2021年 · 第41卷第11期

目的 验证末端尿苷基转移酶(TUT4)通过影响miR132/212簇的尿苷化作用影响食管上皮细胞(HEEC)的放射敏感性。 方法 本研究通过PCR的方法检测0、2、4、6和8 Gy X射线照射后0、6、18、24和48 h HEEC中TUT4的表达。将细胞分为阴性对照组、下调TUT4表达组(shTUT4组)、单纯6 Gy照射组(6 Gy组)、6 Gy照射+下调TUT4表达组(6 Gy+shTUT4组)分别检测TUT4对细胞放射敏感性、细胞增殖、细胞周期、线粒体损伤、氧自由基产生的影响；通过PCR检测下调TUT4表达对miR132/212尿苷化的影响；克隆形成和增殖实验检测过表达miR132/212及miR132/212+UUU(末端添加3个尿嘧啶的miR132/212)时HEEC的放射敏感性；增殖实验检测在下调TUT4表达且过表达miR132/212及尿苷化miR132/212时HEEC的增殖情况。 结果 PCR结果显示，2、4、6和8 Gy X射线照射后TUT4表达增加，差异有统计学意义(t＝12.84、62.06、27.86、32.43，P<0.05)。下调TUT4表达可增加HEEC的放射敏感性，D0、Dq、SF2值分别为0.79、1.61、0.47，与对照组比较差异有统计学意义(t＝13.2、5.85、7.31，P<0.05)，放射增敏比(SERD0)为1.41；且经6 Gy照射后，低表达TUT4组细胞增殖减少(t＝7.12、13.63，P<0.05)、S期细胞增加(t＝11.98，P<0.05)、线粒体损伤增加(t＝11.98，P<0.05)、氧自由基产生增加(t＝15.65，P<0.05)。进一步研究结果表明，下调TUT4表达可使miR132/212表达增加，miR132/212+UUU表达减少(t＝27.90、60.99，P<0.05)；而过表达miR132/212和miR132/212+UUU也可影响HEEC的放射敏感性，SERD0分别为1.20、0.71。双重转染实验证明，TUT4低表达且miR132/212过表达细胞的增殖能力较单纯TUT4低表达时更弱(t＝4.76、7.65，P<0.05)；同时TUT4低表达且过表达miR132/212+UUU时细胞增殖能力较单纯TUT4低表达更强，差异有统计学意义(t＝7.22，P<0.05)。 结论 X射线可增加HEEC中TUT4的表达，TUT4可降低HEEC放射敏感性、减轻放射损伤，其机制与miR132/212的尿苷化相关。

目的 探讨放射性125I粒子对肝癌裸鼠皮下移植瘤微血管形成的影响及其机制。 方法 构建人肝癌Huh7细胞裸鼠皮下移植瘤模型，将12只裸鼠用随机数表法分为观察组和对照组，每组6只。观察组移植瘤植入一枚活度为2.96×107Bq粒子，对照组植入一枚活度为0的空粒子。每4天测量1次移植瘤体积，记录肿瘤生长曲线。28 d后取下移植瘤，用免疫组织化学染色法检测CD31评估移植瘤微血管密度(MVD)。用免疫组织化学染色法检测血管内皮生长因子-A(VEGF-A)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白表达，并做半定量分析。用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测VEGF-A、HIF-1α mRNA的表达。 结果 观察组移植瘤的生长速度较对照组缓慢，粒子植入后12 d两组肿瘤体积差异有统计学意义(t＝3.167，P<0.05)，随着观察时间延长，两组肿瘤体积差距加大，在28 d时两组肿瘤体积分别为(963.61±89.56)mm3和(602.10±75.98)mm3(t＝7.122，P<0.05)。两组移植瘤组织中CD31均有表达，观察组的MVD较对照组少，差异有统计学意义(t＝6.360，P<0.05)。观察组VEGF-A、HIF-1α mRNA及蛋白的表达水平均低于对照组，差异均有统计学意义(t＝10.480、6.414、10.890、12.250，P<0.05)。 结论 放射性125I粒子通过降低肿瘤微血管密度抑制肝癌移植瘤的生长，其机制可能与VEGF-A、HIF-1α的mRNA及蛋白表达减少有关。

