2020年 · 第36卷第01期

目的 以上海市静安区为试点，依托社区卫生服务中心，筛查慢性肾脏病（CKD）高危人群中的CKD患病率，为CKD的社区筛查分析提供依据。 方法 采用回顾性分析方法，分析上海市静安区2016年7月至2018年11月参加社区筛查的CKD高危人群的患病情况。对25 199例研究对象进行间隔时间大于3个月的两次实验室检查。根据CKD诊断标准对高危人群患病情况进行诊断，并对患有CKD人群进行疾病分期、分层。将筛查人群分别按照性别、年龄、病史分组，比较各组CKD检出率的差异。 结果 该筛查人群中既往已知的CKD患者有788例，而经区级医院确诊的CKD患者有3 713例，检出率为14.73%，筛查前未知的CKD患者是已知患者的4.71倍。女性高危人群CKD检出率高于男性（16.00%比13.00%，χ2=44.213，P<0.001）；老年（≥65岁）组CKD检出率高于非老年组（14.94%比13.76%，χ2=4.001，P=0.046）。患有高血压、高尿酸血症、慢性肾炎家族史的高危人群组的CKD检出率均明显高于无上述疾病人群（均P<0.05）。 结论 CKD高危人群中通过筛查检出的CKD患者人数是既往已知患者人数的4.71倍，因此在社区高危人群中开展CKD筛查十分必要。女性、高龄、高血压、高尿酸血症、慢性肾炎家族史是CKD的独立危险因素。

目的 探讨经皮肾穿刺活检术（PRB）前血液透析能否降低急性肾损伤（AKI）患者术后的出血风险。 方法 本研究为队列观察性研究。纳入2015年1月至2018年12月于南方医科大学南方医院肾内科诊断为AKI并接受PRB的患者为研究对象。按PRB术前患者是否接受血液透析治疗分为术前透析组和术前未透析组；按照术后是否出现肾周血肿分为肾周血肿组和无肾周血肿组。比较两组患者PRB术前AKI分期、血红蛋白水平、凝血功能和肾脏病理改变等基线临床资料，以及术后出现肾周出血并发症情况，包括24 h内肾周血肿大小、肉眼血尿、腰腹痛、血红蛋白下降值及干预治疗（如介入手术、输血等）等。采用Logistic回归模型法分析PRB术后发生肾周血肿的危险因素。 结果 共90例AKI患者被纳入本研究，其中术前透析组41例，术前未透析组49例。术前透析组AKI 2~3期占比显著高于未透析组（100.0%比75.5%，P<0.001）。两组术前凝血功能指标及血小板计数的差异无统计学意义。术后24 h内肾脏超声复查结果显示，两组术后肾周血肿发生率（56.1%比63.3%，P=0.489）、术后肾周大血肿（≥5 cm）发生率（26.1%比22.6%，P=0.766）、术后血红蛋白降幅（3.7%比1.2%，P=0.505）的差异无统计学意义；两组均无输血、动静脉瘘形成、肾血管介入或手术、院内死亡等情况发生。有肾周血肿组和无肾周血肿组肾脏病理表现均以急性肾小管坏死（ATN）为主，两组在年龄、性别、体重指数、合并糖尿病和高血压、AKI分期、术前透析与否、血肌酐、血尿素氮、血红蛋白、血小板计数和肾脏病理类型等项目上的差异均无统计学意义。Logistic回归分析结果显示，PRB术后肾周血肿发生风险与术前血液透析治疗无独立相关性（β=0.568，P=0.241）；多因素Logistic回归分析结果显示，PRB术后大血肿与术前透析亦无独立相关性（β=0.967，P=0.958）。 结论 术前血液透析对AKI患者PRB术后肾周血肿发生率及血红蛋白降幅无明显影响。术前血液透析降低PRB术后出血风险的作用还有待进一步研究验证。

