2018年 · 第38卷第07期

目的 识别鉴定γ射线照射细胞外泌体中放射诱导表达的miRNA分子，为揭示放射损伤旁效应机制提供新的线索。 方法 60Co γ射线照射人支气管上皮细胞BEP2D，超高速离心法分别从2 Gy照射细胞和对照细胞的培养液上清中收集外泌体，用电子显微镜鉴定外泌体，miRNA芯片杂交检测分析外泌体中miRNA表达谱，qRT-PCR方法验证部分miRNA的表达变化，通过TargetScan、miRanda、GO和KEGG等生物信息学技术分析预测靶基因及其相关功能通路。 结果 BEP2D细胞2 Gy照射后4 h的外泌体中miRNA表达与对照组相比，共鉴定了16个表达水平显著上调的miRNA分子(P<0.05)，对其中miR-100-5p、miR-1246、miR-29b-3p、miR-7-5p在外泌体中表达上调通过定量RT-PCR得到进一步的验证。同时，还分析了上述4个miRNA在受照细胞内的表达变化，结果显示除miR-7-5p外其余3个miRNA分子在照射后2 h表达上升，4 h时后均显著降低，而此时外泌体中相应miRNA的表达是显著增加的。生物信息学分析结果表明，这些miRNA可能通过调控细胞粘附、蛋白磷酸化修饰、mTOR信号通路、染色质修饰以及DNA损伤的HR和NHEJ修复等信号通路来参与细胞辐射旁效应过程。 结论 鉴定了辐射诱导BEP2D细胞外泌体中差异表达miRNAs分子，这些miRNA的靶基因参与细胞重要的生物学过程和功能信号通路，为揭示辐射诱导旁效应的机制提供了新的线索。

目的 研究DNA-PKcs在细胞辐射超敏感性中的作用。 方法 X射线照射M059K和M059J细胞后，克隆形成法实验检测其存活分数；微核分析法和γ－H2AX焦点形成实验检测DNA损伤；Western blot实验检测M059K，M059J细胞中磷酸化Chk1、Chk2和总Chk1、Chk2蛋白的表达。 结果 在X射线照射剂量<1 Gy时，M059K细胞呈现出辐射超敏感性；DNA损伤水平不能用于表征低剂量区的HRS/IRR；0.2 Gy X射线照射后，M059K细胞中pChk1/Chk1在20～60 min内显著高于M059J细胞(t＝14.157、13.661、14.177、11.317、14.512, P<0.05)；0.2 Gy X射线照射后，M059K细胞中pChk2/Chk2在20～50 min内显著高于M059J细胞(t＝13.182、13.868、14.155、14.477, P<0.05)。 结论 DNA-PKcs野生型的人胶质瘤M059K细胞中存在着低剂量辐射超敏感性现象，其发生可能与DNA-PKcs介导的G2/M期检验点相关蛋白激活有关。

目的 探讨沉默GRAMD1A及抑制STAT5信号对肝癌细胞Huh7放射敏感性的影响，旨在为肝癌临床联合治疗提供新思路。 方法 慢病素感染构建沉默GRAMD1A的Huh7细胞株，采用qPCR和Western blot进行验证，qPCR和荧光素酶报告实验检测沉默GRAMD1A后对Huh7细胞中STAT5及其下游基因表达的影响；以克隆形成率和细胞凋亡为指标检测沉默GRA株。 结果 构建后的Huh7细胞经2 Gy照射后，沉默GRAMD1A联合照射组细胞克隆形成能力较阴性对照联合照射组显著降低，差异有统计学意义(t＝8.494，P<0.05)；沉默GRAMD1A联合照射组细胞凋亡较阴性对照联合照射组显著增加，差异有统计学意义(t＝3.560，P<0.05)。沉默GRAMD1A后Huh7细胞放射敏感性明显增加，且细胞中STAT5及其下游基因表达显著降低。SH-4-54抑制剂联合照射组较二甲基亚砜联合照射组细胞克隆存活能力显著降低，差异有统计学意义(t＝8.660，P<0.05)，SH-4-54抑制STAT5通路后，Huh7细胞放射敏感性显著增加。 结论 沉默GRAMD1A可能通过STAT5信号通路增强肝癌细胞Huh7的放射敏感性，表明GRAMD1A在肝癌发生发展中起重要作用，将可能为肝癌靶向治疗及联合治疗提供新靶点。

