2022年 · 第42卷第09期

目的 观察放射性核素177Lu标记的叶酸-二乙烯三胺五乙酸-聚乙二醇-聚乳酸共聚物(177Lu-FA-DOTA-PEG-PLGA)纳米粒子的体内靶向分布，评价腹腔灌注纳米粒子治疗小鼠卵巢癌腹膜转移瘤及腹水疗效。 方法 制备177Lu-FA-DOTA-PEG-PLGA纳米粒子，向人卵巢癌移植瘤荷瘤小鼠尾静脉注射纳米粒子后4、24、72 h和7 d，行微型单光子发射计算机断层显像仪(micro-SPECT/CT)显像，观察纳米粒子体内分布情况。将12只人卵巢癌腹腔转移瘤裸鼠模型按随机抽签法分为阴性对照组(生理盐水)、化疗组(顺铂3 mg/kg，2次/周)和粒子组(177Lu-FA-DOTA-PEG-PLGA粒子18.5 MBq)，每组4只，腹腔灌注给药。7 d后行活体荧光成像评价腹腔肿瘤生长情况，计算相对抑瘤率，TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡率，免疫组织化学法检测肿瘤Ki67增殖活性，比较治疗后各组腹水体积。 结果 micro-SPECT/CT显像显示，移植瘤放射性浓聚，24 h肿瘤肌肉摄取比值(T/M)最高，为2.81±0.49。活体荧光成像显示，腹腔给药治疗后，粒子组、化疗组和阴性对照组的腹腔肿瘤荧光强度分别为(1.45±0.19)×1010、(2.21±0.36)×1010和(2.63±0.79)×1010，差异有统计学意义(F＝6.09，P＝0.029)；粒子组和化疗组的相对肿瘤抑制率(TGI)分别为35.6%和18.6%。粒子组和化疗组的肿瘤细胞凋亡率(AI)均高于阴性对照组(F＝9.96，P＝0.009)，粒子组和化疗组的Ki67指数均低于阴性对照组(F＝9.93，P＝0.013)，粒子组和化疗组腹水体积均小于阴性对照组(F＝13.43，P＝0.006)。 结论 177Lu-FA-DOTA-PEG-PLGA纳米粒子可行小鼠卵巢癌靶向显像，腹腔灌注后局部滞留和降解吸收，抑制卵巢癌腹膜转移瘤和腹水生长，为晚期卵巢癌伴腹膜转移患者诊疗提供新思路。

目的 探讨雷帕霉素(RAP)激活M2巨噬细胞(type-Ⅱ macrophage)自噬对大肠癌移植瘤放射敏感性的影响。 方法 经佛波酯(PMA)单独及联合人重组白介素4(IL-4)诱导人单核白血病细胞THP-1分化为M0和M2型巨噬细胞。使用RAP激活M2自噬，设置巴弗洛霉素(bafilomycin A1)下调M2已被激活的自噬作为对照。将大肠癌LoVo细胞接种于BALB/c-nu/nu裸鼠，待形成直径10 mm瘤体后，利用随机数表法，将18只裸鼠分为M2自噬未激活组、激活组和激活后下调组，LoVo细胞单独成瘤为阴性对照组，每组6只。对荷瘤鼠行2次8 Gy X射线局部照射，分析各组间移植瘤放射敏感性的变化。 结果 M2巨噬细胞标志物Arg-1、CCL-22的相对表达量显著高于M0巨噬细胞(t＝78.77、60.02，P<0.05)。M2自噬未激活组瘤体质量、体积和微血管密度(MVD)[(1.93±0.05)g、(2.14±0.06)cm3、36.37±1.04]较阴性对照组[(1.35±0.05)g、(1.77±0.02)cm3、25.69±1.34]显著提高(t＝20.07、14.56、10.92，P<0.05)；激活M2自噬后，瘤体重量、体积和微血管密度均显著下降[(0.89±0.03)g、(1.24±0.01)cm3、13.60±1.52](t＝44.37、40.32、21.43，P<0.05)。利用巴弗洛霉素下调M2自噬后，瘤体质量、体积和微血管密度有所回升[(1.02±0.07)g、(1.37±0.02)cm3、21.06±1.41](t＝4.67、13.79、6.23，P<0.05)。与阴性对照组相比，自噬未激活的M2能够抑制Livin和Survivin在瘤体组织中的表达(t＝2.64、7.90，P<0.05)；RAP激活M2自噬后，可进一步下调上述蛋白的表达(t＝5.43、9.39，P<0.05)。利用巴弗洛霉素下调M2自噬后，Livin、Survivin表达量均有所回升(t＝2.80、3.17，P<0.05)。 结论 利用RAP激活M2自噬，可抑制M2促进肿瘤微血管形成的能力，从而抑制移植瘤生长；同时，通过下调大肠癌移植瘤中抗凋亡基因Livin与Survivin的表达，诱导大肠癌移植瘤放疗后凋亡的发生，提高大肠癌的放射敏感性。

