2025年 · 第34卷第06期

中华医学会成立110周年，见证了中国从缺医少药到病有所医，一步步走向健康中国的历史进程。作为中华医学会系列期刊之一的《中华放射肿瘤学杂志》自创刊以来，始终与中国放射肿瘤学科发展同频共振。本文简述了杂志创刊前后中国放射肿瘤学与杂志的共同发展过程，以此献礼中华医学会百十华诞。

本指南由国家癌症中心/国家肿瘤性疾病医疗质量控制中心发布，多中心联合编写，旨在规范千伏级机载锥形线束CT（kV-CBCT）在图像引导放射治疗（IGRT）中的临床应用，提升不同放疗机构操作的同质化与标准化水平，为国内开展IGRT技术的机构提供参考依据。指南围绕kV-CBCT在IGRT中的临床应用展开，详细规范了适合开展该技术的单位、操作流程、使用频率、扫描参数选择及不同部位肿瘤的配准策略（包括感兴趣区的选择、配准方法、注意事项和问题处理等），涵盖头颈部、胸部、腹部、盆腔部及特殊肿瘤。同时，指南阐述了kV-CBCT的质量控制与安全防护措施，包括设备安全测试、图像质量控制、职业人员与患者的辐射防护以及安全应急方案等，并对kV-CBCT技术的未来发展做出展望。

目的 探讨双层探测器光谱CT在肺癌大体肿瘤体积（GTV）精准勾画中的应用价值。 方法 回顾性分析河北医科大学第三医院39例经病理确诊为肺癌患者的双能量增强CT扫描的影像资料。其中，13例不合并肺不张，26例合并肺不张，后者中9例做了正电子发射计算机体层成像（PET-CT）扫描。双能量增强CT扫描的扫描时相包括动脉期和静脉期，利用Iqon系统的双能CT的光谱基数据包重建图像。将动脉期常规增强CT图像、40 keV虚拟单能级（VM）图像、40 keV VM-碘密度（ID）融合图像，静脉期常规增强CT图像、40 keV VM图像、40 keV VM-ID融合图像，以及PET-CT图像勾画的GTV分别定义为GTVACT、GTVA40VM、GTVA40VMID，GTVVCT、GTVV40VM、GTVV40VMID，GTVPET-CT。通过计算GTV体积、Dice相似系数（DSC）、Hausdorff距离的第95个百分位数（HD95）评估靶区勾画的一致性。多组间进行两两比较采用Friedman检验，后经Bonferroni校正法校正。 结果 无肺不张患者的GTVACT、GTVVCT、GTVA40VM、GTVV40VM差异无统计学意义（χ2=1.89，P=0.595），GTVACT比GTVA40VM的DSC和HD95分别为0.96和3.00，GTVVCT比GTVV40VM的DSC和HD95分别为0.94、2.93。合并肺不张患者的GTVACT、GTVA40VM、GTVA40VMID，GTVVCT、GTVV40VM、GTVV40VMID，GTVPET-CT差异有统计学意义（均P<0.001），Bonferroni校正法两两比较结果显示GTVA40VM、GTVA40VMID、GTVV40VM、GTVV40VMID、GTVPET-CT间差异均无统计学意义（P=1.000），均明显小于GTVACT、GTVVCT，GTVACT与GTVVCT间差异无统计学意义（P=1.000）。以PET-CT所显示肿瘤范围（标准摄取值=2.5）为准，GTVA40VM、GTVV40VM、GTVA40VMID、GTVV40VMID与GTVPET-CT对比，DSC均较常规增强CT稍升高，HD95均较常规增强CT稍降低。动脉期序列与PET-CT对比时，Bonferroni校正法两两比较结果显示GTVA40VM比GTVPET-CT、GTVACT比GTVPET-CT的DSC和HD95均差异有统计学意义（均P<0.01），其余组间差异无统计学意义（均P>0.05）。静脉期序列与PET-CT对比时，Bonferroni校正法两两比较结果显示GTVV40VMID比GTVPET-CT、GTVVCT比GTVPET-CT的DSC和HD95均差异有统计学意义（均P<0.01），其余不具有统计学意义（均P>0.05）。 结论 利用40 keV VM-ID融合图像勾画肿瘤原发病灶靶区更接近于PET-CT，可为临床放疗靶区的精准勾画提供新的手段。

