2018年 · 第38卷第04期

目的 探讨基因组合表达模型作为辐射生物剂量计的可行性。 方法 0～8 Gy 60Co γ射线照射正常人外周血，利用实时荧光定量PCR检测10个辐射敏感基因表达变化，应用逐步回归方法建立基因组合表达模型；双盲法验证模型估算剂量的准确性。 结果 照后6和12 h，10个辐射敏感基因的表达水平随受照剂量的增加而增加，均呈现良好的剂量－效应关系(R2＝0.61～0.97，P< 0.05)；TNFSF4、PHPT1和FDXR基因相对表达量存在较大的个体间差异；照后6 h，PCNA、CCNG1、TNFSF4、PHPT1、GADD45A和FDXR建立的基因组合表达模型R2为0.88(F＝54.8，P<0.001)；照后12 h，PCNA、CCNG1、TNFSF4、MDM2、GDF15和TNFRSF10B建立的基因组合表达模型R2为0.82(F＝42.767，P<0.001)；各时间点基因组合表达模型估算的受照剂量均接近于真实照射剂量。 结论 基因组合表达模型具备作为辐射生物剂量计的基本条件。

目的 探讨DDX46基因对结肠癌细胞的电离辐射敏感性的影响及其作用机制。 方法 DDX46基因RNA干扰慢病毒转染的SW480细胞为实验组，空载质粒慢病毒转染的SW480细胞为对照组。两组细胞转染72 h后，分别进行0和4 Gy X射线照射，采用CCK-8方法检测两组的细胞活力；实验组联合4 Gy X射线照射24 h后，采用免疫荧光技术和Western blot法检测细胞γ-H2AX foci数量以及DNA损伤修复通路关键蛋白的表达水平，确定DDX46与辐射诱导的DNA损伤修复的关系。 结果 4 Gy X射线照射24 h后，实验组的细胞活力比照射前降低(15.02±3.92)%(t＝－4.696, P<0.05)，比对照组降低(17.43±1.83)%(t＝4.844, P<0.01)；而对照组照射前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。同时，实验组γ-H2AX foci数量相比于对照组增加了(43.03±17.6)%(t＝－3.108, P<0.05)，ATM的蛋白水平显著升高(t＝7.530, P<0.01)，而ATM的活性形式p-ATM以及ATM的下游靶蛋白Rad50的蛋白水平则明显降低(t＝4.260、4.260、P<0.05)，同时γ-H2AX的蛋白表达水平也有一定程度的升高(t＝－3.090, P<0.05)，DNA-PK在两组细胞内的蛋白水平变化不大。 结论 沉默DDX46可以提高结肠癌细胞系SW480的辐射敏感性，其机制可能是DDX46表达沉默抑制结肠癌细胞系SW480中ATM的活化，从而抑制辐射诱导的DNA损伤的修复，提高SW480的辐射敏感性。

目的 探讨长期低剂量电离辐射对医疗机构的放射工作人员血清中8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平的影响。 方法 首先按放射工种分层，随后采用随机数表法选取307名性别、年龄匹配的放射工作人员，删去缺少剂量资料的对象后，共230例纳入本研究，包括放射诊断75例、放射治疗60例、核医学41例和介入放射学54例共4组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定其血清中8-OHdG水平。 结果 放射诊断、放射治疗、核医学和介入放射学4组放射工作人员之间血清8-OHdG浓度比较，差异有统计学意义(F＝9.071，P<0.05)，其中以介入放射工作人员的血清8-OHdG浓度最高(t＝－4.773、－3.011、－2.189，P<0.05)；在不同年有效剂量组和工龄组放射工作人员的血清8-OHdG水平存在差异(F＝7.659、3.058，P<0.05)，随着受照剂量和放射工龄的增加，放射工作人员血清8-OHdG水平呈上升趋势(r＝0.300、0.142，P<0.05)。 结论 血清中8-OHdG水平可能是暴露于低剂量电离辐射放射工作人员的DNA氧化损伤的潜在生物标志。

