2020年 · 第40卷第07期

目的 研究聚乙烯吡咯烷酮(PVP)修饰的碳化钽(Ta4C3)纳米片对人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞放射敏感性的影响。 方法 合成并表征Ta4C3-PVP纳米片。利用荧光显微镜观察MDA-MB-231细胞对异硫氰酸荧光素(FITC)标记Ta4C3-PVP纳米片的摄取情况。CCK-8法检测不同浓度的Ta4C3-PVP纳米片对MDA-MB-231细胞的毒性。将MDA-MB-231细胞分为空白对照组、Ta4C3-PVP组、单纯照射组和Ta4C3-PVP＋照射组，克隆形成试验检测细胞放射敏感性的改变，酶标仪检测细胞内活性氧(ROS)水平和脂质氧化产物丙二醛(MDA)含量，免疫荧光法检测DNA双链断裂(DSBs)分子标志物γH2AX焦点形成及有丝分裂灾难形成。 结果 成功合成Ta4C3-PVP纳米片，呈薄片形貌，水动力直径和厚度分别约为143.93和1.35 nm。FITC标记的Ta4C3-PVP被MDA-MB-231细胞摄取后主要分布于细胞质中。Ta4C3-PVP纳米片在浓度高达400 μg/ml时，对MDA-MB-231细胞无明显毒性。克隆形成试验结果显示，50和100 μg/ml Ta4C3-PVP预处理使受照MDA-MB-231细胞的存活曲线分别较单纯照射组下移，且呈浓度依赖性，低、高浓度Ta4C3-PVP预处理的放射增敏比(SERD0)分别为1.21和1.45。Ta4C3-PVP＋照射组于照射后2和12 h细胞内ROS水平均明显高于单纯照射组(q＝20.01、7.193，P< 0.05)，于照射后1、4和8 h Ta4C3-PVP＋照射组含≥5个γH2AX焦点的阳性细胞率均明显高于单纯照射组(q＝36.78、14.87、8.217，P< 0.05)，Ta4C3-PVP＋照射组于照射后24和48 h的MDA含量均明显高于单纯照射组(q＝14.02、7.015，P< 0.05)，Ta4C3-PVP＋照射组于照射后72 h的有丝分裂灾难比例明显高于单纯照射组(q＝16.33，P< 0.05)。 结论 Ta4C3-PVP纳米片通过提高辐射诱导的ROS水平增强人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的放射敏感性。

目的 探讨沉默Krüppel样因子5(KLF5)对电离辐射后体外培养的大鼠小肠上皮IEC-6细胞生物学功能的影响。 方法 给予大鼠小肠上皮IEC-6细胞12 Gy照射，分别在照后0、0.5、1、2、3、5、7、24 h，检测KLF5的表达。给予IEC-6细胞0、2、4、8、12和16 Gy X射线照射，照后3 h收集细胞蛋白，采用Western blot法检测IEC-6细胞中KLF5的表达。设计并合成特异性针对大鼠KLF5基因的shRNA靶序列，构建到慢病毒载体中，通过感染人胚肾293T细胞，对慢病毒进行包装和滴度测定。使用包装好的慢病毒感染IEC-6细胞，荧光显微镜下观察转染效率，转染72 h后分别采用实时-PCR和Western blot方法检测感染后细胞中KLF5 mRNA及蛋白的表达。后续实验分为阴性对照组、shKLF5组、单纯照射组、照射＋ shKLF5组4组。采用CCK-8法观察8 Gy照射后KLF5沉默细胞的增殖活性，流式细胞术检测8 Gy照射后KLF5沉默细胞的周期分布和凋亡，免疫荧光染色观察2 Gy照射后KLF5沉默细胞中γ-H2AX焦点数量。 结果 不同剂量射线照射后KLF5表达逐渐增加，呈现明显的剂量效应关系。12 Gy照射后KLF5表达呈现先升高后降低的趋势，照后5 h表达量最高。KLF5 shRNA慢病毒载体构建成功，感染的IEC-6细胞中KLF5 mRNA及蛋白水平均在转染72 h明显降低。照射＋shKLF5组细胞在照射后24 h阻滞在G2/M期现象显著(t＝11.56，P<0.05)，细胞增殖明显受到抑制，其细胞凋亡率(12.49±0.63)%，明显高于单纯照射组(7.42±0.49)%，两组比较差异有统计学意义(t＝10.98，P<0.05)，照射＋shkLF5组细胞核中各时间点的γ-H2AX焦点数量明显多于同一时间点阴性对照组(t＝22.07、23.89、11.24、59.97、20.85，P<0.05)。 结论 成功构建KLF5 shRNA慢病毒载体，并建立KLF5敲低小肠上皮细胞株。下调细胞内KLF5表达，能够使细胞周期阻滞在G2/M期，抑制照射后细胞的增殖，促进细胞的凋亡，DNA双链断裂水平增加，修复延迟。

