中华神经外科杂志
2024年 · 第40卷第06期
出版日期 2024-06-28电子版 ¥35.00元
中华神经外科杂志
述评
展望脑胶质瘤的免疫治疗
张伟
中华神经外科杂志2024年 40卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112050-20240207-00055
摘要
脑胶质瘤是成人最常见的原发性颅内恶性肿瘤,其中的胶质母细胞瘤(GBM)恶性程度高,患者的预后极差。目前,GBM的标准治疗方案是最大范围安全切除,辅以替莫唑胺同步放射治疗及辅助化疗,以及新近出现的肿瘤电场治疗,但整体疗效有限。近年来,免疫治疗已在其他肿瘤领域展现出巨大的潜力,有望改善脑胶质瘤患者的临床预后。本文重点对脑胶质瘤免疫治疗的现状及发展方向进行展望。
中枢神经系统肿瘤
102例中枢神经系统孤立性纤维性肿瘤的临床特点及预后相关因素分析
王洪一 李达 王科 张力伟 张俊廷 吴震 王亮
中华神经外科杂志2024年 40卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112050-20230928-00091
摘要
目的
探讨中枢神经系统孤立性纤维性肿瘤(SFT)患者的临床特点及预后的影响因素。
方法
回顾性分析2016年1月至2020年12月首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心手术治疗的102例SFT患者的临床资料。收集患者的临床资料、围手术期及术后复查头颅MRI检查结果、随访期生存情况和疾病进展情况,收集肿瘤的手术切除程度和病理学检查结果。采用寿命表法计算1、3、5年的无进展生存率和总生存率。采用log-rank检验分别比较不同年龄、肿瘤世界卫生组织(WHO)分级、手术切除程度、肿瘤最大径、肿瘤部位分组患者的生存分布,分别比较术前是否存在瘤周水肿、肿瘤是否不均匀强化、肿瘤是否累及静脉窦、肿瘤是否颅外侵袭以及是否行术后辅助放疗(PORT)患者的生存分布;进一步采用多因素Cox比例风险模型进行影响因素分析,确定无进展生存期及总生存期的影响因素。并采用log-rank检验比较不同治疗策略对SFT患者生存预后的影响。
结果
102例患者的年龄为(45.9±13.4)岁,男女比例约为1.22 ∶1.00。102例患者中,67例(65.7%)肿瘤位于小脑幕上,35例(34.3%)位于颅底;67例(65.7%)存在瘤周水肿,62例(60.8%)肿瘤不均匀强化,53例(52.0%)肿瘤累及静脉窦,9例(8.8%)肿瘤颅外侵袭。经病理学检查,肿瘤WHO 1级8例,2级49例,3级45例。102例患者中,肿瘤全切除(GTR)74例,次全切除(STR)28例;行PORT 57例。102例患者的随访时间[M(Q1,Q3)]为48(35,66)个月;至末次随访,30.4%(31/102)的患者肿瘤复发;9.8%(10/102)的患者因肿瘤进展死亡,1.0%(1/102)的患者死于术后并发症;4.9%(5/102)的患者肿瘤出现远处转移。102例患者1、3、5年的无进展生存率分别为80%、67%、67%;1、3、5年的总生存率分别为97%、91%、89%。单因素分析结果显示,肿瘤WHO分级较低、GTR、未累及静脉窦的患者无进展生存率较高(均P<0.05);年龄<60岁、肿瘤GTR的患者总生存率较高(均P<0.05)。多因素Cox比例风险模型分析结果显示,肿瘤为WHO 3级(HR=4.45,95%CI:1.80~10.99,P<0.001)、STR(HR=9.82,95%CI:3.68~26.16,P<0.001)均是SFT患者无进展生存期短的危险因素;而STR也是SFT患者总生存期短的危险因素(HR=8.73,95%CI:1.70~44.90,P=0.010)。不同治疗策略分组患者的生存分析显示,总体队列中,与STR组(n=11)比较,STR+PORT组(n=17)患者的无进展生存率更高(P=0.026);肿瘤WHO分级为3级的患者中,与GTR组(n=5)比较,GTR+PORT组(n=23)患者的无进展生存率更高(P=0.029)。
