2021年 · 第41卷第06期

目的 探索全身照射大鼠血浆代谢物变化，为辐射生物标志物研究提供实验依据。 方法 应用代谢组学方法筛选辐射差异代谢物并进行初步验证。筛选研究中，大鼠50只(发现集)，用60Co γ射线对大鼠进行全身照射，照射剂量为0、1、2、3、5、8 Gy；验证研究中，大鼠25只(验证集)，照射剂量为0、0.5、2.5、4、6 Gy。照射后4 h采集外周血液，分离血浆进行代谢组学分析，并测定辐射差异代谢物浓度，用代谢物组合受试者工作特征曲线(ROC)对特定剂量进行分类。 结果 共筛选出8个血浆辐射差异代谢物，其中4个(胞嘧啶、己酰基肉碱、十八碳二烯酰基肉碱及棕榈酰基肉碱)在受照后发生上调，变化趋势与验证集一致，区分特定剂量样本曲线下面积(AUC)>0.75。将上述4个代谢物进行组合后，区分0 Gy与>0 Gy、<2 Gy与≥2 Gy、<5 Gy与≥5 Gy样本的AUC值分别为0.96、1和0.94。 结论 大鼠受到全身照射后4 h，血浆代谢物发生显著变化，共鉴定出8个辐射差异代谢物，其中胞嘧啶、己酰基肉碱、十八碳二烯酰基肉碱及棕榈酰基肉碱具有良好的稳定性，其组合具有较高的分类准确性，有可能成为特定剂量分类的辐射敏感标志物。

目的 研究X射线照射后胰腺癌细胞上皮间质转化的发生特点，探究线粒体功能障碍及其诱导的转化生长因子β1(TGF-β1)表达增加在上皮间质转化中的作用。 方法 采用6 MV X射线多次(2 Gy×20次或4 Gy×10次)照射胰腺癌细胞株PATU1 988 t,利用transwell小室检测细胞迁移性，采用实时荧光定量方法检测上皮间质转化(EMT)相关因子E-cadherin、Vimentin、N-cadherin和MMPs家族(MMP2、MMP9)及线粒体复合体I的关键亚基及TGF-β1的转录水平变化。应用线粒体氧化磷酸化解偶联剂碳酰氰基-对-氯苯腙(CCCP)破坏线粒体膜电位，检测复合体亚基、TGF-β1含量及EMT相关分子的变化。应用小干扰RNA抑制TGF-β1的表达后，检测上皮间质转化及迁移变化。 结果 多次照射后，存活肿瘤细胞迁移数增加(t＝21.90、35.64，P<0.05),上皮间质转化增强，表现为上皮间质转化分子E-cadherin表达下降(t＝8.37、6.77，P<0.05)，N-cadherin(t＝4.42、4.77，P<0.05)、Vimentin(t＝4.57、3.02，P<0.05)、MMP2(t＝7.27、26.08，P<0.05)和MMP9(t＝13.26、7.29，P<0.05)表达均增加，TGF-β1(t＝90.49、35.17，P<0.05)的含量也增加。沉默TGF-β1后细胞上皮间质转化及迁移性下降(t＝38.66、11.54，P<0.05)。细胞发生线粒体功能障碍，具体表现为线粒体膜电位(t＝6.94、29.71，P<0.05)和复合体相关亚基的表达量下降；加入CCCP破坏线粒体膜电位后(t＝16.51，P<0.05)，复合体亚基含量下降，TGF-β1的表达量增加(t＝47.93，P<0.05)，上皮间质转化增强。 结论 辐射破坏了线粒体功能，进而激活了TGF-β1的表达，诱导胰腺癌细胞发生上皮间质转化，迁移性增强。

目的 构建预测电离辐射诱导DNA双链断裂(DSB)水平的随机森林分类模型，初步研究DSB在基因组中的分布规律。 方法 将GRCh38参考基因组分为50 kb的片段，根据MCF-7细胞的测序数据把片段分为电离辐射诱导的DSB低水平和高水平区域，以8种表观遗传学特征作为输入，随机将数据集的2/3列为训练集，1/3列为测试集，构建含100棵决策树的随机森林分类模型。分析分类模型中表观遗传学的特征重要性，展示这些标记在不同DSB水平区域的富集差异。 结果 随机森林分类模型在测试集上预测的准确率为99.4%，精准率为98.9%，召回率为99.9%，受试者操作特征曲线下面积为0.994。8个特征中H3K36me3和DNase标记的重要性最高，富集分析表明DSB高水平区域的这两类标记明显高于DSB低水平区域。 结论 以表观遗传学数据作为特征输入，随机森林分类模型可在50 kb基因组区域上准确预测电离辐射诱导的DSB水平，分析表明这些DSB可能主要分布在基因组中转录活跃的部位。