目的 探讨术后辅助放疗对N2期行肺癌根治术的非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后的影响。 方法 将美国SEER数据库2004—2016年间收录的接受肺癌根治术联合化疗或术后辅助放化疗的N2期1 208例非小细胞肺癌患者资料纳入研究，其中接受肺癌根治术联合化疗的有627例(手术＋化疗组)，接受肺癌根治术联合放化疗的有581例(手术＋放化疗组)。分析并比较术后辅助放疗对N2期行肺癌根治术的非小细胞肺癌患者预后的影响，同时采用1∶1倾向性匹配方法分析两组患者预后情况。 结果 纳入研究的两组N2期非小细胞肺癌患者中，手术＋放化疗组患者中位生存期为51月，3年、5年肿瘤特异性生存分别为58.3%、44.9%；手术＋化疗组患者中位生存期为50月，3年、5年肿瘤特异性生存分别为59.9%、46.5%；两组患者的肿瘤特异性生存差异无统计学意义(P>0.05)；亚组分析发现，T1期患者中手术＋放化疗组的特异性生存明显差于手术＋化疗组(χ2＝5.085，P<0.05)；多因素Cox回归分析提示，年龄、性别、G分期、T分期及淋巴结转移数目是影响N2期非小细胞肺癌患者肿瘤特异性生存的重要因素(Wald＝15.236、7.039、4.841、10.155、11.192，P<0.05)。倾向性评分匹配两组N2期非小细胞肺癌患者后分析发现，手术＋放化疗组与手术＋化疗组的肿瘤特异性生存差异无统计学意义(P>0.05)；而T1期NSCLC患者中手术＋放化疗组的特异性生存明显差于手术＋化疗组(χ2＝5.364，P<0.05)，而T3～4期的亚组手术＋放化疗组的肿瘤特异性生存明显优于手术＋化疗组(χ2＝4.486，P<0.05)；针对病理亚组倾向性匹配后发现，非腺癌亚组中手术＋放化疗组的肿瘤特异性生存亦明显优于手术＋化疗组(χ2＝6.279，P<0.05)。多因素Cox回归分析也提示，术后放疗的加入是影响N2期肺非腺癌患者肿瘤特异性生存的重要因素(Wald＝7.300，P<0.05)；但肺腺癌亚组患者倾向性匹配后手术＋放化疗组与手术＋化疗组肿瘤特异性生存之间差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 术后辅助放疗能够改善T3～4期或者非腺癌N2期非小细胞肺癌患者的预后。而对T1期术后辅助放疗选择仍需谨慎。

