2023年 · 第32卷第07期

目的 研究3D打印口腔支架在头颈部恶性肿瘤放疗中对靶区、危及器官的剂量影响及减轻放疗相关急性不良反应的效果。 方法 选取2020年5月1日—2021年11月30日川北医学院附属医院肿瘤科收治的头颈部恶性肿瘤患者58例，采用回顾性队列研究法将患者分为试验组（A组）28例（放疗中佩戴3D打印口腔支架）、对照组（B组）30例（放疗中佩戴软木塞口腔支架），比较两组患者放疗期间放射性口腔黏膜炎（RTOM）、口干燥症和口咽黏膜损伤疼痛的发生情况。此外，获得A组中21例患者知情同意，采用自身对照法，每位患者分别佩戴3D打印口腔支架（C组）和软木塞口腔支架（D组）制作两组放疗计划，分析两组计划靶区的均匀性指数（CI）、适形指数（HI）和危及器官（Dmax、Dmean）受照剂量的差异。采用SPSS 25.0统计软件进行统计分析。计量资料采用x¯±s表示，两组间的比较采用配对t检验或重复测量分析；计数资料以率表示，两组间的比较选用卡方检验或Fisher确切概率检验。P<0.05为差异有统计学意义。 结果 A组RTOM严重程度（P<0.05）、口腔黏膜损伤疼痛程度（P=0.004）、口干评分（P<0.001）显著低于B组。C、D两组靶区的HI、CI对比差异无统计学意义（均为P>0.05）；C组上唇、患侧颊黏膜的Dmax（P=0.014、0.009）、Dmean（P<0.001、P=0.033）显著低于D组。 结论 3D打印口腔支架在头颈部恶性肿瘤放疗中获得了较好的均匀性与适形度，显著降低口腔周围危及器官的受照剂量，并有效减轻放疗相关急性RTOM、口干燥症和口咽黏膜损伤疼痛的发生和严重程度。

目的 研究免疫细胞照射剂量（EDRIC）对不同肿瘤负荷局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）总生存（OS）、局部无进展生存（LPFS）和无远处转移生存（DMFS）的影响。 方法 回顾性分析2013—2019年在天津医科大学肿瘤医院初治的216例接受了根治性胸部常规分割放疗的LS-SCLC患者资料。根据Jin等建立的模型计算EDRIC，依据大体肿瘤体积（GTV）或临床分期评估肿瘤负荷。研究终点为OS、LPFS和DMFS，从确诊时开始计算。使用R语言计算EDRIC最佳截断值，Spearman相关分析评估EDRIC与肿瘤负荷相关性，Cox模型及Kaplan-Meier法进行生存分析。 结果 全组患者中位随访时间47.8个月，中位OS、DMFS为34.6、18.5个月，中位LPFS未达到。EDRIC最佳截断值为6.8 Gy。Cox多因素分析显示EDRIC是影响OS、DMFS的独立预后因素。EDRIC与GTV或临床分期弱相关，以GTV中位值分层，在GTV≤34.6 cm3组中，EDRIC>6.8 Gy组OS（P=0.021）和DMFS（P=0.030）比EDRIC≤6.8 Gy组显著缩短，LPFS有缩短趋势（P=0.107）；而在GTV>34.6 cm3组，EDRIC变化对OS、LPFS、DMFS影响不大（P=0.133、0.420、0.374）。以临床分期分层，在Ⅰ、Ⅱ、ⅢA期患者中，EDRIC>6.8 Gy组OS（P=0.003）和DMFS（P=0.032）比EDRIC≤6.8 Gy组显著缩短，LPFS有缩短趋势（P=0.125）；而在ⅢB、ⅢC期患者中，EDRIC变化对OS、LPFS、DMFS影响不大（P=0.377、0.439、0.484）。 结论 EDRIC是影响预后的重要因素，并且在肿瘤负荷较小的患者中，对预后影响更显著。