目的 分析组织成分及密度对125I粒子植入剂量分布影响，为临床放射性粒子植入剂量计算和评估提供参考。 方法 应用egs_brachy软件建立OncoSeed 6711型125I放射性粒子物理模型，计算剂量率常数和水中径向剂量函数g(r)，以验证计算模型准确性；根据不同组织的元素组成及密度表，分别计算125I粒子在水、前列腺、乳腺、肌肉、骨等不同介质中g(r)和剂量分布。 结果 计算得到的剂量率常数为0.950 cGy·h-1·U-1、水中g(r)和吸收剂量均与文献数据近似。在同一径向位置，125I粒子在前列腺、肌肉中吸收剂量与水中差异<5%；在距源中心0.05 cm处，骨中吸收剂量是水中的6.042倍；在近源1.7 cm内，乳腺与水中吸收剂量差异均>10%。 结论 125I粒子在部分介质中的剂量分布与水有着较明显区别，在临床剂量计算中需考虑组织成分及密度对吸收剂量的影响。

目的 分析影响ⅠB1~ⅡA宫颈癌术后患者预后因素，评估调强放疗及联合同步化疗治疗模式的作用和不良反应。 方法 回顾性分析2009年1月—2019年12月常州市第二人民医院收治362例ⅠB1~ⅡA宫颈癌术后符合1项或多项中危复发因素患者的临床资料和随访结果。362例患者中行同步放化疗161例，单纯放疗131例，未辅助放疗70例。采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验进行单因素生存分析，采用二元logistic回归分析复发风险，采用Cox回归模型进行多因素生存分析。 结果 全组患者3年、5年的总生存(OS)率分别为94.20%和88.39%。回归分析发现肿瘤≥4 cm和低分化癌是复发的风险因素(OR＝3.287，2.870，95% CI：1.366~7.905，1.105~7.457，P<0.05)。同步放化疗较未辅助放疗和单纯放疗降低了肿瘤≥4 cm、病理类型为腺癌或腺鳞癌以及低分化癌者的复发率(χ2＝6.725~7.518，P<0.05)；多因素分析显示，同步放化疗治疗模式改善患者的无复发生存期(HR＝0.290，95% CI：0.128~0.659，P＝0.003)和总生存期(HR＝0.370，95% CI：0.156~0.895，P＝0.024)。亚组分析显示同步放化疗较未辅助放疗或单纯放疗延长了肿瘤≥4 cm或低分化癌患者的OS(χ2＝7.614、5.964，P<0.05)。同步放化疗较单纯放疗未增加3级以上血液学不良反应、放射性肠炎和膀胱炎的发生率(P>0.05)。 结论 在宫颈癌中危复发风险病例中肿瘤体积大、分化程度低影响患者的预后。调强放疗联合同步化疗的治疗模式较单纯放疗和未辅助放疗可延长肿瘤体积大或低分化癌术后患者的无复发生存期和总生存期，不良反应可耐受。

目的 利用结构相似性指数(structural similarity index, SSIM)对放疗计划的三维剂量分布进行评价，比较SSIM相对现有常用质量评价指数的优缺点，同时构建以SSIM为基础的多处方剂量计划的评估方法。 方法 引入SSIM来分析实际与理想三维剂量数据并结合其空间位置信息给出各体素质量评分，进而计算感兴趣区域(ROI)内的平均值作为该区域的质量评分。选取2018年1月至2020年5月北京大学肿瘤医院既往已实施治疗的53例临床同步推量放疗计划，抽取两例计划分别引入两种质量缺陷(局部高量、剂量跌落)与正常计划进行对比实验来表征SSIM指数的响应，展示SSIM指数评价结果的图像模式。分析53例放疗计划各ROI的均匀性指数(HI)、适形性指数(CI)与SSIM的相关性，评估SSIM反映均匀性和适形性的能力。 结果 SSIM指数的图像模式能够反馈剂量分布存在质量缺陷的位置信息。HI与SSIM在转移与可疑淋巴结(PGTVnd)中由于HI敏感性降低导致未表现出相关性，在计划靶区(PTV)去除PGTVnd后的区域中存在显著负相关(R＝-0.86，P<0.01)，CI与SSIM指数在PGTVnd中存在显著正相关(R＝0.83，P<0.01)。 结论 SSIM指数在改善以往评价参数缺陷的基础上，能够结合均匀性与适形性对计划进行质量评价，同时精准反馈存在质量缺陷的空间位置。

