2014年 · 第34卷第06期

放射治疗是肿瘤治疗的重要手段,以往认为是基于诱导肿瘤细胞发生凋亡.但近期研究表明,在某些肿瘤中出现不同于细胞凋亡的死亡方式,而且针对细胞凋亡采取的治疗方案并未起效,提示存在其他机制.现已证实,自噬性细胞死亡是除细胞凋亡外的另一种死亡机制。

目的 研究VEGF mRNA及蛋白在大鼠放射性脑损伤模型中的动态改变.方法 健康SD大鼠114只,按随机数字表法分为假照组(麻醉后不照射,42只)和照射组[20 Gy电子线(6 MeV)单次全脑照射SD大鼠建立放射性脑损伤模型,72只],分别于照射后1、3、7、14、28、42、56 d被处死,取全部脑组织.通过HE染色光镜观察病理学变化,实时荧光定量反转录多聚酶链反应检测VEGF mRNA表达变化,Western blot检测全脑VEGF总蛋白含量改变,免疫组织化学结合计算机图像处理检测脑血管内皮细胞、胶质及神经细胞VEGF蛋白积分光密度值变化.结果 照射组脑组织在观察期主要历经了脑血管内膜细胞受损、血管源性水肿、血栓发生、血栓消融、血管再通及新生等病理变化过程.照射组VEGF mRNA在照后1～56 d出现下降,其中1、3、7、28和42 d降低与假照射组比较,差异有统计学意义(t=16.275～46.118,P＜0.05).VEGF总蛋白在照后1和7d表达增高,3、14、28、42、56 d表达相对降低.照后1d起脑组织即出现VEGF染色阳性的血管内皮细胞、胶质及神经细胞.照后1、14、42、56 d胶质及神经细胞VEGF蛋白光密度值出现显著升高,与假照射组比较,差异有统计学意义(t=-8.394～-4.697,P＜0.05),血管内皮细胞在照后1、14、42 d VEGF蛋白光密度值升高(t＝5.554 ～-4.159,P＜0.05).结论 在放射性脑损伤模型中,大鼠脑组织中VEGF mRNA表达受到相对抑制;VEGF总蛋白仅在损伤急性期升高;脑血管内皮细胞、胶质及神经细胞表达的VEGF蛋白在观察期内持续上调,并参与了急性期内诱导水肿、形成血栓以及在早发延迟期内血管修复与再生、血栓消融等相关事件。

目的 探讨LyGDI的表达在非小细胞肺癌细胞A549中的辐射抗性机制.方法 A549和作为对照的H460细胞分别受到0、2、4和6 GyX射线照射后,克隆形成试验分析辐射抗性差异,Western blot分析LyGDI和辐射敏感性关键基因环氧合酶COX-2的表达.实时荧光定量PCR分析miR-34a以及miR-34b/c在A549和H460细胞中的表达.A549细胞中转染50 nmol/L的miR-34c成熟序列,观察其对A549细胞辐射抗性以及LyGDI和COX-2基因表达的影响.结果 LyGDI和COX-2在辐射抗性的A549细胞中的表达水平高于H460细胞,miR-34a以及miR-34b/c在两种非小细胞肺癌中低表达.转染miR-34c可抑制LyGDI、COX-2和Bcl-2以及激活p21的表达,增强A549细胞细胞的辐射敏感性(t=3.85、5.89、5.12,P＜0.05).结论 LyGDI诱导的COX-2的上调表达以及电离辐射效应miR-34家族的下调表达,是A549细胞辐射抗性的一个主要原因。

目的 研究125I粒子持续低剂量率照射对人食管癌细胞系KYSE150的抑制作用及其机制.方法 根据不同照射方式,将KYSE150细胞分成空白对照组、高剂量率单次外照射组(SDR,1.052 Gy/min)、持续低剂量率照射组(125 I-CLDR,2.77 cGy/h).克隆形成实验衡量KYSEI50细胞对两种照射方式的敏感性,计算125I-CLDR的相对生物学效应(RBE).流式细胞仪分析不同照射方式对细胞凋亡和周期的影响.蛋白免疫印迹法检测不同照射方式下KYSE150细胞内γ-H2AX和Bax的蛋白表达量变化.结果 KYSE150细胞对125I-CLDR的放射敏感性高于SDR,125I-CLDR的相对生物学效应约为1.56;与SDR相比,125I-CLDR能更显著地诱导KYSE150细胞的早期和晚期凋亡(=4.07,11.08,P＜0.05),提高G2/M期细胞比例(t=11.25,P＜0.05);125I-CLDR组DNA损伤信号蛋白γ-H2AX和促凋亡蛋白Bax的表达水平显著升高.结论 与SDR相比,125I-CLDR对人食管癌细胞KYSE150的抑制作用更为显著,其主要机制可能是电离辐射后肿瘤细胞克隆形成能力受损,DNA损伤严重,细胞凋亡增多,而G2/M期细胞比例升高,细胞放射敏感性增强。

