2024年 · 第59卷第04期

本文总结和梳理《中华口腔医学杂志》等发表的相关文章并结合医史探询，系统总结了中国牙槽外科的发展历程。初始创建阶段（1935—1952年）是中国牙槽外科发展的起点，尽管受到战争的影响，但为后来的研究和实践奠定了基础；起步发展阶段（1953—1966年），《中华口腔医学杂志》的创刊促进了牙槽外科的发展，研究集中在拔牙方法和拔牙并发症，牙移植和修复前外科逐渐起步；停滞不前阶段（1967—1977年），由于国际交流的中断，牙槽外科的发展几乎停滞；奋起直追阶段（1978—1985年），改革开放后，牙槽外科学者开始努力追赶前十年的停滞，虽取得了一定的进展，但无显著创新成果诞生；科学发展阶段（1986—2010年）中，随着实验医学的兴起，中国现代牙槽外科的临床研究、基础实验、论文撰写都开始进入科学规范的时代；探索创新阶段（2011—2023年）是当前的发展阶段，中国牙槽外科也迎来了发展的最高峰，在技术、临床、基础领域均取得了巨大的进步，逐步达到甚至赶超国际先进水平。回顾我国牙槽外科从无到有、从弱到强的学科发展历程，可见我国老一辈牙槽外科学者的智慧和汗水。然而，当下也面临着新的挑战和问题，如技术标准化、临床实践的推广和人才培养等，这需要当代牙槽外科人砥砺前行。

牙周炎所致的牙周组织慢性进行性破坏是成人牙齿缺失的主要原因。传统牙周治疗虽可控制牙周炎症、延缓或阻止疾病进程，却不能使缺失的牙周组织获得良好的再生。以引导性牙周组织再生、牙周骨移植技术为代表的再生治疗策略，虽可有效减小牙周骨下袋深度，一定程度上恢复患牙牙周稳态，却面临再生能力有限、可预见性差的困境，特别是在恢复牙周组织的生理结构和功能上，远未达到临床所期望的目标。利用组织工程的原理、技术和方法促进牙周组织再生的尝试，在动物实验中已取得令人振奋的结果，但临床转化中却面临巨大的困难和挑战。诱导机体自身干细胞归巢，实现牙周组织内源性再生，可避免细胞培养和移植等复杂程序，有望加速牙周组织再生新技术、新方法临床转化的进程。由于口腔微环境和牙周局部条件的影响，牙周组织再生的生物学基础差，探索切实有效的再生策略，挽救、守护天然牙，在今后很长一段时间里，都将是牙周病学基础和临床研究领域关注的难题，任重而道远。

目的 评价重度牙周炎磨牙拔牙微翻瓣牙槽嵴保存与自然愈合后实施种植修复3年种植体存留率、成功率、种植体周软组织情况以及边缘骨水平变化。 方法 纳入2015年3月至2017年1月就诊于北京大学口腔医学院·口腔医院牙周科，因重度牙周病变需要拔除磨牙并拟进行种植修复的40例重度牙周炎患者，共计40颗磨牙，根据就诊时间，前20颗磨牙纳入自然愈合组，后20颗磨牙纳入微翻瓣牙槽嵴保存组，两组患者分别在拔牙后自然愈合或经过微翻瓣牙槽嵴保存后进行种植治疗，6个月后两组患者均接受上部结构修复。所有患者在种植冠修复完成2周内（基线）、修复后1、2、3年复查记录种植体改良菌斑指数、探诊深度、改良出血指数和颊侧角化组织宽度；拍摄平行投照根尖片，测量种植体边缘骨水平，计算边缘骨丧失量。采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验比较两组间上述临床指标和影像学指标的差异。 结果 两组种植体负重后3年存留率和成功率均为100%（20/20）。两组种植体改良菌斑指数、探诊深度、改良出血指数、颊侧角化组织宽度和边缘骨丧失在修复后1、2、3年差异均无统计学意义（均P>0.05）。自然愈合组负重3年时边缘骨丧失为0.22（0.14，0.34）mm，微翻瓣牙槽嵴保存组负重3年时边缘骨丧失为0.21（0.12，0.30）mm。 结论 在本临床研究有限的范围内，重度牙周炎磨牙拔牙微翻瓣牙槽嵴保存和自然愈合种植修复后3年种植体的临床效果相当。

