2011年 · 第27卷第12期

目的 研究肾组织中缺乏IgG沿肾小球毛细血管袢线样沉积的抗肾小球基底膜(GBM)病患者的临床、病理及预后特点.方法 选取北京大学第一医院肾内科1991年至2008年确诊的抗GBM病患者93例,其中40例肾脏病理中冰冻切片直接免疫荧光检查缺乏IgG沿肾小球毛细血管袢沉积的患者为研究组(A组),53例肾组织中有IgG沿肾小球毛细血管袢线样沉积的经典抗GBM病患者为对照组(B组),比较两组患者的临床、病理和预后的差异.结果 两组患者在性别、年龄、咯血、少尿或无尿和肉眼血尿的发生率、蛋白尿水平、贫血程度、循环中抗GBM抗体百分结合率、ANCA阳性率、肾脏病理肾小球中新月体的比例及组成成分、患者的生存率以及肾脏预后等方面,差异均无统计学意义(均P＞ 0.05).肾组织中缺乏IgG沉积的患者,从起病到确诊所需的时间较长(68 d比36 d,P=0.013)；确诊时的血肌酐水平较低(716.0μmol/L比896.8 μmol/L,P=0.027).其中4例患者肾组织石蜡切片行直接免疫荧光检查可以见到IgG沿GBM呈线样沉积.结论 肾脏病理冰冻切片直接免疫荧光缺乏IgG线样沉积的抗GBM病患者,与经典抗GBM病患者相比,肾脏病变进展较慢,但其他临床及病理表现并无显著差异,肾脏预后及患者存活率亦无显著差异.因此,临床上应尽早检测血清抗GBM抗体,早期给予血浆置换治疗,以改善预后。

目的 探讨儿童Clq肾病的临床、病理特点及治疗方法。方法回顾性分析本院8年来经肾活检确诊的23例Clq。肾病患JIAt$床、病理和预后资料。结果Clq肾病占同期肾活检的原发性肾小球疾病的4．78％。23例患儿中，男15例，女8例；年龄10个月～12岁5个月，平均发病年龄（5．0＋3．4）岁；。肾病综合征（NS）18例（2例伴镜下血尿），肾病水平蛋白尿4例（1例伴镜下血尿），单纯镜下血尿1例。1例NS起病前曾服用2周中药，发病时同时并发急性。肾功能不全。3例患儿有肾脏病家族史，其中2例（肾病水平蛋白尿）为姐弟，父亲亦有蛋白尿，基因检测证实为家族性Denys-Drash综合征并发Clq肾病。1例患儿（Ns）姐姐亦有大量蛋白尿（未行肾活检）。所有患儿起病时血压均正常，补体正常，抗核抗体、抗dsDNA抗体、抗Sm抗体及乙肝两对半均阴性。18例NS中13例激素耐药（72．2％），4例激素依赖，1例激素敏感。光镜下，13例为微小病变（MCD）（其中1例伴间质性肾炎）；6例为系膜增生性肾小球肾炎（MsPGN）；4例为局灶节段性肾小球硬化（FSGS）。另9例患儿伴有不同程度的小管萎缩和间质纤维化。免疫荧光下，所有患儿均见系膜区弥漫性Clq≥2＋沉积，其中伴IgG沉积18例，IgM沉积18例，IgA沉积8例，c3沉积11例，6例患儿呈“满堂亮”表现。除4例患儿电镜下未见。肾小球外，其余19例中4例系膜区见电子致密物沉积。12例激素耐药（包括2例。肾病水平蛋白尿者）及3例激素依赖患儿在激素治疗基础上加用静脉CTX冲击；3例激素耐药者加用环孢素A（CsA）口服；1例激素依赖患儿给予足量激素重新诱导；1例单纯镜下血尿患儿及2例Denys—Drash综合征并发Clq肾病患儿仅给予血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）治疗。其中1例患儿CTX冲击满疗程无效后换用CsA治疗；1例患儿CTX冲击满疗程无效后换用FK506治疗。23例患儿中，1例失访，1例治疗时间〈3个月未纳入随访对象，2例Denys．Drash综合征目前不能通过药物治疗好转未纳入疗效统计，余19例中，15例完全缓解（78．9％），2例部分缓解（10．5％），2例无效（10．5％）。NS患儿总缓解比例94．4％（17／18），肾病水平蛋白尿患儿总缓解比例50．0％（2／4）。病理为MCD者总缓解比例100．0％，MsPGN者缓解比例83．4％，FSGS缓解比例50．0％。随访末所有患儿血压、。肾功能均正常，自身抗体均阴性，补体水平均正常。结论Clq肾病罕见，临床以Ns或。肾病水平蛋白尿为主，且往往激素耐药或激素依赖；病理以MCD为主，也可表现为MsPGN或FSGS。加用其他免疫抑制剂治疗后，MCD和M。PC．N者妥；可燕缙锶伯FSC．S予丽后贸住．