目的 探讨真实世界中卡瑞利珠单抗联合方案二线治疗复发和/或转移性食管鳞癌患者的疗效。 方法 回顾性分析48例符合入组标准的食管癌患者，分析患者一线治疗后失败类型、二线治疗的疗效、不良反应及预后影响因素等。应用SPSS 25.0软件进行统计学分析，计数资料用构成比表示，并用χ2检验或Fisher检验进行统计学分析。采用Kaplan-Meier法和对数秩和检验进行生存分析。非正态分布的数据用中位数和范围以及四分位数记录。 结果 二线卡瑞利珠单抗治疗中联合放化疗、联合化疗、联合放疗者分别为26、14和4例，另4例为单纯免疫治疗。免疫治疗2~39个周期，中位数为6个周期。二线治疗后近期疗效为部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）的患者分别为17、27、4例，总有效率（ORR）为35.4%，疾病控制率（DCR）为91.7%。全组患者二线免疫治疗后1、2年总生存（OS）率分别为42.9%、22.5%，无进展生存（PFS）率分别为29.0%、5.8%，中位OS和PFS分别为9.0个月（95%CI为6.4~11.7）和8.5个月（95%CI为1.5~5.6）。多因素分析结果显示：患者免疫联合治疗模式、免疫治疗周期数和近期疗效为影响本组患者OS的独立性预后指标（HR=2.598、0.222、8.330，P=0.044、<0.001、<0.001）；淋巴细胞计数、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、血小板/淋巴细胞比值（PLR）、免疫联合治疗模式和近期疗效为影响本组患者PFS的独立性预后指标（HR=3.704、3.598、6.855、2.159、2.747，P=0.009、0.008、<0.001、0.049、0.012）。 结论 卡瑞利珠单抗联合二线治疗可以使一线治疗后复发和/或转移食管鳞癌患者的生存获益，尤其是免疫联合放化疗模式可使患者生存显著性获益。外周血炎性指标为影响患者预后的独立性指标，近期疗效较好者预后亦较好。最终结论需要进行大宗病例的随机对照研究得出。

目的 分析多次分割单纯高剂量率近距离治疗（HDR-BT）在局限性前列腺癌患者中的疗效及不良反应。 方法 通过计算机检索国内外相关数据库，搜集有关局限期前列腺癌行单纯HDR-BT的临床研究资料，纳入的研究仅限多次分割HDR-BT单一治疗，中位随访时间至少为5年，分析了详细的疗效及不良反应数据。采用Stata 12.0软件进行分析。 结果 根据纳入排除标准，最终纳入11项包括2 683例患者的临床研究资料。meta分析结果显示：总的5年无生化复发生存（bRFS）率和总生存（OS）率分别为94%（95%CI为93%~96%）和96%（95%CI为94%~98%）。总的长期（≥5年）肿瘤特异性生存（CSS）率和无远处转移生存（DMFS）率分别为99%（95%CI为98%~100%）和98%（95%CI为98%~99%）。总的长期（≥5年）晚期≥3级胃肠和泌尿系统不良反应发生率分别为2%（95%CI为1%~3%）和9%（95%CI为6%~13%）。 结论 多次分割单纯HDR-BT对于局限期前列腺癌患者是一种有效的治疗手段，其长期疗效结果令人鼓舞，且治疗的耐受性和安全性良好。

目的 分析基于弥散峰度成像（DKI）直方图的影像学特征构建宫颈癌预后的价值。 方法 回顾性分析2015年3月至2022年2月于广东医科大学附属医院就诊的272例宫颈癌患者，收集患者的DKI以及临床资料，以7∶3比例随机分为训练组（190例）和验证组（82例）。经GE AW 4.2 MRI软件获得DKI直方图参数特征，LASSO回归筛选预后最佳影像特征，线性组合计算DKI影像组学评分，单因素及多因素回归分析预后独立危险因素，构建列线图模型。采用受试者操作特征（ROC）曲线的曲线下面积（AUC）评估模型区分度，用校准图评估模型内部一致性情况。 结果 腺癌（HR=2.496，95%CI为1.312~4.749，P=0.005）、DKI评分（HR=24.087，95%CI为6.062~95.711，P<0.001）、浸润深度≥1/2肌层（HR=2.277，95%CI为1.156~4.487，P=0.017）和中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR，HR=1.800，95%CI为1.313~2.468，P<0.001）是宫颈癌预后独立危险因素。列线图模型在训练组和验证组AUC分别为0.860和0.757，校准曲线与45°对角线拟合情况较好，模型对远期预后预测结果与实际情况一致性良好。 结论 腺癌、NLR、DKI评分、浸润深度≥1/2肌层均为宫颈癌患者预后的独立危险因素，构建的列线图模型能够可靠地预测宫颈癌患者3年生存率。

