2021年 · 第41卷第08期

目的 研究禁食对137Cs γ射线照射诱导小鼠肠道辐射损伤的干预作用，通过非靶向代谢组学探究小鼠粪便代谢物的变化。 方法 将小鼠分为健康对照组、γ射线照射(全身9 Gy或腹部15 Gy)组、禁食(24、48、72 h)+照射(全身9 Gy或腹部15 Gy)组。照射后，计算小鼠的生存率、脾脏指数和胸腺指数。非靶代谢实验测序分为4组，分别为健康对照组、禁食24 h组、腹部局部照射15 Gy组、禁食24 h组+腹部局部照射15 Gy组、每组6只。于照后3.5 d收集各组小鼠的粪便进行非靶向代谢组学检测。 结果 9 Gy γ射线全身照射小鼠照射前禁食48和24 h,受照后的中位生存期提高了1和4 d；15 Gy腹部受照小鼠照射前禁食48和24 h的小鼠的存活率分别为16.67%和25%，照射前禁食24 h能够提高受照后3.5 d小鼠的体重(t＝2.338，P＝0.042)和脾脏指数(t＝2.289, P＝0.045)。非靶向代谢组学结果显示，禁食24 h和未禁食的受腹部局部照射小鼠粪便样本中有30个差异表达代谢物；代谢通路富集分析表明，类固醇激素生物合成的代谢途径存在着不平衡状态。 结论 照射前禁食可以提高肠道辐射损伤小鼠的生存率，改变其肠道代谢产物，提示照射前禁食或短期内饮食营养变化参与调节肠道辐射损。

目的 探索宫颈癌及子宫内膜癌患者肠道微生物与放疗期间放射性肠炎的严重程度的关系。 方法 收集37例宫颈癌和子宫内膜癌接受放射治疗的患者粪便样本。包括根治性放疗(RR)和术后放疗(PR)患者。根据CTCAE 5.0中腹泻和直肠炎的级别记录症状，任何症状2级及以上记为高症状级别(HG)，否则记为低症状级别(LG)。用16S rRNA测序方法对粪便样本的DNA进行测序及生物统计分析，分析指标包括α多样性、β多样性、线性判别分析效应量(LEfSe)和MetagenomeSeq分析。 结果 放疗前LG患者的肠道微生物α多样性高于HG患者(P<0.05)。两组的β多样性也存在差异(stress<0.2)。放疗前HG组患者样本中的Ruminococcus gnavus明显高于LG组患者(P<0.05)。这种微生物有可能成为放疗前预测放射性肠炎的标志物种。另外，根治性放疗(RR)患者与术后放疗(PR)患者相比，放疗前肠道微生物群多样性更高，且放疗后放射性肠炎的发生率更低。Faecalibacterium prausnitzii在放疗前根治组中较高(P<0.05)，可能与放疗不良反应呈负相关。 结论 宫颈癌及子宫内膜癌患者的肠道微生物群特征与放疗期间放射性肠炎的严重程度密切相关。手术等治疗可能会改变宫颈癌及子宫内膜癌患者的肠道微生物群状态，降低患者的辐射耐受性，使其更容易发生更为严重的放射性肠炎。

目前，对于电离辐射(ionizing radiation, IR)引起的放射性肠损伤尚无有效的治愈方法，临床上只能采用对症缓解治疗。肠道干细胞(intestinal stem cells, ISCs)更新能力强，是重构受损小肠结构的重要细胞，促进肠道干细胞数量和功能的恢复已是当前治疗放射性胃肠综合征的研究热点。本文从肠道干细胞的分类、干细胞的调节机制以及具有调控干细胞损伤、凋亡、修复作用的药物等方面介绍了ISCs在放射性肠损伤防护中的重要作用以及其临床应用意义，为未来肠道干细胞在辐射防护中的作用研究提供参考。

目的 在体内外实验中探讨中药组合物夏丹芪(冬虫夏草、丹参、黄芪)对小鼠氡暴露肺组织损伤的防治效果。 方法 建立氡暴露小鼠模型，分为健康对照组、氡暴露组和夏丹芪干预氡暴露组，每组6只。HE和Masson染色观察120 WLM时各组小鼠肺组织病理变化，免疫组织化学法检测肺组织α-SMA蛋白和Vimentin蛋白表达；超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)试剂盒检测各组肺组织氧化应激水平。同时，利用生态氡室构建氡暴露细胞模型和氡暴露+夏丹芪干预细胞模型，粘附试剂盒检测不同组细胞粘附能力；Transwell迁移实验确定各组细胞迁移能力；Western blot法检测各组细胞E-cadherin和Vimentin蛋白的表达情况。 结果 与氡暴露组相比，2 mg/g夏丹芪干预可使氡暴露小鼠肺组织MDA浓度降低(t＝4.43，P<0.05), SOD活性升高(t＝3.22，P<0.05)；肺组织α-SMA和Vimentin蛋白表达降低(t＝3.08、7.57，P<0.05)。在体外实验中，与单纯氡暴露组相比，150和200 μg/ml夏丹芪干预后氡暴露细胞迁移能力下降(t＝4.78、13.01，P<0.05)，细胞粘附性能增强(t＝3.41、12.55，P<0.05)；E-cadherin蛋白表达增高(t＝2.96、19.57，P<0.05)，Vimentin蛋白表达明显下降(t＝21.00、33.32，P<0.05)。 结论 中药组合物夏丹芪可通过降低辐射诱发的氧化应激、减弱氡暴露诱发的上皮细胞间质转化和纤维化，对氡暴露损伤具有一定的辐射防护作用，有望成为氡损伤的辐射防护剂。

