2014年 · 第34卷第07期

当前,学科之间相互渗透,科学问题全球化,科学家国际化,我国还没有一个真正开放的大型国际化多学科综合性研究基地.事实证明,科学和技术之间没有边界,理论和实验之间没有边界,物理和化学之间没有边界,放射医学的发展必须与物理学、化学、信息学和工程技术等相结合。

目的 研究Erk/Slug信号通路在乳腺癌细胞MDA-MB-231放射敏感性中的作用.方法 通过以NF-κB p65 siRNA、PUMA siRNA或Slug siRNA转染MDA-MB-231细胞,或以U0126处理该细胞之后,以4Gyγ射线进行照射,在照射后的不同时间点检测细胞内Erk1/2、NF-κB p65、Slug和PUMA蛋白的表达,以MTT比色法检测细胞存活率,以TUNEL法检测细胞凋亡.结果 与单纯照射组相比,NF-κB p65 siRNA/4 Gy组,细胞PUMA表达明显下降;U0126/4 Gy组,细胞Erk1/2和Slug蛋白表达明显降低,PUMA表达明显升高;Slug siRNA/4 Gy组,Erk1/2蛋白表达无变化,但PUMA蛋白表达明显增加;同时,U0126/4 Gy组和Slug siRNA/4 Gy组,细胞照射48 h后存活率降至最低点,分别为19.78±2.71(F=11.39,P＜0.05)和17.41±4.58(F=15.31,P＜0.05),细胞凋亡率升至最高点,分别为28.61±4.70(F =9.84,P＜0.05)和27.55±6.41(F=10.31,P＜0.05);NF-κBp65 siRNA/4 Gy组和PUMA siRNA/4 Gy组,细胞照射24h后存活率分别为85.65±9.60(F=12.31,P＜0.05)和87.53±11.50(F=13.68,P＜0.05),细胞凋亡率明显下降,分别为3.28±0.78(F=10.83,P＜0.05)和3.46±0.84(F=9.92,P＜0.05).结论 γ射线照射后24 h内,MDA-MB-231细胞敏感性与依赖于NF-κB上调的PUMA表达有关;而照射24 h后,细胞的辐射抵抗性与依赖于Erk1/2上调的Slug表达有关,后者对PUMA表达有明显的抑制作用。

目的 观察尼妥珠单抗(h-R3)、西妥昔单抗(C225)联合照射对人食管鳞癌细胞系TE-13的作用.方法 分为无药对照组、h-R3组、C225组、单纯照射组、h-R3联合照射组、C225联合照射组,采用MTS法观察处理组对食管癌细胞增殖的影响,并计算细胞增殖率;采用克隆形成实验检测h-R3、C225对食管癌细胞系放射敏感性的影响,多靶单击模型拟合细胞存活曲线;通过流式细胞仪分析细胞周期分布及细胞凋亡变化.结果 与单纯照射组相比,单抗联合照射组的细胞增殖率明显降低(F=325.59,P ＜0.05),细胞凋亡率明显升高(F=120.59,P＜0.05),SF2、D0、Dq及N值均显著降低,G0/G1、G2/M期细胞比例均增加,S期细胞比例减少.C225联合照射组的细胞凋亡率高于h-R3联合照射组(F=120.59,P＜0.05),C225联合照射组SER(1.83)高于h-R3联合照射组SER(1.46).结论h-R3与C225均能提高照射对食管鳞癌细胞系TE-13的抗肿瘤作用,C225的杀伤作用略优于h-R3。

目的 研究辐射增强启动子调控的野生型-p53抑癌基因系统联合照射对人肿瘤细胞系HeLa和A549细胞的特异性杀伤作用.方法 构建辐射增强启动子pE6(TATA)-p53,Westernblot检测不同射线剂量诱导下人肺腺癌A549细胞系和人宫颈癌HeLa细胞系中P53蛋白的表达水平,筛选出最适的照射剂量;AnnexinV-FITC试剂盒检测肿瘤细胞系早期凋亡率;利用克隆形成实验检测此系统对肿瘤细胞放射敏感性的影响.结果在HeLa和A549细胞中,P53蛋白表达均受放射线诱导增高,且在6 Gy时辐射诱导活性最高;实验组质粒的细胞早期凋亡率与转染对照组质粒的细胞早期凋亡率相比有明显提高(F=11.018、10.736,P＜0.05).HeLa细胞和A549细胞的放射增敏比(SER)分别为2.56和2.36.结论辐射增强启动子调控的p53基因系统具有显著的诱导肿瘤细胞凋亡的作用,可以提高肿瘤细胞的辐射敏感性,对肿瘤的治疗提供了新思路。