目的 评估光动力疗法（PDT）对牙周炎磨牙拔牙窝软组织愈合、拔牙后疼痛度、影像学骨密度和骨高度改变的影响。 方法 本研究为一项单中心单盲随机对照优效性临床试验，共纳入2022年12月至2023年9月在浙江大学医学院附属口腔医院牙周科就诊患者需要拔除的38个牙周炎磨牙位点，按照简单随机方法分为PDT组和对照组，每组19个位点，PDT组拔牙后常规清创并辅助使用PDT，对照组拔牙后仅常规清创。在拔牙后即刻、7 d、14 d分别测定两组拔牙窝颊舌径及近远中径并计算7和14 d创面愈合率，在拔牙后7和14 d评估两组拔牙窝软组织愈合指数，使用视觉模拟评分法评估两组拔牙后6 h和1、2、3 d时的疼痛度，在拔牙后即刻和2个月拍摄根尖片比较两组拔牙窝骨密度及骨高度的变化，并进行统计学分析。 结果 拔牙后7 d创面愈合率PDT组［（78.08±5.45）%］显著高于对照组［（71.03±6.82）%］（P<0.01），拔牙后14 d创面愈合率PDT组［（85.88±3.84）%］亦显著高于对照组［（81.66±3.79）%］（P<0.01），但均未达到优效性检验的优效界值（优效界值为10%，7 d 95%CI：3.00%~11.12%，14 d 95%CI：1.71%~6.73%）。拔牙后7 d拔牙窝软组织愈合指数PDT组显著高于对照组（P<0.05），拔牙后14 d拔牙窝软组织愈合指数两组间差异无统计学意义（P>0.05）。拔牙后6 h及1、2、3 d时的疼痛度以及拔牙后即刻和2个月骨密度、骨高度改变量两组间差异均无统计学意义（均P>0.05）。 结论 PDT在一定程度上能促进软组织愈合，但对牙周炎患者拔牙窝的愈合未起到额外的辅助作用，对拔牙术后疼痛度、影像学骨密度和骨高度改变等无显著影响。

目的 从改善天然牙牙周健康的角度，评价规律复查的重度牙周炎患者后牙区种植修复治疗对天然牙的影响，以及天然牙牙周状态对种植体的影响，为临床提供参考。 方法 收集2014年6月至2023年6月于中国医科大学口腔医学院·附属口腔医院牙周病科就诊，并完成后牙单冠种植修复治疗的重度牙周炎者53例，其中男性16例，女性37例，年龄（52.2±8.0）岁，种植体共136枚，缺牙区相邻天然牙135颗。回顾性比较种植前后口内余留天然牙的探诊深度（PD）、探诊出血（BOP）和松动度变化，并通过单因素和多因素分析探讨天然牙对种植体PD、BOP和末次复查时边缘骨丧失（MBL）的可能影响因素。 结果 53例患者的随访时间为（44.5±14.1）个月，最长复查间隔为（8.3±2.7）个月。缺牙区相邻天然牙PD由种植前的4.3（3.6，4.6）mm显著改善至末次复查时的3.6（3.2，4.0）mm（P<0.01），BOP（+）%由种植前的69.6%（94/135）显著改善至末次复查时的46.7%（63/135）（P<0.01），松动度≥Ⅱ度的牙齿占比由15.6%（21/135）显著降至5.9%（8/135）（P<0.01）；同区段天然牙的PD≥4 mm%由种植前的21.0%（13.3%，26.0%）显著改善至末次复查时的18.0%（12.0%，25.0%）（P<0.05），BOP（+）%由种植前的29.0%（24.0%，35.0%）显著改善至末次复查的23.0%（18.0%，31.0%）（P<0.05），松动度≥Ⅱ度的牙齿数量由0.0（0.0，1.0）颗显著下降至0.0（0.0，0.8）颗（P<0.05）；全口天然牙的功能牙齿单位（FTU）分值由种植前的8.0（6.0，10.0）分显著提升至末次复查时的12.0（12.0，12.0）分（P<0.01），PD≥4 mm%由种植前的11.0%（6.0%，25.0%）显著提升至末次复查时的13.0%（3.0%，21.0%）（P<0.05），种植前BOP（+）%［（17.0±9.7）%］与末次复查时［（14.6±7.2）%］相比差异无统计学意义（P>0.05），松动度≥Ⅱ度的牙齿数量由1.0（0.0，1.8）颗显著降为1.0（0.0，1.0）颗（P<0.05）。 结论 规律复查的前提下，重度牙周炎患者后牙区种植修复治疗有助于改善余留天然牙的PD、BOP和松动度，同时初诊牙周炎分期分级可影响种植体的PD和BOP。

