2007年 · 第16卷第04期

目的 探讨局部晚期鼻咽癌放化综合治疗疗效和毒副反应.方法 回顾性分析77例经病理证实鼻咽癌患者.年龄17～74岁,男∶女=3.8∶1.1992年福州分期T1、T2、T3、T4期分别为11、33、22、11例,N0、N1、N2、N3期分别为7、15、44、11例.临床分期Ⅲ期56例,ⅣA期21例.所有患者放疗前接受诱导化疗1～3个疗程:顺铂20 mg/m2,氟尿嘧啶500 mg/m2,其中62例应用甲酰四氢叶酸钙100 mg/m2,均为第1～3天,2周后重复.化疗结束后2周内放疗:鼻咽原发病灶均采用60Co照射1.8～2.0 Gy/次,总剂量64～78 Gy;57例采用面颈联合野+耳前野+鼻前野治疗,20例采用耳前野+鼻前野照射,9例采用耳后野加量6～8 Gy分3～4次,13例给予颅底小野补量4～8 Gy分2～4次;颈部放射源用60Co、180 kV X线和9 MeV电子束,NO期患者仅照射上颈部,有颈部转移者照射全颈,预防剂量50～55 Gy,根治剂量60～68 Gy;1例外照射结束后因鼻咽腔内肿瘤残留,给予后装治疗2次,间隔1周,10 Gy/次).放疗结束后3周给予辅助化疗:顺铂20 mg/m2,氟尿嘧啶500 mg/m2,甲酰四氢叶酸钙100 mg/m2,均为第1～3天,3周后重复,共2～4疗程.结果 中位随访60个月,5年总生存率、无瘤生存率、无复发生存率、无远处转移生存率分别为68%、58%、81、75%.≥4个化疗周期与≤3个化疗周期生存曲线比较差异无统计学意义(x2=0.05,P=0.831).主要急性反应有血液学毒性:1级11例,2级7例,3级2例;黏膜炎:2级33例,3级20例,4级1例;消化道反应:1级21例,2级11例,3级1例;皮肤反应:2级30例,3级4例.晚期损伤:1例发生放射性脑损伤,无其他颅神经损伤发生;张口困难轻度4例,中度1例;听力减退轻度31例,中度7例,严重1例.化疗周期≥4个与≤3个的听力损伤差异有统计学意义(z=2.06,P=0.039).绝大多数放疗结束后都有程度不等的口干,随访中都明显好转,至末次随访时轻度口干13例,中度3例.结论 以顺铂和氟尿嘧啶为基础的诱导化疗+放疗+辅助化疗局部晚期鼻咽癌的疗效较单纯放疗无明显提高,但可能加重患者听力的晚期损伤。

目的 检测非小细胞肺癌(NSCLC)根治术后常规病理诊断转移区域淋巴结中微小转移的发生规律,研究微小转移对临床分期、生存率等的影响.方法 经根治术后常规病理证实为T1～T4N0～N1M0期NSCLC 107例,用广谱抗细胞角蛋白抗体AE1/AE3行EnvisionTM二步法检测,并设阴性、阳性及空白对照.结果 判断标准为≥1个细胞的细胞膜或细胞浆出现棕黄色为染色阳性,且细胞形态有恶性特征,即为区域淋巴结微小转移.设肺门淋巴结有微小转移灶可调整分期为pCK-N1期,纵隔淋巴结则为pCK-N2期.分析微小转移病例的中位生存期和1、3、5年生存率及其与临床分期的关系.结果 NSCLC中微小转移阳性率为29.9%,其中p-Ⅰ、p-Ⅱ、p-Ⅲ期的分别为27%(21/78)、30%(7/23)、67%(4/6).病理分期的分层分析显示,非微小转移病例1、3、5年生存率及中位生存期较微小转移组明显延长.将p-Ⅰ～Ⅱ期病例发生纵隔淋巴结微小转移的调整为pCK-ⅢA期,与无微小转移的p-Ⅰ～Ⅱ期病例1、3、5年生存率和中位生存期比较显著下降.将p-ⅠB期肺门淋巴结微小转移者调整为pCK-ⅡB期,与无微小转移的p-ⅠB期生存率比较也有明显减低趋势.将pCK-ⅢA期与p-Ⅲ期、pCK-ⅡB期与无微小转移的p-ⅡB期的长期生存比较无差异.结论 NSCLC淋巴结微小转移可能随病情进展检出率增加,淋巴结微小转移是影响长期生存的不利因素,提示pCK-N1可能会等同于p-N1,pCK-N2可能会等同于p-N2,对现有的UICC分期产生影响。