目的 探讨儿童C1q肾病的临床、病理特点及治疗方法.方法 回顾性分析本院8年来经肾活检确诊的23例C1q肾病患儿临床、病理和预后资料.结果 C1q肾病占同期肾活检的原发性肾小球疾病的4.78％.23例患儿中,男15例,女8例；年龄10个月～12岁5个月,平均发病年龄(5.0±3.4)岁；肾病综合征(NS) 18例(2例伴镜下血尿),肾病水平蛋白尿4例(1例伴镜下血尿),单纯镜下血尿1例.1例NS起病前曾服用2周中药,发病时同时并发急性肾功能不全.3例患儿有肾脏病家族史,其中2例(肾病水平蛋白尿)为姐弟,父亲亦有蛋白尿,基因检测证实为家族性Denys-Drash综合征并发C1q肾病.1例患儿(NS)姐姐亦有大量蛋白尿(未行肾活检).所有患儿起病时血压均正常,补体正常,抗核抗体、抗dsDNA抗体、抗Sm抗体及乙肝两对半均阴性.18例NS中13例激素耐药(72.2％),4例激素依赖,1例激素敏感.光镜下,13例为微小病变(MCD)(其中1例伴间质性肾炎)；6例为系膜增生性肾小球肾炎( MsPGN)；4例为局灶节段性肾小球硬化(FSGS).另9例患儿伴有不同程度的小管萎缩和间质纤维化.免疫荧光下,所有患儿均见系膜区弥漫性C1q≥2+沉积,其中伴IgG沉积18例,IgM沉积18例,IgA沉积8例,C3沉积11例,6例患儿呈“满堂亮”表现.除4例患儿电镜下未见肾小球外,其余19例中4例系膜区见电子致密物沉积.12例激素耐药(包括2例肾病水平蛋白尿者)及3例激素依赖患儿在激素治疗基础上加用静脉CTX冲击；3例激素耐药者加用环孢素A( CsA)口服；1例激素依赖患儿给予足量激素重新诱导；1例单纯镜下血尿患儿及2例Denys-Drash综合征并发C1q肾病患儿仅给予血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)治疗.其中1例患儿CTX冲击满疗程无效后换用CsA治疗；1例患儿CTX冲击满疗程无效后换用FK506治疗.23例患儿中,1例失访,1例治疗时间＜3个月未纳入随访对象,2例Denys-Drash综合征目前不能通过药物治疗好转未纳入疗效统计,余19例中,15例完全缓解(78.9％),2例部分缓解(10.5％),2例无效(10.5％).NS患儿总缓解比例94.4％( 17/18),肾病水平蛋白尿患儿总缓解比例50.0％( 2/4).病理为MCD者总缓解比例100.0％,MsPGN者缓解比例83.4％,FSGS缓解比例50.0％.随访末所有患儿血压、肾功能均正常,自身抗体均阴性,补体水平均正常.结论 C1q肾病罕见,临床以NS或肾病水平蛋白尿为主,且往往激素耐药或激素依赖；病理以MCD为主,也可表现为MsPGN或FSGS.加用其他免疫抑制剂治疗后,MCD和MsPGN者多可获缓解,但FSGS预后欠佳。

目的 探讨肾移植术后多瘤病毒感染相关肾病的病理诊断要点及临床病理特点.方法 回顾性分析我院2008至2011年间确诊的13例多瘤病毒相关肾病,其中3例进行了重复肾活检,对患者的临床特点和病理组织学改变进行回顾性分析,并结合多瘤病毒抗原SV40-T免疫组化结果,分析移植后多瘤病毒感染的临床病理特点.结果 多瘤病毒肾病多发生在移植后12～18个月,临床均表现为血肌酐升高.病理组织学改变依病程早晚可有3种形式:早期病变仅局限在集合管,间质炎性细胞浸润轻微,可不出现病毒包涵体,仅出现细胞核增大,细胞排列不整齐；中期表现为显著的小管间质炎,受累小管可扩散至肾小管各段甚至壁层上皮细胞,出现上皮细胞脱落、基底膜裸露,并出现典型的核内包涵体及多种细胞核的改变；晚期患者呈显著慢性肾小管间质病变,出现弥漫性小管萎缩和间质大片纤维化.此期虽典型的病毒包涵体少见,但免疫组化仍显示明显的SV40-T阳性.13例患者经免疫抑制剂减量或调整治疗后,2例患者进入肾衰竭,4例患者肌酐持续升高,7例患者血肌酐保持稳定.结论 多瘤病毒肾病的病理组织学改变轻重不一,病毒感染后肾小管上皮细胞的形态学改变多样,早期患者免疫抑制剂减量治疗有较好疗效,晚期预后差.对移植后血肌酐升高的患者应及早行肾活检穿刺检查,并常规行多瘤病毒免疫组化染色以防漏诊。