目的 探究下调G蛋白偶联受体C家族5A（GPRC5A）表达对脂多糖诱导的人牙龈成纤维细胞（GFs）炎症反应的影响并探索其机制，为深入探讨G蛋白偶联受体（GPCR）在牙周炎中的调控作用及其机制奠定基础。 方法 于2022年12月至2023年2月在山东大学口腔医学院·口腔医院口腔颌面外科、牙周科收集3名牙周健康者（牙周健康组）和3例牙周炎患者（牙周炎组）的牙龈组织，采用免疫组化染色检测两组牙龈组织中GPRC5A的表达。收集健康牙龈组织提取GFs，健康牙龈组织来自2022年12月至2023年2月在山东大学齐鲁医学院口腔医学院·口腔医院口腔颌面外科招募的6例16~20岁需拔除埋伏阻生齿的患者。应用胶原酶消化法提取并培养GFs，设置30、50和80 μmol/L浓度转染GPRC5A小干扰RNA（siGPRC5A）的实验组和阴性对照小干扰RNA（siNC），利用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测siGPRC5A的沉默效率；设置阴性对照、脂多糖、siGPRC5A+脂多糖和siGPRC5A 4个组，通过RT-qPCR和蛋白质印迹法分别验证应用siGPRC5A对1 mg/L脂多糖诱导的GFs炎症状态下GPRC5A在基因和蛋白水平的表达；下调GPRC5A表达后，RT-qPCR检测脂多糖诱导的GFs白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）基因的表达；通过蛋白质印迹法、免疫荧光染色检测核因子-κB（NF-κB）信号通路的激活情况。 结果 免疫组化结果显示，牙周炎组牙龈组织中GPRC5A表达（0.132±0.006）显著高于牙周健康组（0.036±0.019）（t=8.24，P=0.001）。RT-qPCR结果显示，在脂多糖作用2、6、12和24 h时，脂多糖组GPRC5A基因水平表达量（分别为0.026±0.002、0.042±0.005、0.004±0.000、0.016±0.000）均分别显著高于阴性对照组（分别为0.004±0.000、0.004±0.000、0.002±0.000、0.007±0.000）（均P<0.001），且6 h时达峰值。50 μmol/L siGPRC5A（31.16±3.29）与siNC组（100.00±4.88）相比能有效沉默GFs中GPRC5A的表达（F=297.98，P<0.001）。RT-qPCR和蛋白质印迹法结果显示，脂多糖组GPRC5A在基因和蛋白水平的表达（分别为1.30±0.10、1.43±0.03）均显著高于阴性对照组（分别为1.00±0.01、1.00±0.00）（均P<0.001），siGPRC5A组（分别为0.27±0.03、0.71±0.00）均显著低于阴性对照组（分别为1.00±0.01、1.00±0.00）（均P<0.001），siGPRC5A+脂多糖组（分别为0.39±0.03、1.06±0.16）均显著低于脂多糖组（分别为1.30±0.10、1.43±0.03）（均P<0.001）。RT-qPCR结果显示，脂多糖组IL-8、IL-1β、IL-6、TNF-α、PTGS2基因表达水平均显著高于阴性对照组，siGPRC5A+脂多糖组均显著低于脂多糖组（均P<0.001）。蛋白质印迹法结果表明，脂多糖组p65和IκBα蛋白磷酸化水平均显著高于阴性对照组，而siGPRC5A+脂多糖组均显著低于脂多糖组（均P<0.01）。免疫荧光染色结果显示，对照组NF-κB p65集中表达于胞质，在脂多糖刺激下p65部分向核内转位，应用siGPRC5A后能一定程度上抑制脂多糖诱导的p65核内转位。 结论 GPRC5A在GFs炎症状态下表达增加，下调GPRC5A的表达能抑制脂多糖诱导的炎症反应，且GPRC5A可通过NF-κB信号通路发挥炎症调控的作用。