目的 利用渥曼青霉素(wortmannin,WM)抑制人恶性胶质瘤细胞U251磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)通路的活性,探讨对U251细胞辐射敏感性的影响及可能的作用机制.方法 采用10μmol/L WM预处理U251 2 h,并接受10 Gy X射线照射,检测PI3K/Akt信号通路的活性、集落形成率和凋亡的变化;通过Western blot方法检测凋亡相关蛋白活化型Caspase-3、Bax、Bcl-2及XIAP表达的变化.结果 10 μmol/L WM预处理2h,明显抑制了U251细胞phospho-Akt的表达(t=0.000 1,P＜0.01).WM预处理联合X射线照射后,U251细胞的凋亡率由对照组和单纯照射组的(2.14±1.32)％和(11.5±2.9)％增加到(22.6±3.8)％,差异具有统计学意义(t=0.009 3、0.002 7,P＜0.01);集落形成率由对照组和单纯照射组的(88.54±4.76)％和(56.31±4.05)％降低到(12.25±9.59)％(t=0.000 03、0.000 2,P＜0.01);同时伴随着凋亡相关蛋白活化型Caspase-3表达显著增加,Bax/Bcl-2的比值明显增高以及XIAP的显著降低.结论 WM通过抑制PI3 K/Akt信号通路活性,增加凋亡蛋白Caspase-3的活化和Bax/Bcl-2比值,下调凋亡抑制蛋白XIAP来增强恶性胶质瘤细胞的辐射敏感性。

目的 研究HAVCR2基因沉默对辐射诱发基因组不稳定肝细胞凋亡及细胞周期的影响.方法利用慢病毒介导的RNA干扰(RNAi)技术沉默辐射诱发基因组不稳定肝细胞中HAVCR2基因的表达,通过流式细胞术检测HAVCR2基因沉默对细胞周期及凋亡的影响;利用实时荧光定量PCR方法检测HAVCR2基因沉默后p53基因的表达变化.结果 慢病毒介导的RNAi技术能有效沉默HAVCR2基因的表达(=19.21,P＜0.05),与对照组相比,HAVCR2基因的沉默可导致基因组不稳定肝细胞G2期阻滞(t=-3.41,P＜0.05),细胞凋亡率降低(=3.65,P＜0.05);实时荧光定量PCR检测结果表明,HAVCR2基因的沉默诱发基因组不稳定肝细胞p53基因的表达下调(t=4.82,P＜0.05).结论HAVCR2 siRNA使辐射诱发基因组不稳定肝细胞凋亡率降低,使基因组不稳定肝细胞发生G2期的阻滞。

目的 观察穿心莲内酯对C57BL/6小鼠放射性肺损伤的保护效应.方法将80只C57BL小鼠完全随机分为0.9％氯化钠溶液组(空白对照组)、穿心莲内酯组(单纯给药组)、放射+0.9％氯化钠溶液组(单纯照射组)和放射+穿心莲内酯组(联合组),每组20只.照射前单纯给药组和联合组用穿心莲内酯20 mg·kg-1·d-1灌胃,空白对照组和单纯照射组用等体积0.9％氯化钠溶液灌胃,连续灌胃30 d.采用6 MV高能X射线直线加速器单次15 Gy照射,建立小鼠全肺放射性肺损伤模型.取小鼠肺组织HE染色、Masson染色进行组织病理学观察;采用ELISA法检测小鼠血清转化生长因子β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α);紫外分光光度计检测肺组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力和羟脯氨酸(Hyp)含量.结果联合组小鼠肺组织损伤程度较单纯照射组小鼠明显减轻,其肺系数、肺组织MDA含量、羟脯氨酸含量以及血清TGF-β1、TNF-α表达水平虽然略高于空白对照组,但低于单纯照射组差异有统计学意义(t肺系数=1,60,tMDA=7.06,t羟脯氨酸=17.44,tTGF-β1=16.67,t TNF-α=14.03,P＜0.05);联合组小鼠血清SOD活力明显高于单纯照射组(t =60.81,P＜0.05),但低于空白对照组和单纯给药组;单纯给药组小鼠各项检测指标与空白对照组相比,差异均无统计学意义.结论 穿心莲内酯可有效减轻小鼠的放射性肺损伤,且对小鼠肺组织无明显毒性。