目的 了解广西城镇和农村居民慢性肾脏病(CKD)流行情况及危险因素,为临床积极做好CKD防治工作提供有力依据.方法 采用分层多级抽样方法,对广西18～74岁常住居民进行CKD抽样调查.被调查者均接受问卷调查,检测尿白蛋白/肌酐比值、血尿(离心后尿沉渣显微镜检查)和肾脏B超,结果异常者3个月后进行复查.用国人校正的简化MDRD公式计算估计肾小球滤过率( eGFR).同时调查CKD的相关危险因素.结果 城镇和农村居民白蛋白尿标化患病率(5.22％比5.47％)和血尿标化患病率(1.07％比1.11％)差异无统计学意义(均P＞ 0.05).农村居民肾结石患病率高于城镇(10.54％比6.95％,P＜ 0.05).城镇与农村居民肾功能下降患病率(3.87％比4.04％)和CKD患病率(9.58％比9.42％)差异均无统计学意义(均P＞ 0.05).城镇与农村白蛋白尿患病率按年龄分布趋势不同,城镇随年龄增加而增高,农村则有两个发病高峰,年龄分别为30～40岁和60～74岁年龄段.根据Logistic回归分析,广西居民白蛋白尿的危险因素是糖尿病、高尿酸血症、心血管疾病史、慢性扁桃体炎、HBsAg阳性；肾功能下降的危险因素是年龄、高尿酸血症、高血压、糖尿病、肾结石和心血管疾病史.城镇居民CKD知晓率高于农村(14.45％比6.27％,P＜0.05).结论 广西城镇与农村居民CKD患病率差异无统计学意义,城镇居民CKD知晓率高于农村,需要加强农村CKD防治工作。

目的 调查维持性血液透析( MHD)患者慢性疼痛的发生率,并探讨疼痛发生的原因及其对生活质量的影响.方法 以徐州医学院附属医院血液净化中心70例MHD患者为对象,根据是否有慢性疼痛,分为疼痛组32例和非疼痛组38例.疼痛组应用疼痛数字分级法(NRS,1～10)判定疼痛强度.检测两组患者的甲状旁腺素(PTH)、骨密度(BMD)和β2微球蛋白(β2-MG)水平；用贝克德抑郁指数(BDI)自评量表判断抑郁程度；用匹兹堡睡眠质量指数( PSQI)判断失眠程度.对疼痛组患者疼痛强度与PTH、BMD、β2-MG、BDI和PSQI评分进行相关性分析.结果 MHD患者疼痛的发生率为45.7％；NRS值为5.71±1.86 (95％CI,5.04～6.38).两组的PTH、BMD和β2-MG、BDI评分、PSQI评分差异均有统计学意义(均P＜0.01).疼痛组的疼痛强度与PTH、β2-MG、PSQI评分、BDI评分均呈正相关,与BMD呈负相关.结论 MHD患者常常有慢性疼痛,疼痛的部位不同定,且大多数表现为中度疼痛.慢性疼痛加重患者的抑郁、失眠.疼痛的发生可能与PTH、β2-MG和BMD水平变化有关。

目的 研究华山医院及宝山分院腹膜透析(腹透)相关性腹膜炎的致病菌、耐药性及患者转归,为临床经验用药提供依据.方法 回顾性分析2007年1月至2010年1月上述两医院腹透中心收治的93例腹透相关性腹膜炎的临床表现、致病菌、耐药性及转归.结果 75例腹透液培养阳性,阳性率为80.2％,其中革兰阳性球菌45例,革兰阴性杆菌21例,真菌2例,革兰阳性杆菌1例,革兰阴性球菌1例,多种菌混合感染5例.革兰阳性球菌主要以凝固酶阴性的葡萄球菌为主,所有革兰阳性球菌对万古霉素均敏感,但对头孢唑林耐药率高达60.0％,而且耐药率有明显的逐年增加趋势.革兰阴性菌对头孢他啶的耐药率达到46.1％,所有革兰阴性杆菌对亚胺培南均敏感.因腹膜炎而退出腹膜透析有16例,退出率为17.2％( 16/93).腹腔使用万古霉素对残肾功能无显著影响.结论 两院腹透中心腹透相关腹膜炎致病菌以革兰阳性球菌为多数.头孢唑啉耐药性逐年增高,目前不再适合作为初始治疗的经验用药.腹腔使用万古霉素可推荐作为革兰阳性菌致腹膜炎的初始经验用药。

目的 研究血管紧张素1-7(Ang 1-7)对高糖诱导人肾小管上皮细胞(HK-2)转分化的影响及其可能机制.方法 培养HK-2细胞分组如下:对照组(N组)、高糖组(H组)、高糖+Ang 1-7组(A组)、高糖+Ang 1-7+A779组(D组)、高糖+吡格列酮组(P组).Western印迹检测各组HK-2细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)及α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达；实时定量PCR检测HK-2细胞PPAR-γ及α-SMA的mRNA表达；免疫荧光检测α-SMA表达.结果 Ang 1-7可上调高糖刺激下HK-2细胞PPAR-γ蛋白及mRNA表达(P＜0.05)；抑制高糖刺激的α-SMA蛋白及mRNA表达(P＜0.05).这种作用与PPAR-γ激动剂吡格列酮类似.给予Mas受体抑制剂A779后,Ang 1-7的上述作用可被部分抑制.结论 Ang1-7在体外可通过上调PPAR-γ表达,从而部分抑制高糖诱导的α-SMA表达,实现其抑制转分化的作用,而这种作用部分通过Mas受体所介导。

