2023年 · 第32卷第06期

目的 探讨热疗对喉鳞癌细胞凋亡和胱天蛋白酶3（Caspase-3）及磷酸化的蛋白激酶B（p-AKT）表达的影响。 方法 对2021年10月至2022年10月于郑州大学第一附属医院就诊的30例喉鳞癌患者进行前瞻性研究，行3次热疗，每次间隔24 h。采集30例患者热疗前后的肿瘤组织标本，分为热疗前组（A组）和热疗后组（B组），采用自身对照研究进行对比分析，以TUNEL法检测细胞凋亡情况，免疫组化检测组织中Caspase-3及p-AKT的表达水平，分别记录阳性细胞比率及组织化学评分，两组间的比较采用配对t检验。凋亡程度与Caspase-3及p-AKT分子变化的关联性分析采用Pearson相关分析。 结果 30例患者热疗后均无明显不良反应。A组喉鳞癌细胞的凋亡指数为2.37%±1.33%，B组为4.27%±3.93%（P=0.006）。A组肿瘤组织中Caspase-3的阳性细胞比率为62.31%±19.49%，B组为80.79%±17.15%（P=0.001）；A组p-AKT阳性细胞比率为31.26%±19.30%，B组为26.26%±15.86%（P=0.023）。凋亡程度的变化与Caspase-3分子的变化之间存在正相关关系（r=0.544，P=0.002），而与p-AKT分子的变化呈负相关关系（r=-0.434，P=0.017）。 结论 热疗可以促进喉鳞癌肿瘤组织的细胞凋亡，可能与Caspase-3依赖性凋亡有关，而AKT磷酸化受抑制也参与了这一过程。

目的 分析初治儿童室管膜瘤的临床病理学特征、治疗情况及预后。 方法 回顾性分析2001—2021年上海交通大学医学院附属新华医院收治的儿童室管膜瘤患者127例（确诊年龄0~16岁），其中女性53例，男性74例。采用Kaplan-Meier法统计患儿的局部控制（LC）率、无事件生存（EFS）率和总生存（OS）率。采用Cox比例风险回归模型分析临床病理学因素与预后的关系，以及治疗方式对预后的影响。 结果 中位随访时间为29（3~251）个月。患儿3年OS率为89.5%，3年EFS率为71.5%。术后残留患儿辅助放疗后3年LC率可达78.3%，3年EFS率可达65.8%，3年OS率可达85.7%。确诊年龄<3岁者43例，≥3岁者84例，手术至放疗开始的中位时间分别为91、35.5 d（P<0.001）。<3岁的患儿中，术后70 d以内开始放疗者中位EFS为90个月，超过70 d者为43个月（P=0.053）。依据第5版世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类（WHO CNS5）标准，分子诊断分类为后颅窝室管膜瘤A组（PFA组）者39例，OS、EFS均显著低于其他患儿（PFA组∶其他组的3年OS率为69.2%∶94.6%，P<0.001；3年EFS率为46.9%∶79.1%，P<0.001）。PFA组中有12例患儿接受术后辅助化疗，14例未接受化疗，13例化疗情况不详，其中化疗组与未化疗组之间OS、EFS的差异均无统计学意义（P=0.260、P=0.730）。单因素Cox分析显示，肿瘤部位、WHO CNS5分子诊断分类与EFS显著相关，WHO CNS5分子诊断分类与OS显著相关。多因素Cox分析显示，肿瘤位于后颅窝是EFS的独立危险因素（HR=2.72，95%CI为1.10~6.71，P=0.03）。 结论 手术联合放疗可使初治儿童室管膜瘤患儿获得较好的生存，术后肿瘤残留者接受辅助放疗后仍可获得较好的LC和生存。延迟放疗对于初诊年龄<3岁的患儿有带来较差预后的趋势。PFA组与其他患儿相比预后不良。肿瘤部位为后颅窝是儿童室管膜瘤的独立危险因素。

