2024年 · 第33卷第05期

立体定向放射治疗（SRT）具有单次照射剂量大、分割次数少、边缘剂量下降快的特点，是治疗脑转移瘤的重要手段。目前基于直线加速器开展的脑转移瘤立体定向放射外科或SRT技术较伽马刀和射波刀经济适用、性价比更高，临床应用更广泛。本指南以已发布的国内外相关标准为依据，聚焦于基于直线加速器开展的SRT技术在临床实践工作所涉及的各个环节，以期帮助国内放疗单位正确安全地运用SRT技术。

目的 分析N0-N1期鼻咽癌患者颈部Ⅱa区可疑淋巴结临床靶区（CTV）减量照射的安全性和对下颌下腺及远期静息口干保护的临床意义，探讨多模态影像对可疑阳性淋巴结的诊断价值。 方法 回顾性分析2015年7月至2017年4月江苏省肿瘤医院同一治疗组连续收治的T0-4N0-1M0期初诊鼻咽癌患者，收集临床、放射治疗计划、多模态影像等相关资料。所有患者均采用颈部Ⅱa区个体化调强放疗（IMRT）、CTV处方剂量50.4 Gy（命名为CTV50）的优化方案。患者治疗中接受磁共振成像（MRI）、磁共振弥散加权成像（MRI-DWI）、正电子发射计算机体层成像（PET-CT）及重复增强定位CT等检查，监测和评估可疑淋巴结影像学特征和治疗反应。用配对t检验比较下颌下腺在降量照射后与标准治疗计划（CTV50∶CTV60）的剂量学差异。患者远期口干程度采用美国肿瘤放射治疗协作组（RTOG）晚期放射损伤标准、江苏省肿瘤医院多维度放射性口干评估量表和简化版口腔干燥量表（SXI）进行评估，用秩和检验分析口干程度差异。 结果 共106例患者纳入研究，共149侧颈淋巴结阴性，其中73侧Ⅱa区可辨认淋巴结数≤3枚，76侧>3枚。106例患者中N1期行对侧单颈Ⅱa区优化63例，行双颈Ⅱa区优化43例（N0期及仅有咽后淋巴结转移的N1期患者）。共发现109枚最大横断面上短径>5 mm的可疑淋巴结，其中105枚淋巴结门结构清晰，93例长短径之比≥1.5，76例PET-CT最大标准摄取值（SUVmax）≥2.5。CTV优化区域内未发现淋巴结复发。优化后肿瘤靶区的大体肿瘤体积（GTV）平均剂量的差异无统计学意义（P>0.05），下颌下腺的Dmean、V39 Gy显著低于未优化的常规计划（P<0.01）。下颌下腺单侧和双侧优化患者的远期口干和静息口干差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论 N0-N1期鼻咽癌患者颈部Ⅱa区进行CTV50减量照射的优化方案是安全有效的，下颌下腺剂量学优势明显，患者静息状态下口干主观反应良好。对于未达诊断标准的可疑淋巴结需要综合增强CT、MRI-DWI及PET-CT等多模态成像进行个体化评估处理。