结论
中枢神经系统SFT多见于小脑幕上,WHO 2、3级多见,可发生颅外转移,术后5年内的总体预后较好。肿瘤为WHO 3级及STR的患者无进展生存期较短,肿瘤STR的患者总生存期较短。
小脑幕上无症状脑膜瘤的临床特征分析(附163例报告)
杨明煦 吕一帆 邓宇轩 杜超 于兰冰 任同 张扬 初君盛 郝淑煜 季楠
中华神经外科杂志2024年 40卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112050-20231030-00143
摘要
目的
探讨小脑幕上无症状脑膜瘤的临床特征。
方法
回顾性分析2019年1月至2023年8月于首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心确诊的无症状脑膜瘤患者的临床资料,共163例,其中122例为手术治疗者,41例为于门诊随访观察者。观察患者的性别、年龄分布,肿瘤部位、大小,组织病理学类型、世界卫生组织(WHO)分级等。
结果
163例患者中,男51例,女112例,男女比例为1.0 ∶2.2;发病年龄为(53.25±10.75)岁(22~80岁),其中50~59岁患者的占比最高(41.72%,68例),其次为60~69岁患者(22.09%,36例);男、女患者的年龄差异无统计学意义(P=0.127)。肿瘤位于大脑凸面最多见,占73.62%(120例),其次为矢状窦旁,占16.56%(27例),而位于大脑镰旁、脑室、小脑幕者均较少见。肿瘤体积的M(Q1,Q3)为6.08(1.87,15.78) cm3。行手术切除的122例患者中,WHO 1级97例(79.51%)、2级21例(17.21%)、3级4例(3.28%);组织病理学类型中以移行型(36.07%,44例)、纤维型(25.41%,31例)及内皮型(17.21%,21例)多见;纤维型脑膜瘤的分布部位最为广泛(各部位均可见),其次为移行型和内皮型脑膜瘤。122例患者中,术后21例(17.20%)发生手术相关的并发症,其中WHO 1级、2级、3级患者分别占8.20%(10例)、6.56%(8例)、2.46%(3例)。
结论
初步观察显示,小脑幕上无症状脑膜瘤可能与脑膜瘤的整体特征存在一定差异。
无功能垂体神经内分泌肿瘤术后垂体功能减退的影响因素分析
翟一轩 杨凤东 李建国 张学志 魏新亭 薛亚轲
中华神经外科杂志2024年 40卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112050-20230719-00012
摘要
目的
探讨无功能垂体神经内分泌肿瘤术后垂体功能减退的影响因素。
方法
回顾性分析中国国家脑肿瘤注册登记平台中郑州大学第一附属医院神经外科于2019年1月至2022年12月登记的无功能垂体神经内分泌肿瘤单病种数据,共纳入患者1 210例。收集患者的年龄、性别、临床症状、术前及术后激素水平、手术方式、手术时长和随访时间;收集患者肿瘤的体积、术前是否发生瘤卒中、Knosp分级、质地和切除程度。采用单因素和多因素logistic回归分析(向后剔除法)判断术后垂体功能减退的影响因素。
结果
1 210例患者中,617例(51.0%)术后存在垂体功能减退。1 210例患者的随访时间[M(Q1,Q3)]为6.5(3.0,11.2)个月。单因素logistic回归分析结果显示,术前发生瘤卒中、术前垂体功能减退、肿瘤体积以及手术时长均是患者术后垂体功能减退的影响因素(均P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,术前发生瘤卒中(OR=1.96,95%CI: 1.20~3.26,P=0.008)、术前垂体功能减退(OR=2.89,95%CI: 2.09~4.05,P<0.001)以及肿瘤体积较大(OR=1.02,95%CI: 1.00~1.03,P=0.015)均是术后垂体功能减退的危险因素。
结论
术前垂体功能减退、肿瘤体积较大、发生瘤卒中的无功能垂体神经内分泌肿瘤患者,术后垂体功能减退的风险较高。