目的 研究雌激素缺乏背景下，牙周炎对骨组织和肠道色氨酸代谢的影响。 方法 将32只雌性C57BL6/J小鼠根据随机数字表法随机分为4组（每组8只）：假手术组（Sham组）；假手术牙周炎组（Sham_Lig组）；去卵巢组（Ovx组）；去卵巢牙周炎组（Ovx_Lig组）。Sham_Lig组与Ovx_Lig组小鼠术后4周，以5-0号丝线结扎双侧上颌第二磨牙诱导牙周炎。丝线结扎8周后对4组小鼠实施安乐死，取材小鼠股骨、胫骨、下颌骨及颅骨样本行显微CT（micro-CT）扫描，并检测样本骨密度、骨体积分数（BV/TV）、骨小梁数量（Tb.N）、骨小梁厚度（Tb.Th）和骨小梁分离度（Tb.Sp）。收集4组小鼠盲肠内容物，利用16S rRNA基因测序检测肠道菌群的组成，通过液相色谱-质谱法检测肠道中的色氨酸及其代谢物的含量，并对肠道菌群相对丰度水平与色氨酸代谢物含量行相关性分析。 结果 Ovx_Lig组小鼠股骨骨密度［（82.23±3.97）mg/cm3］、BV/TV［（9.25±1.37）%］和Tb.Th［（70.95±5.70）μm］均显著低于Ovx组［分别为（96.30±3.76）mg/cm3（P=0.004）、（14.45±1.55）%（P=0.022）和（87.58±8.02）μm（P<0.001）］。肠道菌群基于Bray-Curtis距离的β多样性分析显示，Ovx_Lig组小鼠肠道菌群与Ovx组分群明显。线性判别分析效应量显示，另枝菌属为Ovx_Lig组显著差异菌属。Ovx_Lig组另枝菌属的相对丰度［（0.42±0.14）%］显著高于Ovx组［（0.17±0.05）%］（t=4.45，P<0.001）。色氨酸代谢分析显示，Ovx_Lig组小鼠肠道内犬尿酸的含量［（531.12±158.60）ng/g］显著高于Ovx组［（400.42±57.96）ng/g］（t=2.19，P=0.046），吲哚-3-甲醛的含量［（383.37±144.06）ng/g］显著低于Ovx组［（701.72±141.93）ng/g］（t=4.45，P<0.001）。相关性分析显示另枝菌属的相对丰度与犬尿酸呈正相关（r=0.32，P=0.088），与吲哚-3-甲醛呈负相关（r=-0.32，P=0.088）。 结论 小鼠雌激素缺乏背景下，牙周炎可导致小鼠股骨骨质破坏，其机制可能与肠道另枝菌属及色氨酸代谢物犬尿酸和吲哚-3-甲醛有关。

目的 比较脱细胞猪小肠黏膜下层可吸收生物膜（SIS膜）及猪胶原可吸收生物膜（Bio-Gide膜）植入小鼠皮下后的降解速率及对周围宿主细胞的调控效果，探讨SIS膜和Bio-Gide膜在性能和促修复效果上的差异。 方法 体内研究采用6~8周龄雄性C57BL/6小鼠，通过小鼠皮下植入SIS膜和Bio-Gide膜后不同时间点（1、3、5、7、14及28 d）取材（每个时间点每组3只）进行组织学HE染色，分析比较两种膜的降解速率，通过免疫荧光检测F4/80及CD31表达评估两种膜对局部巨噬细胞及新生血管的影响，通过免疫组化检测Ki67及CD146评估两种膜对干细胞的动员效果。体外研究将小鼠牙周膜干细胞与两种膜材料共培养后，利用扫描电镜观察细胞形态和黏附情况，用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）探讨两组细胞的增殖指标Ki67、趋化因子Cxcl1、Ccl1、炎症因子Tnfa的基因表达情况。 结果 小鼠体内研究表明，两种膜植入后28 d时，SIS膜降解率［（16.84±4.00）%］与Bio-Gide膜降解率［（24.07±3.97）%］差异无统计学意义（P=0.090），两种膜材料均能保持局部屏障效果。植入早期（3 d）两种膜材料周围的F4/80阳性巨噬细胞浸润数量［SIS膜组：（20.67±5.69）个/视野，Bio-Gide膜组：（25.33±2.52）个/视野］差异无统计学意义（P=0.292），但SIS膜相较Bio-Gide膜可显著促进局部组织中血管再生［CD31阳性细胞数量：SIS膜组为（4.67±1.15）个/视野，Bio-Gide膜组为（1.00±1.00）个/视野］（P=0.015）及CD146阳性干细胞募集［阳性细胞数量：SIS膜组为（22.33±4.16）个/视野，Bio-Gide膜组为（11.33±2.52）个/视野］（P=0.025）。体外RT-qPCR结果显示，与Bio-Gide膜相比，SIS膜可显著促进小鼠牙周膜干细胞的趋化因子基因Cxcl1的表达（P<0.001），但并不影响炎症因子基因Tnfa的表达（P=0.885）。 结论 SIS膜在体内外实验中与Bio-Gide膜降解速率相当，两种膜材料对植入局部的炎症反应及巨噬细胞的影响未见显著差异，均能满足引导性组织再生术的屏障效果要求。