目的 研究放疗过程中机体免疫系统的受照射剂量对接受立体定向放疗（SBRT）的周围型早期非小细胞肺癌（ES-NSCLC）患者疾病进展和生存的影响。 方法 回顾性分析2007年1月至2020年12月在天津医科大学肿瘤医院经病理确诊为周围型ES-NSCLC且接受SBRT治疗患者的资料。引用并验证放疗过程中“估计机体免疫细胞所受的辐射剂量”（EDRIC）对接受SBRT治疗的ES-NSCLC患者预后的影响。EDRIC的计算公式采用孔凤鸣教授团队首先提出并由Ladbury等改进的公式。采用Kaplan-Meier法和Cox比例风险回归估计肿瘤特异性生存（CSS）、无进展生存（PFS）、无局部进展生存（LPFS）和无远处转移生存（DMFS）。采用Pearson相关分析评估各变量之间的相关性。 结果 179例患者SBRT的中位处方剂量为60（范围为48~60）Gy，中位分割次数为5（范围为3~10）次，中位随访时间为52.17（范围为1.17~154.77）个月。中位大体肿瘤体积（GTV）和中位EDRIC分别是10.98（范围为0.91~120.34）cm3和2.064（范围为0.426~6.015）Gy。Person相关分析显示，GTV和EDRIC呈正相关（r=0.712，P<0.001）。多因素分析显示，EDRIC是CSS和DMFS重要的预后变量，较高的EDRIC与较差的CSS（HR=1.763，P=0.004）和DMFS（HR=1.902，P=0.004）显著相关。依据EDRIC的四分位数进行分组的组间比较：与EDRIC≤1.56 Gy的患者相比，EDRIC>2.64 Gy（P<0.001）和EDRIC为<2.06~2.64 Gy（P=0.049）患者的CSS明显降低。DMFS在EDRIC按照四分位数分组之间的差异有统计学意义（与EDRIC≤1.56 Gy相比，P值分别是<0.001、0.004、0.022）。 结论 EDRIC是接受SBRT治疗的周围型ES-NSCLC患者CSS和DMFS的重要预测因素，提示在放疗过程中免疫系统所受辐射剂量对预后的影响不容忽视，EDRIC有助于量化SBRT对机体免疫系统的影响。

目的 探讨经新辅助放化疗（NCRT）的局部晚期食管鳞癌（ESCC）患者行根治性切除术后达到病理完全缓解（pCR）的影响因素，比较NCRT（40 Gy分20次）后达到pCR与否的两组ESCC患者的临床疗效及预后。 方法 在一项前瞻性临床试验所收集的患者中，选取2015年6月至2019年10月于天津医科大学肿瘤医院经NCRT后行根治切除术的87例ESCC患者。将上述患者分为术后pCR组（35例）和非pCR组（52例），回顾其临床病理特征并完善后期随访，运用Kaplan-Meier及Cox回归等方法对两组患者的生存预后及影响因素进行比较。 结果 经NCRT后，有40%的手术患者达到pCR。单因素分析显示，术后pCR组和非pCR组患者的无瘤生存（DFS）期（39.3∶14.1个月，P<0.01）、总生存（OS）期（64.0∶25.2个月，P<0.05）的差异均有统计学意义。多因素分析显示，术后pCR情况、患者的年龄分组、原发多病灶与否、放化疗后的疗效评价情况及术后病理结果均为影响患者生存预后的重要因素，两组差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论 ESCC经NCRT后pCR状况和患者的生存预后密切相关，且术后pCR具有预测ESCC患者长期生存临床预后的重要价值。

目的 探索在调强放疗技术条件下，胃癌术后放疗的失败模式。 方法 回顾性分析2009年5月至2018年12月就诊于中国医学科学院肿瘤医院，手术病理分期为T3-4N0期或TxN1-3期的胃癌或胃食管结合部癌患者的资料。患者均接受术后放疗，并在随诊期间存在影像学、内镜及病理等资料证实肿瘤复发。根据肿瘤复发位置分为局部或区域复发，以及远处转移。使用t检验和χ2检验比较不同组间的复发模式差异，利用Kaplan-Meier法评估患者生存。 结果 共计入组76例患者，患者中位年龄49（范围为27~67）岁，T3、T4、N1-3期分别为34例（45%）、40例（53%）和75例（99%），病理分期为Ⅲ期者73例（92%），接受D2清扫者占50%（38例）。患者中位随访时间为32.8（范围为7.1~138.5）个月，中位复发时间为17.6（范围为2.9~113.6）个月，复发后中位生存时间为8.19（范围为0.6~91.9）个月。患者局部或区域复发、远处转移分别为13例（17%）、6例（8%）、72例（95%）。远处转移的模式以腹膜转移（33例，43%）和远处淋巴结转移（12例，16%）为主。 结论 在调强放疗技术条件下，胃癌术后放疗有良好的局部和区域控制，整体的复发模式仍以远处转移为主。