目的 探讨连花清瘟(Lianhuaqingwen,LHQW)对大鼠急性放射性肺损伤的防护作用及机制.方法 采用随机数字表法将36只雌性Wistar大鼠随机分为3组,给药组(照射+0.42g/kg组)、单纯照射组和空白对照组.除空白对照组,其他2组均以6MVX射线右肺单次20 Gy照射制作大鼠急性肺损伤模型.给药组从照射前3d开始至照射后第28天给予连花清瘟干膏粉溶液连续灌胃,空白对照组和单纯照射组灌生理盐水.照射后观察大鼠的一般情况,并于第1、14和28天处死大鼠观察肺病理切片,计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数,用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)水平,RT-PCR法检测肺组织中TNF-α和IL-6 mRNA的表达.结果 与单纯照射组比较,给药组的一般状况改善,病理形态学上,肺组织急性炎性反应明显减轻;给药组肺泡灌洗液细胞总数明显减少,治疗后14和28 d损伤肺组织中TNF-α和IL-6 mRNA表达均较单纯照射组低(tTNF-αmRNA=3.714、2.144,tIL-6mRNA=3.589、2.883,P＜0.05);血清中TNF-α和IL-6水平较单纯照射组亦显著性降低(tTNF-α=7.372、2.891,tIL-6=6.335、3.257,P＜0.05).结论 连花清瘟能够改善急性放射性肺损伤大鼠的一般情况,减轻损伤肺组织的炎性反应,其机制与下调炎性因子TNF-α和IL-6的表达、抑制相关炎性介质的释放有关。

目的 研究HE4在肺癌患者血清中的表达水平,探讨其在肺癌患者中的预后价值.方法 用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测106例健康人及191例肺癌患者的治疗前血清HE4水平,检测各分期及不同病理类型肺癌患者HE4水平,并分析其与预后的关系.结果 肺癌组中位HE4水平91.63 pmol/L明显高于对照组56.42 pmol/L(U=3 081.00,P＜0.05);HE4的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)为0.85,临界值(cut-off值)为82.70 pmol/L时,特异度为95.31％,灵敏度为62.32％.HE4表达与临床分期及病理类型无相关性;低HF4组(＜91.63 pmol/L)患者的中位总生存期(mOS)为36.87个月,高HE4组(≥91.63 pmol/L)患者的mOS为30.43个月(P＜0.05);HE4血清水平为判断肺癌患者预后的独立指标(HR =2.15,95％CI 1.49 ～3.12,P＜0.05).结论 血清HE4高表达肺癌患者预后较差,应接受积极的辅助治疗。

目的 测试三维剂量验证系统CompassR测量重建及独立计算剂量的精度,评估其临床应用可行性.方法 设计一系列宽度分别为2、1、0.5 cm的条纹状射野,并选取11例肺部调强放疗(IMRT)计划,使用胶片和电离室对被测系统的平面剂量分布和特定点绝对剂量进行验证测试;使用CompassR对IMRT模体计划做基于解剖信息的三维剂量验证,验证体积γ通过率、平均剂量偏差等参数.结果 条纹状射野测试,与胶片测量相比,被测系统重建和计算剂量γ通过率大于90％(选用3％/3 mm、2％/2 mm标准),宽度为0.5 cm射野在半影区内γ通过率略差,被测系统重建和计算剂量曲线与胶片测量的曲线最大偏离分别3.21％和2.70％;IMRT计划特定点绝对剂量偏差在3％以内,最大偏差发生在肺部,IMRT计划等中心平面测量重建与胶片测量的γ通过率平均为(94.65±1.93)％(选用3％/3 mm标准);三维剂量验证结果,靶区及危及器官的体积γ通过率均大于90％,平均剂量的偏差＜1％.结论 测试系统剂量精度可满足IMRT计划验证要求,并能给出与患者解剖结构相关的体积剂量误差与位置误差的信息,有利于评估其对临床的影响。