目的 研究补体旁路途径（alternative complement pathway）过度活化在恶性高血压肾硬化中的作用。 方法 （1）选取本院经肾穿刺活检证实为恶性高血压肾硬化患者50例为病例组，零点行肾穿刺活检的供肾者25例为正常对照组，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血浆及尿液中的补体旁路途径活化起始B因子、正向调节P因子、负向调节H因子及补体活化终末产物C3a、C5a水平。（2）免疫组化法检测补体活化终末产物C5b-9、C4d及凝集素途径活化产物甘露糖结合凝集素（MBL）在肾活检组织的沉积；免疫荧光双染检测C5b-9与CD34（内皮细胞标志物）在小动脉内皮及肾小球毛细血管内皮的沉积。 结果 （1）恶性高血压肾硬化患者血浆及尿液中补体B因子、P因子、C3a及C5a均高于正常对照组（均P<0.05），而H因子则低于正常对照组（P<0.05）。（2）恶性高血压肾硬化患者血浆中补体P因子与24 h尿蛋白量呈正相关（rs=0.465，P=0.001），而补体B因子、H因子、C3a、C5a与血肌酐及24 h尿蛋白量无明显相关性。恶性高血压肾硬化患者尿B因子/尿肌酐、尿P因子/尿肌酐、尿C3a/尿肌酐与血肌酐均呈正相关（rs=0.483，P<0.001；rs=0.352，P=0.012；rs=0.319，P=0.024），尿H因子/尿肌酐与血肌酐及24 h尿蛋白量均呈负相关（rs=-0.299，P=0.035；rs=-0.342，P=0.015），尿C5a/尿肌酐与血肌酐及24 h尿蛋白量均呈正相关（rs=0.525，P<0.001；rs=0.496，P<0.001）。（3）免疫组化显示，恶性高血压肾硬化患者C5b-9沉积于小动脉壁及肾小球毛细血管壁，而正常对照组肾组织中未见沉积。恶性高血压肾硬化患者肾脏C5b-9沉积强度评分与血肌酐及24 h尿蛋白量呈正相关（rs=0.791，P<0.001；rs=0.345，P=0.014）。双重免疫荧光标记法可见C5b-9、CD34沉积于小动脉内皮及肾小球毛细血管内皮。（4）恶性高血压肾硬化患者血浆中B因子与C3a（r=0.331，P=0.022）、P因子与C5b-9评分（rs=0.300，P=0.034）均呈正相关；尿液中补体旁路途径活化B因子与C3a、C5a及C5b-9均呈正相关（rs=0.311，P=0.028；rs=0.465，P=0.001；rs=0.428，P=0.002），P因子与C3a、C5a也均呈正相关（rs=0.307，P=0.030；rs=0.442，P=0.001）。恶性高血压肾硬化患者免疫组化可见C4d沉积于小动脉及肾小球，而未见凝集素途径活化产物MBL沉积。 结论 补体旁路途径过度活化可能参与恶性高血压肾硬化的发生。恶性高血压肾硬化严重程度与补体旁路途径的活化水平相关。

目的 探讨肾脏病理牛津分类（MESTC评分）与国际小儿肾脏病研究组（ISKDC）分级在评价儿童紫癜性肾炎临床病理表现、短期预后和临床转归中的价值。 方法 病例来自2018年1月至2018年12月期间于北京儿童医院肾病科住院、经肾脏活组织检查（肾活检）确诊为过敏性紫癜性肾炎的患儿。按照牛津分类与ISKDC分级对入选者肾活检标本进行病理评分。按照首发症状是否合并肾脏表现及MESTC评分、ISKDC分级分组，比较各组间患儿临床病理表现的差异。用非参数相关分析评估MESTC评分与ISKDC分级指标的相关性。采用Kaplan-Meier生存曲线及Log-rank检验比较两组患儿蛋白尿缓解的差异；单因素及多因素Cox回归方程法分析患儿蛋白尿缓解的影响因素。 结果 共纳入78例紫癜性肾炎患儿，男37例（47.4%），年龄（10.4±2.9）岁。依据MESTC评分与ISKDC分级分组的组间比较结果显示，内皮细胞增生（E1，P=0.008）、节段硬化（S1，P=0.015）及ISKDCⅢ级（P=0.041）组肾病水平蛋白尿患儿比例较E0、S0和ISKDCⅡ级组高；E1（P=0.015）、新月体形成（C1&C2，P=0.025）以及ISKDCⅢ级（P=0.017）组接受激素冲击治疗患儿比例高。Kaplan-Meier生存分析结果显示，C2组患儿较C0&C1组更难达到蛋白尿缓解（P=0.026）。多因素Cox回归模型分析结果提示，牛津分类评分为C2（HR=0.143，95%CI 0.020~1.046，P=0.055）可能是紫癜性肾炎患儿蛋白尿缓解的危险因素，P值为临界值。 结论 ISKDCⅢ级以及牛津分类中的E1、S1型紫癜性肾炎患儿更易表现为肾病水平蛋白尿。牛津分类中C2可能是患者短期蛋白尿缓解的危险因素。

