2002年 · 第22卷第04期

目的提供职业照射诱发人类恶性肿瘤的证据和评价其危害.方法用O/E程序分析了我国24省、直辖市、自治区1950～1980年间在职的27 011名医用诊断X射线工作者和25 782名其他科医务工作人员1950～1995年间的恶性肿瘤发病资料.结果 X射线工作者的恶性肿瘤发病率明显高于对照医务人员,相对危险(RR)为1.2,95%可信限(CI)为1.1～1.3.发病率明显增加的肿瘤是白血病、皮肤癌、女性乳腺癌、肺癌、肝癌、膀胱癌和食管癌;RR分别为:2.2、4.1、1.3、1.2、1.2、1.8和2.7.甲状腺癌的发病率也见增高RR=1.6,95%(CI)为0.9～2.6.结论 X射线工作者白血病、皮肤癌、女性乳腺癌,可能还有甲状腺癌相对危险的增高与职业X射线的照射有关,当累积剂量达到一定水平时,这些肿瘤的相对危险明显增高.

目的研究职业X射线照射对人类非肿瘤性疾病的影响及其规律.方法采用队列研究的方法对我国医用诊断X射线工作者(放射组)及非放射科室医务工作者(对照组)的非肿瘤死因进行了随访观察和对比研究.结果放射组非肿瘤死亡危险明显高于对照组,RR=1.18,P<0.01.危险显著增高的非肿瘤死因有:冠心病,RR=1.39(P<0.01);脑血管病,RR=1.36(P<0.01);再生障碍性贫血,RR=10.35(P<0.01);神经系统疾病,RR=2.06(P<0.01);及皮肤、皮下组织疾病,RR=3.23(P<0.05).结论受到长期职业照射的X射线工作者非肿瘤病因死亡危险显著增高,其中冠心病、脑血管病、再生障碍性贫血等死因危险可能与这种职业照射有关.

目的研究职业X射线照射所致人类恶性肿瘤的死亡危险及其规律.方法采用队列研究方法调查我国医用诊断X射线工作者及非射线医务工作者的恶性肿瘤死亡情况,并用O/E程序对X射线工作者1950～1995年间肿瘤死亡危险进行分析.结果医用诊断X射线工作者与非射线工作者比恶性肿瘤死亡相对危险(RR)显著增高,特别是在早期队列,全部癌的RR=1.26,95%可信限(CI):1.14～1.38,其中白血病RR=2.48,95%CI:1.68～3.51,食管癌RR=3.18,95%CI:2.02～4.77,肝癌RR=1.54,95%CI:1.27～1.86和骨癌RR=2.48,95%CI:1.00～5.40;近期队列中只有食管癌RR=4.19,95%CI:1.80～8.25和肺癌RR=1.60,95%CI:1.10～2.25的死亡危险与对照组比差异有显著性.结论当职业照射的累积剂量达到一定水平,可导致恶性肿瘤死亡危险的显著性增加;白血病和部分实体癌RR显著增高与职业X射线照射有关.

目的研究我国医用诊断X射线工作者中高血压病发病的危险因素,探讨长期职业受照与高血压发病之间的关系.方法采用整群随机抽样的方法,在全国范围内选取288对1∶2配比的医用诊断X射线工作者高血压患者及相应对照,问卷调查各种可能的危险因素,归一化工作量法估算累积受照剂量,SAS软件COX比例风险模型进行单因素及多因素条件Logistic回归分析.结果超重(OR=3.087,P=0.001)、高血压家族史(OR=3.140,P=0.001)、担心从事放射工作有害健康(OR=1.798,P=0.010)是我国X射线工作者高血压3个主要危险因素;将性别、参加工作年代分层后,男性、早期参加放射工作者中较大剂量受照同高血压呈正相关(OR=5.672,P=0.022).结论家族史、超重是X射线工作者高血压主要危险因素,职业紧张在X射线工作者高血压中发挥一定的作用,较大剂量受照可能与高血压有关.

目的探讨血管紧张素原(AGT)基因5'侧翼非编码区C532T突变同编码区M235T多态性之间在X射线工作者原发性高血压发病中的作用.方法应用聚合酶链反应限制性内切酶片断长度多态性(PCR/RFLP)的方法,分析了137例X射线工作者原发性高血压患者及114例对照AGT基因-532位及M235T两个不同位点基因多态性.通过家族史分析了家族遗传易感性同两基因型之间的关系.结果有家族史的高血压组AGT基因M235T多态性MM、MT、TT 3种基因型频率为0.05、0.18、0.77,无家族史的对照组基因型频率分别为:0.08、0.35、0.57(P＝0.031),T等位基因频率病例和对照分别为0.86、0.74(P=0.009);G532T CC、CT、TT 3种基因型频率及等位基因频率两组间差异均无显著性;两位点联合分析表明:具有-532位T等位基因的个体,M235T多态性同高血压病密切相关;有无职业紧张、辐射剂量大小不同组,基因型分布在病例及对照组中不同.结论 5'端C532T突变及编码区M235T多态性可能共同参与了X射线工作者高血压的发病过程,职业因素可能加重了遗传基因型对高血压的影响.