目的 探讨尿毒症毒素非对称性二甲基精氨酸(ADMA)致内皮完整性破坏的情况下,血管活性肽apelin - 13对血管平滑肌细胞收缩作用的影响.方法 利用Transwell小室建立单层内皮细胞屏障结构,分别设立实验组和对照组.实验组的内皮细胞经ADMA刺激后,在两组的上室中加入FITC标记的apelin - 13,测出不同时间下室apelin- 13的浓度,计算通透系数Pa值,并通过免疫荧光染色观察内皮细胞形态的变化.随后,利用Transwell小室建立上室内皮细胞、下室平滑肌细胞的双室模型.设立4个实验组:空白对照组、单纯ADMA作用组(ADMA组)、apelin- 13穿越组(apelin组)、ADMA作用后apelin- 13穿越组(ADMA+apelin组).内皮细胞经ADMA刺激后,于上室中加入apelin - 13,分别用免疫荧光及Western印迹法对平滑肌细胞中磷酸化肌球蛋白轻链( p-MLC)进行定性及定量检测.结果 ADMA可改变内皮细胞骨架及细胞间连接的结构,并显著增加单层内皮细胞对apelin- 13的通透性.实验组与对照组的Pa百分比随apelin - 13穿越时间而改变,在20 min时达最大值,与0时间点差异有统计学意义[(176.3±9.2)％比(100.3±1.5)％,P＜ 0.05].在双室模型中,ADMA+apelin组p-MLC表达量最高,与apelin组差异有统计学意义,ADMA组中也有少量p-MLC表达,3组与空白对照组差异均有统计学意义.结论 ADMA可通过影响细胞骨架及细胞间连接,导致单层血管内皮细胞对apelin - 13的通透性增高.apelin- 13穿越损伤的内皮层引起平滑肌p-MLC水平升高,可能参与了尿毒症高血压的发生。

目的 观察intermedin( IMD)对肾脏缺血再灌注损伤(IRI)后血管生长相关因子缺血诱导因子1α(HIF- 1α)、血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素受体Tie-2表达的影响.探讨intermedin对肾脏IRI的修复作用.方法 Wistar大鼠按随机数字表法分为4组:假手术组、IRI组、转空质粒组、转IMD质粒组.大鼠右肾切除后1周,用超声微泡造影剂介导的基因转染方法将大鼠IMD真核表达质粒转染大鼠肾脏,转染成功后夹闭左肾动脉45 min制作肾脏IRI模型.分别于再灌注1d、2d、3d、4d、7d和14 d后留取肾组织标本,采用RT-PCR检测HIF-1α、VEGF和Tie-2的mRNA表达；Western印迹法检测肾组织VEGF的蛋白表达；ELISA检测HIF -1α和Tie-2的蛋白表达.结果 与假手术组相比,IRI组HIF- 1α mRNA和蛋白质表达于再灌注后1d达到高峰,2d时持续高表达,3d时表达开始明显下降,4d、7d和14 d时接近于假手术组；VEGF和Tie-2表达均于再灌注后1d开始增加,2d达到高峰,3d开始下降,4d、7d和14 d接近于假手术组；转IMD质粒组大鼠肾组织HIF- 1α、VEGF和Tie-2 mRNA和蛋白质的表达于再灌注后1d、2d、3d和4d显著高于同时间点的IRI组大鼠(均P＜ 0.05),并且均于再灌注后1d表达达到高峰,2～3 d持续表达,4d开始下降,7d和14 d的表达无明显改变.上述各指标在转空质粒和IRI组之间的表达差异无统计学意义.结论 肾脏局部高表达的IMD不仅促进了肾脏IRI后血管再生相关因子HIF-1α、VEGF和Tie-2的表达,而且使表达高峰提前并延长了表达时间,可能参与了肾脏组织的修复和再生。

目的 探讨intermedin( IMD)预处理对大鼠肾脏缺血再灌注(IR)损伤修复和再生过程的作用.方法 将Wistar大鼠按随机数字表法分为4组:假手术组(sham)、IR组、转空质粒组和转IMD组.在切除右肾后,转IMD组用超声微泡造影剂介导的基因转染方法将IMD真核质粒转染到大鼠肾组织,用RT-PCR和Western印迹法检测转染效率.转染成功后,制作肾脏IR损伤模型,分别于再灌注后1d、2d、3d、4d、7d和14d6个时间点各取6只大鼠,留取血清及肾组织标本,常规检测血清BUN和Scr;HE和PAS染色观察肾组织的病理变化；免疫组化法观察肾小管上皮细胞的增殖程度.结果 (1)转IMD组比转空质粒组的IMD蛋白和mRNA表达均增多(均P＜0.05),且转IMD组7d时表达最多,与转IMD组4d时差异无统计学意义；(2)与sham组相比,IR组1d和2d时Scr和BUN均显著增高(P＜0.05)；与IR组相比,转IMD组显著下降(P＜0.05)；转空质粒组与IR组相比差异无统计学意义(P＞0.05).(3)IR组、转空质粒组和转IMD组大鼠的肾小管均受损,但转IMD组的损伤较轻,均以2d时病理损伤最重.(4)sham组肾小管和肾小球内几乎没有增殖细胞核抗原(PCNA)阳性细胞的表达；IR组和转空质粒组的PCNA阳性数在IR损伤1d时开始增加,7d时最多；转IMD组的PCNA阳性细胞数在IR损伤1d时开始增加,3d时最多.与IR组1～4d相比,转IMD组的PCNA阳性细胞数显著增加(P＜0.05)；与IR组7d相比,转IMD组7d的PCNA阳性细胞数显著减少(P＜0.05).结论 IMD预处理可以促进肾小管上皮细胞增殖,加速肾脏IR损伤修复和再生。