目的 探讨缺血性肾损伤患者的临床和病理特点。 方法 回顾性收集2010—2018年于北京大学第一医院肾脏内科经肾穿刺病理诊断的缺血性肾损伤患者的临床资料，对肾脏小动脉、肾小球及肾小管间质病变（IFTA）的病理改变进行半定量分析，并分析临床和病理指标的相关性。 结果 共52例患者被纳入本研究，年龄为（45.0±12.7）岁，其中男性39例（75.0%）。50例（96.2%）患者有高血压病史，病程中位数为66（24，138）个月；41例（78.9%）患者有超重/肥胖。24 h尿蛋白量中位数为0.75（0.27，1.32）g，仅3例（5.8%）患者24 h尿蛋白量>3.0 g。15例（28.8%）患者有镜下血尿。27例（51.9%）患者估算的肾小球滤过率（eGFR）<60 ml·min-1·(1.73 m2)-1。小动脉血管内/外径比值为0.43±0.05，正常血管比例为29.0%±17.0%。21例（40.4%）患者有小动脉玻璃样变。小动脉血管内/外径比值与肾小球病变比例（rs=-0.312，P=0.024）及IFTA半定量评分（rs=-0.291，P=0.037）呈负相关，与eGFR呈正相关（r=0.339，P=0.014）。高血压病程及体重指数分别与小动脉血管内/外径比值呈负相关（rs=-0.303，P=0.029及rs=-0.274，P=0.050），与补体C3水平呈正相关（rs=0.358，P=0.020及rs=0.432，P=0.004）。 结论 缺血性肾损伤可见于中青年患者，以小-中等量蛋白尿伴不同程度eGFR下降为主要表现，少数患者可出现镜下血尿和大量蛋白尿。小动脉内/外径比值与肾小球病变比例及IFTA半定量评分呈负相关，与eGFR呈正相关。高血压及超重/肥胖与缺血性肾损伤血管病变密切相关。

目的 探讨胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）抑制剂在缓解糖尿病肾病（DKD）小鼠肾小管病变中的作用。 方法 C57BL/6J雄性小鼠被随机分为正常对照组（n=10）和DKD模型组（n=30）。用单次腹腔注射链脲佐菌素（STZ，150 mg/kg）的方法建立糖尿病肾病模型。建模成功后，DKD模型组小鼠被随机分为DKD组（n=10）、贝那普利组（n=10）和IGF-1R抑制剂组（n=10）。IGF-1R抑制剂组给予30 mg·kg-1·d-1 IGF-1R抑制剂灌胃；贝那普利组给予30 mg·kg-1·d-1贝那普利灌胃；正常对照组和DKD组分别给予等量生理盐水灌胃。8周后处死小鼠，记录小鼠体重、肾重。收集小鼠血清、尿液和肾脏样本。自动生化仪上测定血糖、尿白蛋白等生化指标，计算尿白蛋白排泄率。HE、PAS染色法观察小鼠肾脏病理改变。免疫组化、Western印迹法测定肾组织磷酸化（p）IGF-1R的表达。 结果 与正常对照组比较，DKD组小鼠的随机血糖、肾重/体重、尿白蛋白排泄率明显升高（均P<0.01）。DKD组小鼠肾脏病理表现为肾小球增大，肾小管管腔狭窄，肾小管肿胀、萎缩；近端小管上皮（PTE）细胞数目减少，肾小管损伤评分增加，平均肾小球体积增大，肾组织pIGF-1R表达增加（均P<0.05）。与DKD组相比，IGF-1R抑制剂组和贝那普利组小鼠尿白蛋白排泄率显著降低（P<0.01），肾脏病理改变减轻，且IGF-1R抑制剂组的作用效果更加显著。与DKD组相比，IGF-1R抑制剂组肾组织pIGF-1R蛋白表达减少（P<0.05）；与贝那普利组相比，IGF-1R抑制剂组肾组织pIGF-1R蛋白表达减少（P<0.05）。 结论 IGF-1R抑制剂能减轻DKD小鼠肾小管病变，且效果优于贝那普利。