目的 分析非小细胞肺癌（NSCLC）中枢神经系统受累的无驱动基因突变（即野生型）寡转移患者接受标准化疗+免疫检查点抑制剂联合放疗的疗效和安全性。 方法 本研究采用多中心回顾性队列设计，分析了接受一线化疗+免疫治疗（简称化免治疗）的初诊脑转移且驱动基因阴性的寡转移NSCLC患者。收集2017年1月至2023年1月在中国医学科学院肿瘤医院、中国医学科学院肿瘤医院深圳医院、山西省肿瘤医院治疗的98例符合标准的患者，依据是否接受脑部放疗分为化免治疗联合放疗组（CIR组，28.6%，28例）和单纯化免治疗组（CI组，71.4%，70例）。两组的基线特征差异没有统计学意义（P>0.05）。主要终点为总生存（OS）期，次要终点包括无进展生存（PFS）期等。采用卡方检验比较定性资料，生存分析采用Kaplan-Meier法，单因素分析通过Cox回归，并通过Cox模型进行预后影响因素的多因素分析。 结果 CIR组、CI组的中位PFS期分别为21.8、11.5个月，两组间差异无统计学意义（P=0.211）。CIR组的OS显著更优（P=0.036），CI组中位OS为25.3个月，CIR组中位OS期未达到。全脑放疗者、立体定向放疗/立体定向放射外科（SRT/SRS）治疗者以及CI组的2年局部控制率分别为33.3%、100%、83.4%。多因素分析结果显示脑部放疗为基线脑寡转移患者OS的独立保护性因素（HR=0.47，95%CI为0.22~0.99，P=0.047）。亚组分析发现，全身转移灶数目1~3个的患者从放疗中显著获益（PFS：HR=0.47，95%CI为0.22~1.03，P=0.060；OS：HR=0.34，95%CI为0.12~0.98，P=0.046）。 结论 对于中枢神经系统受累的寡转移NSCLC患者，化学免疫治疗联合放疗耐受好，可提高疗效，尤其是在转移灶个数较少的患者中。

目的 评估乳腺癌患者根治术后放疗对甲状腺功能减退（HT）的影响，并建立HT预测模型。 方法 回顾性分析2015年1月至2023年5月于新疆医科大学附属肿瘤医院接受乳腺癌根治术后放疗并规律随访的296例患者的病例资料，提取其基线临床病理信息并调阅甲状腺剂量体积直方图获取甲状腺体积，甲状腺Dmean、Dmin、Dmax及V15 Gy~V50 Gy等剂量学参数。检测所有患者放疗前及放疗后3、6、9、12、18、24、36、48、60个月甲状腺功能水平，治疗后HT的发生率，分析放疗对甲状腺功能的影响。利用Cox回归行单因素及多因素分析，以发现与HT相关的因素并建立预测模型。利用受试者操作特征曲线计算影响因素的最佳截断值，并通过Kaplan-Meier法绘制累积发生率曲线，组间差异比较采用log-rank检验。 结果 在36个月的中位随访中，有130例患者（43.9%）发生了HT，发生HT的高峰在放疗后12（9~18）个月左右。单因素分析显示，患者接受新辅助化疗（HR=1.736，95%CI为1.222~2.467，P=0.002）及甲状腺Dmin（HR=1.001，95%CI为1.001~1.001，P<0.001）和Dmean（HR=1.001，95%CI为1.001~1.002，P<0.001）是HT的促进因素。多因素分析显示，甲状腺Dmean与HT的发生相关（HR=1.001，95%CI为1.001~1.001，P=0.002）。甲状腺Dmean最佳截断值为2771.66 cGy，Dmean>2771.66 cGy组与Dmean≤2771.66 cGy组间HT的累积发生率差异有统计学意义（P<0.001）。 结论 乳腺癌患者根治术后放疗与HT的发生有关，最大限度地降低甲状腺Dmean在2771.66 cGy以下是保护甲状腺功能的有效途径，尤其是对于接受新辅助化疗的患者建议在放疗结束后不迟于9个月开始监测甲状腺功能。