目的 比较联影计划系统中食管癌同步推量自动uARC计划与人工计划的剂量学和放射生物学参数差异，为临床应用提供参考。 方法 选取100例同步推量食管癌患者的优质uARC计划，统计靶区和危及器官的剂量学参数均值，建立联影计划系统uRT-TPOIS智能计划的优化目标表。另选取21例食管癌病例作为测试病例，使用uRT-TPOIS计划系统分别设计人工计划和自动uARC计划。比较两种计划靶区的平均剂量Dmean、PTV的近似最小剂量D98%和近似最大剂量D2%、均匀性指数（HI）、适形指数（CI）、危及器官剂量、平均计划时间、机器跳数（MU）、肿瘤控制概率（TCP）和正常组织并发症概率（NTCP）的差异。符合正态分布的数据采用配对t检验比较两组数据的差异，不符合的采用非参数Wilcoxon检验。 结果 自动uARC计划的靶区D98%（PTV60 Gy：P<0.001，PTV54 Gy：P=0.001）、CI（PTV60 Gy：P<0.001，PTV54 Gy：P=0.002）和处方剂量覆盖靶区体积（V54 Gy：P<0.001）均优于人工计划，而Dmean和HI的差异无统计学意义［PTV54 Gy（59.32±1.87）∶（59.13±1.64）Gy，（0.19±0.02）∶（0.18±0.02），均为P>0.05］；脊髓Dmean和Dmax均优于人工计划［（13.22±4.27）∶（13.75±4.44）Gy，P=0.020；（36.99±1.67）∶（38.14±1.31）Gy，P=0.011］；肺V20 Gy两者差异无统计学意义（P>0.05），但肺V5 Gy和V10 Gy均值人工计划均低于自动计划（均为P<0.001）。自动计划和人工计划的平均计划时间分别为（11.79±1.71）min和（53.36±8.23）min，两者差异有统计学意义（P<0.001）；和人工计划相比，自动计划没有增加跳数［（762.84±74.83）∶（767.41±80.63）MU，P>0.05］。自动计划提高了靶区的TCP值（PTV60 Gy 89.15%±0.49%∶86.75%±6.46%，P=0.004和PTV54 Gy 79.79%±3.48%∶77.51%±5.04%，P=0.006），增加了肺的NTCP值（0.46%±0.40%∶0.35%±0.32%，P<0.001）。但心脏和脊髓的NTCP值，两种计划之间的差异无统计学意义（均为P>0.05）。 结论 使用联影智能计划模块实现食管癌自动uARC计划具有临床可行性，并且能够提高靶区适形性，缩短计划设计时间。

目的 研究基于剂量组学的局部晚期食管癌根治性放化疗后发生放射性肺炎的影响因素和预测模型。 方法 回顾性分析2020年1月至2021年8月在浙江省肿瘤医院行根治性放射治疗的105例食管癌病例资料，放射性肺炎的评级按照美国国立癌症研究所常见不良反应术语评定标准5.0版进行评价，分别收集临床因素、传统剂量学特征和剂量组学特征。对用于预测是否发生放射性肺炎的特征进行limma分析。使用支持向量机、k最近邻算法、决策树、随机森林和极致梯度提升算法分别建立预测模型，用十折交叉验证法评估模型的性能，delong检验评估采用不同特征时的模型差异。 结果 全组患者放射性肺炎发生率为21.9%。1个临床因素、6个传统剂量学特征和42个剂量组学特征与放射性肺炎发生相关（P<0.05）。支持向量机使用线性核函数得到的预测性能最好，未加入和加入剂量组学特征的受试者操作特征曲线下面积分别为0.72和0.75。支持向量机、随机森林和极致梯度提升算法所建立的模型在未加入和加入剂量组学特征时差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 加入剂量组学特征可有效提高食管癌放疗后放射性肺炎的预测模型性能。

目的 探讨电离辐射对小鼠肝细胞铁死亡的影响及机制。 方法 应用随机数表法将24只C57BL/6J小鼠分成健康对照组（对照组）6只、照射组18只（全肝单次30 Gy X射线照射），分别于照射后6、24、72 h处死小鼠获取肝组织标本及血浆。采用全自动生化分析仪测定血浆丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）含量，全自动血凝测试仪测定凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）。采用苏木素-伊红（HE）染色法观察肝组织病理学改变，普鲁士蓝染色检测肝组织铁沉积，免疫组织化学染色检测肝四羟基壬烯醛（4HNE）、铁调素（hepcidin）表达水平，并做定量分析。根据试剂盒说明书采用酶标仪分析测定血浆丙二醛含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性、总抗氧化能力（T-AOC）和谷胱甘肽含量。蛋白质印迹法检测肝转铁蛋白受体1（TfR1）、p53、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的表达情况。 结果 与对照组比较，照射组照射后6、24 h小鼠血浆ALT（t=5.15、5.47，P值均<0.001）、AST含量上升（t=8.42、2.50，P值均<0.001），照射后72 h血浆PT延长（t=3.12，P=0.011），APTT缩短（t=3.26，P=0.009）。组织病理结果显示，照射后6、24、72 h肝明显水肿（t=9.58、10.09、18.70，P值均<0.001），出现不同程度的铁沉积（t=8.57、15.31、32.11，P值均<0.001），铁调素阳性细胞在照射后浸润明显增多（t=5.36、13.17、17.11，P值均<0.001），4HNE阳性细胞数明显增多（t=18.86、22.67、9.12，P值均<0.001）。同时电离辐射诱导血浆丙二醛含量显著上升（t=4.36、7.47、8.22，P值均<0.001），SOD减少（t=4.52、5.80、7.60，P值均<0.001），T-AOC减少（t=13.24、20.49、24.96，P值均<0.001），谷胱甘肽减少（t=2.78、6.07、11.25，P=0.020、<0.001、<0.001）。照射后24、72 h，铁死亡标志蛋白TfR1蛋白表达明显上调（t=3.46、5.40，P=0.026、0.006），GPX4蛋白表达下调（t=11.88、30.63，P值均<0.001）；照射后6、24、72 h，p53蛋白表达显著上调并保持高水平（t=7.84、4.25、8.22，P=0.001、0.013、0.001），SLC7A11蛋白表达下调（t=9.29、19.96、9.09，P值均<0.001）。 结论 电离辐射诱导肝细胞发生铁死亡，且其作用机制可能与激活p53-SLC7A11-GPX4通路有关。