目的 分析和比较食管癌同期推量调强放疗(SIB-IMRT)和后程缩野加量调强放疗(LCB-IMRT)的疗效。 方法 回顾性分析2009年1月至2015年12月本院放疗五科收治的128例接受SIB-IMRT或LCB-IMRT技术的食管鳞癌患者的临床资料，采用倾向评分匹配法(propensity score matching, PSM)平衡SIB-IMRT组及LCB-IMRT组基本资料不均衡的变量，观察和比较两组的局部控制、生存、不良反应及首次失败方式。 结果 匹配后两组共111例患者，全组1、3、5年局部控制率分别为83.6%、70.8%、66.0%，1、3、5年生存率分别为81.7%、46.3%、38.2%。SIB-IMRT组与LCB-IMRT组的1、3、5年局部控制率分别为81.6%、72.3%、68.5%和88.0%、67.6%、60.8%(P>0.05)；1、3、5年生存率分别为81.3%、51.7%、45.8%和82.4%、36.7%、26.7%(P>0.05)。两组≥3级的不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。全组共40例患者治疗失败，总失败率为36.0%，其中SIB-IMRT组失败率为33.8%(26/77)，LCB-IMRT组为41.2%(14/34)，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。全组局部失败占总治疗失败的65.0%。 结论 食管癌SIB-IMRT和LCB-IMRT的不良反应相似，耐受性可；两组总的局部控制和生存无明显差异，但SIB-IMRT组有优于LCB-IMRT组的趋势，考虑SIB-IMRT技术更简便易行，中晚期食管癌放疗时采用SIB-IMRT技术可能是更好的选择。

目的 分析接受根治性切除(R0)术后的胸段食管鳞癌(thoracic esophageal squamous cell carcinoma，TESCC)患者的失败模式，并分析其影响因素和其对术后辅助治疗意义。 方法 回顾性分析1 191例接受R0手术的TESCC患者，分析其失败模式、失败模式的影响因素及不同病变部位和N分期对失败模式的影响。 结果 全组患者胸腔-区域复发率为31.7%，远处转移率为16.4%。多因素分析结果显示病变部位、术中病变炎性粘连程度、T和N分期及阳性淋巴结转移率均为影响患者胸腔-区域复发的独立性因素(P<0.05)；患者性别、肿瘤组织分化程度和阳性淋巴结转移率为影响患者远处转移的独立性因素(P<0.05)。胸上/中段食管癌患者的胸腔内淋巴结复发率高于胸下段患者(χ2＝6.179，P＝0.046)，而后者的腹腔淋巴结复发率高于前两者(χ2＝15.853，P<0.05)。N1期患者的各项复发率和远处转移率均高于N0期患者(χ2＝7.764～56.495，P<0.05)。胸上段N1期食管癌患者中腹腔淋巴复发率高于N0期(χ2＝7.905，P<0.05)；胸中段N1期食管癌患者中锁骨上淋巴结和胸腔内淋巴结复发率均高于N0期(χ2＝12.506、18.436，P<0.05)；胸下段N1期食管癌患者中锁骨上淋巴结、吻合口和腹腔淋巴结复发率均高于N0期(χ2＝5.272、4.878、18.006，P<0.05)；T3＋4期患者中的胸中/下段癌的吻合口复发率高于T1＋2期(χ2＝4.341、7.154，P<0.05)，且前者的胸下段癌的腹腔淋巴结复发率亦高于后者(χ2＝5.366，P<0.05)。 结论 食管癌术后靶区设计应该有选择性，术后靶区范围除常规应该依据不同病变部位制定外，建议对于胸上段N1期患者应该注意腹腔淋巴结引流区、胸下段N1期患者应该注意锁骨上区淋巴结引流区的预防性照射，另外T3、T4期胸中/下段癌患者的术后靶区建议包括吻合口。

目的 探讨鼻咽癌患者放射性颈动脉损伤和脑血管损伤的临床特点及其与放射性颞叶坏死的关系。 方法 回顾性分析本院58例鼻咽癌放射性颞叶坏死(temporal lobe necrosis，TLN)的临床资料，采用多普勒超声检查双侧颈动脉内膜中层厚度(intima-media thickness，IMT)和斑块形成情况，应用经颅彩色多普勒(TCD)检测双侧大脑中动脉(MCAs)、颈内动脉(ICAs)和基底动脉(BA)的血流速度，与33例放疗后无TLN的患者和29例健康者的相关结果进行比较，并分析IMT、斑块出现率与各因素的相关性。 结果 放射治疗后患者颈内动脉IMT、斑块发生率及MCAs、ICAs的血流速度差异均有统计学意义(t＝18.624、8.221，P<0.05；χ2＝17.886，P<0.05；t＝14.367、10.112，P<0.05)，IMT与放疗后时限呈正相关(r＝0.368，P＝0.049)，IMT、斑块发生率与放疗剂量、疗程和病理分期可能有一定相关性(χ2＝－17.635、12.006、－3.125，P<0.05)。与无放射性TLN的患者相比，TLN患者平均IMT明显增厚(t＝10.208，P<0.05)。TLN患者的斑块比无TLN者更常见(χ2＝13.118，P<0.05)，ICAs和MCAs的血流速度较快(t＝5.011、5.035，P<0.05)。在单侧TLN患者中，患侧与健侧的MCAs血流速度明显不同(t＝18.362，P<0.05)。 结论 与健康者比较，鼻咽癌放疗后患者的IMT增厚、斑块形成和血流动力学异常较常见，特别是合并TLN者。