目的 基于美国国立癌症研究所监测、流行病学和最终结果（SEER）数据库分析早期滤泡淋巴瘤（FL）不同原发部位的临床特征和预后。 方法 回顾性分析2000—2015年SEER数据库中7167例早期I~Ⅱ级FL患者的资料。原发部位分为结内和结外两大类，结内分为膈上淋巴结、膈下淋巴结和韦氏环，结外分为皮肤、胃肠道、十二指肠、头颈部、其他部位。分析不同原发部位患者的预后因素和总生存（OS）。Kaplan-Meier方法计算OS率，log-rank检验比较组间生存率差异，采用逆概率加权法（IPTW）进行调整，构建加权样本以平衡组间混杂因素，并进行OS影响因素的多因素Cox回归分析。 结果 全组中位年龄63岁，中位随访63个月。原发结内组间、结内和结外组间的预后无差别。原发结内膈上淋巴结（2146例）、膈下淋巴结（2811例）和韦氏环（151例）组的10年OS率分别为70.7%、69.9%和73.4%（膈下淋巴结比膈上淋巴结P=0.422，韦氏环比膈上淋巴结P=1.000），结内（5108例）和结外（2059例）组的10年OS率分别为70.3%和68.9%（P=0.840），IPTW调整后的组间OS均无显著差别（P=0.581）。结外原发部位以皮肤、胃肠道、头颈部和十二指肠常见，皮肤、胃肠道和十二指肠早期FL的10年OS率分别为74.2%、74.7%、87.3%，显著优于其他部位的55.6%（十二指肠比其他部位、胃肠道比其他部位、皮肤比其他部位均P<0.001）。多因素分析显示，结内原发部位的组间、结内与结外组间的OS无显著差别，而结外不同原发部位是OS的独立预后因素。 结论 早期FL原发结内膈上、膈下淋巴结和韦氏环，原发结内和结外的预后相同，但不同原发部位结外FL的预后存在显著差别，原发皮肤、胃肠道、十二指肠的预后明显优于结外其他部位。

目的 构建适用于头颈肿瘤放疗的通用深度学习剂量预测模型，以及基于此模型的人工智能（AI）辅助放疗计划设计方法，并评估其预测准确性。 方法 收集中国医学科学院肿瘤医院2018年1月至2021年6月接受头颈部肿瘤放疗的818例患者的放疗计划，患者涉及17种常见头颈部肿瘤，处方剂量涵盖了从54 Gy到73.92 Gy的5种剂量梯度。采用完全随机法，从每种肿瘤选取1~2例（共31例）患者作为验证集，其余787例作为训练集，建立头颈肿瘤放疗通用深度学习剂量预测模型。基于该模型剂量预测结果编写程序自动生成逆向优化条件脚本，回传至商用治疗计划系统，实现AI辅助放疗计划设计。从2021年6月至2022年1月在本院行放疗的患者中，每个病种另选1例（共17例），对AI辅助计划设计方案进行测试，使用配对t检验评价其临床可行性。 结果 剂量预测模型准确性评价显示，31例验证集中，除脊髓计划危险区D1 cm3预测值与临床参考计划相比差异有统计学意义外，其余危及器官临床关注的评价指标差异均无统计学意义。AI辅助计划设计方案，17例试用病例的计划质量度量分值为（37.88±6.42）分，高于人工计划的（35.00±7.63）分（t=-1.00，P=0.166）。AI辅助计划较人工计划调整逆向优化条件次数从（5.47±2.97）次减少到（2.76±1.00）次（t=4.12，P<0.001）；额外勾画剂量成形结构数量从（7.35±3.98）个减少到（3.12±1.18）个（t=5.61，P<0.001）。 结论 针对不同头颈部肿瘤建立的统一的剂量预测通用模型，对各种头颈部肿瘤计划剂量预测均有较高的准确性。以此建立的AI辅助计划方法可以减轻物理师的临床工作负担，提高工作效率。

