2021年 · 第41卷第07期

郑州大学附属肿瘤医院放疗科许刚、卜珊珊、王修身、葛红等在美国辐射协会官方杂志Radiation Research[2021, 195(4)：378-384. DOI: 10.1667/RADE-20-00180.影响因子2.657]发表研究论文"Silencing the expression of Cyclin G1 enhances the radiosensitivity of hepatocellular carcinomain vitroandin vivoby inducing apoptosis"。近年来随着放射治疗技术的不断进步，放疗在肝癌治疗中的地位越来越重要。细胞周期蛋白G1(Cyclin G1)是细胞周期蛋白家族中的一员，在肝癌组织中高表达，与肝癌术后患者的不良预后相关，在其他肿瘤的研究中发现Cyclin G1的表达与放射敏感性相关。基于以上内容，该研究探讨了CyclinG1对肝癌细胞放射治疗敏感性的影响，并进行了相关的机制研究。该研究通过转染Cyclin G1小干扰RNA(Cyclin G1-siRNA)至HepG2细胞和Huh7细胞来沉默CyclinG1的表达，利用裸鼠皮下接种HepG2细胞及HepG2-Cyclin G1-siRNA细胞构建肝癌动物模型。采用实时定量RT-PCR及Western blot技术分别检测Cyclin G1 mRNA和蛋白的表达水平，利用3-(4，5-二甲基噻唑-2)-2，5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法检测细胞增殖能力，通过成克隆分析和动物模型检测肝癌细胞的放射敏感性，凋亡相关蛋白(Bcl-2和Bax)的表达通过Western blot技术进行检测，荧光检测法测定凋亡蛋白酶Capase-3的活性。结果显示两种肝癌细胞系(HepG2和Huh7)在转染CyclinG1-siRNA后，CyclinG1 mRNA及蛋白表达水平均显著下降，肝癌细胞系的增殖能力也明显降低。细胞成克隆实验结果显示，沉默CyclinG1表达后肝癌细胞细胞系的放射敏感性明显增加，在HepG2细胞和Huh7细胞中放射增敏比(SER)分别为1.49和1.25。在动物模型中，与接种HepG2细胞组相比，接种HepG2-Cyclin-siRNA细胞的小鼠在接受20 Gy(6 MV X射线，4 Gy×5次，隔日1次)的照射后，肿瘤生长速度明显延缓，瘤体重量也显著偏低。凋亡相关分析显示，肝癌细胞系经单次8 Gy照射后，可以诱导抗凋亡蛋白Bcl-2表达下降，促凋亡蛋白Bax表达增加，凋亡蛋白酶Capase-3活性增加，沉默Cyclin G1表达后这一作用更加明显。研究表明，沉默Cyclin G1的表达可以增强肝癌细胞的放射敏感性，而且这一作用是通过诱导凋亡而实现的。