2021年 · 第37卷第05期

目的 探讨肾脏轻重链型淀粉样变（light and heavy chain amyloidosis，AHL）的临床病理特点。 方法 选取2015年1月至2020年6月在北京大学第一医院肾内科及北京大学肾脏疾病研究所通过肾活检病理确诊的10例AHL患者为研究对象，回顾性分析其临床病理资料。 结果 AHL好发于中老年男性，男女比例为7:3，以水肿、大量蛋白尿为主要临床表现，7/10的患者有肾病综合征，7/10的患者伴镜下血尿，3/10患者有肾功能不全。所有病例血及尿中均可见单克隆免疫球蛋白，以IgGλ型最为常见（5/10）；少数患者血清补体降低；血清游离轻链可存在κ/λ比值的异常。10例患者均未达到多发性骨髓瘤的诊断标准，除1例诊断为华氏巨球蛋白血症外，其余均诊断为有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病（monoclonal gammopathy of renal significance，MGRS）；骨髓活检显示淀粉样物质阳性率为2/6；确定心脏受累的仅1例。肾组织病理显示淀粉样变蛋白除沉积于肾小球系膜区（10/10）外，多数伴有肾小球毛细血管袢（8/10）、肾间质（9/10）、管周毛细血管壁（9/10）及小动脉壁（8/10）的沉积，刚果红染色阳性，偏振光下呈苹果绿双折光；免疫荧光可见单种重链和单种轻链染色同时阳性，并与质谱分析的结果一致；电镜下见直径8~12 nm无分支的细纤维结构无序分布。 结论 肾脏AHL以水肿、大量蛋白尿为主要临床表现，其血尿发生率高、心脏受累比例低、血中常可见完整的单克隆免疫球蛋白（IgGλ为主），肾小球毛细血管壁和管周毛细血管壁易见淀粉样物质沉积。

目的 本文报道1例罕见的粪类圆线虫感染相关肾损伤，并结合文献探讨粪类圆线虫相关肾损害的常见病理类型、发病机制及鉴别诊断。 方法 分析患者肾穿刺活检组织病理改变，利用免疫病理、光镜及电镜检查了解肾小球病理类型；通过消化道内镜及活检了解消化道黏膜病理改变及病原体形态，分析肾脏及消化道病理改变与临床病理的联系。 结果 患者男性，26岁，以肾病综合征为首发表现，肾活检病理改变符合肾小球微小病变，伴间质灶性嗜酸性粒细胞浸润，同时患者存在不明原因的外周血嗜酸性粒细胞增多及IgE水平增高。临床予足量糖皮质激素治疗2个月后，蛋白尿转阴，但患者出现进行性加重的头痛及消化道出血，血红蛋白进行性下降。急诊胃镜显示患者胃体及十二指肠广泛充血、糜烂。胃黏膜活检见黏膜内多量细长、"S"形弯曲的蚴状病原体，患者同时存在双肺感染，脑脊液大肠埃希菌阳性及脐周皮肤紫色皮疹。患者确诊为重症粪类圆线虫感染。经过抗感染及驱虫治疗后，头痛及消化道症状消失，复查内镜未见寄生虫虫体。随访2年至今，未见肾病综合征复发。 结论 粪类圆线虫感染可以肾病综合征为首起症状而消化道症状轻微，伴有血嗜酸性粒细胞增多及IgE水平增高，在进行免疫抑制治疗前需排除寄生虫感染，特别是在流行地区或存在可疑接触史的患者，以避免严重并发症的发生。

目的 探讨成人薄基底膜肾小球病（thin basement membrane nephropathy，TBMN）的临床病理特征及预后。 方法 选取2008年1月1日至2017年12月31日在东部战区总医院肾脏科经肾活检确诊为TBMN的成年患者，回顾性分析临床、病理特点和预后，以及蛋白尿和肾脏慢性病理改变的影响因素。 结果 共纳入135例TBMN患者，女性116例（85.9%），男性19例（14.1%），年龄（40.56±10.30）岁，30例（22.2%）合并高血压，32例（23.7%）合并超重/肥胖。135例患者均有镜下血尿，血清肌酐均正常，41例（30.4%）存在蛋白尿[（0.65±0.19）g/24 h]。102例（75.6%）肾脏病理可见肾小球硬化，其中51例（37.8%）球性硬化比例>10%。79例（58.5%）存在轻度肾小管间质慢性病变，53例（39.3%）存在血管透明变性。合并超重/肥胖和（或）高血压患者的蛋白尿、肾小管间质慢性病变及肾血管病变比例均高于无合并症组（均P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，超重/肥胖（OR=7.550，95%CI 2.091~27.257，P=0.002）和高血压（OR=4.424，95%CI 1.091~17.935，P=0.037）是蛋白尿的独立影响因素，蛋白尿是肾小管间质慢性病变的独立影响因素（OR=3.151，95%CI 1.046~9.491，P=0.041）。4例患者失随访，余患者中位随访时间为64.0（24.0，96.5）个月。随访末10例尿蛋白增加，3例（2.2%）出现估算肾小球滤过率下降，此13例患者均合并超重/肥胖，其中4例伴高血压，余118例患者尿检较基线无明显变化，肾功能正常。 结论 成人TBMN患者蛋白尿、肾脏慢性病变发生率高，合并超重/肥胖、高血压可能造成预后不良，未合并代谢异常的TBMN患者远期预后良好，但尚需长期随访观察。