目的 设计一种联合深度学习剂量预测和参数迭代优化算法的容积调强放射治疗(VMAT)全自动计划方法。 方法 选取2018年6月至2021年1月北京大学肿瘤医院既往165例直肠癌患者的VMAT计划开展研究，其中145例用于训练和验证深度学习模型，该模型用于预测危及器官的剂量，20例用于研究比对自动计划和人工计划的质量。该方法从危及器官的预测剂量分布中提取关键的剂量体积直方图(DVH)值作为初始优化参数(IOPs)，利用治疗计划系统可编程接口自动创建VMAT计划，通过设计迭代优化算法自动调节优化参数(OPs)。 结果 剂量预测模型训练后能有效预测出20例测试计划危及器官的关键DVH值，与参考值相比差异均无统计学意义(P> 0.05)。20例VMAT自动计划均能满足临床处方剂量要求，对于PTV和PGTV的适形性指数(CI)，人工计划与自动计划比较差异均无统计学意义(P> 0.05)；而PGTV的D1和均匀性指数(HI)，自动计划均高于人工计划，分别为0.6 Gy和0.01，两者比较差异均有统计学意义(t＝-7.05、-6.92，P<0.05)。自动计划比人工计划的膀胱平均V30下降2.7%(t＝3.37，P< 0.05)，股骨头和危及器官辅助结构(Avoidance)的平均V20分别下降8.37%和15.95%(t＝5.65、11.24，P< 0.05)，并且膀胱、股骨头、Avoidance的平均剂量分别降低了1.91、4.01和3.88 Gy(t＝9.29、2.80、10.23，P< 0.05)。测试的20例直肠癌患者病例的自动计划平均时间为(71.82±25.48)min。 结论 本研究利用直肠癌病例验证了一种联合剂量预测和参数迭代优化算法的VMAT自动计划方法的可行性。相比于人工计划，VMAT自动计划无需人工干预，在提高计划设计效率、计划质量和临床资源利用率等方面有很大的应用潜力。

目的 探讨3D打印共面模板(3D-printed coplanar template，3D-PCT)辅助CT引导125I放射性粒子植入(radioactive 125I seedimplantation，RISI)治疗胸壁转移瘤的技术方法和临床疗效，并分析剂量学参数对疗效的影响。 方法 回顾性分析2014年1月—2021年3月于滕州市中心人民医院行3D-PCT辅助CT引导125I粒子植入治疗55例胸壁转移瘤临床资料。术前经TPS制定治疗计划，术中在3D-PCT辅助下行125I粒子植入，术后第3天复查CT进行术后剂量验证。术后定期复查CT计算局部控制率、总生存(OS)率，并评价患者疼痛缓解情况及相关并发症。采用Log-rank检验、Cox回归行单因素、多因素分析局部控制时间(local control time, LCT)的影响因素，受试者工作特征(ROC)曲线分析剂量学参数预测LCT的临界值。 结果 55例行3D-PCT辅助CT引导125I粒子植入治疗的胸壁转移瘤患者术后1、2、3年OS率为72.7%(40/55)、21.8%(12/55)、16.4%(9/55)；术后3、6、12、24个月局部控制率为96.4%(53/55)、86.5%(45/52)、85.0%(34/40)、91.7%(11/12)。术后GTV、粒子数目、D90、D100、V100、V150、V200、CI、EI、HI与术前比较差异均无统计学意义(P>0.05)；术后V90较术前降低，差异有统计学意义(P＝0.006)。单因素Cox回归分析病理分级、D90、D100、V90和V200对LCT有显著影响(P<0.05)；将之纳入多因素Cox回归分析后病理分级、D90为LCT独立影响因素，其余因素差异无统计学意义(P>0.05)。Log-rank生存分析显示D90≥127 Gy的患者比D90<127 Gy局部控制时间显著延长(χ2＝16.61，P＝0.000)。术后3个月疼痛缓解率为80.8%(21/26)。1~2级度放射性皮炎5例，Ⅲ度放射性皮炎1例。 结论 对于胸壁转移瘤，应用3D-PCT辅助CT引导125I粒子植入剂量精准可控，疗效确切，不良反应少；当D90≥127 Gy时LCT显著延长，D90为LCT的独立影响因素。