目的 评估诱导化疗序贯时辰化疗正弦弧给药与匀速给药联合调强放疗在局部晚期鼻咽癌患者运用中的不良反应、即刻疗效及淋巴免疫功能的差异。 方法 回顾性分析贵州省肿瘤医院所有经病理活检证实的初治Ⅲ～ⅣB期鼻咽癌患者70例，先给予2周期TPF方案诱导化疗。多西他赛75 mg/m2，静脉滴注，第1天，顺铂75 mg/m2，静脉滴注，第1天；5-氟尿嘧啶750 mg·m－2·d－1，第1～5天，持续静脉泵入，21 d/周期。随后同步放化疗期间正弦组顺铂以时辰化疗正弦曲线形式给药，而匀速组顺铂以时辰化疗匀速泵入给药，两组顺铂100 mg/m2，给药时间均为早上10点至晚上10点。每3周为1个周期，共2～3个周期。两组均联合调强放疗。鼻咽原发病灶(GTVnx)69.96～73.92 Gy/33次，计划靶区(PTVnx)69.96 Gy/33次，颈部转移淋巴结(GTVnd)69.96 Gy/33次，高危淋巴靶区(PTV1)60.06 Gy/33次，低危淋巴靶区(PTV2)50.96 Gy/28次。 结果 诱导化疗序贯同步放化疗正弦组主要不良反应依次为白细胞降低、恶心、口腔黏膜反应、血红蛋白降低等；匀速组主要不良反应依次为血红蛋白降低、白细胞降低、恶心、口腔黏膜反应等，两组的不良反应差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗结束后，正弦组完全缓解(CR)11.4%、部分缓解(PR)85.7%、稳定(SD)2.9%、进展(PD)0、总有效率(ORR)97.1%；匀速组分别为22.9%、74.2%、2.9%、0、97.1%，且两组组间各疗效评价比较差异均无统计学意义(P>0.05)。正弦组和匀速组患者2年总生存(OS)分别为：82.9%、94.3%；2年无进展生存率(PFS)分别为77.1%、91.4%；2年无远处转移生存率(DMFS)分别为82.9%、91.4%。治疗结束后正弦组免疫指标CD3＋较匀速组高，且差异有统计学意义(Z＝3.254，P<0.05)。 结论 诱导化疗序贯同步时辰化疗正弦给药与匀速给药两组患者在不良反应、疗效评价及2年OS、PFS、DFS均无明显差异，但正弦组可能更好地改善患者的T细胞免疫。

目的 比较MdaccAutoPlan软件与人工计划设计在鼻咽癌调强放疗的应用价值。 方法 选取20例鼻咽癌初治患者，应用MdaccAutoPlan软件设计自动治疗计划(MDAP)与人工计划，在保证射野角度、优化参数、计划要求等条件尽量一致的情况下，对两种计划进行计划评价剂量学以及工作效率方面数据的对比。 结果 MDAP中PGTV、PTV1、PTV2的D98%、Dmean较人工计划降低2.5%、0.3%、0.1%、0.5%、0.6%、1.0%，PGTV、PTV1、PTV2的D2%较人工计划上升1.7%、1.5%、0.6%。其中PGTV D98%、PGTV D2%和PTV2 D98%两组比较，差异有统计学差异(t＝5.519、6.701、0.937，P<0.05)。MDAP的右侧腮腺D50%、左侧腮腺D50%、脊髓Dmax、脊髓Dmean较人工计划减少24.8%、27.7%、11.4%、14.0%，两组比较，差异有统计学意义(t＝5.447、5.375、6.786、3.810，P<0.05)，两侧眼晶状体较人工计划升高65.0%、19.3%，两组比较差异有统计学意义(t＝9.863、3.440，P<0.05)。视神经、视交叉和脑干3种危及器官的剂量学比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。MDAP的后颈部剂量分布略优于人工计划，剂量体积直方图(DVH)中，人工计划的计划靶区曲线、脑干曲线、脊髓曲线均高于MDAP。MDAP计划的人工操作时间较人工计划减少了59.4%，计算机处理时间较人工计划增加了34.4%。 结论 MdaccAutoPlan软件对鼻咽癌放射治疗有一定的临床应用价值，危及器官剂量限制可能优于人工计划，且能减少计划设计时间，提高计划效率。