目的 探究室内滑轨CT（IRCT）用于质子重离子图像引导放疗（IGRT）和自适应放疗（ART）的精确性。 方法 采用小球模体、多成像模式等中心模体对IRCT进行定位精度测试、配准精度测试，评估其应用于IGRT时的等中心几何映射定位精度和3D-3D配准的精度。使用标准水-铝模体和ACR467模体建立并评估HU值-相对水线性阻止本领（RLSP）转换曲线。通过在IRCT和计划CT上扫描同一刚性模体图像并进行剂量计算、比较剂量差异，评估两种CT应用于ART时的剂量分布一致性。在患者治疗前使用IRCT扫描得到2次治疗前CT（pre-CT#1、pre-CT#2），进行在线定性分析和离线定量分析。选取1例前列腺癌病例，通过评估IRCT能否有效辨识计划靶区（CTV）和关键危及器官的位置变化来检验其在线定性分析能力。选取前列腺癌和乳腺癌病例各1例，通过在治疗前CT上的剂量重计算的关键剂量体积直方图参数来检验其离线定量分析能力。 结果 在IGRT应用中，等中心几何映射定位精度为0.1 mm。3D-3D配准的位移精度为0.8 mm，旋转精度为0.6°。在ART应用中，使用标准方法建立了CT HU值-RLSP转换曲线，24种代表性组织的RLSP差异范围为-3.91%~1.49%，平均差异为-0.75%±0.95%。在刚性模体上，头、胸、腹盆腔部位计算的结果显示，与计划CT相比，在IRCT图像上质子计划剂量分布一致性γ通过率>97%，碳离子计划剂量分布一致性γ通过率>95%，均采用2%/2 mm标准，10%截断。具有代表性的2次临床应用结果显示，前列腺癌碳离子计划的在线定性分析能够辨识放疗前患者软组织相对计划CT及其CTV和关键危及器官的位置变化范围；离线定量分析可以量化比较放疗患者的剂量变化，原计划中前列腺癌患者CTV 95%处方剂量照射的相对体积（V95%）为100%，在2次治疗前分别为97.63%和99.91%；膀胱和直肠V95%分别为3.00%、3.80%，其中pre-CT#1为0.75%、12.36%，pre-CT#2为2.76%、3.08%，和在线定性分析的判断结果吻合。原计划中乳腺癌患者瘤床CTV和乳腺CTV的V95%分别是99.93%、99.93%，其中pre-CT#1为100.00%、99.57%，pre-CT#2为92.32%、93.13%。第2次触发了重计划，重计划结果改善为99.82%、99.93%。 结论 IRCT可应用于质子重离子放疗IGRT和ART，可准确进行患者体位验证和调整，以及在线的解剖定性分析和离线的剂量定量分析。

目的 提出一种半监督学习的器官几何轮廓动态生成方法，并基于膀胱容积变化及与子宫的相对位置关系，实现宫颈癌放疗中子宫几何轮廓的精准生成。 方法 回顾性收集南方医科大学南方医院放疗科2023年1月至12月收治的60例宫颈癌患者的120组盆腔定位CT图像（膀胱充盈与排空像）。提出一种基于压缩-激励通道注意力机制的条件生成对抗网络（CGAN），通过突出膀胱与子宫间的关键特征联系，学习盆腔器官的相对解剖位置及子宫-膀胱运动相关性，实现基于膀胱状态变化的子宫几何轮廓精确生成。模型生成性能使用Dice相似系数（DSC）、交并比（IoU）和95%豪斯多夫距离（HD95）进行量化评估，并与GAN模型、CGAN模型、Pix2Pix模型3种模型进行比较。通过配对样本t检验进行两两比较。 结果 本研究提出的SE-CGAN模型在测试集上取得最优性能，DSC为0.83±0.09，IoU为0.71±0.05，HD95为（6.74±1.23）mm，较GAN、CGAN、Pix2Pix模型DSC分别提升7.5%、4.9%、3.6%（均P<0.001），HD95均值降低32.9%~45.3%。SE-CGAN模型与其他3种模型的生成性能指标差异均有统计学意义（均P<0.001），而CGAN与Pix2Pix模型的生成性能指标差异没有统计学意义。可视化结果进一步显示，GAN模型生成的子宫轮廓与真实形态偏差较大，边缘模糊；CGAN和Pix2Pix模型生成的轮廓虽具有一定重叠度，但边界还原精度不足；而SE-CGAN模型生成的子宫轮廓与真实轮廓高度吻合，边界细节清晰，生成质量最佳。 结论 本研究提出的生成对抗网络方法，通过建立膀胱状态对子宫几何轮廓的动态调节作用的生成机制，以任意一次定位CT的膀胱几何轮廓来精确生成子宫几何轮廓，有效解决了盆腔器官运动带来的放疗靶区不确定性问题。