目的 研究维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者肌少症的患病率，并探讨MHD患者发生肌少症的相关影响因素。 方法 回顾性纳入2019年3月至2019年11月于上海交通大学医学院附属瑞金医院血液净化中心接受治疗且治疗时间≥3个月的18岁以上的MHD患者，收集患者的一般资料。使用国际通用的Jamar握力器测定患者的握力，使用标准高度的座椅测量患者的椅子站立-坐下时间，评估骨骼肌强度；采用双能X线吸收法检测患者的四肢骨骼肌量。比较MHD肌少症患者和无肌少症患者的基线资料。采用Logistic回归分析法分析MHD患者发生肌少症的相关影响因素。 结果 共纳入125例MHD患者，男性68例（54.4%），年龄（59.4±14.9）岁，中位透析龄为51.0（23.5，101.0）个月，肌少症39例（31.2%）。与MHD无肌少症患者比较，MHD肌少症患者年龄、肿瘤坏死因子α、血管性血友病因子（von Willebrand factor，vWF）及使用α酮酸片的比例均更高，体重指数、血清CO2结合力、前白蛋白、白蛋白和规律运动的比例均更低（均P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，低血清CO2结合力（OR=0.717，95% CI 0.576~0.892，P=0.003）、高vWF（OR=1.037，95% CI 1.016~1.058，P<0.001）以及未规律运动（OR=0.309，95%CI 0.118~0.810，P=0.017）是MHD患者发生肌少症的独立影响因素。 结论 MHD患者肌少症的患病率高，低CO2结合力、高vWF和未规律运动是MHD患者发生肌少症的独立影响因素。

目的 观察慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）5期患者心率昼夜节律的变化，分析甲状旁腺切除术（parathyroidectomy，PTX）对伴严重继发性甲状旁腺功能亢进（secondary hyperparathyroidism，SHPT）患者心率节律的影响。 方法 横断面观察213例CKD 5期患者和96例健康对照人群，患者分为不伴严重SHPT组（非PTX组，n=143）和伴严重SHPT行PTX组（PTX组，n=70），前瞻随访46例PTX患者，比较各组的基本资料。各组人群均行动态心电图检查，夜/昼心率比值>0.9定义为非勺型心率。CKD 5期患者心率昼夜节律指标的相关因素采用多因素线性回归分析。 结果 CKD 5期患者PTX组和非PTX组24 h、白天、夜间平均心率均高于健康对照组，PTX组最为显著（均P<0.05）。健康对照组和CKD患者的夜/昼心率比值分别为（0.81±0.08）、（0.91±0.08）（P<0.01）。多因素线性回归结果显示，患者24 h、白天及夜间平均心率与血磷、ln（碱性磷酸酶）呈正相关，夜间平均心率、夜/昼心率比值与血全段甲状旁腺素水平呈正相关（均P<0.05）。校正术后随访时间（中位时间10.9个月）后，PTX患者术后的24 h和夜间平均心率以及夜/昼心率比值均明显降低（均P<0.01）。 结论 CKD 5期患者心率升高且昼夜节律异常，与骨矿物质代谢紊乱相关。PTX显著降低SHPT患者的24 h、夜间平均心率及夜/昼心率比值，改善CKD患者的心率昼夜节律。

目的 探究外泌体在高磷诱导的大鼠血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells，VSMC）钙化中的调节作用。 方法 体外培养VSMC（A7r5细胞），随机分为正常磷组（0.9 mmol/L）、高磷组（2.6 mmol/L）及高磷外泌体诱导组（即高磷组细胞提取的外泌体加入正常培养的VSMC中）。至培养第7天，收集正常磷组、高磷组细胞培养换液过程中获得的培养液，通过超速离心法得到沉淀物，BCA蛋白定量法测定所得沉淀物蛋白含量，分别对所得沉淀物用透射电镜观察沉淀物形态及大小，Western印迹法检测外泌体标志蛋白肿瘤易感基因101蛋白（tumor susceptibility gene 101 protein，TSG101）、CD9；并对外泌体微RNA（microRNA，miRNA，miR）进行提取，实时定量PCR法检测miR-30b、miR-204、miR-211含量。分别培养7 d后，观察高磷外泌体诱导组VSMC对外泌体的摄取过程，观察3组细胞形态，茜素红染色检测细胞钙盐沉积水平，邻甲苯酚络合铜检测细胞钙离子含量，比色法检测细胞碱性磷酸酶含量，Western印迹法检测成骨特异性转录因子（Runx2）蛋白表达情况。 结果 （1）VSMC培养液经超速离心法所获沉淀物，经电镜形态学鉴定为外泌体，Western印迹法证实外泌体标志蛋白TSG101、CD9表达阳性。（2）外泌体内富含miRNA，经测定，高磷组外泌体中负向调控Runx2转录的miR-30b、miR-204、miR-211表达较正常磷组明显下调（均P<0.05）。（3）高磷培养VSMC 7 d后，钙盐沉积明显，与正常磷组相比，钙含量、碱性磷酸酶活性明显增高（均P<0.05），Runx2表达也明显增高（P<0.05）。（4）将所得高磷组外泌体加入正常培养的VSMC中，外泌体可被VSMC摄取并成功诱导VSMC发生钙化，VSMC钙化指标及Runx2表达水平均明显增高。 结论 高磷诱导VSMC发生钙化，促进Runx2表达增高，其机制可能是借由VSMC释放外泌体传递细胞信号而实现。