目的 评估Ⅰ/Ⅱ期临床研究中碳离子放疗(CIRT)治疗肌层浸润性膀胱癌的可行性和安全性。 方法 研究对象为2020年3月至2022年1月就诊甘肃省武威肿瘤医院的9例肌层浸润性膀胱癌患者(不伴远处转移)，临床分期为T2~3。治疗包括3分次，由12 Gy增加到24 Gy的局部照射和11分次44 Gy的全膀胱照射。碳离子照射剂量均为相对生物学有效性(RBE)为3.0时的剂量。膀胱肿瘤总剂量为56~68 Gy，分14次。主要观察终点包括肿瘤的治疗相关不良反应和剂量限制毒性(DLT)、局部控制率(LC)。次要终点为无进展生存期(PFS)。 结果 9例患者完成了试验研究中各剂量段CIRT，剂量递增至68 Gy。未发生DLT和≥3级的急性放疗不良反应和生存期内的晚期放疗不良反应。肿瘤剂量达到68 Gy时，出现2例2级急性泌尿生殖道反应，1例急性下消化道症状；62 Gy以上剂量组观察到3例1级晚期放射性膀胱反应，表现为尿频和镜下血尿。所有病例治疗结束时血尿均消失，排尿不畅缓解，尿红细胞值显著下降。治疗后3个月、6个月局部控制率分别为100%和88.9%，客观缓解率均为88.9%。1例患者在治疗后6个月出现局部复发，采用挽救性手术治疗。 结论 碳离子放射治疗肌层浸润性膀胱癌初步疗效观察，未见剂量限制性毒性，安全可行，近期疗效显著，症状缓解明显，患者耐受性好。

目的 分析不同剂量计算算法和不同射野设置对肺癌容积旋转调强计划(VMAT)的剂量学差异，为临床计划设计提供参考。 方法 选择20例肺癌患者，分别设计4组VMAT计划：基于各向异性解析算法(AAA)的2野2弧(2F2A_AAA)、基于外照射光子剂量算法(AXB)射的2野2弧(2F2A_AXB)、基于蒙特卡罗算法(MC)的2野2弧(2F2A_MC)、基于MC算法的1野2弧(1F2A_MC)。分别对不同算法、不同射野设置的计划，在靶区覆盖、高量控制、剂量均匀性指数(HI)、适形性指数(CI)，以及危及器官(OARs)受照剂量进行评估。 结果 3组不同算法的2F2A计划靶区结果表明，2F2A_MC在PGTV的D1%和V95%(受到95%处方剂量所包绕的靶区相对体积)上均优于2F2A_AAA(D1%：t＝－2.44，P＝0.03；V95%：z＝－2.04，P＝0.04)和2F2A_AXB(D1%：t＝2.34, P＝0.03; z＝－3.21，P<0.01)。2F2A_AXB在PGTV的CI表现上优于2F2A_AAA(z＝－3.66，P<0.01)，与2F2A_MC相当。就危及器官而言，2F2A_AXB和2F2A_MC全肺的V5 Gy上分别较2F2A_AAA减少了0.68%(z＝－2.69，P＝0.01)和3.05%(z＝－3.52，P<0.01)。2F2A_AXB计划在全肺Dmean为1 776.44 cGy，均优于2F2A_MC(t＝2.67，P＝0.02)和2F2A_AAA(t＝8.62，P<0.01)。2F2A_AXB的Body_5 mm在V20 Gy相较于2F2A_AAA和2F2A_MC分别减少了1.45%(z＝－3.88，P<0.01)和2.01%(z＝－3.66, P<0.01)。而不同射野设置的两组计划结果表明，1F2A_MC在PTV1的CI和PTV2的HI上均优于2F2A_MC(CI: t＝2.61, P＝0.02; HI: z＝－2.20, P＝0.03)。1F2A_MC在全肺Dmean相对于2F2A_MC增加了26.29 cGy(t＝2.28，P＝0.04)。 结论 在进行肺癌VMAT计划设计时，MC算法适用于靶区优先，AXB算法适用于危及器官优先；而仅有MC算法的情况下，靶区优先时推荐选择1F2A，危及器官优先时推荐选择2F2A。