目的 比较X线与质子照射肺癌细胞所致损伤中，直接作用（射线粒子直接破坏DNA等生物分子）和间接作用（自由基介导的氧化损伤）的占比差异。 方法 未经照射的人肺腺癌细胞A549和人大细胞肺癌细胞NCI-H460分别在0、0.125、0.25、0.5、0.75 mol/L二甲基亚砜（DMSO）的培养基中培养1 h，得到各组细胞的克隆形成率（PE），以明确DMSO是否对细胞存活有影响。经各个浓度DMSO培养后的细胞，分别给予2、4、6、8 Gy（物理剂量）的X线照射和2、4、6、8 GyE的质子照射，得到各组细胞的存活分数（SF）和DMSO最大保护程度（MP），以明确不同浓度DMSO对照射后细胞存活的影响以及间接作用导致辐射损伤的占比大小（MP值越高表示间接作用占比越大）。通过克隆形成实验测定计算PE、SF、MP。多组间比较采用单因素方差分析结合Tukey多重比较，不同照射组间采用独立样本t检验进行比较。 结果 未经照射的各个浓度DMSO处理的细胞组间PE差异无统计学意义。经不同浓度DMSO培养后给予X线、质子照射的各组细胞显示，DMSO的保护作用在0.5 mol/L时已达到饱和。在DMSO浓度为0.5 mol/L时，4个剂量组的MP值均值的比较显示：在A549细胞中，X线照射组的MP值为54.21%±1.73%，质子照射组为39.69%±0.72%（t=16.82，P<0.001）；在NCI-H460细胞中，X线照射组的MP值为52.04%±1.00%，质子照射组为41.31%±0.70%（t=10.19，P<0.001）。 结论 在生物剂量等效的条件下，相较于X线照射，质子照射更多地通过直接作用对肺癌细胞造成杀伤。

目的 分析长链非编码RNA（lncRNA）小核仁RNA宿主基因16（SNHG16）对宫颈癌细胞放射敏感性的影响，探究其对微RNA-455-3p（miR-455-3p）/核因子-κB（NF-κB）信号通路的调控作用。 方法 实时反转录聚合酶链式反应检测人正常宫颈上皮细胞H8、人宫颈癌细胞SiHa、放射抵抗的宫颈癌细胞SiHa-R中lncRNA SNHG16、miR-455-3p的表达量。取SiHa-R细胞分别进行转染，再给予4 Gy X线单次照射后继续培养用于后续实验，各组细胞命名为siRNA-NC组、siRNA-SNHG16组（干扰lncRNA SNHG16）、NC mimic组、miR-455-3p mimics组（过表达miR-455-3p）、siRNA-SNHG16+inhibitor NC组、siRNA-SNHG16+miR-455-3p inhibitor组。克隆形成实验检测SiHa-R细胞存活分数，流式细胞术检测SiHa-R细胞凋亡率，蛋白质印迹法检测凋亡蛋白［胱天蛋白酶（Caspase）-3、Caspase-9、Bax］、NF-κB信号通路相关蛋白［NF-κB p65、磷酸化的（p）-NF-κB p65、p-IκB（NF-κB的抑制蛋白）］的表达量。双荧光素酶报告基因实验检测lncRNA SNHG16与miR-455-3p的靶向关系。多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验。两组间数据比较采用t检验。 结果 与H8细胞比较，SiHa、SiHa-R细胞中lncRNA SNHG16表达水平升高，且SiHa-R细胞高于SiHa细胞，miR-455-3p表达水平降低，且SiHa-R细胞低于SiHa细胞（均P<0.001）。与siRNA-NC组比较，siRNA-SNHG16组SiHa-R细胞存活分数降低，放射增敏比（SER）为1.571（>1），凋亡率及Caspase-3、Caspase-9、Bax蛋白水平升高，p-NF-κB p65、p-IκB蛋白水平降低（均P<0.001）。lncRNA SNHG16可靶向结合miR-455-3p。与NC mimic组比较，miR-455-3p mimics组miR-455-3p水平升高，细胞存活分数降低，SER为1.826（>1），凋亡率及Caspase-3、Caspase-9、Bax蛋白水平升高，p-NF-κB p65、p-IκB蛋白水平降低（均P<0.001）。抑制miR-455-3p表达可减弱干扰lncRNA SNHG16表达对SiHa-R细胞凋亡、放射敏感性及NF-κB信号通路的作用（均P<0.001）。 结论 干扰lncRNA SNHG16表达可通过调控miR-455-3p/NF-κB信号通路诱导宫颈癌细胞凋亡，增强其放射敏感性。

