2020年 · 第40卷第08期

目的 探究125I-RSOAds-hTERT/PSA溶瘤腺病毒对前列腺癌靶向治疗作用以及对肿瘤微环境的影响。 方法 采用PCR扩增技术及双酶切连接技术构建125I-RSOAds-hTERT/PSA溶瘤腺病毒(125I-病毒复合物)。通过缺口末端标记法(TUNEL)染色，流式细胞实验以及Caspase-3的免疫印迹实验分别从体内和体外检测125I-病毒复合物对前列腺癌细胞的杀伤作用。通过酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测人前列腺癌细胞株PC3和小鼠前列腺癌细胞株RM-1培养上清液及血清中的白介素2(IL-2)、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)等的分泌水平，探究125I-病毒复合物对瘤组织细胞因子分泌水平的影响。通过免疫组织化学法以及免疫荧光实验探究125I-病毒复合物对前列腺癌组织及癌细胞中CD24、CD44以及前列腺干细胞抗原(PSCA)表达的调节，同时检测瘤组织中CD32和血管内皮生长因子(VEGF)表达水平，以及CD4＋、CD8＋和巨噬细胞浸润情况。 结果 125I-病毒复合物体内、体外均可显著诱导癌细胞凋亡，同时显著高于125I组和病毒复合物组。同时IL-2(t＝-183.30、-38.20，P<0.05)、IL-10(t＝113.80、92.71，P<0.05)、TNF-α(t＝-73.20、-73.91，P<0.05)、IFN-γ(t＝-65.37、-139.70，P<0.05)在体内体外含量均升高。125I-病毒复合物可降低癌细胞及癌组织中CD24、CD44以及PSCA表达，减小癌组织重量(t＝8.55，P<0.05)，抑制癌组织血管生成，同时调节肿瘤组织中免疫反应。 结论 125I-病毒复合物溶瘤腺病毒对前列腺癌靶向可显著杀伤癌细胞，减少癌组织重量和血管生成，同时改善肿瘤微环境。

目的 筛选Toll样受体2(Toll-like receptor 2, TLR2)通路下游与辐射防护调控相关的关键miRNA，并探讨miR-21功能。 方法 以60Co γ射线对野生型(wild type, WT)、TLR2 KO小鼠分别进行6.0、7.0、8.0 Gy全身照射，观察小鼠生存情况；通过转录组测序筛选骨髓细胞内TLR2通路下游关键miRNA，并通过QT-PCR验证其表达。过表达/敲低该miRNA后检测其生物学功能。 结果 6.0、7.0、8.0 Gy全身照射后，TLR2 KO小鼠较WT小鼠辐射敏感性增加(χ2＝4.490、13.100、7.928，P<0.05)，骨髓移植实验证明TLR2 KO小鼠辐射敏感性增加与照射后骨髓细胞损伤有关(χ2＝4.291，P<0.05)。转录组测序筛选到差异基因55个([log2 Fold Change]>0.95，Q<0.05)，其中上调基因28个，下调基因27个；定量PCR实验确定TLR2 KO(t＝9.420，P<0.01)与MyD88 KO(t＝10.700，P<0.01)小鼠骨髓细胞内miR-21表达下调。PAM3CSK4刺激后小鼠骨髓细胞内白介素6(IL-6)(t＝13.790，P<0.05)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)(t＝14.280，P<0.05)表达量上调且依赖于TLR2。miR-21过表达可以促进EL4(t＝5.951，P<0.05)和NIH/3T3(t＝4.786，P<0.05)辐射后细胞活力，抑制WT小鼠(t＝4.842，P<0.05)和TLR2 KO小鼠(t＝10.520，P<0.05)BMCs辐射后细胞凋亡。miR-21敲低后降低EL4(t＝4.815，P<0.05)和NIH/3T3(t＝4.042，P<0.05)辐射后细胞活力。 结论 miR-21在TLR2辐射防护进程中具有关键调控作用，其作用机制可能与上调IL-6与TNF-α有关。