目的 探索早期非小细胞肺癌(NSCLC)体部立体定向放射治疗(SBRT)前后血清中吲哚胺2，3-双加氧酶(IDO)活性的变化以及与患者生存的相关性。 方法 本研究为回顾性研究，通过血清犬尿氨酸(Kyn)及Kyn∶色氨酸(Trp)比值评估早期NSCLC患者SBRT治疗前后IDO的活性。纳入2014年12月至2017年7月间在中国科学院大学附属肿瘤医院接受SBRT治疗的30例早期NSCLC患者，利用高效液相色谱法测定其SBRT治疗前后血清Kyn、Trp浓度。根据中位数为截断值，将放疗后与放疗前Kyn浓度比值分为Kyn高水平组和Kyn低水平组。同理，将放疗后Kyn∶Trp比值分为放疗后Kyn∶Trp高水平组和放疗后Kyn∶Trp低水平组。分析患者总生存率(OS)、无进展生存率(PFS)和IDO活性的相关性以及影响患者预后的相关因素。 结果 放疗后Kyn与放疗前Kyn比值较低组可获得较长的PFS(中位数：未达到vs. 26.8个月，HR＝0.31，95%CI＝0.11～0.90，P<0.05)。放疗后Kyn∶Trp比值较低组可获得较长的OS(中位数：未达到vs. 36.5个月，HR＝0.27，95%CI＝0.08～0.95，P<0.05)。多因素分析中，吸烟<30包/年、高生物等效剂量(BED)、放疗后Kyn与放疗前Kyn比值较低与较长的PFS相关。放疗后Kyn∶Trp较低、高BED与较长的OS相关。 结论 SBRT可以改变IDO介导的抗肿瘤免疫活性。IDO是一种潜在的重要生物标志物，可用于监测早期NSCLC患者SRRT治疗后的免疫状态，对预测患者生存有一定价值。

目的 局部晚期宫颈癌后装放疗应用3D打印微创导向模板的剂量学研究。 方法 本研究为前瞻性研究，选取2016年5月—2019年8月就诊河北省沧州中西医结合医院的局部晚期宫颈癌患者共68例，均为偏心性或外照射后仍有巨大肿块(肿瘤直径>5 cm)残存的患者，外照射采用调强放疗，后装治疗方法为腔内联合组织间插植放疗，高危临床靶区(high-risk clinical target area，HR-CTV)剂量为6 Gy/次，1次/周，共5次。68例患者采用随机数表法分为两组，其中模板组35例采用3D打印微创导向模板辅助置入宫腔管并植入插植针；自由插植组33例徒手进行宫腔管的置入及插植针的植入。所有患者均于CT引导下调整宫腔管、插植针位置及深度，将最终CT图像传入后装治疗计划系统，勾画靶区及危及器官，制定治疗计划，实施治疗。 结果 共制定340次后装放疗计划，其中模板组175次、自由插植组165次。模板组较自由插植组的HR-CTV的D90(包绕90%靶区体积的剂量)、中危临床靶区(intermediate-risk clinical target volume，IR-CTV)的D90均明显增高(t＝3.63、2.45，P<0.05)，膀胱、直肠及乙状结肠的D2 cm3均显著降低(t＝－2.81、－2.54、－2.33，P<0.05)。同时，模板组每次后装治疗平均扫描CT次数为(1.78±0.53)次，每次治疗从宫腔管及插植针植入至调整达满意位置的平均消耗时间为(11.35±3.98)min，每次治疗使用插植针的针数平均为(5.21±1.37)枚。而自由插植组分别为(3.56±0.88)次，(30.67±5.83)min，(7.48±2.79)枚，两组比较差异均具有统计学意义(t＝－2.26、－4.53、－3.21，P<0.05)。 结论 对于偏心性或巨大肿块的局部晚期宫颈癌患者，腔内联合组织间插植治疗应用3D打印微创导向模板剂量学优势明显，操作简便，用时短。