目的 基于形变配准比较保乳患者术前诊断MRI与术后俯卧位定位CT相应靶区间体积和位置的关联与差异。 方法 18例早期乳腺癌保乳术后拟行俯卧位部分乳腺外照射(EB-PBI)患者入组，所有患者保乳术前均行俯卧位诊断MRI扫描并行术后俯卧位定位CT扫描。基于术前MRI勾画肿瘤靶区(GTVMRI)，边界外扩10和20 mm构建CTVMRI＋1和CTVMRI＋2，边界外扩15和25 mm构建PTVMRI＋1和PTVMRI＋2，勾画患侧全乳靶区CTVBreast-MRI；在定位CT图像上，基于术腔金属夹勾画瘤床GTV(GTVTB)，边界外扩10和15 mm构建CTVTB和PTVTB，勾画患侧全乳靶区CTVBreast-CI。在MIM系统中，将MRI与CT图像进行形变配准。 结果 基于术后定位CT所得GTVTB、CTVTB、PTVTB分别大于基于术前诊断MRI所得GTVMRI、CTVMRI＋1、PTVMRI＋1 (Z＝－3.593、－3.593、－2.983, P<0.05)。基于GTVTB与GTVMRI靶区中心点形变配准时GTVTB-GTVMRI、GTVTB-CTVMRI＋1、CTVTB-GTVMRI、CTVTB-GTVMRI＋1的适形指数(CI)和包含度(DI)较基于胸廓形变配准有所改善(Z＝－3.724、－3.724、－2.591、－3.593, P<0.05；Z＝－3.724、－3.724、－3.201、－3.724，P<0.05)。 结论 对早期乳腺癌患者，基于术前俯卧位MRI所得EB-PBI靶区体积显著小于基于术后俯卧位CT所得EB-PBI靶区体积，但对应靶区体积间呈正相关。即使采用形变配准，术前MRI与术后定位CT间，无论全乳靶区间还是肿瘤靶区与瘤床靶区间的空间对应性仍然较差，因此，基于术前MRI与术后瘤床进行俯卧位EB-PBI靶区融合性勾画是不合理。

目的 研究早期乳腺癌保乳术后低分割模式的同步加量调强放疗的近期疗效不良反应及美容效果。 方法 前瞻性纳入76例分期为TisT1～2N0M0早期乳腺癌保乳术后行低分割同步加量调强适形放疗(IMRT)/容积旋转调强放疗(VMAT)的患者，放疗剂量分割方式为患侧全乳2.65 Gy/次，42.4 Gy/16次，共22 d，瘤床区给予同步加量3.1 Gy/次，49.6 Gy/16次，共22 d。乳房美容效果评估依据哈弗系统，不良反应评估采用常见不良反应事件评价标准(CTCAE)3.0标准。logistic回归分析检验发生2级及以上放射性皮肤反应的相关因素。 结果 中位随访29(16～40)个月，随访率为100%。1、2、3年的生存率均为100%，无患者出现复发或转移。1、2级急性皮肤反应发生率分别为52/76(68.4%)和6/76(7.9%)。放疗后晚期1、2级皮肤及皮下组织晚期反应发生率为10/76(13.1%)和2/76(2.6%)。美容优良率为61/74(82.4%)。瘤床的平均剂量与2级及以上放射性皮肤反应相关。 结论 早期乳腺癌保乳术后大分割全乳同步瘤床加量调强放疗的近期疗效、美容效果及急性/晚期不良反应均可接受，需要更长时间的随访来进一步证实其安全性。 临床试验注册号 中国临床试验注册中心，ChiCTR1800016287