目的 探讨降低角化不良蛋白基因(DKC1基因)表达对人宫颈癌HeLa细胞放射敏感性的影响。 方法 以慢病毒为载体通过shRNA技术建立DKC1基因低表达的细胞模型，并利用RT-PCR、Western blot验证干扰效率。将细胞分为干扰组、空白对照组和阴性对照组，通过端粒重复序列扩增酶联免疫吸附试验(TRAP-ELISA法)检测端粒酶活性，实时PCR检测相对端粒长度，克隆形成实验计算克隆形成率，并利用单击多靶模型拟合细胞存活曲线、计算放射生物学相关参数(D0、Dq、N、SF2)及放射增敏比(SER)。 结果 以慢病毒为载体的DKC1干扰序列(Lv-shDKC1)转染HeLa细胞后，与空白对照组相比，干扰组DKC1 mRNA及蛋白表达水平均明显下降，其表达抑制率分别为(71.330±4.112)%(t＝25.53，P<0.05)、(35.520±3.804)%(t＝4.833，P<0.05)。与空白对照组及阴性对照组相比，干扰组端粒酶活性从0.900±0.044、0.897±0.031降到0.713±0.021(F＝31.44，P<0.05)，相对端粒长度从4.233±0.306、4.633±0.379降到2.667±0.404(F＝39.15，P<0.05)，而空白对照组及阴性对照组间端粒酶活性和相对端粒长度差异均无统计学意义(P>0.05)。干扰组存活分数(SF2)(0.571±0.006)明显低于空白对照组(0.861±0.009)及阴性对照组(0.807±0.002)(F＝1 812，P<0.05)，SER为1.508。 结论 干扰DKC1的表达对人宫颈癌HeLa细胞有放射增敏作用，可通过抑制端粒酶活性、缩短相对端粒长度而发挥放射增敏作用，有望成为新的放射增敏靶点。

目的 分析比对不同Varian加速器平台机载千伏锥束CT(kV CBCT)系统的辐射剂量和成像质量，指导临床选用风险收益比(成像质量/辐射剂量)最高的图像引导方案。 方法 利用CT剂量指数模体(CTDI模体)和CT电离室，以及Catphan604模体分别获取Edge、Truebeam、新旧两台ix加速器机载CBCT典型扫描模式的辐射剂量和成像质量参数，使用品质因素(figure of merit，FOM)值评估各图像引导方案的风险收益比。 结果 不同型号的瓦里安加速器配置的kV CBCT系统的FOM不同，差异广泛分布于0.65(温和成像一圈)～48.46(温和成像半圈)区间；各扫描参数间FOM也存在较大差异，均值为22.14±13.47。 结论 由于设备间和参数间存在显著差异，基于实际测量的验证评估有助于临床选择合理的影像引导方案，剂量敏感患者应优先选择加权CT剂量指数(CTDIw)低的参数和设备；对图像质量要求高的患者应优选对比度噪声比(CNR)高的方案；而普通患者则可依据风险收益比进行选择，此时品质因素FOM可为临床决策提供有利工具。

目的 回顾性分析食管癌患者接受单纯根治性调强放疗照射范围对生存预后的影响并行亚组分析，为特定群体食管癌患者个体化放疗提供参考。 方法 收集2006年至2015年在本院行单纯根治性调强放疗的564例食管癌患者临床资料，分为选择性淋巴引流区照射(ENI)组和累及野照射(IFI)组。采用Kaplan-Meier法计算无局部区域复发生存(LRFFS)、无进展生存(PFS)和总生存(OS)并行单因素分析，采用Log-rank法检验，COX风险模型进行多因素预后分析。 结果 随访至2018年12月底，中位随访时间99.7(95%CI：77.5～122.1)个月，随访率95.9%。全组1、3、5年LRFFS分别为61.5%、26.5%、14.3%，PFS分别为56.7%、25.0%、13.4%，OS分别为73.0%、31.1%、16.8%。倾向评分配比法(PSM)后，ENI组(141例)和IFI组(141例)1、3、5年LRFFS、PFS和OS差异均无统计学意义(P>0.05)；多因素分析显示，肿瘤体积≤37 cm3和Ⅰ＋Ⅱ期是LRFFS、PFS和OS预后良好的独立性影响因素。进一步亚组分析显示，ENI组和IFI组1、3、5年LRFFS、PFS和OS差异亦无统计学意义(P>0.05)，但ENI组的局部区域复发率降低(P＝0.048)。 结论 单纯根治性调强放疗食管癌患者，给予ENI照射可降低局部区域复发，但对无进展生存及总生存无明显影响。