目的 评价后程大分割三维适形放疗(3DCRT)Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效与并发症.方法 60例Ⅲ期NSCLC随机均分成后程大分割3DCRT组(A组)和常规分割3DCRT组(B组).A组先接受常规分割放疗(2 Gy/次,5次/周)40 Gy,然后接受后程大分割放疗(4 Gy/次,3次/周)至56 Gy或60 Gy;B组均接受常规分割放疗至60～66 Gy.两组均在放疗第1天接受1个疗程NP方案化疗,放疗结束后接受3个疗程NP方案化疗,NP方案为长春瑞滨25 mg/m2第1、8天,顺铂30 mg/m2连用3 d.结果 后程大分割放疗组、常规分割组完全缓解率分别为47%、20%(P＜0.01),部分缓解率无差异;1～3年生存率曲线比较差异有统计学意义(x2=4.20,P＜0.05),中位生存时间分别为26、12个月;放射性食管炎、放射性肺炎的发生率无差异.结论 后程大分割三维适形放疗Ⅲ期NSCL的效果优于常规分割放疗,且毒副反应相当。

目的 前瞻性研究转化生长因子(TGF-β1)、V20及肺功能与放射性肺炎(RP)的关系,并建立放射性肺炎预测指数模型.方法 121例符合研究条件的食管癌及肺癌患者接受15 MV X线常规胸部照射DT60～68 Gy分30～34次42～46 d完成.放疗前均行胸部CT扫描,并经三维TPS生成DVH图,得出V20.放疗前、放疗第20天以及放疗结束时,均行血清TGF-β1检测及肺功能(PFTs)测定.根据增强CT结合临床症状诊断RP.结果 121例中32例发生了RP.Logistic回归模型分析结果显示,V20和TGF-β1比率对RP的发生有影响,V20≥30%者较易发生RP,TGF-β1比率≥1者较易发生RP.肺功能差者与肺功能正常者相比,发生RP的概率无差别(P=0.079).预测方程为PI=2.941×TGF-β1比率+2.141×V20-FEV1/FVC,121例的PI中位值为2.89(1.7～6.8).按PI值将其划分为预后好组(55例,PI＜2.8)、预后中组(37例,2.8≤PI＜4.5)、预后差组(29例,PI≥4.5).在自身样本中的符合率为79.6%.结论 TGF-β1比率与放射物理因素V20的有机结合对放射性肺炎发生有一定预测作用.PI方程可定量确定发生放射性肺炎的高危人群,并在决定某种放疗方案时前瞻性地预测放射性肺炎发生概率及程度。

目的 探讨剂量体积参数与放疗后肺功能变化关系,并预测肺癌患者放疗后的肺功能.方法 39例未手术肺癌患者在放疗前1周、放疗后2～4个月分别进行肺功能检测.观测肺功能指标:FVC、FEV 1.0、DLCO.剂量体积参数包括肺V10、V15、V20、V25、V30、V35、V40、Dmean、Veff、NTCP、CTV100、CTV95、CTV90、CTV80、照射野数及GTV大小.采用Pearson相关和线性回归方法分析两者之间关系.结果 放疗后各肺功能指标变化与对应的剂量体积参数间未见明显的相关性.除外放疗前合并肺不张者(15例)后,肺功能指标的变化与肺V20、V25、V30、V35、V40、GTV、Dmean、Veff存在明显相关(r=0.469～0.695,P≤0.05).多因素回归分析显示肺V30是影响FEV 1.0、DLCO减低的剂量体积因素(P=0.046、0.041),且V30≥18%的患者肺功能受损明显高于V30＜18%者.结论 放疗不伴肺不张的肺癌患者时,肺V30能够预测放疗后肺功能变化。