免疫治疗及靶向治疗等药物的快速进展，为局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）带来了长期生存获益。尤其是针对转移病灶少的晚期肺癌，通过积极的局部治疗手段，可进一步提高患者的生存率，甚至达到临床治愈的可能。近年来，随着放射技术的进步，体部立体定向放射治疗（SBRT）实现了对小靶区肿瘤的精准高剂量放射治疗，目前已被广泛应用于不可手术的早期肺癌，而其在晚期肺癌患者中的应用价值和安全性也正被积极探索。本文就SBRT在晚期寡转移肺癌的研究现状、进展及未来发展方向进行讨论。

新辅助治疗尤其是新辅助放化疗已成为局部晚期可切除食管癌的术前标准治疗，但患者术后仍有较高的复发率和远处转移率。近年来，程序性死亡蛋白-1（PD-1）/程序性死亡蛋白配体-1（PD-L1）免疫检查点抑制剂在免疫治疗方面被广泛应用于肿瘤治疗，在新辅助化疗/新辅助放化疗基础上联合PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂能否进一步提高疗效、增加手术完全切除率以及安全性等方面是目前研究的热点。本文就食管癌新辅助免疫联合化疗/放化疗做一综述。

晚期食管癌在所有食管癌病例中占有很大的比例，目前指南推荐的治疗模式为系统治疗。放疗作为恶性肿瘤的重要治疗手段，临床应用广泛。回顾性分析和小样本前瞻性研究显示，在晚期食管癌治疗中，放疗与化疗、靶向治疗、免疫治疗联合均有提高疾病控制率、改善症状和延长生存时间的优势。因此，更好地发挥放疗对食管癌的快速起效、持久控制和激发新抗原等方面的优势是重要的临床课题。本文就如何优化晚期食管癌的治疗策略，综述了寡转移性食管癌、多发转移性食管癌的放疗策略及放疗适宜人群的筛选方法，为提升放疗在晚期食管癌综合治疗中的地位提供参考。

嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞治疗是过去几十年来肿瘤治疗中最显著的进展之一，彻底改变了难治/复发弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者的治疗模式，有效提高了该类患者的生存率。但由于CAR-T细胞治疗较高的3-4级不良反应发生率，以及部分患者在接受CAR-T细胞治疗后病情未缓解或在短期内疾病快速进展，研究者们正在寻找一些联合治疗措施如化疗、放疗、免疫治疗等以降低不良反应的发生率、延长患者的持续缓解时间，其中放疗已在多项研究中被证明可与CAR-T细胞治疗联合改善患者预后。本文综述了放疗协同CAR-T细胞治疗在R/R DLBCL患者中的理论依据、放疗的安全性和有效性、放疗与CAR-T细胞治疗的顺序、放疗的靶区及剂量等，以期为放疗协同CAR-T细胞治疗在R/R DLBCL患者中的应用及方案的优化提供更多依据。

转移性脑肿瘤是最常见的颅内恶性肿瘤。放疗是控制其局部病变的有效手段，但常规放疗技术的自身缺陷限制了放疗的效果，转移性脑肿瘤仍可能在消退后再复发或治疗后进展。精氨酸可以穿透血-脑屏障，提高转移性脑肿瘤的放疗敏感性，临床疗效已得到初步证实。本文就精氨酸抑制肿瘤糖酵解代谢、降低DNA损伤修复水平及改变肿瘤血流动力学参数等增敏机制做一综述，以期为转移性脑肿瘤的临床研究及治疗提供新的思路。