2026年 · 第18卷第04期

1型糖尿病（T1DM）是一种由自身免疫介导的慢性代谢性疾病，以胰岛β细胞功能进行性衰竭为核心病理特征，需长期依赖外源性胰岛素维持生命。2025年，全球T1DM领域在流行病学特征细化、早期诊断与风险预测、治疗技术革新及全生命周期管理等方面取得多项突破性进展。该文系统整合2025年发表于国际权威期刊的关键研究成果，按T1DM患病率、诊断与预测、治疗、管理四大维度进行梳理，并分析当前研究局限性，展望未来精准化、智能化、功能性治愈的发展方向，以期为临床实践与科研探索提供参考。

糖尿病足是糖尿病严重和复杂的并发症之一，不仅显著损害患者的生存质量，也给家庭和社会带来沉重的经济负担，已成为全球公共卫生领域的重大挑战。当前，我国糖尿病足的诊疗存在区域性差异，在糖尿病足综合评估和分级诊疗等方面存在诸多问题与挑战。中华医学会烧伤外科学分会联合长三角一体化糖尿病足专病联盟共同编写了《中国糖尿病足防治实践指南》，内容涵盖糖尿病足的全面医学评估、内外科综合治疗及诊疗体系建设等内容。该文以内分泌科医师视角，对指南中糖尿病足综合评估、先进技术和多学科分级诊治前沿进行解读，以期提高临床医师对糖尿病足的综合诊治能力。

目的 探讨甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇比值（TG/HDL-C）对成人2型糖尿病（T2DM）发病风险的预测能力。 方法 该研究为回顾性队列研究。提取非酒精性脂肪性肝病在岐阜地区的队列研究（NAGALA）项目上传至Dryad公共数据库中的数据，研究人群为2004—2015年在村上纪念医院接受健康体检的成人。收集研究对象基线数据，包括性别、年龄、运动情况、饮酒情况、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），根据TG和HDL-C计算TG/HDL-C。根据基线TG/HDL-C将研究对象分为Q1组（TG/HDL-C 0.10~0.26）、Q2组（TG/HDL-C 0.27~0.40）、Q3组（TG/HDL-C 0.41~0.62）、Q4组（TG/HDL-C 0.63~1.03）和Q5组（TG/HDL-C 1.04~3.89）5组。对研究对象每年进行1~2次随访，研究结局事件为T2DM。采用Cox比例风险回归模型评估TG/HDL-C与T2DM发病之间的关联并进行亚组分析。绘制Kaplan-Meier生存曲线分析各组T2DM发病率的变化，组间差异性比较采用log-rank检验。 结果 最终共纳入15 453例研究对象。经过10年的随访，研究对象T2DM总体发病率为2.41%（373/15 453）。Q1~Q5组T2DM累积发生率分别为0.61%（19/3 093）、0.84%（26/3 088）、1.42%（44/3 091）、2.82%（87/3 090）和6.37%（197/3 091）。Cox比例风险回归模型结果显示，在调整多个混杂因素后，从Q1至Q5组，研究对象T2DM发病风险仍呈增长趋势，Q5组T2DM的发病风险为Q1组的2.550倍（95%CI 1.522~4.271）；TG/HDL-C每增加1个标准差，T2DM的发病风险增加24.3%（HR=1.243，95%CI 1.184~1.304）。Kaplan-Meier生存曲线分析结果提示，从Q1~Q5组，T2DM发生率逐渐升高（log-rank P<0.001）。亚组分析结果显示，性别、运动、饮酒在TG/HDL-C致T2DM风险升高中均存在交互作用（交互作用P<0.05）；在女性（HR=1.861，95%CI 1.648~2.102）和在缺乏规律运动的人群（HR=1.573，95%CI 1.492~1.659）中TG/HDL-C与T2DM的关联均更强。 结论 TG/HDL-C是T2DM的预测因子，TG/HDL-C升高与T2DM风险增加相关；在女性、缺乏规律运动人群中，这一关联更加密切。