目的 比较靶区体积、计算网格和剂量阈值等参数对ArcCHECK、SRS MapCHECK和3DMap 3种验证设备的立体定向放射治疗剂量验证结果的影响。 方法 选取50例立体定向放疗计划，分别比较靶区体积(<25 cm3和≥25 cm3)、计算网格(1.0、1.5和2.0 mm)和剂量阈值(5%、10%和15%)对3种验证设备3 mm/3%、3 mm/2%、3 mm/1%、2 mm/3%和2 mm/2%的γ通过率的影响。 结果 靶区体积的改变对于3DMap的影响较大，与小体积相比，3DMap大体积的3 mm/3%、3 mm/2%、2 mm/3%和2 mm/2%的γ通过率分别增加2.2%、2.2%、4.4%和4.7%(t＝－2.76、－2.17、－4.72、－3.86，P<0.05)；计算网格1.5和1.0 mm相比，对于MapCHECK的影响较大，5种γ通过率分别降低0.7%、1.1%、1.7%、0.9%和1.5%(t＝－6.15、－6.23、－5.98、－5.11、－8.34，P<0.05)。计算网格2.0和1.0 mm相比，对于ArcCHECK影响较大，5种γ通过率分别降低1.0%、1.7%、2.4%、1.7%和2.7%(t＝－4.75、－7.30、－8.63、－7.11、－8.26，P<0.05)；剂量阈值10%和5%相比，对于ArcCHECK影响较大，3 mm/3%、3 mm/2%、2 mm/3%和2 mm/2%的γ通过率分别降低0.5%、0.8%、1.2%和1.7% (t＝5.20、5.68、8.17、9.99，P<0.05)。剂量阈值15%和5%相比，对于3DMap的影响较大，3 mm/3%、3 mm/2%、2 mm/3%和2 mm/2%的γ通过率分别降低1.6%、1.7%、2.8%和3.2%(t＝3.25、2.98、4.40、4.21，P<0.05)。 结论 靶区体积、计算网格和剂量阈值对3种验证设备立体定向放疗计划的验证通过率产生不同程度的影响。在临床使用时应对于不同的验证设备具体考虑这些参数对于验证结果的影响。

目的 研究瓦里安呼吸门控实时位置管理(RPM)系统对放射治疗计划剂量学的影响。 方法 回顾性选取40例胸腹部肿瘤放疗计划，采用质量控制运动模体产生呼吸门控信号，选取呼气末30%~60%稳定时相作为呼吸门控窗，在Edge加速器RPM呼吸门控模式下对上述计划进行Portal Dosimetry(PD)系统剂量验证，采用不同的γ通过率标准进行剂量分析，并分析其γ值的分布特点，与非门控模式下验证结果进行对比。 结果 在RPM呼吸门控模式下，对于不同均整器模式下的调强放射治疗计划(IMRT)或容积调强放射治疗计划(VMAT)，采用γ(3%，3 mm)或(3%，2 mm)标准，所有计划通过率均在95.5%以上，采用更严格的γ(2%，2 mm)标准，所有计划通过率均在90%以上，符合美国医学物理师学会(AAPM)推荐的临床治疗标准。非门控模式下剂量验证结果通过率略优于呼吸门控模式下验证结果，两种模式下差异具有统计学意义(3%/3 mm，Z＝－1.45；3%/2 mm，Z＝－2.86；2%/2 mm，Z＝－3.70；1%/1 mm，Z＝－4.52, P<0.05)。两种模式下计划验证结果γ值的最小值、最大值及γ>1.5的份额差异不明显，但非门控模式下γ的平均值及标准偏差总体更小。 结论 RPM呼吸门控技术引入带来的剂量影响在临床可接受范围内，该门控模式下计划执行是安全可靠的。