目的 评估程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂联合放疗治疗晚期及复发/难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）的临床疗效和安全性。 方法 回顾性分析2019年1月至2021年12月中山大学肿瘤防治中心收治的26例晚期及复发/难治性ENKTL患者的资料。患者采用PD-1抑制剂联合放疗方案进行治疗，分析该方案的疗效、生存情况及不良反应。采用Kaplan-Meier法估算1、2年的无进展生存（PFS）率及总生存（OS）率，采用Cox比例风险模型对PFS、OS进行预后影响因素的单因素分析。 结果 26例患者中位随访时间为29（范围10~49）个月，客观缓解率为85%，其中完全缓解率是77%、部分缓解率是8%，中位PFS期为25个月，1、2年PFS率分别为73.1%、53.3%，1、2年OS率分别为88.5%、75.3%。主要不良反应为急性放射性黏膜炎，发生率为31%（8/26例），其次为血液学不良反应，免疫性肺、肝、甲状腺损伤发生率低。1例患者出现3级急性放射性黏膜炎，1例患者出现4级免疫性肺炎，其余均为1、2级不良反应，患者耐受性良好。单因素分析显示，乳酸脱氢酶升高、治疗后EB病毒DNA阳性、抗PD-1免疫治疗周期数不超过6个周期为OS的不良预后因素。 结论 PD-1抑制剂联合放疗对晚期及复发/难治性ENKTL患者疗效显著且耐受性良好。

目的 对比高剂量率插植放疗与粒子植入放疗用于外放疗后射野内盆腔转移淋巴结治疗的安全性和有效性。 方法 回顾性分析2017年1月至2020年4月沧州中西医结合医院外放疗后射野内残存或新发转移盆腔淋巴结患者的临床资料。符合纳入标准的42例患者，其中男12例，女30例，平均年龄（61.6±9.64）岁，年龄范围为39~82岁。根据治疗方法不同分为高剂量率插植放疗组（18例）和粒子植入放疗组（24例）。治疗后随访3年，对比分析两组患者局部控制率（LCR）、并发症发生率及总生存（OS）。年龄、手术时间资料符合正态分布，采用t检验进行比较；其余资料采用χ2检验或Fisher精确检验。采用Kaplan-Meier方法计算OS率和LCR。 结果 两组患者基线资料差异无统计学意义（P>0.05）。高剂量率插植放疗组手术时间长于粒子植入放疗组［（66.39±11.07）∶（45.75±9.19）min，P<0.001］。随访期间，高剂量率插植放疗组和粒子植入放疗组的LCR差异无统计学意义（1年LCR为88.9%∶87.5%，P=0.927；2年为72.2%∶62.5%，P=0.874）。两组中位OS期差异无统计学意义（31.6∶29.8个月，P=0.798）；两组近期并发症发生率差异无统计学意义［（4/18例）∶（5/24例，20.8%），P=1.000］，未观察到远期并发症。 结论 高剂量率插植放疗治疗盆腔转移淋巴结的有效性和安全性，与粒子植入放疗相当。