目的 研究X射线对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中缝隙连接蛋白43(Cx43)的表达、分布和细胞刚性的影响，初步探讨Cx43对受照细胞刚性的调控作用。 方法 采用Western blot方法检测10 Gy X射线照射后不同时间(0、6、12、24和48 h)和不同剂量X射线(0、2.5、5、10和20 Gy)照射后12 h HUVEC细胞中Cx43表达水平的改变，以及不同剂量(0、5和10 Gy)X射线照射后不同时间(3、6、24和48 h)Cx43 3个磷酸化位点(Ser279/282、Ser368和Tyr265)磷酸化水平的变化。采用细胞免疫荧光方法检测Cx43蛋白在受照HUVEC细胞中的分布变化。采用原子力显微镜检测受照细胞在探针压入不同深度(50、100和200 nm)时杨氏模量(细胞刚性)的变化，以及Cx43过表达对受照细胞杨氏模量(细胞刚性)的影响。 结果 10 Gy X射线照射后6、12、24、48 h，HUVEC细胞中Cx43表达量降低(t＝3.262、3.708、3.686、6.825，P<0.05)，且在2.5、5、10和20 Gy照射后24 h Cx43表达水平的降低与受照剂量呈现剂量依赖性(t＝3.034、10.720、13.130、13.650，P<0.05)。5、10和20 Gy X射线照射后24 h，HUVEC细胞中Cx43分布由细胞间隙转移入核及核周，照射后24和48 h，Cx43的Ser368位点磷酸化水平升高并且随剂量增加而增加。10 Gy X射线照射HUVEC细胞后24 h，照射组与对照组相比，在探针压入100和200 nm时，杨氏模量均明显降低(t＝3.362、5.122，P<0.05)；过表达Cx43的受照组与空载体受照组相比，在探针压入100和200 nm时，杨氏模量增高(t＝2.674、4.398，P<0.05)。 结论 X射线照射可导致HUVEC细胞内Cx43 Ser368位点磷酸化，促进Cx43降解和分布变化，降低细胞刚性。提高Cx43的表达水平，有助于受照细胞刚性的恢复，提示Cx43可能是调控X射线致血管内皮细胞损伤的作用靶点。

目的 分析放疗前预后营养指数(PNI)对临床Ⅲ期食管癌患者生存预后的影响。 方法 回顾性分析2013年至2017年河北医科大学第四医院125例临床Ⅲ期接受根治性放疗的食管癌患者，计算PNI、营养风险指数(NRI)等营养指标，采用受试者工作特征曲线(ROC)确定PNI最佳临界值为49.925，依此预后营养指数将患者分为低PNI组(PNI<49.925)和高PNI组(PNI≥49.925)，NRI以100作为临界值分为NRI≥100和NRI<100，采用Kaplan-Meier法计算总生存(OS)和无进展生存(PFS)并行单因素生存分析，Cox回归模型对OS和PFS进行多因素生存分析。 结果 放疗前PNI与血红蛋白(HGB)(r＝0.505，P<0.001)和NRI(r＝0.594，P<0.001)呈正相关。低PNI组和高PNI组患者1、3、5年OS分别为67.5%、27.3%、11.4%和85.4%、45.8%、27.4%，两组比较差异有统计学意义(χ2＝8.569，P<0.05)，低PNI组和高PNI组患者1、3、5年PFS分别为59.7%、23.2%、4.9%和79.2%、35.4%、24.9%，两组比较差异有统计学意义(χ2＝6.715，P<0.05)。单因素分析显示，大体肿瘤体积(GTV)、放疗剂量、化疗、白蛋白(ALB)、NRI和PNI水平与总生存(χ2＝6.822、4.326、4.474、13.123、8.846、8.569，P<0.05)和无进展生存相关(χ2＝7.869、4.636、5.874、10.911、8.544、6.715，P<0.05)。多因素分析显示，GTV、放疗剂量、PNI是患者OS的独立影响因素(P<0.05)，GTV、放疗剂量、是否化疗、PNI是患者PFS的独立影响因素(P<0.05)。 结论 放疗前PNI是接受根治性放疗的临床Ⅲ期食管癌患者预后影响因素，可作为有效的预后指标。