放射性肺损伤是胸部恶性肿瘤放疗、核事故重症损伤的常见并发症，目前缺乏有效的治疗手段。间充质干细胞(MSCs)是具有多向分化潜能的细胞群，其通过归巢至损伤部位并分化成受损组织、分泌细胞因子和免疫调节起到防护肺组织辐射损伤的作用。此外，通过对间充质干细胞进行基因修饰，使其不仅具有MSCs的主要特性，而且能够高效稳定表达或敲低某些目的基因，从而增强或降低间充质干细胞对各种生理刺激的敏感性，加强其在放射性肺损伤中治疗的疗效，为临床治疗提供了新思路和新途径。本文就近年来相关进展进行综述。

目的 探讨电离辐射对皮肤细胞铁死亡的影响以及铁死亡抑制剂Ferrostatin-1(Fer-1)对受照射皮肤细胞的保护作用及机制。 方法 为检测Fer-1对人永生化角质形成细胞(HaCaT)辐照后的影响，按照射与给药方式分为对照组、Fer-1组、单纯照射组、照射+Fer-1组。采用CCK-8法和乳酸脱氢酶(LDH)释放检测X射线照射以及Fer-1处理对HaCaT细胞存活和细胞死亡的影响。采用流式细胞术检测X射线照射以及Fer-1处理后对HaCaT细胞脂质过氧化水平的影响。利用结晶紫染色法检测X射线照射以及Fer-1处理对HaCaT细胞克隆形成能力的影响。Western blot检测X射线照射以及Fer-1处理对铁死亡相关蛋白ACSL4和GPX4表达的影响。 结果 单纯照射组经不同剂量的X射线照射后细胞存活率明显降低(t＝5.63、8.74，P<0.05)，LDH的释放明显增加(t＝3.98、5.08、9.27，P<0.05)，Fer-1能够提高受照射皮肤细胞存活率(t＝5.79，P<0.05)，降低LDH的释放量(t＝12.36、11.96、18.13、9.96，P<0.05)。单纯照射组经10 Gy的X射线照射后细胞的脂质过氧化水平明显升高(t＝9.59，P<0.05)，克隆存活能力明显减弱(t＝4.26，P<0.05)，而Fer-1能够降低X射线照射引起的脂质过氧化水平的升高(t＝6.48、17.04，P<0.05)，增加受照射皮肤细胞的克隆存活能力(t＝3.96，P<0.05)。10 Gy的X射线照射会导致ACSL4表达水平的升高和GPX4的表达水平的降低，而Fer-1的治疗能促进ACSL4和GPX4的表达水平恢复正常(t＝5.23、7.16、4.78、8.29、6.43，P<0.05)。 结论 铁死亡抑制剂Fer-1在细胞水平上能够通过抑制电离辐射后铁死亡的发生而保护皮肤细胞，为放射性皮肤损伤的防护提供了一种新的策略。

目的 观察电离辐射对小鼠耳蜗带状突触损伤情况，并探讨α-硫辛酸(LA)对其的保护作用。 方法 随机区组法将小鼠分为健康对照组、照射3 d组、照射3 d+LA组、照射14 d组和照射14 d+LA组，每组10只。各照射组使用辐照仪进行16 Gy X射线照射；照射+LA组，照射后给予LA每日1次；健康对照组给予等量生理盐水。所有小鼠在照射和处死前行听性脑干反应(ABR)测试。免疫荧光标记蛋白ctBP2，观察带状突触数量变化。Western blot对蛋白otoferlin、AP-2表达水平进行半定量分析。 结果 与健康对照组相比，照射组ABR阈值显著增高(P<0.05)，且照射14 d组最高(P<0.05)；照射+LA组阈值则明显降低(P<0.05)；照射3 d组和照射14 d组，12、24 kHz分别与8 kHz阈移比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；32与8 kHz阈移比较显著增高(t＝-2.38、-5.48, P<0.05)。各组带状突触数量，照射组较健康对照组明显减少(P<0.05)，且照射14 d组最少(P<0.05)；照射+LA组则明显增多(P<0.05)。AP-2和otoferlin蛋白水平，照射组较健康对照组明显减低(P<0.05)，且照射后14 d组更低(P<0.05)；照射+LA组则明显升高(P<0.05)。 结论 LA对耳蜗内毛细胞带状突触的损伤具有保护作用。