目的 探讨热休克蛋白47( HSP47)在肾小管间质纤维化中的作用及其可能机制.方法 常规培养人肾小管上皮细胞( HK-2),分为对照组、转化生长因子β1( TGF-β1)组、HSP47 - siRNA组.RT-PCR检测HSP47、胶原Ⅳ、纤连蛋白(FN)、组织型纤溶酶原激活物抑制剂1 (PAI-1)的mRNA表达.Western印迹检测HSP47、胶原Ⅳ、FN蛋白表达.ELISA检测PAI-1的蛋白量.结果 HK-2细胞有HSP47表达.不同浓度TGF-β1(0、2.5、5、10 μg/L)干预不同时间(12、24、48 h)时,HSP47基因和蛋白表达呈浓度和时间依赖性增高,10 μg/L TGF-β1干预HK-2细胞48 h时,HSP47 mRNA和蛋白表达最强.不同浓度TGF-β1(0、5、10 μg/L)干预HK-2不同时间(12、24、48 h)时,胶原Ⅳ、FN、PAI-1 mRNA和蛋白表达亦呈浓度和时间依赖性增高,10 μg/L TGF-β1作用48 h时,3者mRNA和蛋白表达最强.与TGF-β1组比较,HSP47-siRNA组的HSP47、胶原Ⅳ、FN、PAI-1 mRNA和蛋白表达都明显下调.结论 HSP47可促进肾小管间质纤维化,其机制可能与上调胶原Ⅳ、FN、PAI-1表达有关。

目的 观察c-Jun氨基末端激酶(JNK)-c-Jun通路对连接蛋白43(Cx43)表达的影响及在转化生长因子(TGF)β1诱导的肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化(TEMT)中的作用.方法 大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)随机分成3组:对照组、TGF-β1(10μg/L)组和TGF-β1(10 μg/L)+JNK选择性抑制剂SP600125(50 μmol/L)组.用免疫细胞化学、Western印迹检测JNK、c -Jun、连接蛋白43( Cx43)、上皮细胞标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)和肌成纤维细胞标志物α-SMA的表达.用RT-PCR检测Cx43的mRNA水平.用激光共聚焦显微镜荧光漂白恢复( FRAP)技术检测NRK-52E细胞间通讯功能.结果 TGF-β1引起肾小管上皮细胞α-SMA、JNK、c-Jun表达上调(均P＜0.05),Cx43、E-cadherin表达下调(均P＜0.05),Cx43的mRNA水平下降(P＜0.05),细胞间通迅功能下降(P＜0.05).JNK抑制剂处理后,上述改变明显减轻.结论 TGF-β1引起肾小管上皮细胞内JNK表达上调,增加c-Jun活性,从而抑制Cx43的表达和降低细胞间通迅功能,导致TEMT。

维持性血液透析(MHD)患者的侵入性肺曲霉病(IPA)易误诊、漏诊,病死率高.现对我院3例并发IPA的MHD患者进行回顾性研究,为临床治疗该病提供参考.一、对象与方法1.对象:3例均为男性;均有发热、气急、胸闷、咳脓性痰、咳血等呼吸道症状;均每周血液透析2次,血液透析滤过1次.例1、2、3年龄分别为54、57、34岁;原发病分别为糖尿病、慢性肾炎、慢性肾炎;透析龄分别为15、25、3个月;感染时间分别为透析后第3、6、5个月.2.诊断标准:按2006年侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则,出现下列情况即临床诊断侵入性肺曲霉病:存在危险因素、症状及X线特征性改变,及细菌学、培养、血清学3者之一阳性.3.治疗方案:(1)抗真菌治疗:临床诊断后立即静脉使用伏立康唑2周,然后改伏立康唑口服,400 mg/d,疗程从3～6个月;或伊曲康唑(400 mg/d×2 d,后200 mg/d×1d静脉滴注)2周,后改伊曲康唑口服液(20 ml q12 h),据病情加用卡泊芬净(70 mg/d× 1d,后50 mg/d×1 d静脉滴注).(2)加强营养支持,静脉应用丙球蛋白.(3)控制好血糖.(4)监测肝功能,当肝功能受损时减停抗真菌药,加强护肝.(5)加用抗细菌、抗病毒药物治疗或预防并发感染。