目的探讨低剂量电离辐射对免疫细胞表面分子的影响.方法用流式细胞术FITC-CD28/PE-CTLA-4双染法观察了小鼠胸腺和脾细胞的CD28和CTLA-4表达变化,用免疫细胞化学(ABC)法观察了小鼠腹腔巨噬细胞B7-1和B7-2的表达变化.结果低剂量电离辐射和较高剂量电离辐射均能增强腹腔巨噬细胞B7分子的表达;同时发现,低剂量电离辐射显著增强胸腺和脾细胞CD28的表达,而CTLA-4的表达降低,脾细胞较胸腺细胞更明显.较高剂量电离辐射显著增强胸腺和脾细胞CTLA-4的表达,同时抑制两种细胞CD28的表达,以脾细胞为更显著.结论共刺激分子CD28和B7的表达上调可能是低剂量电离辐射免疫兴奋效应机理中的重要因素.

目的探讨低剂量辐射对小鼠下丘脑神经元信号传递的影响.方法应用竞争蛋白结合分析、放射免疫分析、原位杂交和免疫组化方法观察75 mGy X射线全身照射对小鼠下丘脑神经元cAMP和cGMP含量及c-fos mRNA、Fos蛋白和前阿黑皮素(POMC)mRNA表达的影响.结果照射后15 min小鼠下丘脑cAMP含量立刻明显增高并达峰值,1 h回复接近假照组水平;cGMP含量的变化与cAMP含量的变化基本相反,而cAMP/cGMP比值的变化与cAMP含量的变化基本一致.照后15 min下丘脑神经元出现c-fos mRNA表达;照后8 h Fos蛋白表达达峰值;POMC mRNA表达在照后1 h明显降低.结论低剂量辐射可激活小鼠下丘脑神经元,促进其信号传递,以及下调下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能.

目的探讨彗星电泳方法检测肿瘤细胞对γ射线的辐射敏感性的可行性.方法以自行设计的图像分析系统,用彗星电泳方法检测4种人肿瘤细胞受γ射线照射后细胞初始DNA损伤,以及细胞经30 min修复时DNA损伤残余率;用细胞集落存活法检测2 Gy γ射线照射后细胞存活率.结果 4种肿瘤细胞初始DNA损伤与辐射敏感性无关,2 Gy γ射线照射后4种细胞存活率(SF2)与细胞经30 min修复后的DNA损伤残余率相关明显(r＝-0.87).结论本实验方法有可能成为一种快速、准确检测肿瘤细胞内在辐射敏感性的方法.

目的观察外周血干细胞联合骨髓基质细胞输注对急性放射病造血功能恢复的影响.方法 8.5 Gy γ射线照射的BALB/c小鼠,分别输入红细胞(对照组)、动员的外周血干细胞(PBSCT组)、外周血干细胞联合扩增的骨髓基质细胞(实验组),观察受体鼠4周的生存率、骨髓有核细胞(BMNC)、粒细胞巨噬细胞集落形成单位(CFU-GM)、成纤维细胞集落形成单位(CFU-F)、外周血白细胞计数(WBC)等指标.结果实验组的生存率、BMNC、CFU-GM、CFU-F较对照组和PBSCT组显著升高,P＜0.05;WBC的最低值较其他两组高(P＜0.01),WBC恢复较PBSCT组快(P＜0.01).结论外周血干细胞联合骨髓基质细胞输注有促进急性放射病造血重建的作用,其作用优于单纯的外周血干细胞输注(移植).

目的用荧光原位杂交技术研究小剂量职业受照者的辐射损伤远期效应.方法用4#和7#全染色体探针和荧光原位杂交技术,分析25名早期X射线工作者的染色体易位,按照PAINT分类法进行.结果 X射线工作者基因组易位率为(13.14±1.23)/1 000细胞.完全性易位与不完全性易位为1∶1.7.1965年后工作的X射线工作者不完全性易位(Ti)与对照组相比差异有显著性(P＜0.05);1965年前工作的X射线工作者不完全性易位(Ti)和完全性易位(Tc)与对照组相比差异有显著性(分别为P＜0.01,P＜0.05).结论医用诊断X射线工作者染色体易位以不完全性易位为主.染色体易位率与染色体DNA含量无关.不完全性易位T(Ab)、T(Ba)和完全性易位Tc均随着放射性工龄的增长而增加.