目的 评估放化疗和手术在颈段食管癌（CEC）治疗中的价值。 方法 回顾性分析美国国立癌症研究所监测、流行病学和最终结果（SEER）数据库，收集2004—2017年的颈段食管癌患者资料，共459例纳入研究。根据治疗因素将患者分为放化疗组（379例）及手术组（80例）。采用Kaplan-Meier法对入组病例进行生存分析并绘制生存曲线，运用Cox比例风险回归模型进行多因素生存分析，采用累积发生函数（CIF）估算两组不同原因死亡率，用Fine-Gray竞争风险模型评价两组间死亡率差异。通过分析CEC患者临床特征和生存情况，比较手术和放化疗的总生存（OS）有无差异。 结果 放化疗组2、5年生存率分别为43.1%、22.4%，手术组2、5年生存率分别为46.8%、26.0%。放化疗组和手术组比较，OS无明显差异（P=0.750）。Cox多因素分析结果显示，治疗方式（手术∶放化疗）不是OS的独立影响因素。基于竞争风险分析结果，放化疗组患者的食管癌特异性死亡风险高于手术组，两组间差异有统计学意义（P<0.001），放化疗组患者的其他原因特异性死亡风险低于手术组（P<0.001）。手术组死于口腔、口咽、下咽及喉部疾病的比例明显高于放化疗组（P<0.001）。 结论 CEC患者行放化疗或手术治疗OS无明显差异。手术组食管癌特异性死亡风险低，但其他原因死亡风险高。

目的 在接受放疗的中国人群食管鳞癌患者中，分析与预防野照射（ENI）相比，接受累及野照射（IFI）是否与改善生存和减少治疗相关不良事件有关。 方法 检索CNKI、万方、Pubmed、Embase、Web of Science和Cochrane Central数据库（最后检索日期：2022-07-31）。依据纳入和排除标准收集相关数据。主要结局包括总生存（OS）率和治疗相关的不良事件。次要结局包括无进展生存（PFS）率、局部控制率（LCR）。使用Cochrane Risk of Bias工具评估偏倚风险。通过meta分析的证据评价与推荐意见分级、制定和评价（GRADE）方法评估结果的质量。 结果 共纳入7篇文献，包含918例患者，其中465例接受了IFI，453例接受了ENI。IFI组在1、2、3、5年的OS率与ENI组无明显差异（1年OS率：RR=1.00，95%CI为0.94~1.07，P=0.97，高级证据；2年OS率：RR=1.01，95%CI为0.90~1.13，P=0.90，高级证据；3年OS率：RR=0.86，95%CI为0.71~1.05，P=0.14，高级证据；5年OS率：RR=0.76，95%CI为0.42~1.37，P=0.36，低级证据）。IFI组的≥2级急性放射性食管炎（RR=0.71，95%CI为0.58~0.87，P=0.001，高级证据）、≥3级急性放射性食管炎（RR=0.39，95%CI为0.24~0.64，P<0.001，高级证据）和≥2级急性放射性肺炎（RR=0.72，95%CI为0.52~0.99，P=0.04，高级证据）的发生率比ENI组显著降低。而在≥3级晚期放射性食管炎、≥3级急性放射性肺炎和≥3级晚期放射性肺炎发生率上与ENI组相比无明显差异。两组的1、2、3年PFS率和LCR均无明显差异。 结论 对于中国人群食管鳞癌患者，采用IFI与ENI在OS率、PFS率和LCR的疗效方面相近。但是相比于ENI，IFI有更低的≥2级急性放射性食管炎、≥3级急性放射性食管炎和≥2级急性放射性肺炎发生率。