糖尿病肾病(DN)是发达国家导致终末期肾病( ESRD)的首要原因,因此,预防和延缓DN的发生发展已成为糖尿病治疗的主要目标之一[1].早期诊断、严格控制血糖和血压、血管紧张素转换酶抑制剂( ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)的应用、脂代谢异常的调节和低蛋白饮食等,也无法逆转DN的发展和最终导致ESRD的结局[2].因此,DN的预防和治疗仍然是当今一大难题.近年来,胰高血糖素样肽1 (glucagon-like peptide 1,GLP-1)以其独特的作用机制成为糖尿病治疗领域的研究热点.GLP-1是由30个氨基酸组成的重要的肠促胰岛素,可以促进血糖依赖性的胰岛素分泌,抑制胰高血糖素释放,促进胰岛β细胞的增生并抑制其凋亡,同时能减慢胃排空、促进饱食感、抑制食欲,因而能降低血糖,特别是餐后血糖,控制体质量.GLP-1除了能降低血糖外,在心血管、胃肠道、肝脏、肾脏、中枢神经系统等胰腺外器官或组织中也发挥独特的作用[3].现就近年来关于GLP-1及其在DN中的作用研究进展进行综述。

流行病学资料显示，我国因慢性肾脏病（CKD）导致慢性肾衰竭（CRF）并最终进展为终末期肾病（ESRD）的患者正以每年11％速度递增^[1]。肾纤维化涉及肾小球硬化和肾间质纤维化，是各类CKD进展至ESRD的共同通道，因此，其机制研究有重要意义。研究发现，足细胞损伤在肾小球硬化机制中扮演重要角色，而足细胞再生来源于肾干一祖细胞。足细胞损伤、肾干一祖细胞枯竭（或功能衰竭）与肾小球硬化间存在密切关系。本文就该方面研究进展进行综述，并结合自己的研究成果，提出新理论，梳理3者问内在因果关系，并据此试图解答当前面临的一些理论困惑。

流行病学资料显示,我国因慢性肾脏病(CKD)导致慢性肾衰竭(CRF)并最终进展为终末期肾病(ESRD)的患者正以每年11％速度递增[1].肾纤维化涉及肾小球硬化和肾间质纤维化,是各类CKD进展至ESRD的共同通道,因此,其机制研究有重要意义.研究发现,足细胞损伤在肾小球硬化机制中扮演重要角色,而足细胞再生来源于肾干-祖细胞.足细胞损伤、肾干-祖细胞枯竭(或功能衰竭)与肾小球硬化间存在密切关系.本文就该方面研究进展进行综述,并结合自己的研究成果,提出新理论,梳理3者间内在因果关系,并据此试图解答当前面临的一些理论困惑。

内质网( endoplasmic reticulum,ER)是真核细胞中一种重要的亚细胞器,其主要功能包括调节蛋白质的合成、折叠、运输及修饰.内质网功能易受环境损害的影响,例如缺氧、低糖、氧化应激和遗传突变都将导致内质网腔内蛋白质折叠异常.这些未折叠蛋门以及错误折叠蛋白的积聚引起内质网一系列功能的紊乱,称为内质网应激[1].内质网应激与多种疾病相关,如阿尔茨海默症、帕金森病、亨廷顿病、缺血再灌注损伤、糖尿病及动脉粥样硬化等.越来越多的证据提示,内质网应激在肾脏病理生理过程中亦发挥重要作用[2].本文就内质网应激与肾脏疾病的研究进展作一综述.一、内质网应激与未折叠蛋白反应发生内质网应激的细胞为能够恢复正确的蛋白折叠、阻止未折叠蛋白以及错误折叠蛋白的积聚,激活一项较为保守的适应性反应,称为未折叠蛋白反应( UPR)。

女性,62岁,糖尿病史15年,1年前开始口服中药(具体成分不详)控制血糖,平时未监测血糖.2d前出现心悸、恶心、呕吐、发热( 38.5℃)、寒战,未治疗.10 h前意识不清,伴抽搐,在当地医院按照"脑梗死"治疗,效果差,于2011年5月31日21时转入我院.查体:T 36.5℃BP90/60 mm Hg,浅昏迷,舌头有咬痕,两肺未闻及湿啰音,心率120次min,律齐.辅助检查:白细胞11.6× 109/L,中性粒细胞0.878,血小板15×109/L,血葡萄糖35 mmol/L,BUN 21.5 mmol/L,Scr 107 μmol/L,血钠117 mmol/L,血钾3.31 mmol/L,血氯83 mmol/L,血钙1.84 mmol/L,血浆白蛋白16 g/L.血气分析pH 7.41.头颅CT示腔隙性脑梗死.入院后给予吸氧、补充生理盐水、纠正电解质紊乱、胰岛素降糖治疗,血压升至110/60 mm Hg.6月1日体温升至40℃,给予美洛西林舒巴坦联合左氧氟沙星治疗,6月2日意识转清,仍高热.6月5日彩超示右肾集合系统低回声,右侧输尿管扩张.CT示右侧肾盂、肾盏、输尿管扩张,肾盏内小灶气体影.血培养出产超广谱β内酰胺酶的大肠埃希菌,根据药敏结果改用亚胺培南控制感染,气肿性肾盂肾炎诊断明确.6月12日在我院泌尿外科行经皮肾盂造瘘术.6月13日体温迅速降至36.5℃,6月16日病愈出院。