对于有放疗指征的乳腺癌患者行术后胸壁预防照射目前已成共识,早期乳腺癌临床试验协作组(EBCTCG)荟萃分析显示,行乳癌根治或改良根治术后放疗和未放疗组局部和区域淋巴结复发率分别为6.7％和19.6％[1].常规的以对侧乳腺皱褶下缘2 cm水平为下界的设野方式,在照射野中包含了如部分肺脏、肝脏和肠管等正常组织,使靶区周边正常器官发生放射性损伤的风险增加.本研究拟通过对112例横切口乳腺癌改良根治术后胸壁局部复发患者的肿瘤特征与切口瘢痕下方胸壁局部复发范围的关系进行分析,为确定横切口乳腺癌改良根治术后预防性放疗靶区的下界,减少周围组织的放射损伤提供参考。

小细胞肺癌(SCLC)约占肺癌总体发病率的15％[1],其分化程度低,侵袭性强,易早期出现转移.脑转移常是SCLC治疗失败的主要原因.有文献报道,生存期超过2年的SCLC患者,发生脑转移的概率高达50％～80％[2].对放化疗后完全缓解的SCLC患者,行全脑预防性照射(PCI)可降低脑转移的发生率[3].然而,PCI可能会带来明显的急慢性放疗不良反应,严重影响患者的生活质量[3],常见的有脱发、口干、中耳炎及听力障碍等.如何降低PCI的不良反应,成为目前研究的热点.容积调强弧形放疗(RapidArc)能在保证靶区剂量分布均匀的同时,有效降低危及器官受照剂量.本研究探讨RapidArc能否在PCI过程中保证靶区剂量充足的情况下,有效地降低危及器官的剂量。

目的 了解北京市中学生对核与辐射常识的认知水平,为做好辐射防护知识的普及提供基线资料和科学依据.方法 设计核与辐射认知调查问卷,采用随机整群抽样的方法,以北京市部分在读高中生为研究对象,进行自填式问卷调查.结果 本调查共收回有效问卷1 029份.调查对象对核与辐射常识的总体答对率为51.5％,核与辐射常识男生的得分显著高于女生(t=4.131,P＜0.05).关于核与辐射知识的主观认知情况,有87人(8.5％)表示“很清楚”,779人(75.7％)表示“了解一点”,163人(15.8％)表示“一无所知”.不同核与辐射知识主观认知度人群,核与辐射常识得分有显著差异(J-T=8.279,P＜0.05).核电支持程度与核与辐射知识主观认知程度两变量之间存在相关关系(r=0.161,P＜0.05).不同核电支持程度学生之间,核与辐射常识得分有显著差别(J-T=7.508,P＜0.05),得分高者,对核电支持程度也越高.结论 学生群体对核与辐射常识的认知存在短板,建议有关部门在学生群体中加强核与辐射知识的科普教育,以提高科学素养和综合素质,促进防灾减灾能力的提升和核能事业可持续发展。

甲状腺癌是人体发病率较高的恶性肿瘤之一[1],对甲状腺癌的发病因素越来越重视,其中辐射是较受关注的因素之一[2-4].胸部正位摄片是最常见的摄片体位之一,如何在确保图像质量的基础上,对摄胸部正位片患者甲状腺进行有效的防护是放射工作者的重要课题.传统的甲状腺围脖主要针对放射工作人员设计,应用在摄胸部正位片的患者时,会遮挡上纵隔及肺尖而影响胸部正位片质量.本研究中的甲状腺防护贴是针对摄胸部正位片时对患者甲状腺进行防护的设备,旨在不影响胸部正位片质量的情况下,屏蔽射线,保护甲状腺,现报道如下。