胶质母细胞瘤肿瘤电场治疗的疗效观察
郭晓鹏 邢浩 王裕 马文斌
中华神经外科杂志2024年 40卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112050-20231204-00197
摘要
目的
探讨胶质母细胞瘤(GBM)肿瘤电场治疗(TTFields)的临床疗效及其不良事件(AE)发生情况。
方法
回顾性分析中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院神经外科2019年9月至2023年12月采用TTFields治疗的12例GBM患者的临床资料。其中8例新诊断的GBM患者在术后2~6周开始进行替莫唑胺(TMZ)同步放化疗,续贯TMZ辅助化疗(标准Stupp方案),同时应用TTFields;4例复发性GBM患者术后2~6周开始应用TTFields,其中3例同时应用了贝伐单抗靶向治疗。所有患者每2~4个月随访1次,评估患者的生存情况及与TTFields相关的AE,采用不良事件通用术语评级标准(CTCAE)评估AE的严重程度。
结果
12例患者应用TTFields的中位总时长为6.5个月(1~47个月),每日治疗的中位时长为23.0 h(8.0~23.5 h)。9例患者发生与TTFields相关的AE,其中6例为皮炎,3例为皮肤发热感;CTCAE 1级5例、2级3例、3级1例。12例患者的中位随访时间为14个月(7~51个月),其中8例患者的总随访时间≥12个月。至末次随访,10例生存,2例分别于术后15、33个月死亡。8例患者随访到的无进展生存期(PFS)为2~26个月,其中4例患者的PFS≥12个月。
结论
对于新诊断及复发性GBM患者,规律及长期应用TTFields仅造成轻、中度的局部皮肤AE,可能会使患者生存获益。
儿童颅内生殖细胞肿瘤的临床特点和预后分析
杨萍 冀园琦 孙骇浪 杨伟 陈佳树 应泽生 梁雨婷 葛明
中华神经外科杂志2024年 40卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112050-20221210-00572
摘要
目的
总结儿童颅内生殖细胞肿瘤(IGCTs)的临床特点和预后。
方法
回顾性分析2015年5月至2022年4月首都医科大学附属北京儿童医院神经外科收治的38例儿童IGCTs患者的临床资料。38例患儿中,生殖细胞瘤8例,非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤(NGGCTs)30例。其中34例经开颅手术切除确诊,2例经病变活组织检查确诊,1例经诊断性化疗诊断为生殖细胞瘤,1例结合血清肿瘤标志物和影像学检查诊断为NGGCTs。采用Kaplan-Meier法和log-rank分析探讨儿童IGCTs患者预后的影响因素。
结果
38例患儿中,男女比例为4.4 ∶1.0;中位年龄(范围)为9.3岁(0.9~14.0岁),年龄集中在2~4岁和8~14岁。肿瘤的位置以松果体区(65.8%,25/38)和鞍区(10.5%,4/38)常见。松果体区IGCTs最常见的表现为颅高压症状(80.0%,20/25),鞍区IGCTs最常见的表现为多饮、多尿(3/4)。38例患儿的中位随访时间(范围)为40.3个月(0.6~86.7个月)。至末次随访,存活31例,死亡5例,失访2例。总体5年生存率为90.2%(除外非肿瘤因素的死亡),生殖细胞瘤患儿的5年无进展生存率和总生存率均为83.3%,NGGCTs患儿分别为83.8%和91.9%。与年龄>6岁的患儿相比,年龄≤6岁的患儿中NGGCTs更常见(12/12对比18/26,P=0.039)。
结论
儿童IGCTs的发病年龄呈双峰分布,病变多见于松果体区和鞍区。患儿的临床表现与其发病部位有关,总体生存预后较好。
临床论著
成人烟雾病颞浅动脉-大脑中动脉搭桥术后脑高灌注综合征的危险因素分析
姚金彪 陈平伯 郑秉杰 吴桥伟 李俞辰 徐东晓 陈爱霞 史怀璋
中华神经外科杂志2024年 40卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112050-20230310-00070