近年来,银屑病并发肾损害的报道逐渐增多,现将我院收治1例银屑病并发缺血性肾病的患者,报告如下.男,62岁,因发热、咳嗽,伴血尿4d入院.患者4d前着凉后出现发热,最高38 6℃,伴咳嗽、咽痛;3d前出现肉眼血尿,于当地医院查Scr 124.4 μmol/L,血白细胞17.55× 109/L,N 0.847,胸片示双肺纹理增粗,予头孢类抗感染后体温降至正常,尿色转清.复查血象及肾功能正常,尿常规红细胞72.9个/HP,蛋白+,后转入我院.既往有银屑病史30余年,高血压病史5年,血压最高180/100mmHg,现服用硝苯地平类降压.冠心病史6年,否认慢性肾脏病史及放射线毒物接触史,吸烟及饮酒多年.入院后查体:体温36.8℃,血压160/90 mm Hg,神清,头顶、双前臂,胸部、双下肢、腰臀部皮肤可见多处界限清楚,高出皮肤表面的红色斑丘疹,表面覆有白色鳞屑,刮去鳞屑后可见点状出血(Auspitz征).余无异常.辅助检查:血象、肝肾功能、血脂、电解质、类风湿因子、自身抗体组合、ANCA、抗基底膜抗体等均正常.血IgA5.82 g/L(轻度升高),IgG、IgM、C3、C4均正常.尿相差显微镜示红细胞15个/HP,见草莓样、面包圈样红细胞,变形率30％.24h尿蛋白量450 mg,尿常规蛋白2+,红细胞满视野.B超示双肾未见明显异常.肾组织病理:光镜:23个肾小球,4个缺血硬化,3个球性硬化,余小球系膜细胞和基质轻微增生,部分缺血,皱缩;肾小管上皮颗粒变性,灶性萎缩;肾间质灶状淋巴、单核细胞浸润伴纤维化;小动脉管壁增厚.免疫荧光:均阴性.电镜:肾小球基底膜皱缩,未见电子致密物沉积.见图1.病理诊断:缺血性肾病.予蒙诺和络活喜治疗近1个月,尿蛋白转阴,红细胞4 2个/HP.血压控制在130～120/70～60 mm Hg,患者病情平稳。

针对当前来稿中统计学力‘法交待不明或选用不合理以及表述不规范等问题，特提醒注意以下方面：1．统计学符号：按GB3358—1982（（统计学名词及符号》的有关规定，统计学符号一律采用斜体排印。常用：（1）样本的算术平均数用英文小写x（中位数仍用M）；（2）标准差用英文小写s；（3）标准误用英文小写Sx；（4）t检验用英文小写t；（5）F检验用英文大写F；（6）卡方检验用希文小写x^2；（7）相关系数用英文小写r；（8）自由度用希文小写v；（9）概率用英文大写P（P值前应给出具体检验值，如t值χ^2值、q值等）。

计量单位实行国务院1984年2月颁布的《中华人民共和国法定计量单位》，并以单位符号表示，具体使用参照中华医学会编辑出版部编辑的《法定计量单位在医学上的应用》一书。血压计量单位使用毫米汞柱（mmHg），但在文中首次使用时应注明mmHg与kPa的换算系数（1mmHg=0．133kPa）。人体的血药浓度测定，同人体其他检测值一样，分母用L，不用ml或dl。单位符号可以与非物理量的单位（如：人、台、次等）的汉字构成组合形式的单位，如：次／min。单位符号中表示相除的斜线不能多于1条，如ng／kg／min，应采用ng·kg^-1．min^-1的形式。参量及其公差均需附单位。当参量与其公差的单位相同时，单位可以只写一次，即加圆括号将数值组合，置共同的单位符号于全部数值之后。例如：“75ng／L±18ng／L”可以写作“（75±18）n∥L”。正文中时间的表达，凡前面带有具体数据者应采用d、h、min、s，而不用天、小时、分钟、秒。

1．标题：应简洁、明了。不要用“Astudyon…”“Asurveyof…”开头；去掉开头的“The”。标题中一般不用缩写，很常用的缩写词可考虑采用。

为规范医学名词，本刊以1989年及其以后由全国科学技术名词审定委员会（原全国自然科学名词审定委员会）审定、公布，科学出版社出版的《医学名词》和相关学科的名词为准，暂未公布的名词仍以人民卫生出版社出版的《英汉医学词汇》为准。中文药物名称应使用最新版药典（法定药物）或卫生部药典委员会编辑的《药名词汇》（非法定药物）中的名称，英文药物名称采用国际非专利药名，不用商品名。