目的 探讨泛素结合酶2T（UBE2T）对肺腺癌放射敏感性的影响及其可能的机制。 方法 收集2019年3月至2021年12月在遵义医科大学第二附属医院经病理证实，且经单纯放射治疗的各期肺腺癌患者45例，按实体肿瘤疗效评价（RECIST）1.1标准进行疗效评价，分为放疗敏感组（25例）、放疗抵抗组（20例），前者为完全缓解+部分缓解，后者为疾病稳定+疾病进展。免疫组化（IHC）检测通过染色强度和阳性细胞数计分，结合卡方检验分析患者石蜡标本UBE2T表达水平与放射敏感性间的相关性。利用人肺腺癌细胞，构建慢病毒UBE2T干扰（UBE2Tsh）的A549细胞和UBE2T过表达的SPC-A-1细胞，行放射及克隆形成实验检测细胞的存活分数，多靶单击模型拟合生存曲线。免疫荧光技术检测DNA双链损伤（DSB）标记物γH2AX聚焦点水平（γH2AX聚焦点数/单个细胞）。蛋白质印迹法检测UBE2T、γH2AX、Rad51蛋白表达。流式细胞术检测细胞周期变化和凋亡率。二分类变量资料统计采用Fisher's精确概率法，计量资料采用t检验。 结果 UBE2T高表达同肺腺癌患者放疗抵抗相关（P<0.05）。慢病毒UBE2T干扰提高A549细胞的放射敏感性，放射增敏比（SER）为1.795，UBE2T过表达降低SPC-A-1细胞的放射敏感性，SER为0.293。UBE2Tsh A549细胞照射后细胞核内γH2AX聚焦点数显著增加（P<0.01），γH2AX蛋白表达量增加（P<0.01），Rad51蛋白表达量降低（P<0.001），UBE2T过表达SPC-A-1细胞γH2AX蛋白表达量降低（P<0.05），Rad51蛋白表达量增加（P<0.001）。UBE2Tsh A549细胞照射后G2期细胞占比减少（P<0.01），细胞凋亡增加（P<0.001）。 结论 UBE2T可能通过增强肺腺癌细胞放疗所致DNA双链损伤修复，诱导细胞周期G2期阻滞，减少细胞凋亡介导放疗抵抗。

目的 初步探讨基于迭代锥形线束CT（iCBCT）引导的在线自适应放疗在盆腔恶性肿瘤中的临床应用。 方法 北京协和医院放疗科开展了基于iCBCT引导的在线自适应放疗在盆腔恶性肿瘤中应用的前瞻性临床试验，本研究初步分析了2022年8—11月接受在线自适应放疗的13例盆腔恶性肿瘤（2例宫颈癌、4例宫颈癌术后、3例子宫内膜癌术后、3例膀胱癌、1例前列腺癌）患者的临床数据，探讨在线自适应放疗的可行性、自适应放疗相关流程时间、危及器官及靶区的修改程度、靶区剂量覆盖度、相关危及器官受量等。采SPSS软件进行分析，符合正态分布的数据以x¯±s表示，否则用M（Q1，Q3）表示。方差齐性数据采用t检验分析，非正态分布或方差不齐的数据则采用非参数检验进行分析。 结果 在自适应治疗过程中，在线自适应平均时间为15 min 38 s（从接受CBCT扫描到最后计划选择完成的时间）。85.4%（830/972分次）的人工智能自动生成的influencer结构（与临床靶区、计划靶区相邻并可能对靶区轮廓生成有高度影响的器官，在盆腔肿瘤中通常为膀胱、直肠、小肠）不需要任何修改或只需进行小修，89.8%（491/547分次）人工智能自动生成的临床靶区无需修改或只需要小修。98.5%（319/324分次）的放疗分次选择了adapted计划，与scheduled计划相比，adapted计划展示出较好的靶区剂量覆盖度，同时可以降低危及器官的受量。 结论 在临床可接受的时间内可实现基于iCBCT的盆腔恶性肿瘤在线自适应放疗，且更好的靶区剂量覆盖展现了在线自适应放疗的优势。