目的 分析研究早期(T1～2N1M0)三阴乳腺癌患者改良根治术后放疗及预后危险因素，为该分期三阴乳腺癌患者临床治疗方案的选择提供依据。 方法 回顾性分析2006年1月至2011年10月大连医科大学附属二院收治的术后病理分期为T1～2N1M0三阴乳腺癌患者共87例。根据术后是否放疗将患者分为放疗组(53例)，未疗组(34例)。Kaplan-Meier单因素分析术后放疗、年龄、月经、组织学分级、脉管癌栓、T分期、淋巴结阳性数及转移率、手术方式、Ki-67指数等对患者5年局部区域复发率(LRR)、远处转移(DM)率、无复发生存(RFS)率、总生存(OS)率预后的影响。 结果 术后放疗组与未疗组5年LRR(9.4%和15.2%)和RFS(81.3%和66.7%)比较，差异有统计学意义(χ2＝8.073、12.789，P<0.05)，而DM及OS两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。单因素分析结果显示，放疗、淋巴结转移率、年龄、Ki-67指数是影响5年LRR的危险因素(P<0.05)；脉管癌栓、淋巴结转移率是影响5年DM的危险因素(P<0.05)；放疗、脉管癌栓、淋巴结转移率和Ki-67指数是影响5年RFS的危险因素(P<0.05)。多因素分析结果显示，放疗和淋巴结转移率是影响5年LRR的独立危险因素(HR＝0.279、5.277 P<0.05)；脉管癌栓是影响5年DM的独立危险因素(HR＝2.313, P<0.05)；放疗、脉管癌栓和淋巴结转移率是影响5年RFS独立危险因素(HR＝0.378、2.35、5.084, P<0.05)。 结论 术后放疗可以改善T1～2N1M0期三阴乳腺癌患者的局部控制率，但对5年的DM和OS影响不大。术后放疗、淋巴结转移率、脉管癌栓、Ki-67指数、年龄与早期三阴乳腺癌预后相关。

目的 探讨食管癌放疗或同步放化疗中肿瘤组织的病理缓解和血管内皮生长因子(VEGF)血清浓度变化与预后的关系。 方法 前瞻性对89例食管癌患者进行放疗或同步放化疗，于放疗第4周行胃镜下活检评估病理缓解情况；并分别于放疗前、放疗第4周以及放疗结束后1周内采集患者外周血，采用双抗体夹心亲和素-生物素酶联免疫吸附法检测血清VEGF水平。分析病理缓解程度和VEGF动态变化与患者预后的关系。运用Kaplan-Meier法计算生存率和绘制生存曲线，Log-rank检验进行生存分析，采用Cox比例风险模型进行多因素生存分析。 结果 病理完全缓解组(CR组)和未完全缓解组(非CR组)患者分别为67例和22例。CR组1年、3年和5年总生存(OS)率分别为77.6%、46.3%和35.2%，中位OS为30.0个月(95%CI 14.3～45.6个月)；非CR组1年、3年和5年OS率分别50%、0%和0%，中位OS为11.4个月(95%CI 4.2～18.6个月)，CR组OS显著好于非CR组(P<0.001)。CR组1年、3年和5年无进展生存(PFS)率分别为69.7%、40.9%和34.3%，中位PFS为21.7个月(95%CI 13.1～30.3个月)；非CR组1年、3年和5年PFS率分别为36.4%、0%和0%，中位PFS为7.4个月(95%CI 2.1～12.4个月)。CR组PFS明显好于非CR组(P<0.001)。血清VEGF增高组、稳定组和降低组患者分别为16例、43例和30例。增高组1年、3年和5年OS率分别为50%、18.8%和12.5%，中位OS为9.2个月(95%CI 2.2～17.9个月)；稳定组1年、3年和5年OS率分别为67.4%、30.2%和19.9%，中位OS为19.9个月(95%CI 14.9～24.9个月)；降低组1年、3年和5年OS率分别为86.7%、50%和42.9%，中位OS为28.7个月(95%CI 5.4～51.2个月)，血清VEGF降低组OS显著好于增高组(P<0.05)。增高组1年、3年和5年PFS率分别为43.8%、12.5%和0%，中位PFS为8.0个月(95%CI 2.5～15.9个月)；稳定组1年、3年和5年PFS率分别为57.1%、26.2%和20.8%，中位PFS为15.5个月(95%CI 10.7～20.4个月)；降低组1年、3年和5年PFS率分别为76.7%、46.7%和39.7%，中位PFS为20.1个月(95%CI 2.4～40.1个月)；血清VEGF降低组PFS显著好于增高组(P＝0.013)。 结论 放疗中肿瘤组织病理缓解状况和血清VEGF变化趋势与食管癌预后密切相关。 临床试验注册号 美国临床注册，ID：NCT01551641