目的 检验LabSOCS无源效率刻度软件在实际样品测量中的应用效果，对样品自吸收校正和级联辐射符合相加修正进行分析。 方法 利用实验室γ谱仪对某公司的两个标准样品进行一系列的测量。采用LabSOCS无源效率刻度软件生成的效率对测量结果进行计算。与证书标准值进行比较，验证分析各核素的计算结果。 结果 LabSOCS无源效率刻度软件可以较好地解决γ能谱测量分析中的样品自吸收校正问题，宽能型高纯锗γ能谱仪采用LabSOCS分析的241Am和109Cd结果与标准值的最大偏差<4%，但对于级联辐射引起的符合相加修正还不能直接解决。 结论 LabSOCS无源效率刻度软件通过对样品的成分、密度等信息的精准描述，可以较好地解决样品自吸收校正问题。但当分析带有级联辐射的核素时，仍需对符合相加效应加以考虑。可以利用LabSOCS灵活的模拟方式，增加带有级联核素样品到探测器的距离，完成级联核素的精准测量。

目的 基于三维剂量验证系统EDose™，寻找食管癌调强放疗计划验证中利用γ分析方法判别计划是否通过的最佳阈值。 方法 回顾性地选取25例经临床批准的食管癌7野调强计划，使用Edose™在计划CT中重建三维剂量，并进行γ分析和剂量体积直方图(DVH)评价。然后，按照以下两个准则对计划分类：DVH特定剂量学指标绝对百分剂量差异<5%视为临床可接受计划。3%/3 mm基准下，γ通过率>90%，认为计划通过。根据分类结果绘制出受试者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线，通过计算约登系数的方式寻找全局γ在5%/3 mm、3%/3 mm和2%/2 mm基准下的最佳通过率阈值，并对最佳阈值在计划判别中的敏感性和特异性进行分析。 结果 全局5%/3 mm、3%/3 mm和2%/2 mm基准下的最佳阈值分别为98.66%、94.84%和78.56%。在常规阈值90%处，全局3%/3 mm基准下的敏感性和特异性分别为0.17和0.84，而最佳阈值同样条件下的敏感性和特异性分别为0.85和0.27；全局5%/3 mm和2%/2 mm基准下最佳阈值的敏感性分别为0.89和0.65，特异性分别为0.23和0.47。 结论 在3%/3 mm基准下最佳阈值较常规阈值(90%)敏感性得到显著提升，提高了阻止不可接受计划通过的能力；在2%/2 mm基准下，最佳阈值的敏感性和特异性更为平衡(相对3%/3 mm基准)，一定程度上减少了不可接受计划通过的概率，同时也降低了可接受计划被误判的机会。

目的 利用热释光探测器(TLD)在CIRS 5岁仿真儿童模体内测量瓦里安千伏锥束CT(kV-CBCT)标准扫描参数下各重要器官剂量，并以此计算有效剂量。 方法 挑选一致性在2%以内的TLD并退火。首先基于相同骨盆扫描模式分别用CT电离室和TLD测量CIRS骨盆仿真模体相同体积内的剂量和读数，二者比值即为TLD转换系数；将夹在组织等效插件中的TLD放入儿童模体器官内预留的插孔，在头部、胸部和骨盆3种标准扫描条件模式下，测量器官剂量，并计算有效剂量。 结果 TLD转换系数是3.91 mGy/每读数；在头部、胸部和骨盆3种标准扫描条件下，得出全身有效剂量分别是0.63、6.85和19.3 mSv。 结论 用CT电离室刻度过的TLD测量kV-CBCT给儿童仿真模体带来的辐射剂量的方法具有可行性。本研究中骨盆扫描条件的有效剂量高于胸部和头部，即该条件预期产生的辐射危害较大，诱发继发性癌症风险较高。