目的 探讨早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤放化疗综合治疗的疗效及不良反应。 方法 回顾性分析本院收治的174例经病理证实的结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者资料。生存分析及组间比较采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验。 结果 全组Ⅰ期患者102例，Ⅱ期患者72例。2例患者接受单纯放疗，172例患者接受放化疗综合治疗。全组总有效率为94.2%(164/174)，其中完全缓解(CR)患者153例(87.9%)。5年总生存率(OS)为87.3%，5年无进展生存率(PFS)为83.1%，5年局部区域控制率为91.9%。放化疗期间最常见不良反应为骨髓抑制和口腔黏膜炎，≥3级骨髓抑制占62.1%，≥3级口腔黏膜炎占10.9%。多因素分析结果显示，高龄、B症状及Ann Arbor分期Ⅱ期是OS的独立预后不良因素，而高龄和Ann Arbor分期Ⅱ期是PFS的独立预后不良因素。放疗剂量≥50 Gy较低剂量组可显著提高总PFS，两组5年PFS分别为83.5%和76.5%(HR 0.374，95%CI 0.169～0.826，P＝0.015)。 结论 早期NK/T细胞淋巴瘤经过放化疗综合治疗可达到较好疗效，不良反应可以耐受。

目的 调查2015—2019年三门核电站周围人群死因资料和辐射相关肿瘤情况。 方法 2015—2019年，连续开展三门县人群死因调查，统计分析居民死亡率、死因排序前10位疾病以及辐射相关肿瘤死亡情况。 结果 三门县居民近5年平均死亡率为575.87/10万，低于全国水平，与浙江省死亡率相近；前10位死因未变，占当年死亡总数的95.79%以上，前3位死因为恶性肿瘤、脑血管疾病病和呼吸系统疾病。2015—2019年恶性肿瘤死亡率为159.23/10万～191.51/10万，死亡率呈逐年上升趋势，差异具有统计学意义(χ2＝15.889，P<0.05)；辐射相关肿瘤中白血病与甲状腺癌死亡率分别为3.86/10万～6.78/10万和0～0.89/10万，各年相比差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 2015—2019年三门县居民死因及辐射相关肿瘤死亡情况正常、稳定，需持续监测核电站运行对当地居民的健康影响。

目的 探索研究治疗级电离室用于短脉冲高剂量率X射线的快速测量。 方法 利用内插法测量某电子加速器装置所致脉冲X射线半值层，估算其等效能量；采用治疗级电离室和热释光测量方法，对比设备周围同一方向不同距离处相同数量脉冲辐射的累积剂量；分析电离室剂量仪测量结果与源距离之间的关系，对比不同频率下同一位置相同数量脉冲辐射的累积剂量。 结果 工作状态下，距设备外壁1～12 m累计接收100个脉冲辐射，热释光测得空气比释动能范围0.08～9.65 mGy，电离室剂量仪所测范围0.08～9.85 mGy，两者相差在10%以内；距设备正前方2 m处，不同频率(1～10 Hz)下，电离室剂量仪所测100个脉冲所致X射线空气比释动能无明显差异(P>0.05)。 结论 在实验所涉加速器装置的剂量率和脉冲频率范围内，治疗级电离室剂量仪可用于短脉冲X射线辐射剂量的快速测量。

国家标准《放射工作人员健康要求及监护规范》(GBZ 98-2020)已经发布，于2021年5月1日起实施，替代《放射工作人员健康要求》(GBZ 98-2017)和《放射工作人员职业健康监护技术规范》(GBZ 235-2011)。本文就新标准发布的重要意义、修订相关背景、修订的基本原则、重要指标的修订依据、标准应用的注意事项等内容，尤其是对开展职业健康检查的医疗机构要求、职业健康检查项目的确定、检查方法和检查报告等方面详细说明，以避免在标准使用中可能会产生的误解和疑虑。

放疗作为一种局部治疗手段，在肿瘤治疗中扮演重要的角色。在过去数十年间，放疗技术取得了进步，适形性、均质性不断增强，放疗效率提高，结果令人鼓舞。尽管如此，正常组织最大耐受剂量成为制约肿瘤区域放疗剂量进一步提升的瓶颈。如果能够减轻正常组织不良反应，则可给予肿瘤病灶较高的放疗剂量，从而取得更好的疗效。近年来，超高剂量率放疗(FLASH-RT)诱导的FLASH效应，使得保持相同的抗肿瘤效果的同时，对正常组织能够降低放疗诱发的不良反应。因此，成为国内外放疗界热门研究领域。目前，部分学者倾向于采用急性氧消耗学说解释FLASH效应，但FLASH-RT的正常组织保护作用仍有待阐明。此外，FLASH-RT的临床研究已初步展开，结果令人期待。本文基于现有的证据，对FLASH-RT在恶性肿瘤治疗中的研究进行了阐述，以期为该项新技术的临床转化应用提供参考。