目的 通过脑干胶质瘤(brainstem gliomas，BSG)调强放疗单中心回顾性分析研究，探讨脑干胶质瘤调强放疗后的总生存(OS)及影响预后的因素。 方法 收集北京大学肿瘤医院放疗科2012年1月至2019年9月接受调强放疗资料完整的脑干胶质瘤病例，回顾性分析患者的总生存及影响因素，预后因素分析包括：性别、年龄、手术方式、影像学分型、发病部位、世界卫生组织(WHO)分级、是否化疗、放疗方式、症状至首次治疗时间、放疗剂量。 结果 共收集21例患者，随访时间≥3个月的脑干胶质瘤患者有18例，中位随访时间15.5(5.3～25.6)个月，中位生存时间(mOS) 20(14.1～25.8)个月，1年和2年总生存率分别为86.2%和34.5%。影响脑干胶质瘤患者放疗疗效的因素包括手术方式、影像学分型、发病部位、WHO分级、放疗方式(χ2＝4.829～20.261，P<0.05)。 结论 肿瘤大部分及以上手术切除、局灶内生型/外生型、发病部位在中脑、低级别肿瘤、肿瘤切除术后放疗的患者预后较好，对指导临床具有一定参考价值。

目的 探讨Halo-Vest支架对颈椎原发恶性肿瘤不同放疗技术剂量分布的影响。 方法 选择10例曾接受Halo-Vest支架手术后进行放射治疗的颈椎原发恶性肿瘤患者进行回顾性研究，使用Monaco计划系统，在勾画Halo-Vest支架结构外轮廓的CT序列图像上设计调强放疗(IMRT)和容积旋转调强放疗(VMAT)计划，然后复制相同射野参数的IMRT和VMAT计划到不勾画Halo-Vest支架结构外轮廓的CT序列图像上重新计算剂量分布，比较靶区、危及器官和正常组织的剂量分布差异。 结果 对于VMAT计划，两组计划的计划靶区(PTV)和计划肿瘤靶区(PGTV)的剂量学参数除PGTV107%外的各参数平均差异均< 1%。相比外轮廓勾画Halo-Vest支架，外轮廓不勾画支架的图像计算的脊髓和脊髓-PRV平均最大剂量分别增加0.38和0.42 Gy(Z＝-2.803、-2.803，P<0.05)，脊髓和脊髓PRVDmean分别增加0.35和0.37 Gy(Z＝-2.703、-2.801，P<0.05)。黏膜、甲状腺、腮腺、下颌骨、下颌关节和正常组织的V5、V30和Dmean最大差异为0.74%。对于IMRT计划，两组计划的PTV和PGTV间剂量学参数差异较VMAT技术的差异增大，大部分差异超过1%，最大差异为4.55%。相比外轮廓勾画Halo-Vest支架，外轮廓不勾画支架的图像计算的脊髓平均最大剂量和脊髓-PRV最大剂量分别增加0.48和0.59 Gy(P>0.05)，脊髓和脊髓PRV的平均Dmean分别增加0.57和0.59 Gy(Z＝-2.293、-2.293，P<0.05)。其他危及器官的最大差异为1.98%。 结论 CT图像外轮廓勾画或不勾画Halo-Vest支架结构，VMAT计划间剂量差异很小，临床上可以忽略，但IMRT计划间剂量差异偏大，需要考虑忽略或部分勾画Halo-Vest支架结构的外轮廓时对剂量分布带来的影响。

目的 为了提高水中总放射性检测的精密度和正确度，对检测项目系统开展方法验证和质量控制，提升实验室放射卫生和环境监测水平。 方法 采用总α分析的厚源法和总β分析的薄样法，对实际样品开展多次分析，计算检测方法的精密度；通过加标回收率实验和2019年全国放射卫生比对样品测试，进行方法的正确度分析。 结果 精密度实验中，相同样品多次分析的总α、总β结果相对标准偏差分别为23%和13%；3次加标回收率实验结果分别为103.1%、103.5%和105.8%；2019年全国水中总α、总β比对样品测量结果，与参考值的相对误差分别为0.92%和9.4%，体现了较高的正确度。 结论 方法验证和质量控制工作中的相对标准偏差、回收率、相对误差均在标准限制范围之内。这项工作系统介绍了水中总α、总β放射性检测可能引入误差的主要环节，进一步提高了放射卫生和环境放射性监测的水平。