目的 通过对非小细胞肺癌患者放化疗前后及正常对照组血清蛋白质谱的测定,筛选差异蛋白,观察治疗前后血清蛋白质组谱变化.方法 应用SELDI-TOF-MS及CM-10芯片对35例正常对照组、35例治疗前非小细胞肺癌患者及26例放化疗后非小细胞肺癌患者采集的血清样品进行蛋白质指纹图谱测定,并应用BioMarker Wizard 3.01及BioMarker Pattern System 5.01分析软件对测得数据进行处理及建立诊断模型.结果 非小细胞肺癌组与正常对照组共检测到251个蛋白质峰,筛选出差异蛋白质峰16个,其中肺癌组8个蛋白质峰表达升高,8个蛋白质峰表达降低.以质荷比(M/Z)为2572.1、2885.8、3870.4、4161.4、5739.7和8164.3的6个蛋白质峰为依据组合构建分类决策树模型,原始判别总准确率为87%,敏感性为91%,特异性为83%;交叉验证总准确率为76%,敏感性为80%,特异性为71%.观察16个差异蛋白质峰的表达在放化疗前后的变化,显示均发生了不同程度的变化,趋向健康对照组,其中质荷比为2572.1、2885.8、4664.8、9228.4和9396.4的5个蛋白质峰在治疗前后发生显著变化.结论 SELDI-TOF-MS技术对差异蛋白的筛选及治疗疗效的判定可能有一定的意义,需要进一步研究证明。

目的 探讨早期乳腺癌保乳术后常规放疗和三维适形放疗疗效、副作用和治疗后的美容效果.方法 106例患者中,62例常规放疗(CR),46例三维适形放疗(3DCRT).放疗范围根据肿块大小、部位、腋淋巴结是否受累而定.应用直线加速器6 MV X线照射,处方剂量50 Gy5周,瘤床追加6～9 MeV电子线10～15 Gy1.0～1.5周.结果 CR组复发3例,远处转移5例,死亡2例;3DCRT组复发1例,远处转移4例,死亡2例.两组放疗后局部复发率、远处转移率与死亡率差异无统计学意义(P均＞0.05).CR组中11例发生了放射性肺炎,3DCRT组无放射性肺炎发生(P＜0.01).放疗后0.5、1.0年美容效果达优良者CR组分别占90%、93%,3DCRT分别占92%、94%(P＞0.05).结论 早期乳腺癌保乳术后3DCRT在近期疗效和美容效果等方面与CR相似,但前者可明显降低放疗并发症。

目的 比较胃癌放疗中三维适形放疗(3DCRT)和调强放疗(IMRT)技术的剂量学差异,为临床应用提供参考.方法 采用3DCRT治疗的5例胃癌术后患者,放疗时使用了主动呼吸门控技术,以减少呼吸引起的器官运动.IMRT计划采用7个共面等间距野,仅用于剂量学比较.患者靶区设定的处方剂量为至少95%计划靶体积(PTV)接受45.00 Gy,至少99%PTV接受42.75 Gy.根据积分剂量体积直方图(DVH)比较PTV受量和相关正常器官的受量差异和剂量分布.结果 与IMRT相比3DCRT的剂量均匀性和适形度略差,但两者在PTV受量上剂量相似.对左、右肾受15 Gy剂量的体积百分比(V15)而言,3DCRT好于IMRT;从正常肝的平均受量及V30上看,IMRT稍优于优势;在脊髓的受量上两者相似.结论 3DCRT技术在主动呼吸门控辅助下,PTV和部分正常器官的受量上可接近或者达到采用相等野数的IMRT的结果。