目的 观察白藜芦醇对小鼠产生的辐射致死效应和对放射性小肠损伤的保护作用.方法在辐射致死效应实验中,45只小鼠按随机数字表法分为对照组、单纯照射组和照射给药组,每组15只.对照组小鼠给予假照射,单纯照射组和照射给药组小鼠腹部接受7.2 Gy照射.照射给药组小鼠在照射前24 h灌胃给药1次,以后每日给药1次(共5d);对照组、单纯照射组小鼠按照射给药组方法予同等量载体灌胃.观察小鼠30 d生存率.放射性小肠损伤保护实验中,24只小鼠,按体重随机分为对照组、单纯照射组和照射给药组,每组8只.照射和给药方法与辐射致死效应实验的照射和给药方法相同,小鼠腹部照射剂量为6.5 Gy.照射24 h后处死小鼠并取小肠组织进行HE及免疫组织化学染色.结果照射给药组小鼠30 d生存率比单纯照射组提高33.3％.与单纯照射组相比,照射给药组的小肠隐窝细胞凋亡细胞数量下降(t=17.35,P＜0.05),Ki67表达明显升高(t=13.62,P＜0.05).结论 白藜芦醇可以提高受照小鼠生存率,减少辐射诱导小肠隐窝细胞凋亡,提高小肠隐窝细胞增殖能力,对放射性肠炎具有一定保护作用。

大量的实验研究和临床应用证明,外周血淋巴细胞染色体畸变分析是估算受照剂量较为可靠的生物学方法.常规染色体畸变剂量-效应曲线估算的剂量上限一般是5 Gy[1],解决大于5 Gy的剂量-效应关系,以扩大剂量-效应曲线的适用范围,对于受大剂量照射者的早期剂量诊断和临床救治非常重要.超大剂量照射以后,由于淋巴细胞数量急剧下降,用常规染色体培养方法在需要延长培养时间到70 h左右才能勉强收获到足够的中期分裂相以备分析[2].早熟染色体凝集技术可以克服常规染色体培养方法的不足,诱导间期染色体提前凝集,使可以用于分析的细胞数大大增加,从而易于染色体畸变分析.本研究拟在探索用花萼海绵诱癌素A(Calyculin A,CA)联合秋水仙素提前获取畸变染色体的可行性,并建立0 ～20 Gy X射线照射后的剂量-效应曲线,为超大剂量照射后剂量的快速准确估算提供一种新的方法。

目的 探讨局限期前列腺癌精囊临床靶区(CTV)的勾画范围.方法 114例接受根治性放疗的局限期中、高危前列腺癌患者行定位CT扫描,对比欧美指南共同参考的精囊亚临床灶范围的病理结果,得到精囊长轴距起点1.0 cm和2.0 cm处的精囊截面,确定精囊近端1.0 cm和2.0cm的解剖范围,然后测量两个截面距精囊起始平面的最大垂直距离(D10H、D20H)和最小垂直距离(D10L、D20L),并与欧美指南规定的勾画范围对比,进一步指导高剂量区精囊CTV的勾画范围.结果D10H、D10L、D20H、D20L平均值分别为(10.6±1.8)、(2.1±2.0)、(17.2±2.9)和(8.8±2.7)mm,包括95％病例的D10H和D20H分别为13.5和21.5 mm,多因素分析显示,D10H和D20H与精囊倾斜角度和横断面最大径相关(R2=0.64和0.77,P＜0.01).对比欧美指南规定的精囊靶区勾画方法,即自精囊起始平面开始沿人体长轴方向垂直向上勾画1.0 cm或2.0 cm作为CTV时,分别有65.8％(75/114)及17.5％(20/114)的病例无法完全包含根部1.0 cm或2.0 cm的精囊.结论 局限期中、高危前列腺癌勾画高剂量区精囊CTV时,按照现行欧美指南的画法存在部分亚临床病灶漏照风险.若要包含1.0 cm近端精囊,推荐前内侧部垂直向上勾画1.4 cm、后外侧部垂直向上勾画0.5 cm可包含95％病例的亚临床病灶;若要包含2.0 cm近端精囊,前内侧部垂直向上勾画2.2 cm即可,后外侧部可适当降低,但不低于1.4 cm。