目的 为了完善放射性核素14C的监测方法，估算14C对人体造成的内照射剂量，保护14C暴露行业职工和公众的身体健康。 方法 用湿法氧化法对尿样进行前处理。分析时用过硫酸钾作为氧化剂把尿素氧化分解为二氧化碳，并用1 mol/L氢氧化钠吸收后，使吸收液转化为碳酸钙沉淀，碳酸钙粉末悬浮法制样，低本底液体闪烁计数仪检测计数并计算分析结果。 结果 用尿素作为载体优化后的反应时间为1 h，对于80 ml尿样，过硫酸钾的使用量为10 g，方法回收率可达到97.15% ~ 102.09%，测量时间300 min时，方法检测下限为0.22 Bq/L。实际检测的4个尿样中，14C活度浓度分别为0.32、0.60、0.86和0.74 Bq/L。 结论 优化后的方法稳定性好，准确度高，能够满足放射卫生工作中14C日常检测的需求。尿样中14C定量方法的建立进一步完善了14C监测的方法体系。

目的 为了克服现有分析标准推荐的硫化铋沉淀法除铋存在的弊端，提升分析结果质量。 方法 基于201×7阴离子交换树脂设计了除铋实验流程，并通过加标样品和国际原子能机构(IAEA)国际比对样品分析予以验证。 结果 采用阴离子交换树脂进行除铋。在锶、钇、铋去除实验中，锶和钇的化学回收率可分别达到(98.6±0.8)%和(98.5±0.7)%，且未发现有Bi2S3沉淀生成；在加标土壤分析中，所得到的分析结果与理论值的相对标准偏差为-2.97%~5.94%，优于标准除铋方法的3.96%~17.80%；采用IAEA国际比对样品进行验证，90Sr的报出值与目标值的相对标准偏差介于3.40%~7.09%，结果均可接受。 结论 阴离子交换树脂对铋能够实现很好的定量去除，同时不吸附锶和钇。另外，阴离子交换树脂的除铋溶液体系与90Sr分析时的解吸体系相同，无需转换体系即可实现快速除铋的目的。与现行标准分析方法相比，基于阴离子交换树脂定量除铋是可行的且更优，能够满足90Sr常规分析工作需求。

目的 研究利用盆腔迭代锥形束CT(CBCT)图像用于治疗计划剂量计算的可行性分析，为自适应放疗提供图像保障。 方法 使用Varian Halcyon 2.0环形加速器对CIRS 062 M模体(CIRS, Norfolk, VA, USA)进行扫描，测量其不同散射条件下的CT值并计算其平均值，建立锥形束CT-电子密度转换曲线(iterative Cone-beam CT to electron density，ICBCT-ED)。采集CIRS 002PRA盆腔调强专用模体的CT和不同位置的ICBCT图像，设计基于CT图像的VMAT计划，移植至ICBCT图像上，重新进行剂量计算，比较靶区、危及器官及三维体积剂量γ通过率的差异。以患者实际治疗计划为基准，回顾性分析10例盆腔患者全流程三维剂量γ通过率的差异。 结果 无散射体的孤立模式与全散射中心位置的CT值偏差较大，最大偏差144 HU。其他全散射位置与中心位置CT值相近，最大偏差<50 HU。基于盆腔模体不同位置处的ICBCT图像的计算结果，无论靶区还是危及器官的剂量偏差均<1 Gy。与基于CT图像的计划相比，基于ICBCT图像的三维剂量γ通过率1%/1 mm和2%/2 mm的平均值分别为(88.86±1.18)%和(98.38±0.89)%。10例盆腔肿瘤患者2%/2 mm和3%/3 mm的平均值范围分别为90.03%~95.43%和93.58%~97.78%。最差结果为膀胱过充盈引起的外轮廓变化造成的剂量差异，2%/2 mm和3%/3 mm的三维剂量通过率仅为85.90%和92.90%。 结论 在足够的散射条件下，重建ICBCT-ED转换曲线，利用Halcyon直线加速器的ICBCT图像进行治疗计划设计，其精度是可以满足临床应用的标准的，为将来的自适应放疗提供了保障。