目的 初步探讨胃癌术后腹腔淋巴结转移和复发患者接受外放疗是否有效.方法 回顾性分析63例接受胃癌根治术后出现腹腔淋巴结转移的患者,其中27例仅接受全身化疗(未放疗组),36例结合外放疗(放疗组).放疗采用直线加速器15 MV X线对肿大淋巴结区局部常规分割照射,总剂量40～60 Gy.两组患者临床资料具有可比性.采用Kaplan-Meier法计算生存率,Cox回归分析各因素对预后的影响.结果 放疗组肿大淋巴结完全缓解率为31%,部分缓解为58%,总有效率达89%.放疗组有淋巴结压迫出现症状的18例患者放疗后症状完全缓解,有效率100%.放疗组和未放疗组患者中位生存期分别为339 d和136 d,1、2年生存率分别为40%和17%、20%和6%.两组间差别有统计学意义(P=0.004).Cox多因素分析显示放疗组患者的相对危险度(RR)降至0.299(P=0.002).两组死亡原因主要为远处转移,而淋巴结未控所致死亡发生率放疗组与未放疗组分别占21%和42%(P＜0.05).放疗组出现RTOG消化道0、1、2、3级毒副反应者分别为7、17、11、1例,未出现造血系统和肝脏的明显毒性反应.结论 胃癌淋巴结转移对放疗较敏感,用常规分割50 Gy的剂量就可达到姑息治疗效果,并延长生存期。

目的 分析原发性肝癌常规分割三维适形放疗后发生放射性肝病的相关因素,以指导原发性肝癌放疗计划的制定,减少或避免放射性肝病的发生.方法 对88例原发性肝癌患者采用常规分割三维适形放疗(1.8～2.2 Gy/次,15～33次,30～66 Gy,中位剂量46 Gy).对性别、年龄、病理类型、病理分型、肿瘤最大直径、肿瘤部位、肝动脉栓塞化疗、门静脉癌栓、肝门淋巴结、HBV、腹水、疗效、肝硬化、Child-Pugh肝功能分级、PTV体积、PTV边缘剂量、正常肝脏平均剂量以及肝脏受照射的体积剂量(包括V5、V10、V15、V20、V25、V30、V35、V40、V45)与放射性肝病之间的关系进行分析.结果 88例原发性肝癌发生放射性肝病16例,其中死亡9例.单因素分析发现年龄、HBV、腹水、Child-Pugh肝功能分级、门静脉癌栓、肿瘤最大直径、PTV体积与放射性肝病的发生有关.Logistic回归分析发现HBV和Child-Pugh肝功能分级是影响放射性肝病发生的独立预后因素.结论 放射性肝病的病死率较高,在制定原发性肝癌三维适形放疗计划时,应充分考虑患者的HBV状况和Child-Pugh肝功能分级,以减少放射性肝病的发生。

占肺癌80%的非小细胞肺癌(NSCLC)确诊时,能手术者仅占20%～30%,局部晚期者约为30%～40%,有区域和远处转移者占40%.约64.3%的NSCLC需放疗[1].因此,放疗在局部晚期NSCLC治疗中占有非常重要的位置。

由欧洲放射肿瘤学会、中华医学会放射肿瘤学会(放射生物专业组)主办,中国医学科学院肿瘤医院承办,2007年6月3～7日在北京天坛饭店成功举办了"临床放射生物学学习班(ESTRO/CSRO Basic clinical radiobiology course)"。

随着放射性粒子植入治疗肿瘤临床应用范围的扩大,对其引起的并发症也越显重要.穿刺恶性肿瘤能否引起针道医源性种植转移尚存争论[1,2].笔者对2005-2006年16例粒子植入患者术中所用植入针涂片行细胞学检查,现将术后随访结果报道如下。