目的 通过对宫颈癌及子宫内膜癌术后放射治疗患者位置误差的分析,确定临床靶区(CTV)外扩计划靶区(PTV)边界值的大小.方法 选取26例宫颈癌及子宫内膜癌术后放疗患者通过千伏级锥形束CT(kV-CBCT)采集初次治疗前和以后每周的CT影像,与治疗计划采用的CT影像进行比对,记录各方向位置误差值并计算PTV外扩边界值M PTV.结果 宫颈癌及子宫内膜癌术后患者放疗时各方向均存在位置误差,患者在左右、头脚和前后方向误差分别为(0.21 ±3.23)、(0.55±3.51)和(0.08±2.76)mm,头脚方向的系统误差最大,左右方向次之、前后方向最小.各方向位置误差无明显差异.靶区在左右、头脚和前后方向依次需外扩5.44、7.26和5.68 mm.结论建议在进行宫颈癌及子宫内膜癌术后放疗时外扩PTV间距依次为左右方向5.5 mm、头脚方向7.5 mm、前后方向6 mm。

目的 比较不同全脑全脊髓放射治疗(CSI)方式的剂量学差异及摆位误差对靶区剂量的影响.方法 选取2011年7月至2012年10月间接受CSI的9例患者的CT图像,分别完成常规二维(2D)、单野三维(3D-1)、三野三维(3D-3)、逆向调强(IMRT)及电子线的CSI计划,比较不同计划间靶区的覆盖度(V95)、高量(V107)、最大剂量(Dmax)、适形指数(CI)、剂量均一性指数(HI);观察甲状腺、心脏、双肺、小肠、肾脏及全身正常组织5、15、25 Gy的受照体积.取患者每周的3个治疗中心(头部、上段脊髓、下段脊髓)的摆位误差值,将该周5次放疗计划的治疗中心分别按照此值移动得到新的放疗计划,比较不同计划方式新计划的靶区剂量与原计划的差异.结果 电子线V95略低于其余各组(q=11.2～11.7,P＜0.05).IMRT具有最小的V107(q =4.3 ～11.6,P＜0.05),其次为3D-3(q =4.3 ～7.1,P＜0.05);2D具有最大的Dmax(q=2.4～2.7,P＜0.05);各组HI的差异无统计学意义;靶区CI从高至低依次为,IMRT＞ 3D-3＞2D、3D-1及电子线(q=7.1 ～14.3、7.1 ～9.6、0.00～0.01,P＜0.05).IMRT及电子线可以显著降低各器官及全身组织接受的15 Gy及25 Gy剂量;3D-3次之.但与2D及3D-1相比,3D-3及IMRT均不同程度增加了5 Gy的照射体积.引入摆位误差后,3D-1及3D-3靶区剂量与原计划差别小于其余各组(q=2.8～4.1,P＜0.05).结论 对于脊髓深度＜4.5 cm者,电子线有可能是一种安全、可靠的治疗方式.3D-1虽适形度略差,但有减少摆位误差的影响、降低低剂量体积的趋势,仍为可考虑治疗方式之一.3D-3及IMRT显示了较好的靶区剂量分布,但其大范围低剂量体积需引起重视。