目的 探讨胰岛素抵抗代谢指数（METS-IR）在2型糖尿病肾脏病（DKD）预后评估中的应用价值。 方法 本研究为回顾性队列研究。选取2013年1月至2020年12月在南京医科大学第一附属医院肾内科就诊的2型糖尿病（T2DM）合并慢性肾脏病（CKD）患者作为研究对象。收集研究对象基线的临床资料及病理指标，根据METS-IR水平的三分位数分为METS-IR≤38.96组（55例），38.96<METS-IR≤42.93组（55例）和METS-IR>42.93组（55例）。定期对研究对象进行随访，结局为肾脏终点事件。采用logistic回归模型分析评估METS-IR对DKD发生风险的影响，Cox回归模型分析肾脏不良预后的影响因素，Kaplan-Meier生存曲线比较无肾脏终点事件累积生存率，平滑曲线拟合分析及阈值效应分析METS-IR与肾脏不良预后的关系，并通过受试者工作特征（ROC）曲线分析METS-IR及其与估算的肾小球滤过率（eGFR）、24 h尿总蛋白量联合在肾脏预后评估中的诊断价值，利用决策曲线分析（DCA）确定预测模型的净收益。 结果 共纳入165例T2DM合并CKD患者。中位随访时间为32.0（14.92，44.47）个月，共有87例（52.73%）患者发生肾脏终点事件。与METS-IR≤38.96组相比，METS-IR>42.93组患者24 h蛋白尿更显著，肾功能更差，病理改变程度更重。多因素logistic回归分析显示，METS-IR水平越高，病理确诊的糖尿病肾脏病发生风险显著增加（P<0.05）。Kaplan-Meier生存曲线显示，METS-IR较高组患者无肾脏终点事件的累积生存率更低，预后更差（χ2=12.505，P<0.05）。Cox回归分析显示，METS-IR是肾脏终点事件的危险因素（P<0.05），且METS-IR与肾脏不良预后相对危险度呈线性关系（β=1.04，95%CI 1.02~1.07）。ROC曲线分析显示，METS-IR的曲线下面积（AUC）为0.749（95%CI 0.675~0.822），传统指标eGFR和24 h尿总蛋白量中纳入METS-IR的AUC可提升到0.860（95%CI 0.805~0.915）。DCA结果显示，基于METS-IR的临床变量模型预测肾病结局发生比全干预和无干预方案获得更高的净收益。 结论 T2DM伴CKD患者中较高水平的METS-IR与更显著的肾功能损害相关，并可辅助临床鉴别诊断。此外，METS-IR与肾脏不良预后呈线性正相关，是肾脏不良预后的危险因素。

目的 比较开源自动胰岛素输注（OS-AID）系统与商业化自动胰岛素输注系统MiniMedTM 780G在1型糖尿病（T1DM）患者中的血糖控制效果及安全性。 方法 该研究为真实世界回顾性队列研究。连续纳入2021年9月至2025年3月在北京协和医院内分泌科门诊就诊并在常规门诊随访期间开始使用OS-AID（Loop系统）或MiniMedTM 780G系统的T1DM患者作为研究对象。对研究对象进行6个月的随访观察，于AID启动前及启动后1、3、6个月分别评估持续葡萄糖监测（CGM）系统指标。主要终点为AID系统启动前与使用6个月后葡萄糖在目标范围内时间（TIR）的变化。次要终点包括葡萄糖在严格目标范围内时间（TITR）、葡萄糖低于目标范围时间（TBR）、葡萄糖管理指标（GMI）、平均葡萄糖（MG）、变异系数（CV）等其他CGM指标，并记录随访期间的安全性事件。OS-AID系统组和MiniMedTM 780G系统组相关指标的差异性比较采用两独立样本t检验、Mann Whitney U检验或χ²检验。对AID系统启动6个月的终点指标进行协方差分析（ANCOVA），采用线性混合效应模型分析AID系统启动6个月后CGM及相关指标的纵向变化及组间差异。 结果 共筛查55例T1DM患者，最终纳入分析40例。其中，OS-AID系统组20例，MiniMedTM 780G系统组20例。AID系统启动6个月后，OS-AID系统组和MiniMedTM 780G系统组受试者的主要研究终点TIR分别增加13.8%（95%CI 9.1%~18.5%）和14.6%（95%CI 9.9%~19.3%），2组间TIR变化值差异无统计学意义（t=-0.279，P=0.781），但MiniMedTM 780G系统组夜间TIR高于OS-AID系统组（F=11.313，P=0.001）。AID系统启动6个月后，次要研究终点方面，2组间TITR、GMI、MG等的变化值均无统计学意义（均P>0.05）；OS-AID系统组的TBR较MiniMedTM 780G系统组的TBR更高（F=10.771，P=0.003）；2组间CV差异无统计学意义（F=0.002，P=0.969）。随访期间2组均未报告严重低血糖或糖尿病酮症酸中毒事件。 结论 开源AID系统与MiniMedTM 780G系统在真实世界中均可有效且安全地改善T1DM患者的血糖控制，整体疗效相当。MiniMedTM 780G系统在减少低血糖暴露方面较开源AID系统具有一定优势。

