2008年 · 第24卷第11期

目的 观察口服阿仑膦酸钠对维持性血液透析(MHD)患者骨密度的影响.方法 选取MHD伴肾性骨病骨质疏松患者28例,随机分为服药组(n=13)和未服药组(n=15).服药组患者u服阿仑膦酸钠片70 mg,1次,周.观察服药组患者服药后6、12、18个月与未服药组随访18个月时的临床情况.应用双能X线骨密度仪测定腰椎正位(L1～I4)、左股骨近端、左股骨颈骨密度,计算T值及Z值.测定透前肝肾功能、血常规、血钙、血磷、血全段甲状旁腺素、碱性磷酸酶,计算Kt/V.记录新骨折发生情况.结果 (1)骨密度:服药组治疗18个月后L1～L4、左股骨近端及序股骨颈骨密度有所下降,但与治疗前差异无统计学意义.未服药组随访18个月时.L1～L4、左股骨近端及左股骨颈骨密度显著低于治疗前(P<0.01);左股骨近端骨密度及T值显著低于同期服药组(P<0.01).(2)骨折:服药组新发生骨折1例(1/13);未服药组新发生骨折5例(5/15).(3)不良反应:服药组1例首次服阿仑膦酸钠片后出现上腹部不适,2周后缓解.结论 口服阿仑膦酸钠治疗有助MHD肾性骨病患者骨密度的稳定,且耐受性较好。

目的 观察蛋白A免疫吸附(IA)治疗对晚发型重症肌无力(MG)相关抗体的清除效果及短期临床疗效.方法 随机选取25例晚发型MG患者,其中10例MG患者接受LA治疗,15例接受丙种球蛋白(0.4 g·kg-1·d-1)冲击治疗5 d.观察两组治疗前后血清中特异性标志物连接素抗体(Titin-ab)、抗乙酰胆碱受体抗体(AchR-ab)、突触前膜抗体(PrsmR-ab)的变化,同时测定治疗前后定量重症肌无力(QMG)评分.比较两组患者治疗有效率、临床症状缓解时间、呼吸机使用人数和平均住院天数的差异,并分析3种抗体水平的下降和QMG评分改善的相关件.结果 与治疗前比较,治疗后免疫吸附组和丙种球蛋门组的Titin-ab(PIN值)、AchR-ab(P/N值)、PrsmR-ab(P/N值)均显著下降(均P<0.05).其中免疫吸附组的Titin-ab下降幅度显著大于丙种球蛋白组(54.7%±3.5%比19.9%±3.1%,P<0.05).免疫吸附组的QMG评分下降幅度显著大于丙种球蛋白组(42.4%±4.2%比23.8%±3.7%,P<0.05).免疫吸附组的治疗有效率显著高于丙种球蛋白组(70%比40%,P<0.05);临床症状开始缓解的时间也明显缩短[(5.38±0.42)d比(8.40±1.54)d,P<0.01];呼吸机使用人数(1/10比6/15,P<0.05)和平均住院大数[(13.50±0.50)d比(16.00±0.50)d,P<0.05]均低于丙种球蛋门组.相关分析显示Titin-ab的下降幅度和QMG评分下降呈正相关(r=0.6315,P<0.01).结论 免疫吸附疗法能快速有效清除晚发型重症肌无力患者体内的致病抗体,短期疗效优于丙种球蛋白。

目的 观察吗替麦考酚酯(MMF)联合糖皮质激素治疗激素抵抗特发件膜增殖性肾小球肾炎(IMPGN)的临床疗效.方法 共13例患者,经肾穿刺活检诊断为MPGN,并排除继发件因素.明确诊断为IMPGN,其中4例中等昔蛋白尿、9例大量蛋白尿、9例高血压、11例肾功能不全.在MMF治疗前,均经过足量糖皮质激素治疗(每日泼尼松1 mg/kg)至少8周,尿蛋白均无明显下降.随后泼尼松在8周内减量至每日0.5 mg/kg,同时加用MMF 1.5 g/d.结果 13例患者在泼尼松治疗前尿蛋白量(24 h)为(4.1±1.4)g;Scr为(131.0±44.9)μmol/L;MDRD公式估算肾小球滤过率(eGFR)(63.2±26.8)ml·min-1.(1.73 m2)-1.接受足量泼尼松治疗8周后,尿蛋白量(24 h)为(4.2±1.5)g;Set为(133.2±52.8)μmol/L;eGFR为(63.3±27.1)ml·min-1·(1.73 m2)-1:差异均无统计学意义.加用MMF治疗3个月后,尿蛋白量(24 h)轻微减少,为(3.8±1.2)g;Scr为(127.3±43.7)μmol/L;eGFR为(65.7±26.8)ml·min-1·(1.73 m2)-1,差异亦均无统计学意义.MMF治疗6个月后,尿蛋白量(24 h)显著下降至(2.5±0.9)g(P<0.05);Scr为(109.5±31.0)μmol/L(P<0.05);eGFR为(72.9±25.3)ml·min-1·(1.73 m2)-1(P<0.05).MMF治疗12个月后,尿蛋白量(24 h)为(1.5±0.6)g(P<0.01),13例均达到部分缓解(尿蛋白量下降>50%);Scr为(95.9±22.5)μmol/L(P<0.01);eGFR为(81.2±238)ml·min-1(1.73 m2)-1(P<0.01).治疗过程中仅1例出现轻微的胃肠道症状.结论 MMF联合糖皮质激素治疗激素抵抗IMPGN能明显减少蛋白尿,改善肾功能,无明显不良反应。