目的 了解放射工作人员职业健康检查项目未检情况。 方法 选取2019年河南省平顶山市1 019名放射工作人员职业健康检查资料，对各检查项目[个人基本信息资料采集、血压、内科常规、皮肤科、眼科(色觉、视力，眼晶状体裂隙灯检查、玻璃体、眼底)、DR胸片、彩超(腹部及甲状腺)、心电图、血液检查(血常规、生化检验、甲状腺功能、外周血淋巴细胞微核试验或外周血淋巴细胞染色体畸变分析)、尿常规]未检率及按照不同职业受照类别、性别、年龄组、不同级别医疗机构的各检查项目未检率进行统计分析。 结果 1 019名放射工作人员各检查项目未检率差异有统计学意义(χ2＝2 580.657，P<0.05)，其中DR胸片未检率最高，为46.0%，其次为尿常规(9.3%)，只有血液检查未检率最低为0。就不同分类来说，放射工作人员各检查项目总体未检率，医学应用高于工业应用(χ2＝93.969，P<0.05)；女性高于男性(χ2＝24.228，P<0.05)；不同年龄组中，<30岁最高，其次≥50岁，40～岁最低(χ2＝12.623，P<0.05)；医疗机构单位级别越高总体未检率越高(χ2＝24.725，P<0.05)；医学应用不同职业受照类别中，放射诊断学>介入放射学>放射诊疗(χ2＝23.263，P<0.05)。不同分类中各检查项目未检率，医学应用高于工业应用的有DR胸片、腹部彩超、甲状腺彩超、心电图、尿常规(χ2＝141.776、13.801、11.228、5.465、4.825，P<0.05)；女性高于男性的有DR胸片、尿常规(χ2＝43.032、23.247，P<0.05)；不同年龄组中，色觉及视力、DR胸片、甲状腺彩超、尿常规未检率差异均有统计学意义(χ2＝14.285、9.519、7.958、16.656，P<0.05)；不同级别医疗机构中，色觉及视力、DR胸片、心电图未检率差异均有统计学意义(χ2＝12.328、29.831、15.342，P<0.05)；医学应用不同职业受照类别中，DR胸片、尿常规未检率差异均有统计学意义(χ2＝46.519、14.109，P<0.05)。 结论 应继续加强放射工作人员健康管理，严格按照国家相关要求进行职业健康检查。

目的 通过对1999年河南省"4.26"60Co源辐射事故受照者照后20年医学随访观察，探讨电离辐射远后效应，为放射医学研究提供实证资料。 方法 收集5名受照者的临床症状、体征、眼科检查及患病史；实验室检查包括常规检查项目、体液免疫和T淋巴细胞亚群指标、甲状腺功能、生殖激素水平、肿瘤标志物、辐射遗传学指标等；器械检查包括腹部彩超、甲状腺彩超、心脏彩超、颈动脉彩超、生殖系统彩超、心电图、胸部CT等。 结果 "梅"照后2～3年出现放射性白内障早期典型的形态特点，照后13年行左眼白内障摘除人工晶状体植入手术治疗，此次随访右眼视力眼前指数/10 cm，后囊下较厚，近似锅巴样浑浊，2019年11月行右眼白内障摘除人工晶状体植入术。"旺"、"天"、"民"、"义"均出现双眼后囊下或赤道部不同程度浑浊；"梅"照后7年至今心电图均提示心肌缺血改变，"天"照后12年确诊"冠心病"，照后20年行"冠状动脉造影心脏支架植入手术"，5名受照者均出现血清总胆固醇和(或)甘油三脂增高，4名受照者出现双侧(或单侧)颈总动脉粥样斑块形成；"梅"受照后11年至今促甲状腺素(TSH)水平持续偏高，"义"甲状腺球蛋白抗体(TGA)、甲状腺微粒体抗体(TMA)明显增高，甲状腺实质回声不均，"梅"、"民"照后15年发现甲状腺结节；"天"照后13年确诊为"弥漫性大B细胞非霍奇金淋巴瘤"，化疗后目前病情缓解；肿瘤标志物检测"天"、"民"、"义"神经元特异性烯醇化酶(NSE)均稍偏高，"天"胸部CT提示右肺中叶小结节；5名受照者外周血淋巴细胞染色体畸变分析以易位(t)改变为主(t率≥0.5%)，"旺"、"天"可见少量双着丝粒体(dic)或无着丝粒断片(ace)。 结论 电离辐射照射可导致受照者眼晶状体、甲状腺、心血管循环系统等不同程度的确定性效应及发生肿瘤等随机性效应，遗传损伤可长期存在于受照者体内。