摘要
目的
探讨成人烟雾病行颞浅动脉(STA)-大脑中动脉(MCA)搭桥术后脑高灌注综合征(CHS)的临床特点及危险因素。
方法
回顾性分析2019年8月至2022年9月哈尔滨医科大学附属第一医院神经外科采用STA-MCA搭桥术联合颞肌贴敷或颅骨多点钻孔方法治疗的213例成人烟雾病患者的临床资料。根据患者术后14 d是否出现CHS,分为CHS组和非CHS组。术后3个月根据改良Rankin量表评分(mRS)评估患者的临床预后。采用单因素分析和多因素logistic回归模型分析方法探讨烟雾病患者STA-MCA搭桥术后发生CHS的危险因素。
结果
213例患者中,术后35例(16.4%)出现CHS,其中脑出血5例(14.3%),局灶性癫痫发作6例(17.1%),短暂性神经功能障碍24例(68.6%)。术后3个月,mRS 0~2分202例,3~6分11例。CHS组的mRS[M(Q1,Q3)]为1(0,1)分,其中0~2分者占94.3%(33/35);非CHS组的mRS[M(Q1,Q3)]为1(0,1)分,其中0~2分者占94.9%(169/178),两组的差异无统计学意义(χ2=0.59,P=0.441)。单因素分析结果显示,CHS组与非CHS组患者的原发性高血压、首发症状为脑出血、术侧铃木分期为晚期(Ⅳ~Ⅵ期)以及术前血清红细胞压积的差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素logistic回归模型分析结果显示,合并原发性高血压(OR=3.69,95%CI:1.52~9.00,P=0.004)、首发症状为脑出血(OR=3.21,95%CI:1.08~9.54;P=0.036)、术前血清红细胞压积水平较高(OR=1.17,95%CI:1.06~1.29,P=0.002)均为烟雾病患者行STA-MCA搭桥术后出现CHS的危险因素。
结论
成人烟雾病患者行STA-MCA搭桥术后发生的CHS多表现为短暂性神经功能障碍,患者术后3个月的预后与未发生CHS的患者无明显差异。合并原发性高血压、首发症状为脑出血、术前血清红细胞压积水平较高的成人烟雾病患者行STA-MCA搭桥术后更易发生CHS。
颅内压监测在颅脑创伤去骨瓣减压术中的作用
申皓宇 黄子芮 梁文佳 朱青云 杨有雷 窦忠豪 王昊 迁荣军
中华神经外科杂志2024年 40卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112050-20231116-00172
摘要
目的
探讨颅内压(ICP)监测在颅脑创伤(TBI)去骨瓣减压术(DC)中的作用。
方法
回顾性分析2018年1月至2022年12月河南省人民医院神经外科采用DC治疗的218例中、重度TBI患者的临床资料。入院24 h内格拉斯哥昏迷评分(GCS)9~12分为中度TBI(mTBI,117例),3~8分为重度TBI(sTBI,101例)。根据术中是否使用ICP监测,进一步将患者分为mTBI监测组(57例)、mTBI未监测组(60例)、sTBI监测组(50例)、sTBI未监测组(51例)。分别比较mTBI和sTBI患者中监测与未监测组的手术时长,入住重症监护病房(ICU)和总住院时长、甘露醇用量、机械通气时长、出院时GCS和扩展格拉斯哥预后评分(GOS-E),以及手术相关并发症的差异。术后6个月随访GOS-E,4~8分为预后良好,2~3分为预后不良,死亡为1分。
结果
与mTBI未监测组比较,mTBI监测组患者出院时的GCS和GOS-E均高、入住ICU时长短、甘露醇用量少,差异均有统计学意义(均P<0.05);与sTBI未监测组比较,sTBI监测组患者出院时的GCS和GOS-E均高,差异均有统计学意义(均P<0.05),而入住ICU时长和甘露醇用量的差异均无统计学意义(均P>0.05)。mTBI及sTBI中的监测组与未监测组比较,手术时长、机械通气时长,术后相关并发症的差异均无统计学意义(均P>0.05)。术后6个月随访,mTBI未监测组与mTBI监测组的预后良好率分别为50.9%(29/57)、43.3%(26/60)、预后不良率分别为26.3%(15/57)、23.3%(14/60)、病死率分别为22.8%(13/57)、33.3%(20/60);sTBI监测组与STBI未监测组的预后良好率分别为50.0%(25/50)、41.2%(21/51),预后不良率分别为4.0%(2/50)、7.8%(4/51),病死率分别为46.0%(23/50)、51.0%(26/51),差异均有统计学意义(均P<0.05)。