本刊对以下一些大家都比较熟悉的常用词汇将允许直接用缩写，即第一次出现时，可以不标注中文。

慢性肾功能不全(CRI)患者的贫血与机体慢性炎性反应状态、铁的低吸收率及低利用率有关[1].hepcidin是2000年发现的,由肝细胞合成和分泌的铁稳态调节剂,含25个氨基酸的多肽,可抑制小肠对铁的吸收及网状内皮系统巨噬细胞的铁释放,从而导致贫血[2-3].有关CRI贫血患者血清hepcidin水平情况的研究甚少.本研究探讨血清hepcidin水平与CRI贫血的关系,为治疗肾性贫血提供临床依据.一、对象与方法1.对象:以2011年1月至6月在本院就诊的CRI贫血患者60例和健康对照组30例为对象.CRI贫血组根据贫血程度分为3组:＞90 g/L～正常下限(A组22例),60～90 g/L(B组20例),＜60 g/L(C组18例).CRI贫血组平均年龄(45.75±18.62)岁,均接受EPO或铁剂治疗,未接受透析.健康对照组平均年龄(40.86±15.32)岁,无EPO或铁剂治疗史.GFR的计算根据我国eGFR协作组公布的中国人群的GFR估计公式:GFR [ml·min-1·(1.73 m2)-1]=175×(Scr,mg/d1)-1.234×年龄-0.179×(0.79女性)。

研究发现脂肪细胞因子脂联素可能参与了糖尿病肾病（DN）患者的内皮功能损害机制，而细胞黏附分子CDl46表达可减轻慢性肾衰竭（CRF）患者血管内皮细胞的损伤f“。因此，我们通过临床对照研究，对2型DN患者血清脂联素和CDl46水平变化及其与疾病进展的关系进行探讨。

研究发现脂肪细胞因子脂联素可能参与了糖尿病肾病(DN)患者的内皮功能损害机制,而细胞黏附分子CD146表达可减轻慢性肾衰竭(CRF)患者血管内皮细胞的损伤[1].因此,我们通过临床对照研究,对2型DN患者血清脂联素和CD146水平变化及其与疾病进展的关系进行探讨.一、对象和方法1.对象:2010年6月至2011年1月本院内分泌科与肾内科住院的2型DN患者75例为对象,分成以下5组:(1)DM组(糖尿病组,19例,24h尿白蛋白量＜30mg,Scr≤120 μmol/L);(2)DN1组(微量白蛋白尿组,18例,24h尿白蛋白量30～300 mg,Scr≤120 μmol/L);(3)DN2组(肌酐升高组,16例,24h尿白蛋白量＞300mg或24h尿蛋白量≥3.5 g,Scr 121～707 μmol/L);(4)血液透析组12例;(5)腹膜透析组10例.健康对照组为我院体检中心的13例健康志愿者。

雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是胰岛素信号通路的关键效应蛋白,在感受营养信号、调节细胞生长与增殖中起着关键性的作用[1].吡格列酮是过氧化物酶体增殖物激活受体( PPAR),可剂量依赖性地减轻高脂血症诱导的血管内皮功能障碍.目前有关mTOR的研究是移植免疫和肿瘤领域的热点,但其与糖尿病肾病(DN)的相关研究尚不多.本研究旨在观察2型糖尿病大鼠肾脏mTOR的表达以及吡格列酮干预后其表达的变化,探讨mTOR在DN发病中的作用及吡格列酮对肾脏的保护作用.一、材料与方法1.动物模型的建立与分组:清洁级雄性SD大鼠33只(由南昌大学医学院动物科学部提供),体质量( 200±20)g,随机分成正常对照组(A组)11只,2型糖尿病组22只,分别给予普通饮食及高糖高脂饮食4周.根据胰岛素抵抗指数( HOMA)判断动物出现胰岛素抵抗后,2型糖尿病组给予链脲佐菌素一次性腹腔注射( 30 mg/kg),而对照组仅注射等剂量的枸橼酸缓冲液.1周后,尾静脉采血测空腹血糖,以空腹血糖≥13.9 mmol/L作为2型糖尿病成模标准.将造模成功的2型糖尿病大鼠随机分成2组,即2型糖尿病组(B组)、吡格列酮干预组(C组).每天给予A、B组生理盐水灌胃(2 ml/kg),C组吡格列酮( 10 mg/kg)灌胃,持续6周。

当血液透析患者自身血管条件差或经多次动静脉内瘘吻合术失败自身血管无法再利用时,深静脉长期留置导管作为血液透析通路是必然选择.我们对本院患者的临床资料进行回顾性分析,探讨两种部位深静脉留置长期导管的临床应用情况.一、对象与方法1.对象:选取我院2009年6月至2011年1月留置带涤纶套的长期深静脉双腔导管患者65例为对象.股静脉置管30例,其中男10例,女20例,年龄41～74(56.09±13.83)岁;原发病为慢性肾小球肾炎22例,糖尿病肾病3例,高血压肾病3例,多囊肾2例.颈内静脉置管35例,其中男16例,女19例,年龄19～77(54.63±18.82)岁;原发病为慢性肾小球肾炎16例,糖尿病肾病8例,高血压肾病7例,梗阻性肾病3例,反流性肾病1例。

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