目的 研究基于Halcyon 2.0环形医用直线加速器的RapidPlan模块在宫颈癌术后容积旋转调强(VMAT)计划设计的临床可行性及优势。 方法 从数据库中选取98例临床宫颈癌病例，基于Halcyon 2.0设计VMAT人工放疗计划，导入到RapidPlan模块，训练得到优度较高的预测模型。另选取20例宫颈癌术后患者作为验证集，比较其人工计划与RapidPlan自动生成计划在剂量学、计划一致性、计划执行效率之间的差异。 结果 RapidPlan自动计划能够获得与人工计划质量相当的靶区和危及器官剂量分布。对股骨头的保护略逊于人工计划，对脊髓的保护优于人工计划，两者差异具有统计学意义(t＝4.71，P<0.001)。RapidPlan计划MU平均值为687.46 MU,较人工计划的平均值815.34 MU低，两者差异具有统计学意义(t＝6.09，P<0.05)。Portal Dosimetry验证1 mm/1%的γ通过率RapidPlan的平均值为89.48%，人工计划为88.22%，差异具有统计学意义(t＝3.35，P<0.05)。 结论 基于Halcyon 2.0平台的RapidPlan自动计划可以满足宫颈癌VMAT计划的临床需求，且具备一定优势。

目的 通过建立深度学习模型，探索多模态影像对脑胶质母细胞瘤放疗靶区自动勾画效果的影响。 方法 收集30例脑胶质母细胞瘤患者的电子计算机断层扫描(CT)序列和磁共振成像(MRI)的对比增强T1加权序列(T1C)以及T2液体衰减反转恢复序列(T2-FLAIR)，对每例病例的原发肿瘤靶区(GTV)及其对应的临床靶区1(CTV1)和临床靶区2(CTV2)根据RTOG标准进行人工勾画，并设计4种不同的数据集：CT数据集(仅含30例CT序列的单模态数据)、CT-T1C数据集(包含30例CT序列和T1C序列的双模态数据)、CT-T2-FLAIR数据集(包含30例CT序列和T2-FLAIR序列的双模态数据)和CT-MRIs数据集(包含30例CT序列、T1C序列和T2-FLAIR序列的三模态数据)。使用每种数据集中的25例对改进后的3D U-Net进行训练，并用剩余5例进行测试。评价测试样本中GTV、CTV1和CTV2的自动勾画效果，定量评估指标包括Dice相似系数(DSC)，95% Hausdorff距离(HD95)和相对体积误差(RVE)。 结果 该3D U-Net模型在多模态影像CT-MRIs上获得最好的GTV自动分割结果，与在单模态影像CT的自动分割结果相比(DSC: 0.94 vs. 0.79, HD95: 2.09 mm vs. 12.33 mm and RVE: 1.16% vs. 20.14%)，DSC(t＝3.78，P<0.05)和HD95 (t＝4.07, P<0.05)的差异有统计学意义；在多模态影像CT-MRIs的CTV1和CTV2自动分割结果(DSC: 0.90 vs. 0.91, HD95: 3.78 mm vs. 2.41 mm, RVE: 3.61% vs. 5.35%)也均有较好的一致性，但与单模态影像CT的自动分割结果相比，两个靶区的DSC和HD95的差异均无统计学意义(P>0.05)。该模型对于GTV的上下界和CTV2临近的重要器官(如脑干和眼球)的自动勾画有一定的局限性。 结论 基于改进后的3D U-Net在多模态影像数据集CT-MRIs上对脑胶质母细胞瘤放疗靶区具有更好的分割效果，显示出较好的临床应用价值。

目的 研究192Ir放射源参考空气比释动能率基准电离室(NIM-Ir-SG-100型)的室壁修正系数。 方法 利用蒙特卡罗程序计算经过放射源包壳和辐照器模型的光子光谱和电离室室壁修正系数，并对影响室壁修正系数结果的光子能量、壁厚和电离室内径进行了模拟。 结果 经计算，球形石墨空腔电离室室壁修正系数模拟结果为1.037 7。控制单一变量，光子能量(0.3~1.3) MeV、壁厚(0.2~0.5) cm、电离室内径(0.5~15) cm对室壁修正系数结果的最大偏差分别为1.62%、3.30%、2.86%。 结论 自制球形石墨空腔电离室性能良好，室壁修正系数kwall值在合理范围内。室壁修正系数的完成为测量192Ir放射源的参考空气比释动能率，建立计量基准完成重要的一步。