目的 研究肝细胞肝癌(HCC)患者心膈角或膈上淋巴结转移(LNM)放疗的疗效和预后因素。 方法 回顾性分析复旦大学附属中山医院2010年1月至2020年8月56例心膈角或膈上LNM的HCC患者病例资料。按1月是否接受外照射分为外照射组和非外照射组，每组28例。外照射组放射野包括或不包括原发灶，非外照射组未给予任何针对心膈角或膈上LNM的局部治疗。比较两组的缓解率、生存率、局部控制率、预后因素。 结果 外照射后部分缓解和完全缓解的患者分别为9例(32.1%)和9例(32.1%)。中位生存外照射组为16.1个月(95%CI 9.00～23.21，RR＝3.63)，非外照射组为6.9个月(95%CI 4.63～8.77，RR＝1.06)，两组比较差异有统计学意义(χ2＝15.53，P<0.05)。心膈角或膈上LNM 1年局部控制率，外照射组为37.0%，非外照射组为10.7%，差异有统计学意义(χ2＝5.28，P<0.05)。确诊心膈角或膈上LNM后，3个月内甲胎蛋白(AFP)较外照射前升高，外照射组4例(14.3%)，非外照射组13例(46.4%)，两组比较差异有统计学意义(χ2＝6.84，P<0.05)。多变量分析结果显示，同时伴有肝内肿瘤多发、肝内肿瘤>5 cm、AFP≥400 μg/L、未行外照射者预后差。 结论 心膈角或膈上LNM的HCC患者行外照射能延长总生存、提高LNM局部控制率。伴有肝内肿瘤多发、肝内肿瘤>5 cm、AFP≥400 μg/L、未行外照射者预后差。

目的 评估前列腺癌放疗患者植入水凝胶后对直肠保护作用。 方法 从PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Embase、CNKI和维普数据库中检索前列腺癌患者植入水凝胶后放疗对照试验的相关文献，使用Revman 5.3统计软件对直肠V70、直肠D2 cm3、肠道不良反应(早期≤3个月，晚期>3个月)以及患者生活质量进行Meta分析。 结果 共纳入10项临床对照研究，包括1 360例患者(水凝胶组690例，对照组670例)。Meta分析结果显示，前列腺癌患者植入水凝胶后直肠V70、直肠D2 cm3较对照组明显下降(MD＝-4.5，95%CI -7.11～-1.90，P<0.001；MD＝-19.78, 95%CI -25.92～-13.63，P<0.001)，早期和晚期G1肠道不良反应较对照组明显改善(OR＝0.64，95%CI 0.45～0.90，P＝0.01；OR＝0.28，95%CI 0.13～0.60，P＝0.001)，晚期患者生活质量较对照组明显提高(MD＝5.13，95%CI 3.29～6.98，P<0.001)，差异均具有统计学意义；植入水凝胶后早期及晚期≥G2肠道不良反应两组相近(OR＝0.46，95%CI 0.17～1.25，P＝0.13；OR＝0.44, 95%CI 0.09～2.17，P＝0.31)，早期患者生活质量两组相近，差异均无统计学意义(MD＝2.30，95%CI -1.31～5.91，P＝0.21)。 结论 前列腺癌患者植入水凝胶后放疗，可以降低直肠V70、直肠D2 cm3，改善早期和晚期G1肠道不良反应，提高晚期患者生活质量。

目的 开发一种基于预测剂量的自调节调强放射治疗自动计划方法，以增强自动计划的鲁棒性。 方法 利用3D U-Res-Net_B网络预测出三维剂量分布后，在直接子野优化的每次迭代中先基于上次迭代结果计算当前剂量，再联合预测剂量计算目标剂量，然后以此为目标进行优化。完成所有迭代或满足循环退出条件后，得到最终的治疗计划。在30例直肠癌病例上进行测试，验证算法的效果。 结果 临床计划治疗靶区的V100%均值和标准差为(95.03±0.91)%，自动计划为(94.67±1.96)%，接近临床值(P>0.05)，而预测值为(92.90±2.13)%，与临床计划的差异具有统计学意义(t＝29.0，P<0.05)；自动计划在小肠V35、膀胱V40、股骨头的V20 ～V40等多项指标上低于预测值和临床值，且差异具有统计学意义(t＝4.5～118.0，P<0.05)，在其他危及器官的指标上与临床值的差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 本方法增强了自动计划的鲁棒性，提高了其应对复杂情况的能力。