目的 寻找18F-FDG PET/CT勾画鼻咽癌大体肿瘤体积(GTV)的最适阈值.方法 16例初诊鼻咽癌患者在治疗前接受18F-FDG PET/CT及MRI检查,将MRI/CT融合图像上勾画的肿瘤GTV定义为GTVf,18F-FDG PET/CT勾画肿瘤范围为BTV.不同阈值条件下的BTV通过调整最大标准摄取值(SUVmax)的比例得到.将不同阈值条件下的BTV和GTVf进行比较,当二者在体积及形态学上达到最佳匹配时对应的阈值水平为最适阈值(sTL).sTL×SUVmax得到相应的最适标准摄取值(sSUV).结果 16例患者最适阈值sTL(％)为20.93 ±6.51,相应的最适标准摄取值sSUV为2.27±0.48.sTL与SUVmax呈负相关(R2=0.85,F=78.57,P＜0.05);sSUV与SUVmax呈正相关(R2 =0.75,F=41.88,P＜0.05);sTL与GTVf无相关性.结论利用SUVmax阈值法勾画鼻咽癌GTV是可行的,最适阈值不是一个固定数值,与SUVmax相关,与肿瘤体积没有明显相关性。

根据《中华人民共和国职业病防治法》[1]和《放射工作人员职业健康管理办法》[2]等相关要求,医院行政部门应建立放射工作人员个人档案,系统管理放射工作人员的资质、相关培训及健康情况等信息.传统方法是由医院行政部门统一管理每项资料,并定期检查是否需复训考核.结合北京市卫生监督所档案管理要求和医院的实际工作需求,2013年医院行政部门自行研制开发了一套医院放射工作人员信息管理系统(information management system for radiation workers in a hospital,IMSRWH),用于电子化和网络化综合管理医院放射工作人员信息。

在应用医用电子加速器进行放射治疗的同时,要依据国家相关法规和标准切实做好辐射防护工作.美国Varian公司生产的TrueBeam直线加速器与之前市场上的加速器相比,束流特性有着明显的不同.其电子经加速后打靶产生X射线,未经匀整滤过而直接引出,Varian公司定义为FFF(flattening filter free)模式.此模式可以实现很高的治疗剂量率,且治疗野内剂量分布不均匀.TrueBeam加速器束流独有的特性决定了在对其实施屏蔽防护时也要做相应特别的设计,方能达到满意的防护效果.为了解对该类型加速器的实际防护效果,本研究对其进行多方面的屏蔽检测,对TrueBeam治疗室外辐射剂量水平及其分布进行检查。

核电站采用核燃料发电,具有技术新、安全、环保、高效等特点,有调查发现,居住在核电站周边的居民对核电站安全性的评价并不高[1-2],对他们来讲,核电站是可能的心理应激源,但有关核电站周边居民的心理健康状况,国内鲜有文献报道。

目的 研究使用免冲洗胶片测量后装机192Ir放射源到位精度及步进距离精度的方法.方法 使用GAFCHROMIC(R)EBT3型免冲洗胶片对1台国产后装机192Ir放射源到位精度及步进距离精度进行测量.曝光后的胶片使用EPSON PREFACTION V700 PHOTO胶片扫描仪扫描成胶片分析软件要求的图像格式,然后用SNC Patient 5.2软件中的胶片分析软件对图像进行分析.结果以源活性中心为基准点,该后装机使用胶片法测量的192 Ir放射源到位精度为-0.75 mm.免冲洗胶片分析方法能够分辨2个驻留点间5 mm的步进距离精度,不能够分辨2个驻留点间2.5 mm的步进距离精度;2.5 mm步进距离精度可通过测量3个连续驻留点第1点和第3点间距离是否为5 mm的方法进行间接判断.该后装机使用胶片法测量的连续9个驻留点间的5 mm步进距离无偏差;2.5 mm步进距离精度间接判断结果无偏差.使用胶片法测量的后装机192Ir放射源到位精度符合国家标准要求.结论 免冲洗胶片方法可以用于后装机192Ir放射源到位精度及步进距离精度的测量。