目的 建立光学体表监测系统(OSMS)在乳腺癌术后患者放疗颈胸膜固定中的摆位流程，与传统体表标记线摆位方式的摆位精度及其计划靶区体积(PTV)外放边界进行比较。 方法 回顾性分析2019年3月至2019年8月于北京大学肿瘤医院行乳腺癌放疗的20例患者摆位数据，根据摆位方式分为OSMS摆位组和传统体表标记线摆位组，每组10例。通过锥形束CT(CBCT)刚性配准靶区微调后获取床左右(x轴向)、升降(y轴向)、进出(z轴向)、床旋转(Rtn)、进出倾斜(Pitch)、左右转动(Roll)配准误差；采用独立样本t检验和χ2检验分别统计误差绝对值和误差分布；最后由PTV外扩公式计算CTV-PTV外扩范围。 结果 OSMS组和传统体表标记线组6维度配准误差取绝对值后平均值依次为0.18和0.18 cm、0.12和0.13 cm、0.13和0.23 cm、0.55°和0.74°、0.63°和0.99°、0.67°和0.68°；标准差依次为0.13和0.12 cm、0.09和0.09 cm、0.11和0.16 cm、0.37°和0.55°、0.53°和0.65°、0.42°和0.55°。两组病例摆位误差在z和Pitch方向差异均具有统计学意义(t＝3.53、2.98，P<0.05)，两组z方向误差分布差异具有统计学意义(χ2＝11.090，P<0.05)。OSMS组和传统体表标记线组x、y、z轴向CTV-PTV外放边界分别为0.28和0.26 cm、0.21和0.20 cm、0.24和0.35 cm。 结论 建立和应用OSMS引导乳腺癌术后患者摆位流程，其摆位精度整体优于传统体表标记线摆位方式，且在z、Pitch方向摆位精度提升显著，z方向PTV外扩边界明显缩小，具有临床应用价值。

目的 应用锥形束CT分析改良头颈肩热塑体膜和乳腺托架在乳腺癌改良根治术后调强放疗中的摆位精度差异。 方法 回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2015年8月至2018年12月68例接受调强放疗(IMRT)的乳腺癌改良根治术后患者资料。根据体位固定方式的不同，将患者分为改良头颈肩热塑体膜组(体膜组，42例)和乳腺托架组(托架组，26例)。在患者的第1、6、11、16、21次治疗摆位后行锥形束CT(CBCT)扫描，获得两组患者在左右(RL)、腹背(AP)、头脚(SI)方向的摆位误差，同时记录放疗摆位的时间。比较两组的摆位误差、分布比例、摆位时间，计算出各自的MPTV外放值，并分析多种因素对体膜组患者摆位误差的影响。 结果 42例体膜组扫描210次，26例托架组扫描130次。体膜组和托架组在RL、AP、SI方向的摆位误差分别为(2.12±2.01)和(2.38±1.92) mm、(3.29±2.46)和(3.88±2.76) mm、(3.47±2.29)和(4.11±3.15) mm，其中两组在AP和SI方向的摆位误差比较，差异均有统计学意义(t＝－2.05、－2.16，P<0.05); SI方向体膜组摆位误差≤ 3 mm的次数占总扫描次数的比例较高，优于托架组差异有统计学意义(χ2＝4.97, P<0.05)；当AP和SI方向体膜组摆位误差>5 mm的次数占总扫描次数的比例较低，优于托架组差异有统计学意义(χ2＝5.21、9.29, P<0.05)。体膜组的摆位时间较短，优于托架组差异有统计学意义(t＝－2.16，P<0.05)。RL、AP、SI方向体膜组计算的MPTV值均小于托架组。改良头颈肩热塑体膜体位固定方式对高龄(≥60岁)、体质量指数(BMI)≥ 24 kg/m2和对放疗过程相对不熟悉(治疗时间≤ 2周)的患者会造成AP和(或)SI方向的摆位误差偏大。其中，SI方向<60岁的患者摆位误差较小，优于高龄患者(≥ 60岁)差异有统计学意义(t＝－2.43，P<0.05); AP和SI方向BMI<24 kg/m2的患者摆位误差较小，优于BMI≥ 24 kg/m2的患者，差异有统计学意义(t＝－2.21、－2.04，P<0.05); AP方向治疗时间>2周的患者摆位误差较小，优于对放疗过程相对不熟悉的患者(治疗时间≤ 2周)差异有统计学意义(t＝2.23，P<0.05)。 结论 在乳腺癌改良根治术后IMRT放疗时应用改良头颈肩热塑体膜可以降低腹背和头脚方向的摆位误差，同时缩短摆位时间。对于≥ 60岁、BMI≥ 24 kg/m2和对放疗过程相对不熟悉(治疗时间≤ 2周)的患者，要关注腹背和头脚方向的摆位，以保证放疗的效果。