目的 研究胶质母细胞瘤（GBM）电场治疗（TTF）的电场贴片阵列对同步放疗的剂量学影响。 方法 构建TTF阵列对放疗剂量影响的准确模拟计算策略，包括建立TTF阵列的准确勾画方法、确定TTF阵列的相对电子密度（RED）及验证治疗计划系统（TPS）剂量算法对TTF阵列的计算精准性。在此基础上，评估TTF阵列对10例GBM患者临床放疗计划的剂量学影响；进而比较不同能量射束在佩戴TTF阵列放疗中的剂量学差异。差异分析根据差值是否服从正态分布选择配对t检验或Wilcoxon符号秩检验。 结果 通过设计Mim工作流，实现了TTF阵列的自动勾画，勾画结果和标准勾画相比，戴斯相似性系数为0.93，Jaccard相似系数为0.87。对比TTF阵列对百分深度剂量（PDD）影响的测量结果和TPS模拟结果，确定了TTF阵列的RED为3.3。对不同深度面剂量的测量结果和TPS计算结果进行γ分析，发现在3%/3 mm标准下，4 mm和5.1 cm深度的γ通过率分别为96.64%和94.55%，表明TPS剂量算法对TTF阵列的计算准确性可以满足临床需要。在GBM临床放疗计划中，TTF阵列会使靶区剂量降低1%左右，头皮剂量升高约5%，而对其他危及器官影响很小。佩戴TTF阵列时，10 MV放疗计划的靶区剂量比6 MV计划高0.3%，而头皮剂量比6 MV计划低3%左右。 结论 本研究构建的TTF阵列对放疗剂量影响的准确模拟策略可以保证模拟计算的精准性，在GBM电场治疗联合放疗中，TTF阵列对靶区剂量影响不大，但会显著增加头皮剂量，而高能射束可以降低TTF阵列的影响。

目的 评估采用单一MRI模拟定位实现鼻咽癌光子和质子放疗计划剂量计算的可行性。 方法 回顾性分析2020年1月至2021年12月在中国医学科学院肿瘤医院接受放射治疗的100例鼻咽癌患者的T1加权MRI图像和CT图像。利用深度学习网络模型将MRI转换成伪CT，训练集、验证集和测试集分别包括70例、10例和20例。深度学习方法采用监督学习的卷积神经网络（CNN）和无监督学习的循环一致性生成对抗网络（CycleGAN）两种方法。利用平均绝对误差（MAE）和结构相似性（SSIM）等定量评估图像质量，利用γ通过率和剂量体积直方图（DVH）评估剂量。用Wilcoxon符号秩检验来统计分析伪CT的图像质量。 结果 图像生成方面，CNN和CycleGAN模型的MAE分别为（91.99±19.98）HU和（108.30±20.54）HU，SSIM分别为0.97±0.01和0.96±0.01。剂量学方面，伪CT用于光子剂量计算的准确性高于质子。光子放疗计划的γ通过率（3 mm/3%）分别为：CNN模型99.90%±0.13%，CycleGAN模型99.87%±0.14%，且均大于98%。质子放疗计划分别为：CNN模型98.65%±0.64%，CycleGAN模型97.69%±0.86%。DVH的指标显示，伪CT的光子计划中剂量数值一致性优于质子计划。 结论 基于深度学习的模型能从MRI图像生成准确的伪CT，大多数剂量学差异都在光子和质子放疗的临床可接受范围内，只用MRI成像的工作流程对鼻咽癌患者放疗是可行的。但与原始CT相比，伪CT图像在鼻腔区域的CT值误差较大，临床使用时应特别注意。

目的 探讨长链非编码RNA（lncRNA）牛磺酸上调基因1（TUG1）通过调控自噬对宫颈癌细胞放射敏感性的影响及作用机制。 方法 构建放射抵抗的宫颈癌细胞株HeLa/IR和SiHa/IR。用细胞克隆形成实验评估HeLa/IR和SiHa/IR细胞的放射敏感性；实时反转录PCR（RT-qPCR）检测各组细胞中lncRNA TUG1的表达；蛋白质印迹法（Western blot）检测各组细胞中自噬蛋白Beclin1、微管相关蛋白轻链3（LC3）Ⅱ/LC3Ⅰ、p62的表达。将NC-siRNA、TUG1-siRNA、TUG1-siRNA+雷帕霉素（自噬激活剂）转染至HeLa/IR和SiHa/IR细胞，分别命名为NC-siRNA组、TUG1-siRNA组、TUG1-siRNA+雷帕霉素组。用RT-qPCR检测lncRNA TUG1的转染效率；Western blot检测沉默lncRNA TUG1对自噬蛋白表达的影响；流式细胞术分别检测沉默lncRNA TUG1对HeLa/IR和SiHa/IR细胞增殖能力和凋亡的影响。采用t检验分析两组之间的差异，单因素方差分析进行多组间的比较。 结果 与HeLa、SiHa细胞比较，HeLa/IR、SiHa/IR细胞的存活分数显著升高，细胞中lncRNA TUG1的表达均显著升高，自噬蛋白Beclin1和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达均明显升高，p62蛋白表达明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。与NC-siRNA组比较，TUG1-siRNA组HeLa/IR、SiHa/IR细胞中lncRNA TUG1的表达、细胞活力明显降低，细胞凋亡率明显升高，Beclin1和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达明显降低，p62蛋白表达明显升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。与TUG1-siRNA组比较，TUG1-siRNA+雷帕霉素组HeLa/IR细胞中Beclin1和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达均明显升高，p62蛋白表达明显降低，细胞活力明显降低，细胞凋亡率明显升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论 沉默lncRNA TUG1可通过调节自噬增强宫颈癌细胞的放射敏感性。