目的 比较双轴旋转造影(RA)与传统标准造影(SA)时患者所受辐射剂量.方法采用同一拟人模体模拟临床条件下的冠状动脉造影.根据不同造影模式,实验分为RA组和SA组,根据不同电影时间,SA组又分为2 s组(SA1)、3 s组(SA2)、5 s组(SA3)3个亚组.造影操作使用机器预设程序自动调节造影体位并控制透视及造影时间,每组均使用同一模体重复操作10次完整造影,采用TLD 3×3矩阵和造影机随机配备的射线剂量仪同时记录辐射剂量,后者可记录剂量面积乘积(DAP)和空气比释动能(AK),每组数据重复测量10次取均值进行比较.结果完成整个造影操作,RA组累计DAP、AK均值分别为3 061.6mGy·cm2和64.2 mGy,低于SA1组(4 213.9 mGy· cm2和85.5 mGy)、SA2组(6 436.0 mGy·cm2和112.2 mGy)、SA3组(12 810.4 mGy·cm2和243.7 mGy).RA组累计皮肤入射剂量的均值(37.70 mGy)高于SA1组(26.56 mGy),但低于SA2组(46.86 mGy)、SA3组(77.79 mGy).SA中3个亚组TLD剂量最大点与剂量最小点差异十分显著,而RA组剂量分布相对平均.结论双轴旋转造影与传统标准造影相比,患者的累计辐射剂量显著降低,在一定程度上避免了皮肤损伤。

哺乳类细胞基因组DNA损伤会迅速引发DNA损伤反应(DNA damage response,DDR),这一反应涉及一系列复杂DNA损伤信号传导、分子变化和细胞学应答.有些很重要的DNA损伤反应蛋白能参与多个细胞学反应的调控,发挥交叉耦联分子的作用.DNA依赖蛋白激酶催化亚基(DNA-PKcs)是DNA双链断裂的非同源末端连接修复途径的关键组分,属于磷脂酰肌醇3-激酶家族成员,近年来的研究发现其在DNA损伤的早期信号过程、修复、细胞周期检查点、有丝分裂调节及凋亡等一系列DNA损伤应答反应中起重要作用.本文就DNA-PKcs在DNA损伤应答中的作用机制研究进展进行了综述。

放射性肺损伤是胸部恶性肿瘤接受放射治疗后的常见并发症,成为提高肿瘤局部控制率的限制因素.其多数发生在放疗后2～4周,也有少数发生在放疗后半年内,发生率约为5％～20％.放射性肺损伤主要表现为早期的间质性炎症和中后期的纤维化病变,严重影响患者的生存质量,甚至危及生命.目前,针对放射性肺损伤的干预手段主要以对症治疗为主以延缓纤维化病变的进展,但对肺纤维化仍无有效的治疗方法。

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近期，我们发现在一些网站出现冒用本刊的杂志稿约，提供虚假的邮箱，以快速刊出文章为诱饵，向作者骗取版面费等费用，非法获利。为此，本刊特别提醒广大作者提高警惕，仔细辨析各种来源的期刊信息，避免盲目投稿或汇款，以防上当受骗。

根据GB6447—86的定义，文摘是以提供文献内容梗概为目的，不加评价和解释，简明确切地记述文献重要内容的短文。摘要应具有自明性和独立性，并拥有与一次文献同等量的主要信息，即不阅读全文就能获得必要的信息。它的详简程度取决于文献的内容，通常中文文摘以不超过400字为宜。应以第三人称的语气书写。不要使用“本人”、“作者”、“我们”等作为陈述的主语。

结肠癌是威胁人类生命健康的常见消化道恶性肿瘤。放射治疗是结肠癌的主要治疗手段之一，但放射治疗结肠癌的辐射耐受现象严重影响结肠癌患者的疗效。

视网膜母细胞瘤（Retinoblastoma，RB）基因是最早克隆出来的人类肿瘤抑制基因，其N端缺失112个氨基酸残基的RB蛋白-RB94，不仅具有比野生型RB蛋白更强的抑瘤作用，而且对RB表达阴性和阳性的肿瘤均有明显的抗肿瘤效应。