本研究纳入252例原发性IgA肾病（IgAN）患者为研究对象，按照肾穿刺时血清IgM中位数水平分为低IgM水平组和高IgM水平组。结果示低IgM水平组（<1.015 g/L）患者的年龄、男性占比、血尿素氮、血尿酸、尿蛋白量、收缩压、用激素/免疫抑制剂占比、肾脏病理肾小管萎缩或间质纤维化分型占比较高IgM水平组高，血清IgG、C3水平较低（均P<0.05）。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示，低IgM水平组肾脏累积生存率低于高IgM水平组（χ2=7.123，P=0.008）。多因素Cox回归分析结果显示，低IgM水平是IgAN患者肾脏不良预后的危险因素。提示低血IgM水平IgAN患者的临床及肾脏间质病理改变更严重，低IgM水平是IgAN患者进展至终末期肾脏病的独立危险因素。

本研究为单中心回顾性研究，选取新进入腹膜透析并规律随访的患者，随访（39.3±28.1）个月，68例腹膜透析患者新发糖尿病，发病率为3.6%，中位发病时间为8.5（2.8，22.0）个月，1年、3年、5年累积发病率分别是2.0%、3.6%和4.8%。患者生存时间为（81.6±4.4）个月，1年、3年、5年患者生存率分别为97.1%、92.0%和81.9%。多因素Cox分析提示，腹透液肌酐与血肌酐的比值（D/Pcr）≥0.64（HR=7.774）、腹透液留腹时间短（HR=0.843）是新发糖尿病患者死亡的独立危险因素（均P<0.05）。因此，关注基础腹膜转运功能及留腹时间对改善腹膜透析后新发糖尿病患者预后有积极意义。

本文研究β防御素2（BD-2）与急性尿路感染的相关性。将18只BALB/c小鼠随机分为3组：正常组、尿路感染（UTI）模型组和阴性对照组，每组6只。正常组不做任何处理，UTI模型组采用大肠杆菌行UTI模型制备，阴性对照组采用等量的无菌0.9%氯化钠代替菌液。酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测3组小鼠血液、尿液的BD-2浓度。HE染色观察3组小鼠泌尿系统（肾脏、膀胱和输尿管）的病理学炎症改变。实时定量PCR、免疫组化法评价BD-2在3组小鼠泌尿系统的表达。研究结果显示，UTI模型组小鼠的血液和尿液BD-2浓度明显高于正常组或阴性对照组（均P<0.05）。UTI模型小鼠的肾脏和膀胱炎症评分均要高于正常组（均P<0.05），而3组小鼠输尿管的炎症评分差异无统计学意义。3组小鼠BD-2 mRNA在泌尿系统的表达差异无统计学意义。BD-2蛋白在UTI模型小鼠肾脏和膀胱的表达均高于正常组或阴性对照组（均P<0.05），而3组输尿管中的BD-2表达差异无统计学意义。作者认为，急性UTI时小鼠血液和尿液中BD-2浓度明显升高，小鼠泌尿系统组织（肾脏、膀胱）中BD-2蛋白表达上升，预示BD-2可能参与了急性UTI的发病。

