名代表参加了会议.会议以8个特约专题报告的形式进行学术交流。

目的 研究克霉唑对口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)细胞生长的抑制作用,为临床治疗OSCC提供新的思路和药物选择.方法 对数生长期的OSCC-25依次加入不同浓度(10、20、40 μmol/L)克霉唑,测定OSCC细胞被抑制50%时克霉唑的浓度(IC50)、细胞周期及相关蛋白.结果 IC50为8.51 μmol/L,克霉唑可把癌细胞抑制在G1期,降低S期和G2、M期细胞,并显著降低细胞周期蛋白D、E及细胞周期素依赖激酶4(cyclin-dependent kinase 4,CDK-4)的蛋白水平.结论 克霉唑可抑制OSCC细胞的生长。

目的 测量腭部125I放射性粒子义齿基托布源器的剂量分布(组织吸收剂量),为腭部恶性肿瘤临床治疗提供客观依据.方法 利用头颈部仿生模型进行模拟实验,配戴125I粒子义齿基托布源器,对腭部直径2 cm模拟肿瘤进行局部切除术后放射治疗.义齿基托布源器共含125I粒子11粒,活度29.6 MBq/粒,处方剂量(周缘匹配剂量)为80 Gy.利用热释光剂量学方法测量瘤区及周围组织的剂量分布情况.结果 瘤区内及距肿瘤边缘0.5、1.0 cm的腭黏膜下剂量分别为317.25、176.55和105.71 Gy,均达到了临床设计要求80 Gy;瘤区外正常组织除舌体外接受剂量均明显低于瘤区剂量,位于耐受剂量内(口腔黏膜TD5/560 Gy,骨TD5/55 Gy).结论 利用125I粒子义齿基托布源器对腭部恶性肿瘤进行术后近距离治疗可取得满意的剂量分布,但需要对舌体进行适当的放射防护。

目的 探讨新疆地区口腔颌面部肿瘤及瘤样病变的发病情况和构成特点.方法 对1995年1月至2009年9月在新疆医科大学第一附属医院口腔科门诊活检和口腔颌面外科手术,并经病理确诊的2161例肿瘤及瘤样病变进行回顾性统计分析.结果 良性肿瘤1264例,占58.49%;恶性肿瘤716例,占33.13%;瘤样病变181例,占8.38%.常见良性肿瘤依次为多形性腺瘤、血管瘤、乳头状瘤、Warthin瘤、成釉细胞瘤.恶性肿瘤中以鳞状细胞癌居首,占全部恶性肿瘤的51.96%;涎腺上皮性恶性肿瘤最常见的是腺样囊性癌;牙源性肿瘤中最常见的是成釉细胞瘤.恶性肿瘤的好发部位依次为舌、腮腺、唇、颊.维吾尔族恶性肿瘤构成比为40.27%,汉族为29.18%.结论 新疆地区口腔颌面部肿瘤中良性肿瘤的常见类型、恶性肿瘤的好发部位与国内外报道相似;涎腺恶性肿瘤中腺样囊性癌的构成比远高于其他肿瘤,而牙瘤在牙源性肿瘤中的构成比较低;维吾尔族与同地区汉族比较,其恶性肿瘤的构成比较高。

目的 探讨经正畸治疗后获得正常牙列形态的青少年错(牙合)患者矫治结束后12个月内动态(牙合)接触的变化规律,以期为正畸矫治结束前的精细调整提供参考.方法 选择20例正畸矫治后戴用标准霍利保持器的青少年患者,并将20例患者分为(牙合)干扰组与无(牙合)干扰组,其中(牙合)干扰组患者11例,无(牙合)干扰组9例,使用T-ScanⅡ咬合分析系统分别于矫治结束即刻(T1)和矫治结束12个月(T2)时检查患者的动态(牙合)接触,对比分析两个时间点总体与分组情况下患者动态(牙合)接触特征.结果 20例患者的总体情况:T1至T2的前伸、左侧方和右侧方(牙合)分离时间明显减少,从(1.07±0.87)、(0.91±0.47)、(0.76±0.43)s分别降至(0.43±0.25)、(0.67±0.41)、(0.50±0.27)s,两时间点差异均有统计学意义(P＜0.05).其中4例存在(牙合)干扰的患者(牙合)干扰消失.1例出现(牙合)干扰侧咀嚼肌不适症状.无(牙合)干扰组T1至T2的前伸、左侧方和右侧方(牙合)分离时间明显减少,从(1.25±1.11)、(0.84±0.15)、(0.52±0.49)s降至(0.35±0.15)、(0.36±0.15)、(0.33±0.11)s,两时间点差异均有统计学意义(P＜0.05),(牙合)干扰组T1与T2的前伸、左侧方和右侧方(牙合)分离时间的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 戴用标准霍利保持器12个月后患者的动态(牙合)接触总体改善,但(牙合)干扰的存在影响了咬合的自行改善进程,矫治器拆除前对动态抬(牙合)接触的评估与精细调整仍是必要的。