结论
DC中行ICP监测不会增加手术时长及手术相关并发症的发生率;有助于改善患者的预后。
精准调控置管引流术治疗高血压性脑出血的疗效观察
李鑫 程名 陈姬如 王凡 刘玉明 袁宁
中华神经外科杂志2024年 40卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112050-20231116-00167
摘要
目的
观察置管引流术术中、术后全程采用精准调控血肿引流模式治疗高血压性脑出血的疗效及其对脑灌注的影响。
方法
前瞻性纳入2021年1月至2023年1月湖南省脑科医院神经外科收治的基底核-丘脑区出血患者,采用随机数字表法将其随机分为精准调控血肿引流组(试验组)和常规血肿引流组(对照组)。比较两组患者术前的临床资料、手术时长、术后24 h残余血肿量、术后72 h内血肿再扩大情况,术后第5天行磁共振灌注加权成像(PWI)检查,观察两组患者血肿区及半暗带区脑血流量(CBF)、脑血容量(CBV)、平均通过时间(MTT)及达峰时间(TTP)的差异;术后6个月,评估两组患者的日常生活能力(ADL)评分。
结果
两组患者的年龄、性别、术前格拉斯哥昏迷评分(GCS)、血肿侧别、脑实质内血肿量及Graeb评分的差异均无统计学意义(均P>0.05)。试验组、对照组的手术时长分别为(108.8±9.1)min、(92.0±5.6)min,术后24 h残余血肿量分别为(18.1±2.2)ml、(25.1±2.8)ml,术后6个月ADL评分分别为(72.5±22.2)分、(61.5±23.9)分,上述指标的差异均有统计学意义(均P<0.05);术后72 h血肿增大的患者分别为0、5例(P=0.065)。术后第5天PWI结果显示,与对照组比较,试验组血肿区、半暗带区的CBF、CBV值均增加,MTT、TTP值均缩短,差异均有统计学意义(均P<0.01)。
结论
高血压性脑出血置管引流手术全程采取精准调控血肿引流模式,虽然可能延长手术时间,但更加有利于血肿的引流、改善血肿及其周边区域的血流灌注及患者的预后。
单侧慢性硬膜下血肿单孔与双孔钻孔引流术的疗效对比分析
沙小松 吴楚伟 高杰 苏高健 朱栋梁 张杰华 刘俊 黄贤键
中华神经外科杂志2024年 40卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112050-20231116-00171
摘要
目的
对比分析单孔与双孔钻孔引流术治疗单侧慢性硬膜下血肿(CSDH)的效果。
方法
回顾性分析2017年2月至2020年10月深圳市第二人民医院神经外科采用钻孔引流术治疗的118例单侧CSDH患者的临床资料,根据患者的手术方式分为单孔引流组(n=83,简称单孔组)与双孔引流组(n=35,简称双孔组)。两组患者的性别分布、年龄、头部外伤史等术前基线资料的差异均无统计学意义(均P>0.05)。比较两组患者的手术时长、术中出血量、术后并发症、症状和肌力改善情况、出院时格拉斯哥昏迷评分、住院时长、住院费用、术后3个月CSDH的复发情况等。
结果
两组患者的手术均顺利完成。单孔组与双孔组患者的症状改善率[96.1%(73/76)对比97.0%(32/33)]、肌力改善比例(27/41对比12/18)、出院时格拉斯哥昏迷评分[(14.84±0.75)分对比(14.97±0.17)分]及术后3个月CSDH复发率[3.6%(3/83)对比0]的差异均无统计学意义(均P>0.05)。与单孔组比较,双孔组患者的手术时长[(87.7±26.9)min对比(48.1±14.9)min]、术中出血量[M(Q1,Q3):30(20, 50)ml对比20(10, 20)ml]、术后颅内积气量[15(12, 30)ml对比5(3, 5)ml]、住院时长[10(7, 15)d对比7(4, 12)d]和住院费用[33 791(29 476, 37 923)元对比22 026(15 682, 30 800)元]均增加,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。