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）患者血清甲状腺激素（TH）水平与其口服葡萄糖耐量试验（OGTT）后葡萄糖曲线形状和峰值时间之间的关系。 方法 该研究为单中心横断面研究。连续纳入2018年5月至2023年3月于河北省人民医院内分泌科住院的T2DM患者为研究对象。收集研究对象身高、体重、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、总甲状腺素（TT4），并计算甲状腺反馈分位数指数（TFQI）、体重指数（BMI）和FT3/FT4。根据OGTT血糖峰值时间将研究对象分为早峰组（血糖峰值出现在≤60 min）和非早峰组（血糖峰值出现在>60 min）；根据血糖动态变化将研究对象分为单相型曲线组（血糖峰值后下降超过0.25 mmol/L）和持续升高型曲线组（血糖持续升高，无下降趋势）。采用两独立样本t检验、Mann-Whitney U检验或χ2检验进行组间比较。采用多因素logistic回归分析法分析相关TH水平与OGTT后葡萄糖曲线形状及峰值时间之间的相关性。并按照BMI分层（BMI≤24 kg/m²及BMI>24 kg/m²）进行亚组分析，以验证肥胖是否影响甲状腺激素水平与OGTT峰值时间、曲线形状的关联。 结果 最终共纳入405例T2DM患者。其中，早峰组112例，非早峰组293例；单相型组275例，持续升高型组130例。与早峰组，非早峰组T2DM患者FT3、FT4、TT3、FT3/FT4均更低；与单相组相比，持续升高组T2DM患者FT3、TT3、TT4、FT3/FT4均更低（均P<0.05）。多因素logistic回归显示，在调整多个混杂因素后，T2DM患者FT3（OR=2.83，95%CI 1.72~4.67）、FT4（OR=1.17，95%CI 1.13~1.31）及TT3（OR=5.13，95%CI 4.62~8.11）与峰值时间均相关，TT3（OR=5.08，95%CI 3.41~7.44）和TT4（OR=1.03，95%CI 1.02~1.05）与曲线形状均相关；TFQI与OGTT早峰呈正相关（OR=3.88，95%CI 1.46~10.27）。亚组分析显示，在BMI>24 kg/m2的T2DM患者中，FT3水平和早峰曲线呈正相关（OR=2.55，95%CI 1.21~6.15）；在BMI≤24 kg/m2的T2DM患者中，FT3（OR=2.42，95%CI 1.23~5.57）、FT4（OR=1.15，95%CI 1.06~1.27）及TT3（OR=9.44，95%CI 2.75~32.23）水平与曲线早峰均呈现正相关，FT3（OR=1.57，95%CI 1.16~2.63）、TT3（OR=4.15，95%CI 1.33~12.26）及TT4（OR=1.03，95%CI 1.02~1.05）水平与单相曲线均呈现正相关。 结论 在T2DM人群中，FT3、FT4、TT3及TT4升高，OGTT峰值时间更趋向于呈现早峰，血糖变化曲线更加趋向于单相型曲线。此外，甲状腺激素水平与OGTT峰值时间、曲线形状的关联存在明显BMI分层差异。

目的 探讨混合闭环胰岛素输注系统（HCLS）在中国成人2型糖尿病（T2DM）患者中的疗效及安全性。 方法 本研究为单臂、前瞻性、多中心临床试验。自2023年10月至2024年5月从6个中心共纳入19例成人T2DM患者。受试者通过筛选后进入导入期，包括基线治疗2周，HCLS闭环治疗12周，全程佩戴持续葡萄糖监测（CGM）仪器。主要结局指标为葡萄糖在目标范围内时间（TIR），次要结局指标包括糖化血红蛋白（HbA1c）、葡萄糖高于目标范围时间（TAR）、葡萄糖低于目标范围时间（TBR）、平均葡萄糖（MSG）水平、葡萄糖变异系数（CV）、体重变化等。安全性事件包括严重低血糖事件、严重高血糖事件、酮症酸中毒事件的发生率。采用配对样本t检验或Wilcoxon符号秩检验分析比较基线治疗期和闭环治疗期各指标的变化。 结果 与基线治疗相比，HCLS可显著提高成人T2DM患者的TIR水平，TIR（3.9~10.0 mmol/L）从69.86%±16.02%提高至76.17%±11.67%，平均增加6.31%（P=0.041）；HbA1c从8.09%±1.20%下降至6.81%±0.62%，平均降低1.28%（P<0.001）；TAR（>10.0 mmol/L）从28.58%±17.17%降低至23.29%±11.99%，平均降低5.20%，但差异无统计学意义（P=0.106）；TBR（<3.9 mmol/L）、MSG、CV差异均无统计学意义（P=0.258、0.530、0.166）。闭环治疗后，体重较基线增加1.10 kg，但差异无统计学意义（P=0.068）。安全性方面，试验期间未发生与器械相关不良反应事件，没有严重低血糖事件、严重高血糖事件及酮症酸中毒事件发生。 结论 HCLS可显著改善成人T2DM患者的血糖水平，且不增加低血糖风险，初步验证了其有效性及安全性。