目的 测量并分析术中放疗加速器9和12 MeV电子线在手术室内引起的中子剂量当量率，与西门子Primus加速器相同电子线能量档产生的中子污染进行比较，为放射治疗引起的二次致癌风险提供数据参考。 方法 利用中子探测仪测量术中放疗加速器在9和12 MeV电子线于机头两端、限光筒底端、患者治疗平面，以及其他关键位置产生的中子剂量当量率。取相似的位置在西门子Primus加速器上进行相同方法的测量。分析测量结果，并将两种加速器产生的中子进行比较。 结果 手术过程中使用9和12 MeV的电子线治疗时会产生中子，对患者以及工作人员产生潜在的健康隐患。9 MeV时，术中放疗加速器机头两端以及限光筒底端两侧的中子剂量当量率分别为(51.8±3.1)、(45.2±1.5)、(70.5±4.9)和(68.2±3.3)μSv/h，比12 MeV产生的中子分别低5.9%、5.4%、17.8%和21.5%。手术室门内侧在9和12 MeV时产生的中子剂量当量率极低，可以忽略。西门子加速器出束9 MeV时，在相似测量点处产生的中子剂量当量率为(277.3±1.2)、(285.1±1.6)、(185.1±1.8)、(182.8±2.4)μSv/h，比12 MeV的分别低48.8%、47.6%、48.7%、和52.2%。能量达到12 MeV时，西门子Primus加速器产生的中子剂量当量率是术中加速器的10倍以上。 结论 两种医用加速器12 MeV电子线产生的中子剂量当量率远高于9 MeV产生的中子，增加了患者第二原发癌的风险；传统医用加速器在相同能量档产生的中子剂量当量率远高于术中电子加速器，应采取适当的屏蔽防护。

目的 评价Revolution CT应用不同水平基于多模型的迭代重建算法(ASIR-V)对提高低剂量CT结肠成像图像质量的能力。 方法 选用离体猪结肠获得模拟息肉30个，使用Revolution CT在不同扫描条件(管电压120 kVp，管电流10、30、50、70、90、100、120、140、160、180、200、220、240、260 mA)下扫描，分别应用6种不同水平ASIR-V(0、10%、30%、50%、70%、90%)算法进行图像重建。两名观察者盲法对84组CT结肠成像重组图像[CT仿真内镜(CTVE)、多平面重建(MPR)、容积再现(VR)、虚拟分割(VD)]分别进行主观质量评分(4分制)，同时独立测量图像噪声(SD)、信噪比(SNR)及对比噪声比(CNR)。比较图像质量主观评分一致性及不同管电流、不同水平ASIR-V重建图像的SD、SNR、CNR差异。 结果 两观察者图像质量主观评分一致性好(Kappa值＝0.683)，管电流(r＝0.734，P＝0.000)及ASIR-V水平(r＝0.220，P＝0.044)的变化与图像质量主观评分相关，相同管电流条件下，50%ASIR-V重建图像质量主观评分最高。两观察者客观数据一致性良好。不同管电流、不同水平ASIR-V重建图像的SD、SNR及CNR差异均具有统计学意义(F＝423.58、124.26、1 030.17，P<0.05)。同一管电流水平下，随着ASIR-V水平增高，图像SD降低，CNR增大；图像SNR在管电流为10、120、140、160、220、240、260 mA水平下差异具有统计学意义(F＝8.75～31.36，P<0.05)。相同水平的ASIR-V重建，随管电流增大，图像SD下降，SNR及CNR逐渐升高。 结论 CT结肠成像中，应用ASIR-V算法可以显著降低噪声，提高图像对比噪声比，提高图像质量，且50% ASIR-V水平在降噪能力方面更为显著。

恶性黑色素瘤是来源于黑色素细胞的一类恶性肿瘤，常见于皮肤，亦见于黏膜、眼脉络膜等部位。恶性黑色素瘤是皮肤癌中最具侵袭性的恶性肿瘤，转移早、死亡率高，且具有放射抗拒性，对常规射线不敏感。重离子束的应用为恶性黑色素瘤患者提供了一种更有效的治疗手段。重离子由于其特有的深度剂量分布，能使大部分吸收剂量沉积于肿瘤部位，从而有效地保护周围的健康组织，并且具有相对生物效应高、氧效应低等特点，是目前较好的放射治疗方法。现从重离子治疗恶性黑色素瘤的生物学效应以及临床应用的最新进展进行综述，为重离子应用于恶性黑色素瘤的临床治疗及推广提供参考。