目的 探讨大分割放疗(HFR)联合紫杉醇周剂量化疗治疗食管癌术后气管食管沟淋巴结(TGLN)的安全性和疗效。 方法 将53例食管癌术后单纯TGLN转移的患者随机抛硬币法分为两组，大分割组25例采用60 Gy/20次放疗，常规分割组28例采用60 Gy/30次放疗，两组患者放疗同时均采用紫杉醇50 mg周剂量化疗。比较两种不同分割方式对不良反应及预后的影响。 结果 大分割组和常规分割组患者3～4级放射性食管炎、肺炎发生率分别为44.0%、16.0%和25.0%、7.1%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组近期有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。淋巴结转移灶直径≤2 cm患者近期有效率高于淋巴结转移灶直径>2 cm的患者(P<0.05)。大分割组和常规分割组中位总生存期(OS)分别为24.2个月(95%CI 16.2～32.1)和11.8个月(95%CI 9.2～14.4)，两组比较差异有统计学意义(χ2＝5.063，P<0.05)。单因素和多因素分析均显示淋巴结直径和分割方式是影响患者预后的因素(P<0.05)。 结论 大分割放疗联合紫杉醇周剂量化疗治疗食管癌术后气管食管沟淋巴结较常规分割提高了患者预后，且治疗并发症未明显增加。 临床试验注册号 中国临床试验注册中心，ChiCTR1800016848

目的 探讨DNA损伤修复因子PBK(PDZ连接激酶)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在宫颈癌中的表达及对同步放化疗疗效的影响。 方法 收集2014年1月至2016年7月共65例宫颈鳞癌根治性同步放化疗患者的病理标本，通过免疫组织化学法检测PBK和MMP-9的表达情况。体外照射采用调强放射治疗，剂量为50 Gy/25次；外照射18次后予以高剂量率后装治疗，30～36 Gy/5～6次，3～4周。外照射开始后给予每周化疗，采用单药顺铂方案，顺铂(DDP)40 mg/m2静脉滴注，连续2～6周。定期随访所有患者，分析患者临床特征、预后与PBK和MMP-9之间的关系。 结果 PBK在宫颈癌标本中的阳性表达率为92.3%，MMP-9为69.2%。PBK高表达组的宫颈癌患者总生存率(OS)和疾病无进展生存率(PFS)均明显低于PBK表达低的患者(χ2＝4.324、8.068，P<0.05)，MMP-9高表达组患者的PFS明显低于低表达组(χ2＝5.134，P<0.05)，PBK和MMP-9联合高表达组的OS和PFS比联合低表达组低(χ2＝5.382、9.364，P<0.05)。 结论 PBK和MMP-9在宫颈癌组织中的表达存在差异与宫颈癌的预后相关，联合检测PBK和MMP-9的表达水平可能有助于预测宫颈癌同步放化疗后的疗效。

目的 比较利用扫描范围中心层面有效直径(effective diameter, deff )和水当量直径(water equivalent diameter, dw )计算成人头颅CT扫描体型特异性剂量估算值(size specific dose estimate, SSDE)的差异。 方法 连续收集111例头颅CT检查的成人患者。记录每例患者的容积CT剂量指数(volume CT dose index, CTDIvol)。将111例患者的头颅CT SSDE数据进行SSDEdeff和SSDEdw两种方法计算，记为A组和B组，分别以中心层面deff或dw的体型转换系数(size dependent specific conversion factor, f )与标称CTDIvol乘积计算SSDE。计算A、B两组的体径、f和SSDE。以扫描容积体型特异性剂量估算值(SSDEgross)为参照，评估两种方法计算SSDE的准确度。 结果 A、B两组的体径、f差异均有统计学意义(t＝47.587，z＝－9.242，P<0.05)。A、B两组的SSDE分别为(56.20±2.66)和(53.49±2.48) mGy，差异亦有统计学意义(t＝－46.687，P<0.05)。A、B两组中deff与dw比较(r＝0.873，R2＝0.761)、SSDEdeff与SSDEdw比较(r＝0.974，R2＝0.949)均为正相关(P<0.05)。SSDEdeff与SSDEgross比较(r＝0.900，R2＝0.809)、SSDEdw与SSDEgross比较(r＝0.904，R2＝0.817)，亦为正相关(P<0.05)。以SSDEgross为参考，SSDEdeff、SSDEdw估算辐射剂量的平均绝对误差分别为2.34和0.78 mGy，平均相对误差分别为4.38%和1.40%，均方根误差分别为1.17 mGy (2.17%)和1.06 mGy (1.91%)。SSDEdw与SSDEgross估算剂量数值分布相近，SSDEdeff和SSDEdw的四分位间距、全距的剂量分布分别为3.22和2.39 mGy、13.65和12.48 mGy。 结论 基于中心层面SSDEdw与SSDEgross的一致性，且优于SSDEdeff，因此，SSDEdw可替代SSDEgross作为头颅CT扫描体型特异性剂量估算值的简便指标。