目的 利用黄金比例面具对露龈笑进行分类,并评价使用种植体支抗压低上切牙后患者露龈笑的改善程度,探讨种植体支抗压低上切牙治疗露龈笑过程中唇-齿-龈关系的变化趋势.方法 选择17例露龈笑患者,女性16例,男性1例,年龄16～40岁,平均26.2岁.于上颌侧切牙和尖牙间唇侧植入微螺钉种植体支抗压低上切牙,在Photoshop软件中将正面微笑黄金比例面具标准化模板与治疗前后的正面微笑像重叠,比较治疗前后正面微笑像唇、齿、龈在黄金比例面具相应区域内所占比例的变化,定性分析并评价露龈笑的改善程度.结果 17例患者的上切牙均被成功压低,露龈笑明显改善,疗程平均9.8个月.通过黄金比例面具分析发现,治疗前露龈笑形成原因不同,治疗后患者正面微笑像唇-齿-龈关系基本符合黄金比例面具的唇-齿-龈关系.结论 通过使用黄金比例面具对露龈笑患者的唇-齿-龈关系进行分析,可以对使用种植体支抗压低前牙改善露龈笑患者的矫治效果进行初步临床评价。

目的 对新型钛铜合金进行耐蚀性评价,探讨其在口腔环境中应用的可能性.方法 分别制备Cu质量分数为5%和10%的钛铜合金(Ti-5Cu和Ti-10Cu),用X射线衍射仪对钛铜合金进行物相分析,以纯钛、不锈钢(316L)作为对照,测量4种金属在0.9%NaCl溶液、添加1.0%乳酸的0.9%NaCl溶液中的开路电位和动电位极化曲线.结果 X射线衍射分析显示,两种钛铜合金主要由α相和Ti2Cu金属间化合物构成.在两种溶液中两种钛铜合金表现出类似的腐蚀行为.经3500 s浸泡,纯钛、Ti-5Cu、Ti-10Cu在0.9%NaCl溶液中的开路电位分别为-188、-181和-173 mV,在添加乳酸的0.9%NaCl溶液中的开路电位分别为-143、-158和-109 mV.动电位极化曲线显示,纯钛和Ti-5Cu在500 mV附近的维钝电流密度约为20 μA/cm2,而不锈钢出现明显的点蚀现象.结论 钛铜合金在0.9%NaCl溶液中表现出良好的耐蚀性,Ti-5Cu合金的耐蚀性与纯钛相当,Ti-10Cu合金的耐蚀性虽比纯钛有所降低,但仍大大优于不锈钢.乳酸的加入对钛铜合金的耐蚀性影响不大。

目的 评价新型钛锆铌锡合金在人工唾液中的耐蚀性,为钛锆铌锡合金的临床应用提供依据.方法 观察钛锆铌锡合金(Ti-12.5Zr-3Nb-2.5Sn)和对照纯钛(TA2)及钛铝钒合金(Ti-fAl-4V)在人工唾液中的电化学行为,比较极化曲线及极化阻力;检测钛锆铌锡合金和钛铝钒合金在人工唾液中1、2、3、5、7、15 d的离子释出情况.结果 极化曲线显示,钛铝钒合金的击穿电位(0.8 V)低于钛锆铌锡合金(＞2.5 V);钛锆铌锡合金、纯钛在钝化区的维钝电流密度(icorr)基本保持稳定,分别为3.32×10-6～3.46×10-5A/cm2和5.03×10-6～2.65×10-5A/cm2,低于钛铝钒合金(1.45×10-4～1.09×10-3 A/cm2).纯钛、钛锆铌锡合金、钛铝钒合金的极化阻力分别为371.0、252.0、60.1 kΩ·cm2.离子释出结果显示,随浸泡时间增加,两种钛合金的离子溶出量均有不同程度增加,且各时间点钛铝钒合金的离子溶出量均高于钛锆铌锡合金.结论 钛锆铌锡合金在人工唾液中具有良好的耐蚀性,可用于制作口腔修复体。

凋亡是细胞程序性死亡,发生在发育过程中和生理状态下.细胞凋亡(apoptosis)的异常与疾病的发生、发展和预后关系密切.凋亡由细胞内凋亡信号通路,即内在通路和外在通路介导。