目的 分析全国放射诊断资源分布的基本情况，为进一步优化放射诊断资源配置，改进放射诊断放射防护薄弱点提供数据支持。 方法 根据2017—2019年发布的全国医用辐射防护监测方案的统一方案和调查表开展调查，调查对象包括全国所有开展放射诊断医疗机构；放射诊断调查指标包括放射诊断医疗机构分布、各类设备数量、放射工作人员的数量等信息、放射防护用品配备情况以及放射诊断频度等信息；调查方法为问卷调查，并通过全国医用辐射防护监测信息系统上报。按照组织机构代码，机构名称排除重复上报的机构。原始数据从数据库导出为Excel表格形式，进行统计分析。 结果 截至2019年年底，除新疆生产建设兵团及港澳台地区和军队系统外，全国共有放射诊断医疗机构68 924家；放射诊断设备总数为147 913台；放射诊断防护用品全国配备率为91.7%。全国共有从事放射诊断的工作人员367 201人，占全部医疗机构放射工作人员406 830人的76.1%。放射防护用品总体配备率较高，但一级医院的防护用品配备率在各级别医院中最低。防护用品配备按医院级别依次提高。按经济发展水平分布看，防护用品配备东部地区最高，中部和东北地区最低，两个地区基本在90%左右。 结论 本次3年一轮的全国放射防护监测调查基本掌握了放射诊断及其防护情况的现状，积累了大量的调查数据，为国家及各省制定相关防护政策及标准制定提供数据支持。通过调查数据统计汇总，全国仍有近千台直接荧光屏透视机在用，应建立相关政策和标准逐渐淘汰此类辐射危害严重的设备。

目的 调查分析全国首台AP1000核电机组安装后周围生活饮用水中90Sr和137Cs及食品中137Cs放射性水平及变化。 方法 2012—2019年，选取全国首台AP1000核电机组所在的三门核电站周围的4个生活饮用水监测点，分别在丰水期和枯水期采集并测定90Sr和137Cs放射性活度浓度；采集当地产大米、包菜、鲫鱼和鲻鱼，测定分析137Cs放射性活度浓度。 结果 2012—2019年，生活饮用水中90Sr和137Cs放射性活度浓度范围分别为1.2～9.8、0.2～8.1 mBq/L；食品中137Cs放射性活度浓度为1.1×10-2～2.8×10-1 Bq/kg，小于《食品中放射性物质限制浓度标准》(GB 14882-94)限制浓度。 结论 全国首台AP1000核电机组安装后周围生活饮用水中90Sr和137Cs及食品中137Cs放射性水平平稳，调查数据显示未发现对环境带来影响。

近几年，"劳务派遣"成了医疗机构终末消毒、保洁、垃圾回收等工作新的用工形式。由于多数用工单位和用人单位不清楚对劳务派遣人员职业健康管理中各自应承担的责任和义务，以至于劳务派遣工在劳动过程中应享有的劳动保护权益未获得切实保障。本文就某医疗机构核医学工作场所劳务派遣保洁人员的职业健康管理监督案例进行讨论。

放射治疗是目前临床上最常用的治疗癌症的手段之一，但其仍存在辐射剂量高、正常组织不良反应大，以及肿瘤细胞的放疗耐受等缺点。因此，寻求安全有效的放疗增敏剂以提高肿瘤细胞对辐射的敏感性一直是放疗研究的热点。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors，HDACIs)是一类表观遗传学修饰剂，除了其固有的抗癌特性外，还能调节肿瘤细胞对电离辐射和紫外线辐射敏感性。本文在查阅文献基础上，重点阐述了HDACIs增强肿瘤细胞辐射敏感性的不同分子机制以及对肿瘤细胞的选择性杀伤作用。

盆腔放疗是大部分盆腔肿瘤的一种治疗方式，盆腔功能不全性骨折(PIF)是盆腔放疗的远期并发症。本篇综述对骨盆功能不全性骨折的研究进展进行了总结和讨论，其发病机制主要与成骨细胞被抑制有关，危险因素有老年、绝经后状态、缺乏激素替代治疗、高分娩次数、吸烟史、低体质量指数(BMI)、并发类风湿性关节炎、并发糖尿病、高剂量率腔内近距离治疗(HDR-ICBT)以及高放疗剂量等，目前尚无有效药物用于预防和治疗。PIF一旦延迟诊断或误诊可引起严重的后果，因此需要更进一步的研究来指导临床工作。

国内外关于X射线防护服的质量评价主要针对铅防护服的出厂检测，对于铅防护服使用中的检测尚未形成统一标准。当存在质量缺陷的铅防护服被多次使用时，这一现象将对放射工作人员及患者存在较大的安全隐患。因此，对铅防护服实施定期检测和质量评价，制定规范化的管理制度，对于保护放射工作人员和患者极其重要。本文介绍了X射线铅防护服的国内外检测现状，总结了其使用中的检测与评价方法，主要有屏蔽透射系数、缺陷检测和均匀性检测。并针对X射线铅防护服不同的质量问题提出了相应的建议，为相关机构的管理和从业人员提供参考。