结论
采用单孔与双孔钻孔引流术治疗的单侧CSDH患者的症状改善率和短期复发率相近,但采用单孔钻孔引流术的患者术中出血量和术后颅内积气量更少、住院时长更短、费用更低。
寰椎横突外侧骨质磨除术治疗颈内静脉受压狭窄所致脑鸣的疗效分析
朱广通 毛贝贝 周陈 黄辉 关峰 胡志强 吉训明
中华神经外科杂志2024年 40卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112050-20231227-00232
摘要
目的
探讨寰椎横突外侧骨质磨除术治疗颈内静脉狭窄所致脑鸣的手术方法和疗效。
方法
采用回顾性队列研究设计,分析2020年9月至2022年9月首都医科大学附属北京世纪坛医院神经外科收治的32例颈内静脉上段狭窄所致脑鸣患者的临床资料。术前采用颈静脉CT和颈静脉超声检查进行评估,证实为寰椎横突压迫导致颈内静脉上段狭窄。根据临床症状特点将32例患者分为脑鸣进展期(包括脑鸣早期+中期)(23例)和脑鸣持续期患者(9例)。27例患者行单侧寰椎横突外侧骨质磨除术,5例行双侧寰椎横突外侧骨质磨除术。观察手术相关的并发症情况。术后行临床和影像学随访,评估指标为术后1周、3个月的症状,颈内静脉形态和血流的改善情况。
结果
32例患者中,4例出现手术相关并发症,包括术中颈内静脉损伤1例,术后出现耸肩及转颈力弱1例,颈肩不适感1例,切口感染1例。术后3个月,脑鸣及其他伴随症状的总改善率为62.5%(20/32),其中脑鸣症状的改善率为28.1%(9/32);颈内静脉狭窄的改善率为84.4%(27/32);血流速度的改善率为75.0%(24/32)。脑鸣进展期较脑鸣持续期患者术后颈内静脉血流速度的改善程度更明显(Ζ=2.06,P=0.039)。
结论
对于颈内静脉受压狭窄所致脑鸣患者,寰椎横突外侧骨质磨除术可有效减轻颈内静脉上段的受压狭窄,改善颈内静脉的形态和血流速度,缓解患者的临床症状,且并发症较轻微。
寰椎压迫致颈内静脉狭窄的彩色多普勒超声表现
褚桐苇 杨敏 刘旭东 董健 胡志强 吉训明
中华神经外科杂志2024年 40卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112050-20231227-00235
摘要
目的
探讨脑鸣和(或)耳鸣患者寰椎压迫致颈内静脉狭窄的彩色多普勒超声表现。
方法
回顾性分析2020年9月至2023年3月首都医科大学附属北京世纪坛医院超声科行颈内静脉彩色多普勒超声检查的25例存在寰椎横突压迫致颈内静脉狭窄的脑鸣和(或)耳鸣患者的临床资料。25例患者均经头颈部CT静脉成像(CTV)和手术证实为单侧寰椎横突压迫颈内静脉。对比分析其双侧颈内静脉各节段的管腔内径、面积、最高流速、最高压力梯度及平均血流量。
结果
患侧颈内静脉J1、J2、J3节段的内径和面积均小于健侧,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。患侧与健侧颈内静脉J1段最高流速和最高压力梯度的差异均无统计学意义(均P>0.05);与健侧相比,患侧颈内静脉J2、J3段最高流速和最高压力梯度均较小,各节段的平均血流量均较小,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。
结论
寰椎压迫致颈内静脉狭窄在彩色多普勒超声上表现为患侧颈内静脉全段管腔内径、面积和平均血流量减小,J2、J3段最高流速减慢、最高压力梯度减小,可间接反映颈内静脉回流的通畅性。
高原地区颅脑创伤患者术后血肿扩大的危险因素及预后分析
魏林节 宗希涛 童燕翔 赵晓龙 储卫华 林驰