目的 探讨并发神经精神狼疮(NPSLE)的狼疮肾炎(LN)患者的生存率及其影响因素.方法 收集78例并发NPSLE的LN患者的临床及实验室资料,共59个,变量.对患者进行随访.随访起点为NPSLE起病,随访终止目标为患者因系统性红斑狼疮(SLE)或其并发症死亡,平均随访时间(53.26±44.32)月.用Kaplan.Meier法计算累积生存率,并以Cox回归模型进行影响因素分析.结果 78例患者中16例(20.5%)因SLE或其并发症死亡.感染为最常见的死亡原因,占31.3%.患者1年、3年、5年和10年的累计总生存率分别为83.2%、81.7%、76.7%和76.7%.对生存率有影响的危险性因素为高血压(RR=6.965,95%CI:1.578～30.746,P=0.010)、肺部感染(RR=8.171,95%CI:1.954～34.177,P=0.004)及急性肾衰竭(RR=6.978,95%CI:2.063～23.609,P=0.002);保护性因素为环磷酰胺(CTX)冲击治疗(RR=0.130,95%CI:0.031～0.541,P=0.005)和NPSLE治疗缓解(RR=0.169,95%CX:0.042～0.679,P=0.012).结论 感染是并发NPSLE的LN患者最常见的夕亡原因.并发NPSLE的LN患者的生存率低于单纯发生LN或NPSLE患者的生存率.高血压、肺部感染及急性肾衰竭是死亡的危险因素;CTX冲击治疗和NPSLE治疗缓解能降低病死率,改善顸后。

目的 观察瞬间受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6)高表达对血管紧张素Ⅱ(AnglI)诱导的小鼠足细胞凋亡的影响并探讨其作用机制.方法 用脂质体将针对小鼠TRPC6的基闪真核表达载体pEGFP.N1.mTRPC6转染体外培养的永生化小鼠足细胞系.24 h后用荧光显微镜观察增强绿色荧光蛋白(EGFP)的表达.Western印迹法检测转染后TRPC6蛋白表达的变化.将足细胞分组,应用不同浓度AngⅡ处理足细胞,Fluo-3AM结合激光共聚焦显微镜检测各组足细胞胞质内钙离子的浓度.RT-PCR及Westem印迹法检测Bax、Bcl-2 mRNA及蛋白的水平.流式细胞仪及Hoeehst染色法榆测足细胞凋亡.结果 pEGFP-NI-mTRPC6转染足细胞后,约35%细胞出现绿色荧光;足细胞TRPC6蛋白表达明显上调(P<0.01).TRPC6高表达町以明显促进AngII诱导的足细胞钙离子内流(P<0.01),在蛋白及基因水平均上调Bax的表达而下调Bcl.2的表达(P<0.01,P<0.05).在低剂量Ang Ⅱ(10-10mol/L)作用下.足细胞凋亡率为(2.50±0.72)%,转染TRPC6以后凋亡率为(4.33±0.45)%,差异有统计学意义(P<0.05).在高剂量Ang Ⅱ(10-6mol/L)作用下,足细胞凋亡率为(15.46±1.40)%.转染TRPC6以后凋亡率为(18.33±0.87)%,差异有统计学意义(P<0.01).结论 TRPC6在AngⅡ诱导的足细胞凋亡中发挥重要作用.TRPC6可能通过增加钙离子内流,进而启动其下游的捌亡调节成分参与凋亡过程。