回顾性分析于2018年1月至2019年6月于东南大学附属中大医院肾内科就诊的带隧道带涤纶套导管（tunneled cuffed catheter，TCC）相关中心静脉病变患者，探讨经皮球囊腔内血管成形术（percutaneous transluminal balloon angioplasty，PTA）在中心静脉病变中的临床疗效。结果发现PTA在拔除嵌顿导管以及治疗中心静脉狭窄方面疗效较好，技术成功率100%，具有创伤性小、成功率高、患者耐受性好等优势，增加再置管成功率，是一种安全有效的治疗方法。

本研究探讨透析中递增式抗阻运动训练对维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者营养状态、体脂成分的影响。入选中国康复研究中心北京博爱医院MHD患者共62例，按计算机产生随机数字的方法分为运动组和对照组，运动组在透析治疗的同时需要完成每周3次、为期24周的递增式抗阻运动训练，以Borg评分达到11~13分为运动目标。经24周透析中递增式抗组运动训练后，运动组握力（P=0.034）及瘦肉组织指数（P=0.039）增加，脂肪组织质量（P=0.049）、脂肪组织指数（P=0.032）均下降。本研究提示，24周透析中递增式抗阻运动训练能促进MHD患者肌肉增长，减少脂肪堆积，增加上肢握力。

本文报道1例Senior-Loken综合征患者。患者男性，22岁，因蛋白尿和肾功能不全入院，既往有夜盲症病史。入院眼科检查诊断为视网膜色素变性。肾活检提示肾髓质囊性病。二代测序全外显子组检测提示患者NPHP1基因大段纯和缺失，其父亲和母亲为杂合子。保肾对症治疗后肾功能稳定至今。

临床上以神经系统损害为首发症状的抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关性血管炎较为少见。本文报道1例以神经系统损害为首发症状，随后出现急进型肾炎综合征的ANCA相关性血管炎，血髓过氧化物酶抗体阳性且血IgG4明显升高。肾活检证实为寡免疫复合物性新月体肾炎。予糖皮质激素联合环磷酰胺诱导治疗后，患者神经系统症状、肾功能损害等显著改善，血IgG4水平恢复正常。

本文报告1例肉芽肿性多血管炎合并膜性肾病，经糖皮质激素+免疫抑制剂治疗后好转的病例，旨在加深临床医生对肉芽肿性多血管炎合并膜性肾病的认识，提高诊治水平，改善患者的预后。

线粒体是人体重要的细胞器，在调节能量代谢、信号通路和整体细胞活力中发挥重要作用。众所周知，线粒体功能障碍会导致一系列人类疾病的发生，尤其对高能量需求的器官影响更大，如肾脏等。线粒体功能紊乱是急慢性肾脏病的共同特征，线粒体靶向治疗可能在肾脏疾病的治疗中发挥潜在作用。微RNA（microRNA，miRNA）基因家族是一类内源性编码的高度保守的非编码RNA，通过调节对维持细胞内环境稳定至关重要的蛋白质及细胞器，参与大多数细胞代谢过程，其中调控线粒体基因组的miRNA称为线粒体miRNA，线粒体miRNA通过干扰氧化磷酸化等细胞内途径，参与调节全身各类疾病的发生发展。近年来，线粒体miRNA及其他参与调控线粒体能量代谢途径的miRNA在肾脏疾病中的研究日益增多，本文将综述miRNA对线粒体功能的调控及其在肾脏衰老和肾脏疾病中的作用。

急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是威胁人类健康的主要疾病之一，其进一步发展可导致终末期肾病。胆碱能抗炎通路（cholinergic anti-inflammatory pathway，CAP）在多器官炎症中的保护作用已有研究，迷走神经可通过CAP激活胆碱能受体进而抑制炎性因子的释放。CAP主要通过α7烟碱型乙酰胆碱受体发挥作用，但是有关CAP在AKI中的保护作用，尤其是CAP治疗在AKI进展中的应用和临床指导意义研究尚少。因此，本文就CAP在AKI中的应用作一简要综述，旨在为AKI的发病机制研究和诊疗提供新的思路。

细胞骨架相关蛋白4（cytoskeleton-associated protein 4，CKAP4）定位于内质网，是一种Ⅱ型跨膜蛋白。CAKP4作为各种配体的膜受体，是诊断和治疗疾病的新型分子靶标。本文综述了CKAP4的生物学功能及其在慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）血管钙化中的作用，探讨CAKP4作为CKD治疗靶向分子的可能性。