大量饮酒可导致横纹肌溶解症，其机制包括乙醇直接引起乙醇中毒性肌病，长时间昏睡引起肌肉受压溶解等，因就诊不及时或存在其他继发损害，常伴有急性肾损伤。我们报道1例因大量饮酒致横纹肌溶解症合并急性肾损伤，经血液净化等治疗后肾功能未恢复，肾穿刺活检确诊肌红蛋白管型引起的急性肾小管-间质损伤，经糖皮质激素等药物治疗后肾功能恢复。

肾穿刺出血是肾活检常见并发症，多表现为显微镜下血尿、肉眼血尿和包膜下血肿，少部分表现为出血性休克。选择性肾动脉造影栓塞是肾活检术后严重出血的首选治疗方式。我们报道1例选择性肾动脉造影检查假阴性，采用超声引导下血肿区域聚桂醇注射成功止血的病例，为肾活检出血提供一种新的止血方式。

报告4例腹膜透析合并胸腹瘘病例。腹膜腔CT造影检查确诊胸腹瘘的存在，行胸腔灌注榄香烯治疗。治疗后胸腔超声复查示胸腔积液明显减少或消失，胸闷、呼吸困难症状缓解。院外随访期间4例患者均未停止腹膜透析。中位随访时间19个月，随访期间无复发。提示榄香烯胸腔灌注治疗腹膜透析合并胸腹瘘安全有效。

糖尿病肾脏病（diabetic kidney disease，DKD）是糖尿病患者普遍存在的一种微血管并发症，它也是糖尿病患者死亡的主要病因之一。近年来大量体内和体外实验发现和证实，表观遗传学通过多种机制改变基因表达，造成细胞功能异常，最终导致DKD的发生与进展。本文从DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码核糖核酸（ncRNA）参与DKD肾小球足细胞损伤、肾小管上皮细胞损伤和炎性反应等病理生理过程的研究进展做一综述。

万古霉素在血液透析人群中使用频繁，但透析模式下的给药指南仍不完善。随着万古霉素谷浓度的提高和血药浓度监测（therapeutic drug monitoring，TDM）的推广，万古霉素谷浓度与其肾毒性、预后的关系仍然在不断地验证中，血液透析患者的给药方案也面临着新的变化。本文将基于万古霉素在血液透析中的药物代谢动力学特点，对不同透析模式中万古霉素清除规律的研究进行阐述，对现有的透析给药方案进行归纳，为进一步制定与新的谷浓度范围相适应的给药方案提供理论基础。

钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂是一类通过抑制近端小管重吸收葡萄糖发挥药效的新型降糖药。临床试验结果表明该类药物不仅可降低心血管疾病的发生率，还能改善糖尿病合并慢性肾脏病患者的肾脏转归，为2型糖尿病患者肾脏保护治疗提供了新的选择。SGLT2抑制剂的肾脏保护作用机制尚未明了，现有的研究结果提示除降血糖外，SGLT2抑制剂还可通过降低体重、血压、血尿酸及改善肾小球高滤过等发挥保护肾功能的作用。我们综述了SGLT2抑制剂的药物种类，阐述了SGLT2抑制剂可能的作用机制、不良反应及其在糖尿病肾病领域的临床应用进展。

本文综述了肾小管周围毛细血管（peritubular capillary，PTC）、肾小管周围毛细血管内皮细胞（renal peritubular capillary endothelial cells，RPECs）与急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）的相关研究结果，从PTC血流量减少、RPECs损伤以及PTC稀疏等方面分析PTC与AKI发病的可能关系。相关的研究结果显示，PTC在AKI的发生发展与转归中起着至关重要的作用，PTC的损伤甚至可能是某些AKI的始动因素。研究RPECs损伤及其保护机制可能为预防AKI发生、延缓AKI向慢性肾脏病（CKD）转化提供潜在的、新的治疗思路。