目的 探讨上皮间充质转化（EMT）与未分化甲状腺癌（ATC）放射抵抗之间的关系。 方法 首先检测分化型甲状腺癌细胞（TPC-1、FTC-133细胞）与ATC细胞（CAL-62、8305C细胞）两类细胞的放射敏感性和单次6 Gy照射后上皮-钙黏蛋白（E-cadherin）、神经-钙黏蛋白（N-cadherin）、波形蛋白的蛋白表达水平。使用mRNA测序分析ATC细胞4 Gy X线照射前后转录水平的改变。然后构建并验证ATC放射抵抗细胞模型，选择其中放射抗性最强的细胞株进行后续实验。将放射抵抗细胞分为对照组（不做处理）、EMT抑制剂处理组、Vactosertib组［转化生长因子-β（TGF-β）抑制剂Vactosertib药物预处理］、si-Snail组（siRNA转染敲低Snail基因），通过蛋白质印迹法、克隆形成实验、免疫荧光检测各处理组与对照组的EMT相关蛋白及TGF-β/Smad信号通路相关蛋白的表达量、克隆形成率、磷酸化组蛋白H2A家族成员X（γH2AX）阳性细胞率，观察各组EMT水平和DNA修复能力的改变。两组间比较采用Dunnett t检验，多组间比较采用单因素方差分析。 结果 ATC细胞的放射抗性高于分化型甲状腺癌细胞。照射后ATC细胞E-cadherin低表达，N-cadherin、波形蛋白高表达，EMT水平升高，而且TGF-β/Smad信号通路相关蛋白表达升高。使用EMT抑制剂、Vactosertib、敲低Snail后，ATC放射抵抗株的EMT相关蛋白表达降低，细胞存活分数降低，γH2AX阳性细胞率增大，DNA损伤修复能力减弱，放射敏感性提高。 结论 ATC细胞放射抵抗水平与EMT水平呈正相关，其放射抵抗机制与电离辐射后TGF-β/Smad/Snail通路激活有关。

辐射诱导的肺损伤是放射治疗常见的并发症，通常表现为肺实质受累。气管及支气管比肺实质的放射敏感性低，放射治疗标准剂量对气管及支气管的损伤通常不明显。高剂量放疗可提高肿瘤的局部控制率，但随着放疗剂量的增加及体部立体定向放疗的应用，放射诱导的气道疾病（RIAD）越来越受到重视，包括中央气道狭窄、肺不张、阻塞性肺炎，甚至气道壁坏死，严重的气道不良反应可危及生命。本文介绍了RIAD的发生情况、病理生理学改变、损伤分级、预防措施及治疗方法等方面的研究进展。

超过40%的高危前列腺癌患者根治性切除术后会发生生化复发，挽救性局部放射治疗是生化复发者主要的治疗性干预手段。为了平衡生存和生活质量，对于挽救性放疗的受益人群、时机、是否联合内分泌治疗、靶区范围、剂量分割模式以及不良反应等都需要个体化考虑。目前临床主要应用前列腺特异性抗原相关参数指导挽救性放疗，将来应用新的功能分子影像学技术和组织的基因组分析，并联合传统的临床病理参数等能够更好地协助临床决策。

肿瘤微环境在肿瘤的发生、发展和治疗反应中起着关键作用，近些年来国内外学者也越来越关注肿瘤微环境对肿瘤的调控。放射治疗作为一种重要的肿瘤治疗手段，不仅可以直接杀伤肿瘤细胞，还能通过调控自然杀伤（NK）细胞来改善肿瘤微环境，进而提高肿瘤治疗效果。本文综述了放射治疗通过NK细胞调控肿瘤微环境的研究进展，包括放射治疗对NK细胞调节的机制、NK细胞在肿瘤微环境中的功能变化，以及基于此的治疗策略和潜在的应用前景，以期为未来的基础研究和临床应用提供新的思路。