目的 研究基于聚类的多Atlas分割方法对正常组织感兴趣区分割的改善，以达到更好的危及器官的勾画效果。 方法 选取2019—2020年浙江省肿瘤医院已完成治疗的100例宫颈癌患者的CT图像作为Atlas图谱库。按照危及器官（膀胱、直肠和外轮廓）的体积特征参数作为测度，利用k均值聚类（k-means）算法将Atlas图谱库划分成若干子集。将待分割图像匹配到相对应的图谱库中进行多Atlas分割。使用相似性系数（DSC）对分割结果进行评价分析。 结果 以30例患者作为测试组，比较了不同聚类方法所生成的子图谱库对图像分割结果的改进。相较于一般多Atlas分割，聚类多Atlas分割方法能显著提高膀胱（DSC为0.83±0.09∶0.69±0.15，P<0.001和直肠（DSC为0.7±0.07∶0.56±0.16，P<0.001）的分割准确性，但左、右双侧股骨头（0.92±0.04、0.91±0.02）和骨髓（0.91±0.06）的差异无统计学意义。并且聚类多Atlas分割方法平均分割时间短于一般多Atlas分割方法（2.7∶6.3 min）。 结论 聚类多Atlas分割方法不但会减少与待分割图像配准的Atlas图像个数，而且预期能提高分割效果，并获得较高的准确率。

目的 采用实际测量的方法探讨CBCT图像用于剂量计算的准确度。 方法 回顾性分析苏州大学附属第二医院自2021年9月至2022年5月60位患者的锥形线束CT（CBCT）图像。利用Varian OBI系统获取模体的头部全扇面、头部半扇面、胸部半扇面、盆腔半扇面4种扫描模式的CBCT图像，以CIRS电子密度模体建立对应扫描条件的CT值-电子密度（HU-ED）曲线，在CBCT图像上设计放疗计划并对检测点的剂量计算结果与电离室测量结果进行比较，分析剂量误差。然后利用三维剂量验证系统对60名患者基于CBCT图像放疗计划实施过程的准确度进行检测，根据靶区D99%、Dmean、D1%和危及器官Dmean、D1%，以及γ通过率来验证剂量计算的准确性。 结果 在模体点剂量检测中，上述4种扫描模式CBCT图像的剂量计算误差分别为-1.06%±0.87%、-1.67%±0.86%、0.91%±0.73%、-1.54%±0.90%。患者基于CBCT图像治疗计划剂量学验证中，各扫描模式下靶区（PTV）的Dmean、D99%及D1%差异均值均不超过2%，除头部患者的晶状体外，其他危及器官的Dmean和D1%差异不超过3%。各计划的靶区PTV及危及器官平均γ值在3%/2 mm标准下均<0.5。 结论 在正确建立HU-ED曲线的条件下，基于CBCT图像的调强放射治疗（IMRT）/容积弧形调强放射治疗（VMAT）计划，可用于适应性放射治疗（ART）中对靶区和危及器官实际受照剂量的估算与安全监控。对于头部患者，采用全扇面扫描模式来获取图像能进一步提高剂量计算的准确度。

目的 研究容积弧形调强放射治疗（VMAT）计划机器跳数与计划验证通过率的相关性。 方法 回顾性选取2020年1—10月在柳州市工人医院放疗的20例鼻咽癌和30例宫颈癌患者的VMAT计划，采用德国PTW公司的Detector 1500矩阵和OCTAVIUS 4D验证模体进行剂量测量，分析3%/2 mm、2%/2 mm条件下相关计划的剂量验证通过率。采用Pearson法双变量相关性分析对VMAT计划的机器跳数MU与计划验证通过率的相关性进行分析。 结果 3%/2 mm标准下鼻咽癌单弧、双弧、单双弧汇总计划机器跳数与γ通过率的相关系数分别为-0.873（P<0.001）、-0.800（P<0.001）、-0.781（P<0.001），宫颈癌计划为-0.493（P=0.006）。2%/2 mm标准下鼻咽癌单弧、双弧、单双弧汇总计划机器跳数与γ通过率的相关系数分别为-0.842（P<0.001）、-0.770（P<0.001）、-0.748（P<0.001），宫颈癌计划为-0.531（P=0.003）。 结论 VMAT计划的机器跳数与计划验证通过率成极显著的负相关关系。