目的 比较心脏自主神经功能多参数处理软件（CANFASt）与心电图机法诊断糖尿病患者心脏自主神经病变（CAN）的一致性与安全性。 方法 该研究为一项自身配对设计的多中心临床试验。于2023年12月—2025年7月招募深圳市人民医院内分泌科、深圳大学总医院内分泌科、深圳市宝安区中医院糖尿病科、深圳市宝安区人民医院内分泌科的糖尿病受试者为研究对象。同时使用CANFASt与心电图机法对研究对象进行心脏自主神经反射试验（CARTs），收集CARTs各项指标结果（卧立位25~35心搏最长RR间期、卧立位10~20心搏最短RR间期、卧立位心率变化；深呼吸最长RR间期、深呼吸最短RR间期、深呼吸心率差；Valsalva动作最长RR间期、Valsalva动作最短RR间期、Valsalva比值）；并检测>5 min心率变异性（HRV），收集HRV各项指标结果［正常窦性心搏间期的标准差（SDNN）、相邻窦性RR间期之差的均方根值（rMSSD）、相邻窦性RR间期之差的标准差（SDSD）、相邻窦性RR间期相差>50 ms的数量占总心搏数的百分比（pNN50）］。采用阳性符合率、阴性符合率作为一致性主要评价指标，总符合率、各分类变量kappa值、各连续变量组内相关系数（ICC）作为一致性次要评价指标，不良事件例数和发生率作为安全性评价指标，并采用配对t检验对比两种方法的判读耗时。 结果 共招募150例糖尿病受试者。其中，心电图机法诊断CAN阳性60例，阴性90例；CANFASt诊断CAN阳性61例，阴性89例。CANFASt和心电图机法诊断CAN阳性符合率为1.000（0.940~1.000），阴性符合率为0.989（0.940~0.998），点估计均优于预期目标值0.96，置信区间宽度未超出预设限值0.1。CANFASt和心电图机法诊断CAN总符合率为0.993（95%CI 0.963~0.999）、kappa值为0.986（P<0.001），评估CAN严重程度的加权kappa值为0.991（P<0.001）。基于CANFASt和心电图机法评估CARTs各项指标结果显示，卧立位25~35心搏最长RR间期、卧立位10~20心搏最短RR间期、卧立位心率变化、深呼吸最长RR间期、深呼吸最短RR间期、深呼吸心率差、Valsalva动作最长RR间期、Valsalva动作最短RR间期、Valsalva比值的ICC分别为0.990、0.988、0.993、0.987、0.987、0.987、0.991、0.987、0.984（均P<0.001）；基于CANFASt和心电图机法评估HRV各项指标结果显示，SDNN、rMSSD、SDSD、pNN50的ICC分别为0.997、0.981、0.938、0.995（均P<0.001）。临床试验过程中，无头晕、头痛、心悸、胸闷、黑矇、血压升高或其他医生判断不能继续试验的情况等不良事件出现。CANFASt判读CARTs和HRV的时间均低于心电图机法（t值分别为66.6、46.3，均P<0.001）。 结论 CANFASt进行CARTs诊断CAN与传统心电图机法一致性达到评估要求，安全性良好。