目的 探讨可溶性与复合型晚期糖基化终末产物(AGE)与晚期糖基化终末产物受体(RAGE)的相互作用对足细胞凋亡的影响.方法 以可溶性(CML-BSA、AGE-BSA)和复合型(AGE修正胶原IV)AGE刺激小鼠足细胞,并用浓度分别为10、50、100 mg/L的AGE刺激细胞,应用TUNEL染色和荧光激活细胞分类(FACS)法来计数凋亡和坏死的足细胞.用RAGE iRNA转染足细胞后,以同样剂量的可溶性和复合犁AGE刺激足细胞,观察凋亡情况的改变.结果 可溶性和复合型AGE均町诱导小鼠足细胞凋亡,复合型AGE引起的足细胞凋亡是可溶性AGE的2～3倍(均P<0.01).AGE呈剂最依赖性引起足细胞凋亡.用RAGEiRNA转染足细胞,降低60%～70%RAGE基因活性后,可溶性AGE引起的凋亡率明显下降,复合型AGE诱导的凋亡有下降趋势,但不明显.只有在AGE 100 mg/L刺激后才发牛细胞坏死.结论 可溶性AGE主要通过与RAGE相互作用引起足细胞凋亡,复合型AGE部分通过与RAGE相互作用诱导足细胞凋亡.减少AGE生成和RAGE表达可能是预防肾脏病进展的重要途径。

目的 观察替米沙坦联合吡格列酮对糖尿病肾病(DN)大鼠肾小球基底膜乙酰肝素酶(HPA)和足细胞podocin表达的影响,并探讨其可能机制.方法 构建DN大鼠动物模型,将大鼠随机分为替米沙坦组(T组)、吡咯列酮组(B组)、替米沙坦+吡格列酮联合组(L组)、DN组(D组)及健康对照组(N组).12周后检测尿蛋白量(24 h)及血生化指标,用RT-PCR和免疫组化检测HPA、podocin mRNA和蛋白的表达.结果 灌胃12周后,L组尿蛋白量(24 h)显著低于T组、B组,差异有统计学意义(P<0.05).与N组相比.T组、B组、L组、D组空腹血糖、相对肾质量、BUN、Scr均较高,差异有统计学意义(均P<0.051.L组的Scr显著低于T组、B组,差异具有统计学意义(均P<0.05).与N组相比,其余4组HPA蛋白表达较高,L组显著低于T组、B组;但其他4组podocin蛋白表达水平较低,L组显著高于T组、B组,差异均有统计学意义(均P<0.05).与N组相比,其他4组HPA和podocin mRNA表达昔较高,L组HPA mRNA表达显著低于T组、B组,podocin mRNA表达显著高于T组、B组,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 替米沙坦联合毗格列酮较单用药显著减轻DN大鼠早期蛋白尿,此作用可能通过下调DN肾小球基底膜HPA,上调足细胞podocin蛋白的表达实现。

目的 观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂洛沙坦对大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化的影响,探讨大剂量能否优于常规剂量起到更多的肾脏保护作用及其可能机制.方法 建立大鼠UUO模型术后3 d,大鼠被分为常规剂剂治疗组、大剂量治疗组、手术组和假手术组.大剂量疗组和常规剂量治疗组每天分别给予洛沙坦50 mg/kg、500 mg/kg灌胃,假手术组及手术组每天给予同体积生理盐水灌胃.观察大鼠模犁第7、14和21天鼠尾袖带血压(TCP)、尿蛋白量(24 h)、肾小管损害百分比、肾间质纤维化程度(INT)、肾间质巨噬细胞数和转化生长因子(TGF)131 mRNA的表达.结果 随着梗阻时间延长,手术组TCP逐渐增高,尿蛋白量(24 h)、INT、肾小管损害程度及肾问质巨噬细胞浸润显著增加,TGF-β1 mRNA含最明显增加,与其余各组相比差异有统计学意义(P<0.05).同时,相对于常规剂量组,大剂量治疗组能更有效的减少蛋白尿,减轻肾小管损害和肾间质纤维化,减少肾间质单核巨噬细胞浸润,显著抑制TGF-β1 mRNA表达(P<0.05).结论 大剂量洛沙坦在UUO大鼠模型中较常规剂量起到了更多的肾脏保护作用,削弱炎性细胞与Ang Ⅱ之间正反馈的恶性循环可能是其机制之一。