目的探讨HSP70在正常和放射复合伤口愈合过程中表达变化规律及其意义.方法72只Wistar二级大鼠背部皮肤制作圆形伤口后以25 Gy 60Co γ射线局部照射,于伤后2、5、10、15、21和28 d活杀取材,采用LSAB免疫组织化学技术研究HSP70基因表达及意义.结果单纯创伤组于伤后2 d见新生血管内皮细胞浆内HSP70阳性;5 d时其阳性的内皮细胞增多,强度增强;伤后10 d仍可见部分内皮细胞浆内阳性;伤后15 d后,HSP70逐渐减少.创伤+照射组伤后5 d始见血管内皮细胞浆内弱阳性,10～15 d时阳性,21 d后阴性.结论 HSP70参与伤口愈合血管再生的过程,可能对血管再生起促进作用;辐射使血管内皮细胞表达HSP70减少可能是辐射延迟伤口愈合的原因之一.

目的研究辐射远后效应对红细胞膜阴离子转运蛋白(band 3)基因表达的影响.方法分离10年期骨髓型急性放射病(ARS)患者骨髓有核细胞,二步法液体培养红系,取新生红细胞涂片,做band 3 mRNA原位杂交.抽提外周血有核细胞总RNA,进行RT-PCR,以β-actin作内参照,半定量分析band 3 mRNA表达丰度.结果 ARS新生红细胞中band 3 mRNA原位杂交显色不均、淡染,定量分析显示1/2患者band 3 mRNA表达强度减弱.结论辐射远后效应可能在转录水平影响红细胞膜阴离子转运蛋白基因表达,使转录产物减少,翻译产物功能下降即阴离子转运能力减弱,红细胞成熟过程延迟.

目的探讨低剂量辐射对脐血T淋巴细胞膜分子表达、IL-2分泌及LAK细胞体外抗肿瘤活性的影响.方法新鲜分离的脐血淋巴细胞及LAK前体细胞接受低剂量γ射线照射,分别用直接免疫荧光标记流式细胞术、MTT法及3H-TdR释放实验检测T淋巴细胞膜分子的表达、IL-2分泌和LAK体外杀伤肿瘤靶细胞(K562,HL-60)活性.结果① 62 mGy γ射线照射后,脐血淋巴细胞CD3、TCR/CD3复合物、CD4、CD8分子表达显著上调,且均在4～24 h内随时间推移而逐步增强,CD4/CD8比值无显著性变化;② 62 mGy γ射线照射后,脐血单个核细胞上清IL-2活性随培养时间推移逐渐增强,不同时间点比较差异均有显著性(P<0.05);③脐血LAK细胞对K562和HL-60的杀伤活性与成人外周血相比差异无显著性(P>0.05),接受低剂量辐射的脐血LAK细胞对K562和HL-60的细胞毒性显著高于非照射组(P<0.01).结论低剂量辐射可促进脐血T淋巴细胞的成熟、活化和信号的转导及IL-2的分泌,增强脐血LAK杀伤肿瘤靶细胞的细胞毒活性,从而可能在脐血移植中加速免疫功能重建,增强移植物抗白血病效应.

目的观察吸入一氧化氮对放射性间质性肺炎的防治效果,以期探索防治放射性肺炎的新措施.方法建立放射性肺纤维化动物模型,分别在照前1 d(B和C组)及照后1个月(D和E组)开始吸入NO,每种方式均持续治疗1个月,NO吸入浓度为20×10-6(B和D组)和10×10-6(C和E组)两个剂量,单纯照射组(A组)和正常对照组(F组)不加任何处理.分别于照射后1 d、1周、1个月、3个月和6个月取材观察.结果动物死亡率B组(10%)和C组(5%)低于其他各组;照射后1个月,肺重与体重之比B组和C组低于A组(P＜0.05);照后6个月,A组呈现局灶性纤维化;B和C组主要在肺叶顶部可见局灶性增生和轻度纤维化病变;D和E组可见有较大面积的增生灶,主要集中在肺叶顶部.结论照射前吸入NO明显减轻放射性急性间质肺炎的发生及其病变程度,降低动物死亡率,延缓和减轻肺纤维化发生的时间和程度,而照射后吸入NO此种作用较弱.

目的研究梁金菇多糖(LJPS)对造血功能辐射损伤的治疗作用及机理.方法用造血祖细胞克隆法,内源性脾结节形成法,骨髓有核细胞计数及脾脏指数等方法观察了LJPS对60Co γ射线照射5.5 Gy小鼠造血功能的影响.并用免疫组化法检测辐射骨髓及脾脏细胞的bcl-2蛋白的表达.结果 LJPS辐射后第7天骨髓CFU-GM、CFU-E、CFU-F数量增加,辐射第14天的骨髓有核细胞数、脾脏指数、CFU-S明显增多,辐射第3、7、14天骨髓、脾脏bcl-2蛋白表达上升.结论 LJPS对小鼠造血功能辐射损伤具有治疗作用,其机理与调节骨髓、脾脏bcl-2蛋白表达有关.