寡转移性前列腺癌全覆盖放疗中VMAT与IMPT的计划对比研究马琳 王子申 高献书 高研 陈佳琰 任雪盈 吕峰 邓茜萌 郭菲菲 蒋中凯 等
中华放射肿瘤学杂志2026年 35卷 04期
DOI: 10.3760/cma.j.cn113030-20250924-00370
目的
对比光子容积弧形调强放疗(VMAT)与质子调强放疗(IMPT)在寡转移性前列腺癌全覆盖放疗的治疗计划,探索调强质子治疗的剂量学优势。
方法
回顾性纳入2022年1月至2024年12月21例在河北一洲肿瘤医院医院接受全覆盖放疗的寡转移性前列腺癌(转移灶≤5个)患者,分别制订IMPT与VMAT计划。利用计划靶区(PTV)V95%及均匀性指数(HI)等指标评估放疗靶区剂量覆盖度和均匀性,对比剂量体积直方图,并提取靶区参数及危及器官的剂量学参数。采用配对t检验(符合正态分布的数据)和Wilcoxon符号秩检验(不符合正态分布的数据)比较组间差异。
结果
IMPT与VMAT的治疗计划均可达到处方剂量的靶区覆盖要求(达95%以上),PTV V95%为97.21%比97.79%(P=0.414)。相较于VMAT计划,IMPT计划的危及器官Dmean降低:直肠Dmean为(19.95±5.83)Gy比(32.58±6.40)Gy(t=10.63,P<0.001),膀胱中位Dmean为17.28 Gy比37.86 Gy(Z=4.02,P<0.001),小肠Dmean为(5.88±4.51)Gy比(16.86±7.77)Gy(t=10.57,P<0.001),骨盆中位Dmean为28.13 Gy比33.76 Gy(Z=4.02,P<0.001)。IMPT计划的骨盆V10 Gy、V20 Gy、V30 Gy等指标也显著低于VMAT计划。同时,两种计划的脊柱、脊髓、股骨头等剂量均仍在安全限值内。IMPT计划的直肠高剂量区体积百分比如V65 Gy不比VMAT计划降低,但低至中等剂量区体积百分比如直肠V50 Gy、V40 Gy均显著更小(P<0.05)。
结论
IMPT在寡转移性前列腺癌全覆盖放疗中展现出显著的剂量学优势,显著降低危及器官受照剂量。其中,骨盆剂量的降低,对减少血液学不良反应有潜在益处。
泛素特异性蛋白酶18在放射性肺损伤中的作用及机制陈佳佳 王梓沣 刘艳艳 郁汉旭 于然 皇甫常婷 王万鹏
中华放射肿瘤学杂志2026年 35卷 04期
DOI: 10.3760/cma.j.cn113030-20251015-00391
目的
探讨泛素特异性蛋白酶18(USP18)在照射诱导的细胞衰老及放射性肺损伤(RILI)中的作用及机制。
方法
体外利用小鼠肺上皮细胞系MLE-12和Ⅱ型肺泡上皮细胞(AECⅡ)单次12 Gy照射建立RILI体外衰老细胞。前者照射前24 h转染敲减USP18的干扰小RNA,并结合MG132、环己酰亚胺(CHX)处理,照射后不同时间点收集细胞。在体研究采用C57BL/6小鼠,设置对照组(未照射+鼻滴生理盐水)、15 Gy+AAV-shNC组(单次15 Gy全肺照射+鼻滴对照质粒AAV-shNC)、15 Gy+AAV-shUSP18组(单次15 Gy全肺照射+鼻滴敲减质粒AAV-shUSP18)。聚合酶链反应(PCR)微阵列检测细胞系中去泛素化酶基因的表达情况。蛋白质印迹法检测USP18、Yes相关蛋白(YAP)、p21、p16等蛋白表达。细胞衰老β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色检测细胞衰老情况。实时反转录PCR检测衰老相关分泌表型因子mRNA表达。免疫荧光检测磷酸化组蛋白H2A家族成员X(γH2AX)的表达。苏木素-伊红染色和Masson染色比较小鼠肺组织的病理及纤维化情况,免疫组化检测肺组织YAP的表达。免疫共沉淀(Co-IP)检测USP18与YAP的相互作用及YAP的泛素化情况。两组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析。
结果
MLE-12细胞的PCR微阵列结果显示,照射组表达升高的去泛素化酶基因中USP18基因的表达差异最大(t=18.30,P<0.001)。MLE-12及AECⅡ细胞中USP18蛋白均高表达。MLE-12细胞SA-β-Gal染色和免疫荧光的结果显示,敲减USP18可减少衰老阳性细胞比例(t=8.48、7.72,均为P<0.001)及γH2AX的表达。小鼠在体研究结果显示,敲减USP18可减轻RILI小鼠肺组织细胞衰老及病理损伤。照射诱导的衰老肺组织及MLE-12细胞均高表达YAP,敲减USP18减少YAP表达,蛋白酶体抑制剂MG132可部分逆转由于敲减USP18导致的YAP蛋白水平下调(t=5.35,P=0.006),而USP18敲减组YAP的蛋白降解速率变快。Co-IP检测结果显示,USP18与YAP之间存在相互作用,且敲减USP18增强了YAP蛋白的泛素化。
结论
照射诱导的衰老肺泡上皮细胞高表达USP18,在体内外敲减USP18可抑制照射诱导的细胞衰老,减轻RILI病理损伤,这可能与USP18所介导的YAP去泛素化有关。