目的 客观评估辐射事故中受伤人员的受照剂量，指导放射性损伤的诊断、治疗和判断辐射事故等级。 方法 使用自制辐射场测量架和LiF(Mg，Cu，P)热释光探测器，模拟重建事故源项X射线透射仪出束时的辐射场，以剂量率与距离平方反比关系拟合得到辐射水平空间分布图，作为剂量估算基础；根据实际操作情况，提出了手部皮肤吸收剂量估算的参数计算方法。 结果 X射线透射仪出束口方向附近的空气吸收剂量率水平在mGy/h量级以上，出束口外200 cm空间内的空气吸收剂量率最高值为262 μGy/h，最低值为2.1 μGy/h，比环境本底水平高2个量级以上；无论是正常操作还是极端操作情况，辐射事故中两名女性受照射人员短期内总的手部皮肤吸收剂量均超过16.9 Gy，达Ⅲ度或Ⅳ度急性放射性皮肤损伤。 结论 手部皮肤受照剂量估算结果为受照射人员放射性损伤的诊断、治疗以及辐射事故等级确定提供了有效支持，辐射场重建方法及剂量估算方法可为同类辐射事故的处置提供参考。

目的 探讨绝对时相窄窗曝光降低心律不齐者自适应前瞻性心电门控冠状动脉CT成像辐射剂量的可行性。 方法 纳入心律不齐冠状动脉CT成像检查者200例，根据随机数表法分为A、B两组，每组100例，两组均行自适应前瞻性心电门控序列冠状动脉CT扫描。A组采用绝对时相窄窗曝光(250~450 ms)，B组采用相对时相宽窗曝光(30%~75%)，其他扫描参数相同，两组对比剂注射方案相同，扫描完成后对图像质量进行评价并记录辐射剂量，比较两组间图像质量和辐射剂量。 结果 两组的图像质量评分差异无统计学意义(P>0.05)。A组容积CT剂量指数(CTDIvol)、剂量长度乘积(DLP)、有效剂量(E)分别为(16.71±8.35)mGy、(231.04±114.86)mGy·cm、(3.23±1.60)mSv，均明显低于B组的(29.35±17.90)mGy、(398.27±238.40)mGy·cm、(5.57±3.33)mSv，差异有统计学意义(t＝－6.40、－6.32、－6.32, P<0.05)。A组中未出现重复扫描、出现1次、2次、3次重复扫描的例数分别为81、17、2和0，而B组分别为22、62、10和6例，差异有统计学意义(χ2＝70.76，P<0.05)。 结论 对于心律不齐者，自适应前瞻性心电门控扫描模式，同时采用绝对时相ms扫描及重建，并且缩窄曝光时间窗，能在保证图像质量的同时降低辐射剂量。

信号转导和转录激活因子(STAT)是一个细胞质转录因子家族，共有7种蛋白，包括STAT-1、－2、－3、－4、－5A、－5B和－6，编码STAT家族的基因位于2号(STAT1和STAT4)、12号(STAT2和STAT6)和17号(STAT3、5A和5B)染色体上。在这7种蛋白中，STAT3和STAT5与肿瘤进展之间的关联性最强，且电离辐射可以对STAT3水平产生影响。STAT3的持续活化能够调节多种功能，包括细胞增殖、细胞周期进程、细胞凋亡、血管生成和免疫逃逸。STAT3在其生物学功能及其激活剂作用方面高度复杂，因此，进一步研究STAT3生物学功能及其信号通路具有十分重要的意义。

电离辐射会导致蛋白质、DNA等生物大分子损伤，以致细胞癌变、凋亡、衰老等一系列变化。放射损伤后，有效防治靶点的缺乏又致可用治疗药物种类十分有限。新近研究提示，线粒体在放射损伤中发挥重要作用，并有望成为新的防治靶点。本研究就电离辐射对线粒体的影响，特别是氧化应激的发生，以及线粒体在电离辐射诱导生物损伤效应中的作用进行综述，旨在讨论将线粒体作为潜在的放射损伤防治靶点的可行性。