腔内近距离放疗(ICRT)配合体外放疗(EBRT)已成为目前宫颈癌公认首选治疗方法[1],但近40年来宫颈癌治疗效果总5年生存率仍在50%左右[2],且放疗后肠道、膀胱晚反应发生率较高[3].为探讨高剂量率192Ir腔内放疗(HDRICRI)不同剂量分割对中晚期宫颈癌疗效及直肠、膀胱晚反应发生率的影响,笔者于1997年6月至1999年11月对123例Ⅱb～Ⅲ期宫颈癌患者按就诊顺序单双数随机分组进行了对照研究。

研究结果显示无论术后是否放疗,保乳治疗后乳腺内复发的主要区域都是瘤床及其附近[1,2].这种复发模式是近几年开展的部分乳腺照射(PBI)的基础.通过直线加速器实施的外照射三维适形放疗是PBI的实现方式之一,而术中在术腔的各个边界所放置的银夹则是部分乳腺外照射靶区勾画的依据[3,4].呼吸运动是部分乳腺外照射靶区位移的原因之一,而自主呼吸控制(ABC)则是消除这一影响的有效措施[3].因并不清楚同一勾画者在不同时间及不同勾画者对保乳术后ABC辅助部分乳腺外照射靶区勾画有无影响,故用25例患者进行了探讨。

为准确确定肺癌的三维形状及体积,为三维适形放疗提供真实准确的影像信息,为实施精确放疗,笔者进行了CT模拟确定靶区体积的影响因素研究。

放射性脑坏死和肿瘤复发无论临床表现还是常规影像学表现都十分相似,正确鉴别直接影响治疗方法的选择和预后.氢质子磁共振波谱分析(1H-MRS)是一种无损伤性研究人脑和多种脑疾病的脑内化合物和代谢变化的新方法.国外已经应用于脑胶质瘤、脑转移瘤、脑放射性坏死和其他脑疾病的诊断和鉴别,国内报道较少.笔者对37例有明确原发癌灶发生脑内转移且已行伽玛刀治疗患者行1H-MRS,以评价1H-MRS鉴别脑转移瘤伽玛刀治疗后复发与放射性脑坏死的价值。

肺癌容易发生骨转移,主要症状是疼痛、功能障碍等,发生率30%～55%.临床常以姑息治疗为目的(消除症状、减少痛苦),方法有多种,其中放疗较为理想.笔者对2000年1月至2002年12月期间因骨转移疼痛或承重骨受侵而行姑息放疗的76例肺癌骨转移病例,进行了回顾分析。

放射性肺损伤是肺癌放疗过程中常见且危害性较大的并发症.尤其是急性放射性肺损伤常发生在放疗后1个月左右,可使治疗中断,甚至危及生命.自2003年1月至2006年1月期间在肺癌患者放疗的同时使用清燥救肺汤预防放射性肺损伤的发生,取得了一定的疗效。

近年来,热塑体模、立体定向体架先后用于胸部肿瘤放疗患者的体位固定.笔者比较了立体定向体架(观察组)和热塑体模固定装置(对照组)的摆位误差,现将结果报道如下。

患母女,53岁.于2005年7月无意中发现双颈部约2cm大小多个活动、质硬包块,无鼻塞、血涕、耳闭、头痛、复视等不适.至武汉同济医院取左颈淋巴结活检示左颈淋巴结转移癌,鼻咽CT示右侧鼻咽部占位性病变伴双颈淋巴结肿大,鼻咽镜取活检病理为右鼻咽分化型非角化性鳞癌,PCK(+).于同年8月行根治性放疗,鼻咽部DT68Gy分34次,左颈60 Gy分30次,右颈60 Gy分30次,患者因经济困难未继续治疗。