目的 应用影像组学技术结合心电门控4DCT强化扫描图像，量化分析左心室肌CT影像组学特征在心动周期中的变化情况，为基于心电门控4DCT进行心脏功能动态评估提供可行方法。 方法 将14例患者的4DCT强化扫描图像以心动周期5%为间隔，重建0%～95% 20个时相的图像。分别在单个时相勾画左心室肌(LVM)，并在左心室心腔造影剂充盈完好区域勾画直径为13 mm的球体[心腔感兴趣区(ROI)]。利用3DSlicer软件对所有勾画的92个特征进行提取，分析CT值在心腔ROI和LVM上的分布情况，基于心腔ROI进行初步筛选(单因素方差分析)得到稳定特征，再利用稳定特征对LVM进一步筛选(单因素方差分析)得到有差异特征，然后采用Wilcoxon秩和检验量化分析特征在心跳周期中随心跳的变化情况。 结果 心跳周期中心腔ROI的平均CT值变化率小于LVM，变化率分别为9.23%、17.88%。有36个稳定特征在心腔ROI上差异均无统计学意义(P>0.05)；在36个稳定特征中，对LVM分析得到20个差异有统计学意义的特征(F＝1.641～6.206，P<0.05)，且平均变化率达到98.63%，其中Firstorder矩阵：中值(-103.96%)、均值(123.67%)；GLDM矩阵：灰度非均匀性(99.81%)等变化率达到了99%以上，且不同心动周期中的最大值、最小值之间的差异均具有统计学意义(Z＝-3.921～-3.173，P<0.05)。 结论 通过结合影像组学技术和心电门控4DCT强化扫描图像可以放大心动周期中CT图像的微观变化，可为左心室肌功能的变化评估提供一个新方法，Firstorder矩阵的均值等特征更具应用潜力。

硼中子俘获治疗(boron neutron capture therapy，BNCT)是结合靶向治疗和重离子治疗的先进二元放疗技术。其原理是利用含有10B同位素的硼药在肿瘤细胞中靶向聚集，随后中子束流外部照射肿瘤部位，发生10B(n，α)7Li核反应，释放出杀伤范围为一个细胞大小(5～9 μm)的高传能线密度α粒子和7Li粒子杀死肿瘤细胞。BNCT具有精准的肿瘤靶向性，对正常组织损伤小，分割次数(1～3次)少于传统放疗(30次)等优点。BNCT使用的中子由反应堆或加速器产生，临床使用的硼药包括BPA和BSH两种。本文介绍国内外开展的头颈部肿瘤BNCT临床试验及取得的重要进展。BNCT对于头颈部肿瘤治疗具有良好疗效。随着加速器中子源的推广应用和新型硼药的研发，BNCT将会在临床放射治疗领域发挥更大的作用。

在军事、医疗和公共卫生方面，辐射暴露是一个持续而严重的威胁。针对辐射引起的损伤需要有效的预防或缓解治疗，但是目前这些问题尚未得到解决。临床上少数食品药品监督管理局(FDA)批准的辐射防护剂副作用大，限制其广泛使用。据报道，一些天然的无毒化合物(如蜂产品)可通过减轻辐射引起的氧化应激、细胞凋亡和DNA损伤来预防和治疗辐射引起的口腔黏膜炎、食管炎、皮肤损伤、肝损伤、肠道损伤和造血系统的损伤等。这表明这些蜂产品有作为辐射防护剂的潜力。本文就蜂产品对防治放射性损伤的实验及临床研究进行综述。