目的 调查云南省部分地区大米和玉米放射性核素水平，充实云南地区食品放射性水平基线数据，评估其对居民产生的健康风险。 方法 依据国家标准《生物样品中放射性核素的γ能谱分析方法》《高纯锗γ能谱分析通用方法》《食品中放射性物质检验总则》《土壤中放射性核素的γ能谱分析方法》，对云南省20个县(区)大米和玉米样品进行放射性核素检测，对检测结果进行处理与分析。 结果 大米样品中238U、232Th、226Ra、40K和137Cs活度浓度均值分别为(0.416±0.403)、(0.045±0.034)、(0.030±0.013)、(28.4±18.8)和(0.014±0.019)Bq/kg，玉米样品中238U、232Th、226Ra、40K活度浓度均值分别为(0.308±0.230)、(0.035±0.031)、(0.053±0.072)、(56.8±38.6)Bq/kg，137Cs的活度浓度低于探测下限。 结论 云南省20个县(区)大米和玉米中238U、232Th、226Ra、40K和137Cs的放射性水平均在国家标准正常范围内，食入后不会对居民的健康造成影响。

目的 通过建立本医疗机构胸部CT辐射剂量参考水平与警示值，并以此指导本院进行胸部CT扫描方案与检查流程的优化，控制CT受检者所受剂量水平。 方法 连续调取浙江大学医学院附属第二医院2018年1月1日至2019年12月31日进行胸部CT扫描的205 511例受检者资料，根据检查时间将受检者分为改进前和改进后两组。改进前组为2018年度进行胸部CT检查的受检者，共90 507例，改进后组为2019年度进行检查的受检者，共115 004例。设定2018年度胸部CT辐射剂量分布的均值为本院胸部CT辐射剂量指导水平(DRL)，第75个百分位数和第25个百分位数为本院辐射剂量诊断参考范围(diagnostic reference range，DRR)的上限和下限，第97.5个百分位数为本院CT辐射剂量警示值，超过DRR上限则认为辐射剂量偏高，超过警示值则认为辐射剂量超高。根据2018年度胸部CT超高剂量扫描的原因分析结果，对2019年度受检者的胸部CT的扫描方案与检查流程进行改进。统计改进前后行胸部平扫CT、胸部增强CT、肺癌筛查低剂量CT的受检者人次、偏高剂量扫描人次、超高剂量扫描人次、单次扫描剂量；统计改进前后因不同原因造成剂量超高的人次、占比。将改进前后两组受检者各项参数进行统计学比较。 结果 改进后本院胸部平扫CT受检者的平均扫描剂量下降8.67 %，两组比较差异有统计学意义(t＝55.71，P<0.05)，胸部低剂量CT受检者的平均扫描剂量下降20.13%，差异有统计学意义(t＝81.99，P<0.05)；改进后胸部增强CT受检者的平均扫描剂量与改进前差异无统计学意义(P>0.05)；改进后辐射剂量偏高的胸部CT受检者比率较改进前减少9.18%，其中胸部平扫CT、胸部低剂量CT受检者比率分别减少3.66 %、17.15 %，改进后辐射剂量偏高的胸部增强CT受检者比率增加1.7%；改进后辐射剂量超高的胸部平扫CT、胸部增强CT、胸部低剂量CT受检者比率较改进前分别减少0.55%、1.06%、1.74%；超高剂量扫描的受检者中，改进后剂量可优化的受检者比率较改进前分别减少4.72%、31.49%、19.18%。 结论 建立本院胸部CT辐射剂量参考水平及剂量警示值有助于推动剂量优化，降低受检者平均剂量，避免高剂量扫描。