累及咽旁间隙肿瘤的手术具有复杂性，为探讨累及咽旁间隙不同特征肿瘤的外科策略，本研究纳入2015年1月至2021年1月就诊于山西医科大学第一医院口腔颌面外科累及咽旁间隙肿瘤患者，分析患者疾病资料，总结其手术入路和下颌骨处理方式，探讨累及咽旁间隙不同特征肿瘤的外科策略。研究共纳入患者49例，其中男性28例，女性21例，中位年龄52 岁（24~72岁）。分别使用4种手术入路切除肿瘤，包括颈侧入路25例、颈颌入路16例、腮颈入路5例和经口入路3例。颈颌入路的患者中，3例采用下颌骨方块切除，6例采用下颌骨暂时性离断，7例采用肿瘤连同部分下颌骨切除的方法完成手术。累及咽旁间隙肿瘤的手术入路及下颌骨处理方式多样，临床上需综合肿瘤最大径、位置、边界、血供及病理类型等多种因素进行决策。

本文报道1例以多数恒牙先天缺失、余留牙不齐为临床表现的患者的多学科联合诊疗过程。通过多学科联合诊疗确定前牙位置并进行美学设计，正畸治疗排齐牙列，调整修复间隙，并通过数字化设计预测种植位点，最终完成种植修复并获得良好的疗效。文内总结并探讨以正畸-种植修复为核心的多学科联合诊疗多数恒牙先天缺失患者过程中的诊疗要点。

牙周炎患者在接受种植治疗时，若存在余留牙牙周感染、软硬组织缺损等问题，可能导致种植部位感染、龈乳头缺失、软组织退缩、与邻牙协调性差等风险。对于这类患者在种植治疗前应积极控制牙周感染；针对软硬组织不足问题，可通过牙槽嵴保存及软组织增量手术，尽可能改善软硬组织条件；针对咬合及邻牙协调性问题，常常需要牙周、正畸和修复等多学科联合治疗；种植治疗后还应做好种植体和天然牙的定期健康维护。本文对这些风险因素及防控策略进行探讨，以期为牙周炎患者种植治疗提供参考。

味觉是人类重要感官，由增龄变化、舌癌手术、放化疗等引起的味觉功能障碍可影响人生活质量，味蕾再生需求逐渐得到关注。目前，关于味觉细胞发育及更新的基础研究为味蕾再生提供了理论基础；了解味蕾再生的分子机制有助于获悉准确的作用靶点；神经再生、组织工程、细胞因子疗法等新方法试图实现味蕾的功能性再生并加速其临床转化。本文围绕舌上皮味蕾再生机制及最新的组织工程学方法进行综述，以期为味觉损伤疾病的预防和治疗提供参考，为味蕾再生提供依据。

口腔鳞状细胞癌（OSCC）是口腔癌的主要类型，其发病率高，侵袭能力强，易转移，疗效不佳，预后较差，给患者的口颌正常功能、外形、人际交往和心理状态造成巨大负面影响。固有淋巴样细胞（ILC）是驻扎在黏膜屏障中的重要免疫细胞组分，在肿瘤发生、发展、转归等进程中均发挥重要作用，是解码肿瘤微环境调控机制、全景式绘制肿瘤进展的关键细胞。本文简要综述ILC的研究进展，归纳ILC在OSCC免疫微环境中可能的特性及作用，挖掘ILC和OSCC发生、发展的关联，为OSCC免疫治疗提供新的思路。

术者诊断设计不当、矫治技术应用失误、正畸治疗后的复发以及患者依从性较差无法配合矫治等原因可导致患者对矫治结果不满意，寻求二次矫治。此类患者通常已减数，或伴牙周、关节、牙体或缺牙等问题，常需多学科联合治疗，二次矫治难度较大，可选方案受限。无托槽隐形矫治舒适美观，具备数字化精准化程度高、可个性化排牙模拟矫治后终末状态等特点，使其在失败病例的二次矫治中具有一定优势。本文通过展示无托槽隐形矫治在二次矫治病例中的应用实例，对矫治设计和监控细节进行讨论和总结。建议医师在接诊前利用无托槽隐形矫治难度评估工具对患者情况进行评估，接诊自身诊疗能力范围内的病例，以获得满意的矫治疗效。无托槽隐形矫治技术治疗减数病例的成功关键在于诊断正确，选对病例。在方案设计上，二次矫治应注意前牙转矩的恢复，利用推磨牙向后获得间隙，做好垂直向控制，改善后牙咬合关系。在无托槽隐形矫治中正确选择、谨慎纳入、合理设计，有望在二次矫治的疑难病例中获得牙排列整齐、尖窝交错、覆覆盖正常、牙周健康、牙根平行的矫治效果，达到美观、功能、稳定、健康的矫治目标。