目的 研究双能X射线吸收法(DXA)腰椎成像过程并优化成像参数，为提高双能X射线骨密度仪的成像质量提供理论依据。 方法 采用蒙特卡罗方法，构建基于计算机断层扫描数据(CT)的体素模型，利用模拟产生的高低能X射线能谱，分别照射体素模型腰椎部位得到骨密度图像，计算每幅图像的品质因数(FOM)。根据FOM大小优化高低能管电压组合、过滤铜片厚度以及入射粒子数比值。 结果 FOM在管电压组合为75与200 kVp达到最低值1.59×10－2。当过滤铜片厚度由0 mm增加至3 mm时，FOM数值从6.30×10－2下降到1.87×10－2，且下降趋势逐渐变缓。随着低能与高能的入射粒子数比从1∶3增加到19∶1，FOM先降低后升高，在3∶1时达到最低值1.40×10－2。 结论 低能管电压为70～85 kVp，高能管电压为160～200 kVp，产生高能能谱时额外添加过滤铜片厚度0.3 mm，入射粒子数比值(低能/高能)为1～5时，能在获得较好的DXA腰椎图像质量的同时使患者受到较小的辐射剂量。

目的 探讨低辐射及低碘等渗对比剂联合iDose4迭代重建技术行新生儿、婴幼儿复杂性先天性心脏病CT血管成像(CTA)检查的可行性。 方法 前瞻性连续收集2016年3月至2017年1月本院≤2岁拟诊先天性心脏病而需心脏CTA检查的57例患儿，依据检查号分为双低组和常规组，分别采用不同的CT扫描方案，双低组32例，采用80 kVp、80 mAs、碘克沙醇(270 mg I/ml)及iDose4- 4迭代算法；常规组25例，采用100 kVp、100 mAs、碘普罗胺(370 mg I/ml)及滤波反投影(FBP)算法。依据患儿体重采取个体化注射方案并计算碘摄入量。测量左心房、左心室、右心房、右心室、气管分叉水平升主动脉及降主动脉、主动脉弓中点、肺动脉干以及左右肺动脉、主动脉弓层面两侧胸大肌和竖脊肌CT值以及背景噪声并计算信噪比(SNR)和对比噪声比(CNR)，并对图像质量进行主观评价。记录扫描长度(L)、容积CT剂量指数(CTDIvol)和剂量长度乘积(DLP)，并计算有效剂量(E)和体型特异性剂量评估(SSDE)。以手术或心导管造影检查为"金标准"计算并比较两组CTA检查的诊断符合率。 结果 双低组、常规组对比剂碘摄入量分别为(2.53±1.09)、(3.46±1.27)g，差异有统计学意义(t＝2.976，P<0.05)。两组间心腔、大血管CT值、主动脉弓层面肌肉CT值、背景噪声、SNR及CNR、图像质量主观评价差异均无统计学意义(P>0.05)。两组图像质量主观评价的一致性良好(Kappa＝0.55、0.76)。双低组CTDIvol、SSDE、DLP、E较常规组分别降低了57.19%、56.71%、58.74%、56.33%(t＝54.107、40.217、20.824、14.063，P<0.05)。双低组、常规组诊断符合率分别为96.6%、97.1%(P>0.05)。 结论 80 kVp、80 mAs、碘克沙醇(270 mg I/ ml)联合iDose4迭代重建技术行小儿复杂性先天性心脏病CTA检查，图像质量能够满足临床诊断需要，同时能降低患儿的辐射剂量和对比剂碘剂量。 临床试验注册 中国临床试验注册中心，ChicTR1800016576

本文主要介绍我国居民全膳食中放射性水平的相关研究进展，分析有关研究方法和结果，与世界各国研究进行比较，提出未来展望。为评价我国及世界各国居民膳食中放射性水平情况，为公众的辐射防护和食品的安全管理提供有益的资料。