目的 研究用热释光剂量计(TLD)核查非参考条件下光子线束和电子线束剂量学参数方法.方法 用60Coγ线束,高能X射线束和电子线束,开展TLD分散性、非线性剂量响应、衰退、能量和有机玻璃支架(IAEA提供)等校正实验,建立估算TLD水中光子线束和电子线束吸收剂量方法.选择了60 Co,6、10、15和18 MV光子线束(离轴),剂量随着照射野和30°楔形角度变化研究;选择了6和10 MV光子线,剂量随着源皮距,照射野和楔形角度变化进行可靠性研究;选择了9和15 MeV电子线,剂量随着源皮距离变化进行可靠性研究.结果 用建立的TLD方法,估算非参考条件下光子线束(离轴)研究结果,相对偏差在-0.1％ ～7.2％(IAEA要求不大于±7.0％)范围内.非参考条件光子线束(轴上)验证研究结果,相对偏差在0.1％ ～7.0％范围内;参考和非参考条件电子线束验证研究结果,相对偏差为0 ～4.7％(IAEA要求不大于±5.0％)范围内.结论 用TLD核查放射治疗非参考条件临床的剂量学参数方便准确,经在医院做可靠性验证,对高能电子线束,用平行板电离室校准吸收剂量,用TLD验证,效果很好。

目的 研究用热释光剂量计(TLD)方法核查放射治疗参考条件和非参考条件下剂量学参数的可靠性验证.方法 在参考条件和非参考条件下,用建立的TLD方法,核查10条6 MV光子线束剂量随照射野大小和45°楔形板等变化,4条9 MeV电子线束轴向最大剂量点处等剂量学参数,TLD估算结果与剂量仪测量结果进行对比.结果 6 MV光子线束TLD估算结果与指形电离室测量结果的平均相对偏差为4.7％,按照IAEA要求允许偏差不超过±7％;9 MeV电子线束TLD估算结果与平行板电离室测量结果平均相对偏差为2.4％,均未超过IAEA允许偏差要求(±5％).结论 用TLD核查参考条件和非参考条件下放射治疗剂量学参数方法可靠,简单易行。

目的 研究用热释光剂量计(TLD)方法核查放射治疗参考条件和非参考条件下剂量学参数的可靠性验证.方法 在参考条件和非参考条件下,用建立的TLD方法,核查5家医院的10条6 MV光子线束剂量随深度、源皮距离、照射野大小和45°楔形板等变化,5条9 MeV电子线束轴向最大剂量点处等剂量学参数,TLD估算结果与剂量仪测量结果进行对比.结果 6 MV光子线束轴上非参考条件和离轴非参考条件下的TLD监测结果与指型电离室监测结果的相对偏差范围分别为-1.7％ ～5.4％、-6.3％～-0.6％,符合IAEA要求的≤±7％;电子射线束TLD估算结果与平行板电离室测量结果相对偏差范围为-2.3％ ～3.7％,符合IAEA要求的≤±5％.结论 用TLD核查参考条件和非参考条件下放射治疗剂量学参数方法可靠,简单易行。

目的 研究用热释光剂量计(TLD)方法核查放射治疗参考条件和非参考条件下剂量学参数的可靠性验证.方法 在参考条件和非参考条件下,用建立的TLD方法,核查5家医院10条6 MV光子线束剂量随深度、源皮距、照射野大小和45°楔形板等变化,5条9 MeV电子线束轴向最大剂量点处等剂量学参数,TLD测量结果与剂量仪测量结果进行对比.结果 6 MV光子线束TLD测量结果与指形电离室测量结果的平均相对偏差为4.45％,低于IAEA要求的≤±7％;9 MeV电子线束TLD测量结果与平行板电离室测量结果平均相对偏差为2.45％,低于IAEA要求的≤±5％.结论 用TLD核查参考条件和非参考条件下放射治疗剂量学参数方法可靠,简单易行。

目的 研究用TLD核查医用电子加速器在非参考条件下,光子线束剂量随照射野、楔形板变化,电子线束剂量随照射野、源皮距变化的剂量学参数方法的可靠性.方法 在非参考条件下,用指形电离室测量光子线束水下10 cm处吸收剂量和电子线束最大剂量点处吸收剂量,并在同一位置放置TLD进行照射,将照射后的TLD邮寄到中国疾病预防控制中心辐射防护与核安全医学所进行测量并估算剂量.结果 光子线束剂量点共70个,其中58个点的TLD测量结果与指形电离室测量结果相对偏差在±7.0％以内(IAEA允许偏差±7.0％),合格率为82.8％.经过Ps值修正后,合格点数达到62个,合格率上升为88.6％;电子线束剂量点为24个,其TLD测量结果与指形电离室测量结果相对偏差均在±5.0％以内(IAEA允许偏差±5.0％),合格率为100％.结论 用TLD核查非参考条件电子线束剂量学参数方便,与指形电离室相互验证,可提高剂量测量的准确性.电子线束能量在5 MeV＜E0＜10MeV的范围内,用指形电离室测量吸收剂量参数,并用TLD验证,其结果精确可靠。