目的 探讨热休克蛋白90（Hsp90）抑制剂PU-H71联合X射线照射对辐射抗性人宫颈癌细胞的作用。 方法 利用生物信息学分析Hsp90基因在宫颈癌组织和癌旁组织中的表达。通过分次照射法（2 Gy/次，共30次）获得辐射抗性的宫颈癌细胞系HeLa RR和SiHa RR，将细胞分为对照组（二甲基亚砜处理）、单纯照射组、PU-H71组（0.5 μmol/L PU-H71处理）、PU-H71+照射组（0.5 μmol/L PU-H71处理24 h后给予照射）。利用克隆形成法检测细胞存活。细胞处理后1、6、24 h，用免疫荧光法检测γH2AX聚焦点。细胞处理后1、2、6、12、24 h，利用蛋白质印迹法检测Rad51的表达；细胞处理后2 h，检测磷酸化的DNA依赖蛋白激酶催化亚基（p-DNA-PKcs）的蛋白质表达。细胞处理后48 h，流式细胞术检测细胞凋亡。 结果 PU-H71增强了辐射抗性宫颈癌细胞对X射线的敏感性。与单纯照射组相比，PU-H71+照射组HeLa RR和SiHa RR细胞，在10%存活下的辐射增敏比（SER）分别为1.36和1.27，而凋亡率分别提高了约72.1%和63.1%。PU-H71使辐射诱导的γH2AX聚焦点的持续时间延长，抑制了DNA依赖蛋白激酶催化亚基（DNA-PKcs）的磷酸化，从而限制非同源末端连接（NHEJ）修复，同时延迟了同源重组修复。 结论 PU-H71通过抑制DNA双链断裂修复途径，增加了辐射抗性宫颈癌细胞的辐射敏感性，有望作为一种增强宫颈癌放射治疗疗效的放射增敏剂。

味觉是人体重要的感知功能，帮助机体摄入营养和规避有毒有害物质。味觉障碍是头颈部恶性肿瘤放疗常见不良反应，初期常伴口腔黏膜炎，引起患者食欲不振、焦虑和抑郁，导致生活质量和治疗耐受能力下降。放疗引起的味觉障碍发生率高，表现为味觉阈值上升、口淡无味，或出现持续性的苦涩、酸味和金属异味，对生活质量影响较大，但目前临床尚缺乏有效的针对性治疗措施。本文就放射线引起味觉障碍的临床特征和现阶段放疗相关味觉损伤的潜在机制研究进展做一综述，旨在为味觉损伤机制与防治研究提供参考。

放疗在晚期食管癌治疗中具有重要地位。在有效的全身治疗的前提下，筛选出可能从局部放射治疗中获益的患者进行治疗，可以有效缓解患者的症状及改善生活质量，并有望延长患者的生存时间。而且免疫治疗在晚期食管癌中的作用越来越显著，放疗与免疫治疗联合治疗的疗效令人期待。

放射治疗是妇科恶性肿瘤治疗的重要方式，尽管近些年一些新技术或新措施提高肿瘤控制率的同时可以减少放疗不良反应，但是事实证明，由于某些关键器官位置十分靠近肿瘤，放疗不良反应仍然是一个重大问题。新型材料生物水凝胶作为器官间隔器，为减少放疗不良反应提供了一种全新的方法。本文从水凝胶间隔器的特征、适宜人群、注射方式、间隔距离与剂量效应、临床益处与成本效益等多个方面，论述了生物水凝胶器官间隔器在妇科恶性肿瘤近距离治疗中的应用进展。

放射治疗是恶性肿瘤的主要治疗手段之一，能有效杀死癌细胞，提高患者存活率。然而，肿瘤细胞放疗抗性的产生很大程度上降低了放射治疗的疗效，对其抵抗机制及疗法的探索具有重大意义。铁死亡作为一种新发现的细胞程序性死亡方式，已有大量研究表明铁死亡与肿瘤放疗敏感性之间关系密切，其机制涉及脂质活性氧堆积、谷胱甘肽代谢及铁代谢等。并且有报道指出铁死亡诱导剂可有效协同放疗增敏，进一步促进肿瘤预后。本文围绕相关机制及研究进展进行综述，并对这一领域未来的发展方向进行讨论，以期为基于肿瘤放射治疗的临床试验及机制研究提供帮助。