目的 探讨ApoE-/-小鼠肾动脉粥样硬化斑块破裂对下游肾脏的损伤机制.方法 采用ApoE.小鼠建市粥样硬化性肾动脉狭窄(ARAS)动物模型.选择肾动脉狭窄程度<50%的ApoE-/-小鼠,按斑块分为破裂组和未破裂组;选择同条件喂养的C57BL/6J野生型小鼠为对照组.常规榆测Scr及尿N-乙酰-βB-氨基葡萄糖苷酶(NAG)活性;Westem印迹检测细胞核中核转录因子KBp65(NF.KBp65)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)及P.选择素(P-sel)表达;RT-PCR检测白细胞介素6(IL-6)mRNA表达;免疫组化染色检测巨噬细胞浸润情况.结果 破裂组Scr和尿NAG活性明显升高(均P<0.01);肾组织出现病理改变,肾问质中巨噬细胞浸润增加(P<0.05);细胞核巾NF-KBp65表达增加(P<0.05);ICAM-1、P-sel、IL-6 mRNA表达增加(P<0.05).未破裂组卜述指标与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);肾脏未见明显病理改变.结论 肾动脉粥样硬化斑块破裂可引起肾脏病理改变和肾功能受损;在粥样硬化性肾动脉狭窄的肾损害机制中,炎性反应是重要冈素之一。

目的 观察敲低足细胞CD2相关蛋白(CD2AP)表达对细胞黏附和胞质伸展功能的影响,并探讨其机制.方法 用RPMI 1640培养基33℃下培养小鼠未分化足细胞系,转染针对CD2AP的小分子干扰RNA(siRNA),设无特异靶位点的scrambing序列即controlsiRNA转染组作对照.48 h后将转染的足细胞制备成单细胞悬液,接种于预铺有Ⅳ型胶原蛋白的96孔板内,33℃下培养90 min后检测足细胞的贴壁率和细胞的伸展面积;流式细胞仪检测抑制CD2AP后足细胞的凋亡率以及在不同氨基核苷嘌呤霉素(PAN)刺激下足细胞的凋亡率;激光共聚焦显微镜下检测F肌动蛋白(F-actin)的分布变化;Westem印迹和免疫共沉淀检测nephrin蛋白的表达及其磷酸化水平.结果 转染CD2AP siRNA足细胞的黏附率为41.72%±6.07%,显著低于对照组64.46%±8.53%(P<0.05);细胞伸展的面积>200 μm2的比例(55.86%)亦显著低于对照组(73.61%).转染CD2AP siRNA后48 h足细胞的凋亡率高于对照组[(5.73±0.61)%比(3.26±0.45)%,P<0.05].100 mg/L的PAN能明显诱导足细胞的凋亡,减少足细胞的黏附率(P<0.05).敲低CD2AP的表达后足细胞F-actin的分布发生明显的变化,nephrin蛋白表达和磷酸化水平下降(P<0.05).结论 敲低CD2AP的表达使足细胞易于凋亡,影响细胞的黏附功能.足细胞骨架蛋白的紊乱和nephrin信号通路的抑制可能是足细胞黏附和伸展功能下降的机制。

目的 观察巨噬细胞因子抵抗素过度表达对高糖刺激作用下人肾小球系膜细胞p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响,探讨抵抗素调控肾小球系膜细胞增殖及细胞外基质积聚的作用机制.方法 通过转染携带野牛型抵抗素基因的腺病毒载体(Ad-resistin)构建过度表达抵抗素的人巨噬细胞模型,并与高糖刺激后的人肾小球系膜细胞共培养.3H-氚标胸腺嘧啶掺入法检测.肾小球系膜细胞增殖.免疫细胞化学法检测系膜细胞激活蛋白1(AP-1)的表达.免疫荧光检测细胞外基质层粘连蛋白(LN)的表达.Western印迹检测系膜细胞内p38MAPK、转化牛长因子(TGF)IM的表达并测定Smad2的磷酸化水平.结果 Ad-resistin转染后,人巨噬细胞抵抗素mRNA水平及蛋白表达均显著升高(P<0-01).与对照组比较,与过度表达抵抗素的人巨噬细胞共培养后,人肾小球系膜细胞p38MAPK、TGF-β1的蛋白表达显著增强;细胞内Smad2的磷酸化水平显著升高(P<0.05);肾小球系膜细胞出现明显的增殖(P<0.01);细胞外基质的合成增多(P<0.05).结论 巨噬细胞因子抵抗素的过度表达可能通过p38MAPK信号通路,促进高糖刺激作用下肾小球系膜细胞的增殖及细胞外基质的异常积聚。