目的 通过对西北地区某内陆厂址进行生态环境调查，选定厂址附近优势昆虫物种中华牛角螽(Damalacanthavaccasinica B．-Bienko)作为建立剂量学模型参考物种，将计算结果与电离辐射的环境危害：评价与管理(ERICA)软件计算结果进行比较，验证本次建立昆虫剂量学模型可行性。 方法 针对中华牛角螽，建立基于解剖学和几何学的简化解剖学模型和基于CT断层扫描获得中华牛角螽断层序列图像建立体素模型；结合蒙特卡罗粒子输运过程，得到放射性核素粒子在昆虫组织/器官中沉积能。根据经验公式，得到昆虫剂量系数(DCs)，计算出90Sr、137Cs对中华牛角螽的剂量率。 结果 90Sr、137Cs对中华牛角螽简化解剖学模型整体平均内照射剂量率结果分别为8.58×10-2、4.25×10-3μGy/h；外照射剂量率结果分别为2.81×10-2、2.56×10-1μGy/h。90Sr、137Cs对中华牛角螽体素模型整体平均内照射剂量率结果分别为3.91×10-2、2.91×10-3μGy/h；外照射剂量率结果分别为1.18×10-2、1.12×10-1μGy/h。ERICA软件90Sr、137Cs对生物整体内照射剂量率结果分别为1.46×10-1、1.46×10-2μGy/h，外照射剂量率结果分别为5.79×10-2、2.58×10-1μGy/h。 结论 本次建立的昆虫剂量学模型计算结果与ERICA软件结果总体相当，证明本次建立的剂量学模型所得结果可靠。随着建立模型精确度提高，计算结果也更接近实际情况，说明本次建立的剂量学模型计算结果可信。

辐射旁效应是指受辐射的细胞产生信号，并诱导未受辐照的细胞产生反应，即受辐射和未受辐射细胞之间的通讯以及这两种细胞内的信号转导效应。辐射对肿瘤细胞造成杀伤作用的同时，也会产生辐射旁效应给邻近的正常组织带来潜在危险。研究发现，电离辐射可直接改变miRNAs表达，并影响未受辐射的邻近组织中基因的表达，因此，miRNAs可能是受辐射细胞和未受辐射细胞之间信号通路调节的重要物质。本文就miRNAs在辐射旁效应中的作用进行综述。

放疗是头颈部肿瘤重要的治疗手段，由于解剖结构复杂，放疗时甲状腺难免会受到照射，照射造成的放射性甲状腺功能减退(RIHT，radiation-induced hypothyroidism，放射性甲减)及其对身体机能的影响逐渐引起人们关注。本文就头颈部肿瘤RIHT的临床特点、发生机制、危险因素、预测模型、评估及治疗等进行综述。

随着核医学应用的广泛开展和相关工作人员的增多，潜在的职业健康问题也应该受到足够重视。目前，大多核医学放射工作人员的个人剂量监测主要是通过热释光剂量计等提供的外照射信息，并未全面开展常规内照射的监测，这可能会低估他们的年有效剂量。全面的个人剂量监测是职业健康监护的重要内容，也是职业健康管理的重要手段。本文分析了核医学内照射的特点，介绍了核素的监测技术和剂量估算方法，列出了几种常用软件，从而全面客观了解和认识当前核医学工作人员的内照射相关内容，为卫生行政部门制定监管政策及防护要求提供参考。