调强放疗是口咽癌的根治性治疗手段，整体5年生存率为60%左右，而人乳头瘤病毒（HPV）相关患者的5年生存率更是高达80%。调强放疗后晚期不良反应常有发生，包括口干、吞咽困难、甲状腺功能减退、组织纤维化、放射性骨坏死和龋齿、后组脑神经损伤等，严重影响长期生存患者的生活质量。HPV相关口咽癌降低强度治疗的相关研究在国内外广泛开展，但其中对晚期反应关注较少。现对近年来调强放疗后晚期不良反应的发生、治疗、预测指标等相关研究进展进行综述，为降低强度治疗的放疗损伤研究提供参考，从而进一步优化综合治疗策略。

过去30余年，依托泊苷+铂类的双药化疗方案始终是广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的标准治疗模式，而放疗在ES-SCLC中的应用始终未得到明确。近年来免疫治疗在ES-SCLC中取得重大突破，目前免疫治疗联合基础化疗的方案已经成为ES-SCLC的标准治疗。而随着越来越多的证据提出放疗与免疫治疗间存在不可忽视的协同抗肿瘤效应，在免疫治疗时代放疗对ES-SCLC的应用价值也被重新提起。如今胸部放疗和脑部放疗联合免疫治疗的早期临床研究已经对此进行了初步的探索，低剂量放疗在ES-SCLC中的引入也为研究者提出了新的探索方向，本文就放疗在广泛期小细胞肺癌的应用研究进展进行综述。

随着表观遗传转录组学的深入探究，越来越多的研究发现N6-甲基腺嘌呤（m6A）甲基化作为真核生物mRNA上含量最高的化学修饰，在恶性肿瘤的发生和发展中发挥了重要作用。m6A RNA甲基化修饰在肿瘤放射治疗中的作用研究逐渐成为热点，其可能通过调节辐射诱导的DNA损伤修复、参与肿瘤干细胞的辐射抗性、调控肿瘤放射敏感性、影响放疗相关不良反应及优化放疗联合其他治疗的协同效应等途径，干预肿瘤放疗的疗效及预后。本文就有关RNA的m6A甲基化修饰在肿瘤放射治疗中的调控机制研究进展进行综述，旨在为探索肿瘤放射治疗研究中的潜在靶点、探寻发挥增效减毒作用的关键环节提供新的思路。

放射治疗是恶性肿瘤最主要的治疗方式之一，放射敏感性是影响肿瘤患者放疗疗效的关键因素，也一直是研究的热点。选择性剪接是基因表达过程中转录后关键的调控步骤，选择性剪接可以使前体mRNA产生多种不同的剪接异构体，进而产生不同的蛋白质，它们在维持机体正常生命活动中起着至关重要的作用。肿瘤细胞相对正常细胞而言，有着更高比例的剪接失调事件发生。选择性剪接的失调，可以导致基因组不稳定性、血管生成等病理过程的发生，从而导致疾病的进展。肿瘤细胞中发生的异常剪接事件，可以作为新的治疗靶点。本文将对RNA选择性剪接、剪接事件与放射敏感性相关研究，以及研究展望进行综述。