目的 观察白蛋白对肾小管上皮细胞血管紧张素转换酶(ACE)mRNA和蛋白水平表达的影响,并探讨尿蛋白激活肾脏局部.肾素.血管紧张索系统(RAS)的机制.方法 分别采用2.5、5、10 g/L的牛血清白蛋白(BSA)刺激人近端肾小管上皮细胞株(HK-2)6 h和12 h.并分别采用实时定量PCR和Western印迹检测ACE mRNA和蛋白水平的表达.结果 与对照组相比,随着BSA刺激浓度的增加,HK-2细胞ACE mRNA表达均显著增加(均P<0.05).同时,Western印迹显示ACE蛋白表达也均显著增加(均P<0.05).另外,BSA 10 g/L作用于HK-2细胞6 h和12 h后,ACE mRNA表达显著增加(均P<0.05);Western印迹显示ACE蛋白也显著增加(均P<0.05).结论 BSA可显著增加HK-2细胞ACE表达,此作用可能是导致肾间质局部Ang Ⅱ蓄积从而启动肾小管间质纤维化的重要机制之一。

本研究对236例慢性肾小球肾病患者分别采用钙通道阻滞剂(CCB)贝尼地平和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)缬沙坦进行治疗,观察它们在保护肾功能方面的差异。

动静脉内瘘(AVF)如血流量过大会诱导血液透析(HD)患者发生心力衰竭;如血流量不足就不能满足HD需要.我们在AVF手术缝合时采取加或不加钛环方式,对比二者血流量的差异,探讨更理想的AVF术式。

肾淀粉样变患者多为高凝倾向,血栓形成多见.但肾淀粉样变患者也因原发性纤维蛋白溶解亢进表现为出血.我们观察了4例肾脏淀粉样变患者的凝血功能以及纤溶功能的改变,诊断为原发性纤维蛋白溶解亢进症,报道如下。

2008年6月19日至21日在河北省石家庄市举办了第十一届华北地区(北京、天津、河北、山西、内蒙古)肾脏病研讨会暨北京2008年肾脏病学年会、河北省肾脏病学分会第四届第三次学术会议.华北地区肾内科医师、内科医师、儿科医师及一些社区医生400余人参加了本次会议。

一、背景 1997年,Cowper等[1]首次在慢性肾衰竭血液透析患者中发现一种特发性皮肤病,主要表现为皮肤红肿、增厚及僵硬.皮肤活检可见皮肤成纤维细胞增生、胶原束状分布及黏蛋白沉积。

肾脏疾病的基因治疗,是使用真核载体、病毒载体和细胞载体等载体技术,将质粒等转载入肾脏的靶细胞或者组织内以弥补自身缺陷或者增加质粒表达强度的一种技术,其为治疗肾脏疾病提供r新的对策.基因治疗的出现为肾脏病治疗开启了新的治疗途径,它是肾脏基因遗传缺陷病的理想治疗方法,同时还可用于肾脏其他疾病的治疗。

细胞外基质(EcM)在小管间质的积聚是糖尿病肾病(DN)进行性发展的重要因素[1].结缔组织生长因子(12TGF)是重要的促ECM生成物质,而d平滑肌肌动蛋白(α-SMA)阳性的肌成纤维细胞是ECM的主要来源.依贝沙坦(irbesartan,Irb)是新一代非肽类血管紧张素1型受体(ATI1阻断剂,具有独立于降压以外的肾脏保护作用。

硫酸乙酰肝素(Hs)对维持肾小球基底膜(GBM)的电荷屏障起关键作用.近年来乙酰肝素酶(HPA)被认为可能是导致肾脏蛋白尿疾病HS减少的机制之一,而目前有关HPA在糖尿病.肾病(DN)患者肾组织表达水平及部位的相关研究,同内外鲜有报道。

腹膜透析是尿毒症的一种肾脏替代治疗方式.透析过程中蛋白质丢失是造成蛋白质营养不良的一个重要原因,文献报道每天自透析液巾丢失的蛋白质多达10.5 g左右,其中自蛋白占49%[1].一般认为通透性增加是蛋白质丢失的主要原因。

小管间质性肾炎.眼葡萄膜炎综合征(tubulointerstitial nephritis and uveitis syndrome,TINU)临床较为少见,迄今全球相关报道仅约200多例,现报道1例。