目的 了解儿童CT检查扫描条件选择及其所致辐射剂量的相关性,以期通过适当调节mAs、扫描长度等参数,降低儿童CT检查患者受照剂量.方法 比较江苏省7家医院不同年龄组(＜1岁、1～5岁、6～10岁和11 ～15岁)儿童头颅、胸部、腹部多排螺旋CT检查主要扫描参数的差异.选用相同的检查参数在TM160剂量模体上测量CTDI100,计算DLP,并通过经验加权因子,估算出不同部位检查的有效剂量(E).对mAs、扫描长度和DLP进行多元线性回归分析,比较两家典型医院由于选择扫描条件不同所导致的剂量差异.结果 儿童头颅、胸部、腹部CT检查所致患者的有效剂量均值分别为2.46、5.69、11.86 mSv,各部位检查DLP与mAs、扫描长度均呈正相关(r=0.81、0.81、0.92,P＜0.05).较高的mAs选择,致使本研究各年龄组儿童胸腹部CT检查有效剂量是德国Galanski等研究的1.2～3.0倍;B医院各年龄组腹部检查选择了较高的扫描长度,以致其所致有效剂量均高于本研究均值.结论 建议通过合理优化儿童不同部位CT检查mAs、扫描长度等扫描参数,降低受检者所受辐射风险。

目的 探讨成人盆腔低剂量CT成像中应用自动管电流调制技术(ATCM)结合适应性统计迭代重建(ASIR)算法降低辐射剂量的可行性.方法 将45例先后行常规剂量和低剂量盆腔CT检查患者的图像纳入研究,共获得3组图像:A组为常规剂量图像,采用机器默认的滤波反投影重建(FBP);B组为低剂量图像,采用ASIR,并分别按不同ASIR权重值分为B1组(ASIR 0)和B2组(ASIR 50％).由两位放射专家对3组图像质量进行评价.结果 B组的容积CT剂量指数(CTDIvol)、剂量长度乘积(DLP)和有效剂量(E)均显著低于A组(t=12.30、12.10、12.15,P＜0.05).与A、B2组相比,B1组的影像噪声(SD)值增加(t=9.14、8.95,P＜0.05),而主观图像质量评分、信噪比(SNR)和对比噪声比(CNR)显著降低(t=8.72、10.62、11.83和8.40、9.55、11.42,P＜0.05).A组与B2组差异无统计学意义.结论 应用自动管电流调制技术和ASIR 50％重建进行成人盆腔CT扫描可以明显降低辐射剂量而不降低图像质量。

放射治疗是最有效的非手术治疗肿瘤方法,然而它也面临两个主要难题:辐射抗性和正常组织损伤.正常组织的放射性损伤是目前常见的放射治疗并发症,研究放射性损伤的发病机制及其相关的预防措施对提高放射治疗的疗效具有积极意义.辐射可诱发受照组织血管壁通透性增加及白细胞黏附等,多项研究数据表明:细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule 1,ICAM-1)参与辐射诱导的炎性反应[1].本文拟对辐射损伤后ICAM-1的表达及参与的调控机制做一综述。

甲状腺癌作为内分泌系统最常见的恶性肿瘤之一,其发病率呈逐年增高趋势.手术为主、放射性核素治疗为辅,联合甲状腺素替代治疗法是当前分化型甲状腺癌的主要治疗方法.近些年,低分化型甲状腺癌发病率增加,分化型甲状腺癌复发率增高,甲状腺癌摄碘相关基因表达的异常降低,甲状腺癌放射性核素治疗手段面临着严峻的挑战.放射性核素治疗辅以哌立福辛、西罗莫司已成为目前甲状腺癌治疗的新兴手段,二者能够明显增加放射性碘的摄取,提高内照射剂量,具有辐射增敏作用。

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