目的 探讨水通道蛋白1（AQP1）在糖尿病心肌损伤中的作用及机制。 方法 采用完全随机化的方法选取8周龄C57 BL/6J小鼠作为正常对照（NC）组，db/db小鼠作为糖尿病模型（DM）组，每组15只小鼠。将H9c2心肌细胞通过完全随机化方法随机分成4组：正常糖（NG）组、高糖（HG）组、高糖+AQP1抑制剂（HG+TC AQP1 1）组、高渗（HS）组，每组设置3个平行。对小鼠心脏组织实施单细胞测序，并运用超声心动图、Masson染色观察心肌功能与病理改变；采用实时荧光定量聚合酶链反应（qPCR）和Western印迹法检测组织及细胞中AQP1、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）及活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3（cleaved caspase-3）的表达水平。利用Tunel实验检测心肌细胞凋亡情况。两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用Tukey法。 结果 单细胞测序结果提示，与正常心脏组织相比，糖尿病心肌损伤心脏组织中C0心肌细胞亚群的细胞数量占比增高，Aqp1基因在C0亚群高表达，同时在糖尿病心肌损伤状态下升高（|log2差异倍数|≥1，P<0.05）。基因功能富集分析发现，Aqp1主要富集在细胞凋亡过程。动物实验结果显示，与NC组相比，DM组中Aqp1基因水平上调（P<0.001），但蛋白水平差异无统计学意义（P>0.05）。细胞实验结果显示，与NG组相比，HG组中Aqp1基因水平上调（P<0.001），但蛋白水平下调（P<0.05）。与NG组相比，HG组中抗凋亡蛋白Bcl-2下调，促凋亡蛋白Bax、cleaved caspase-3上调，运用抑制剂进一步下调AQP1的蛋白表达后，抗凋亡蛋白Bcl-2也进一步下调，促凋亡蛋白Bax、cleaved caspase-3进一步上调（P<0.05）。Tunel实验显示，与NG组相比，HG组和HG+TC AQP1 1组的荧光强度增加，而与HG组相比，HG+TC AQP1 1组的荧光强度进一步升高（P<0.05）。 结论 AQP1在糖尿病心肌中通过促进心肌细胞凋亡参与糖尿病心肌损伤的病理改变过程。

报道1例CUL7基因复合杂合突变致3M综合征合并代谢异常的病例，以提高临床医师对该病的认识。患者为26岁男性，主因自幼生长缓慢、体重进行性增加就诊，慢性病程，出生身长小、体重低，自幼生长缓慢，身材矮小，特殊外貌，严重肥胖，性腺发育异常。辅助检查发现糖耐量异常、胰岛素抵抗、代谢综合征、膝关节轻度外翻体、脊柱生理曲度不良。全外显子组测序结果显示，先证者携带CUL7基因复合杂合变异：NM_014780.5：c.3201G>A（p.Trp1067）和NM_014780.5：c.3355+5G>A。其中，NM_014780.5：c.3201G>A（p.Trp1067）变异遗传自母亲，是一种无义突变，既往文献未见报道。NM_014780.5：c.3355+5G>A变异遗传自父亲，是一种剪接位点突变。最终诊断为3M综合征1型。患者目前骨骺已经闭合，生长激素治疗无意义。性激素水平低，给予雄激素替代治疗。患者肥胖症、严重胰岛素抵抗、糖耐量异常，指导患者饮食、运动、合理减重。之后随访患者体重逐渐下降，晨起有勃起。

糖尿病肾脏病（DKD）是导致终末期肾病的主要病因，早期诊断对于延缓疾病进展、改善预后非常重要。目前临床常用的尿白蛋白/肌酐比值（UACR）与估算的肾小球滤过率（eGFR）在DKD早期识别方面存在一定局限性。近年来组学技术的发展为发现新型生物标志物提供了契机。多项研究表明，多种标志物联合检测在诊断效能上可能优于UACR和eGFR。该文系统综述了基于蛋白质组学的CKD273分类器、PromarkerD模型、V-ATP酶、微小RNA联合模型、肠道微生物组标志物组合以及代谢组学联合标志物在DKD早期预测与风险分层中的价值；同时，从检测成本、技术标准化以及临床推广可行性等角度，分析组学标志物联合应用面临的挑战，为该策略在DKD早期诊断中的临床转化提供参考。

慢性创面如糖尿病足溃疡、静脉性腿溃疡等的迁延不愈严重影响患者生活质量，其发生与创面修复各阶段功能失调密切相关。该文通过综述创面修复4个阶段（止血、炎症、增殖、重塑）的功能失调机制，聚焦慢性创面迁延不愈的核心病理环节，重点探讨S100A9蛋白及昼夜节律在其中的关键调控作用，以期为开发靶向S100A9的时间依赖性制剂、优化糖尿病足溃疡等慢性创面的临床治疗策略提供新的理论支撑。

在全球人口老龄化、体力活动不足与营养失衡等趋势的推动下，肌少性肥胖（SO）与2型糖尿病（T2DM）的共病现象日益严峻。SO与T2DM通过胰岛素抵抗、慢性低度炎症、自噬功能障碍及肠道菌群失调等核心机制相互影响，加剧体成分异常与代谢失调。目前，营养与运动疗法是SO合并T2DM的基础治疗方案。临床上暂无公认的针对SO的特效药物，在采用降糖药物、代谢手术等方式降糖调脂时，需关注其对肌肉的潜在影响。该文对SO与T2DM的相关研究进展作一简要综述，以期为该病症的预防和治疗提供参考依据。