目的 探讨使用体重和体质量指数(BMI)计算腹盆CT检查体型特异性剂量估算值(SSDE)的可行性。 方法 回顾性分析腹盆CT检查患者512例。使用基于MATLAB开发的软件自动计算患者每个层面的水等效直径(dw)、体型转换因子(f)和SSDE，并求取其平均值。以双变量相关分析患者年龄、身高、体重和BMI与dw的相关性。将前二分之一病例作为模型病例分别建立体重和BMI与dw的回归方程，后二分之一病例作为验证病例，计算基于体重和BMI的SSDE(SSDEweight，SSDEBMI)。以MATLAB软件自动计算SSDE为参照，分别计算SSDEweight和SSDEBMI的平均相对误差和平均均方根误差。 结果 年龄与dw的相关性无统计学意义(P>0.05)，身高与dw呈弱相关(r＝0.260，P<0.05)；体重和BMI与dw强相关(r＝0.879、0.851，P<0.05)。体重和BMI与因变量dw的回归方程分别为dw＝13.808＋0.184×weight，dw＝11.142＋0.618×BMI。验证病例SSDE、SSDEweight和SSDEBMI分别(13.55±1.66)、(13.84±2.03)和(13.83±2.02) mGy。以实际测量的SSDE为对照，所有验证病例SSDEweight和SSDEBMI的平均相对误差分别为1.97%和1.87%；男性0.38%和2.75%、女性4.58%和0.43%；体重过低0.11%和3.32%、体重正常1.92%和2.06%、超重2.57%和1.57%、肥胖3.28%和－1.36%。所有验证病例SSDEweight和SSDEBMI平均均方根误差同为0.80 mGy；男性为0.65和0.67 mGy、女性0.98和0.59 mGy；体重过低0.73和1.03 mGy、体重正常0.74和0.66 mGy、超重0.85和0.79 mGy、肥胖1.10和1.32 mGy。 结论 体重和BMI均可作为dw的替代参数，用于计算腹盆CT扫描SSDE，但体重更适合于男性，而女性倾向于选择BMI。

当今电离辐射已成为威胁人类健康的重要因素，探索有效的防护策略是放射医学领域研究的重要课题。及时使用辐射防护剂是减少电离辐射对机体正常组织损害最直接有效的方法，大量基于清除自由基、增强DNA损伤修复、诱导辐照组织缺氧及旁效应阻滞等机制的新型辐射防护剂逐渐被开发。本文总结了近年来国内外研究报道的多种辐射防护剂及其潜在的分子生物学机制，为探索新型电离辐射医学防护制剂提供理论参考。

组蛋白修饰在细胞DNA损伤修复过程发挥重要作用。近年来多项研究表明，组蛋白修饰可以在参与招募DNA损伤修复因子、创建染色质开放结构和建立组蛋白抑制性标记等方面影响细胞对辐射的应答。同时，调控组蛋白修饰方式可以影响DNA损伤修复的过程，进而影响辐射敏感性。本文就组蛋白修饰影响DNA损伤修复过程与辐射敏感性的机制进行综述。

放射性脑损伤(radiation-induced brain injury, RBI)是头颈部肿瘤放射治疗后最为严重的并发症，发病机制复杂，临床病程不可逆且缺乏有效的治疗手段。胶质细胞激活是RBI的主要学说之一，靶向胶质细胞防治RBI是当前研究的热点。microRNA(miRNA)作为一种转录后调控因子，已被证实参与调节胶质细胞辐射敏感性，炎症类型转化，自噬，外泌体，长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)、环状RNA(circular RNA, circRNA)等相关通路，从而介导中枢神经系统(central nervous system, CNS)疾病炎症级联损伤及神经功能修复的发生发展。因此，本文以RBI与miRNA-胶质细胞调控网络的联系为基点，概述了当前可用于防治RBI潜在的通路与方法。