中华神经外科杂志2024年 40卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112050-20230925-00082
摘要
目的
探讨高原地区颅脑创伤患者术后血肿扩大的危险因素并分析其预后情况。
方法
回顾性分析2019年5月至2023年1月云南省滇南中心医院神经外科(331例)和陆军第九五六医院神经外科(22例)收治的353例高原地区颅脑创伤后行手术治疗的患者的临床资料。根据术后3 d内CT检查结果显示的血肿量变化情况,将其分为血肿扩大组与血肿未扩大组。收集患者的临床资料,包括有无颅内多发血肿、侧裂出血、颅骨骨折、中线移位、血清血红蛋白水平、入院血压、入院格拉斯哥昏迷评分(GCS)、血清血小板计数、合并的基础疾病、血糖水平等情况,采用单因素分析和多因素logistic回归模型探讨可能影响颅脑创伤患者术后血肿扩大的因素。出院时采用改良格拉斯哥预后评分(GOS)评估患者的预后,并比较两组患者的恢复良好(GOS≥4分)比率。绘制Kaplan-Meier生存曲线,采用log-rank检验比较两组出院时的预后。
结果
353例患者中,血肿扩大组34例(9.63%),血肿未扩大组319例(90.37%)。与血肿未扩大组相比,血肿扩大组存在侧裂出血和颅内多发血肿患者的比例更高、入院时GCS更低、中线移位距离更大、收缩压更高(均P<0.05);而两组性别、年龄、民族、是否合并基础疾病、有无颅骨骨折、是否合并硬膜外血肿、血清血小板计数、血糖、血红蛋白、舒张压的差异均无统计学意义(均P>0.05)。多因素logistic回归模型分析结果提示,中线移位明显(OR=0.34,95%CI:0.17~0.68,P=0.002)、存在侧裂出血(OR=2.16,95%CI:1.06~4.41,P=0.035)、有颅内多发血肿(OR=4.72,95%CI:2.21~10.05,P<0.001)、入院GCS较低(OR=1.20,95%CI:1.09~1.33,P<0.001)和入院收缩压偏高(OR=0.99,95%CI:0.98~1.00,P=0.030)均为高原地区颅脑创伤患者术后血肿扩大的危险因素;血肿扩大组患者的恢复良好比率明显低于血肿未扩大组[32.35%(11/34)对比71.16%(227/319),χ2=21.07,P<0.001]。住院时长[M(Q1,Q3)]为17(10,24)d。Log-rank分析结果显示,两组生存率的差异无统计学意义(P>0.05)。
结论
存在侧裂出血或颅内多发血肿、中线移位明显、入院GCS低和入院收缩压高的高原颅脑创伤患者术后更易出现血肿扩大,且血肿扩大患者的短期预后较差。
基础论著
反复性轻型颅脑损伤后认知功能障碍小鼠模型的建立及其颅内早期病理改变
卢盛华 高国一 徐晓健 葛芊芊 杨梦石 牛非 庄园 刘佰运 田润发
中华神经外科杂志2024年 40卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112050-20231120-00178
摘要
目的
构建反复性轻型颅脑损伤(rmTBI)后认知功能障碍小鼠模型,探讨其颅内早期病理改变。
方法
将45只C57BL/6小鼠随机分为健康对照组(n=15,简称对照组)与rmTBI建模组(n=30,简称rmTBI组)。rmTBI组使用悬重式闭合性颅脑打击装置每日打击1次,连续7 d。建模后3、30 d进行头颅磁共振波谱扫描(n=6)。建模后30 d采用转棒和Morris水迷宫实验评价两组小鼠的运动协调能力及认知功能。采用透射电子显微镜分析建模3 d rmTBI组(n=3)、建模30 d rmTBI组(n=3)和对照组(n=3)小鼠内侧前额叶及海马CA2区域轴索外径、髓鞘厚度,并计算G-ratio[轴索外径/(轴索外径-2×髓鞘厚度)]。应用Spearman相关性检验分析轴索外径与髓鞘厚度的相关性。
结果
磁共振波谱结果显示,与对照组比较,rmTBI组建模3、30 d的皮质N-乙酰天冬氨酸/肌酸(NAA/Cr)值和海马NAA/Cr值的差异均无统计学意义(均P>0.05)。转棒实验和Morris水迷宫实验结果显示,与对照组比较,rmTBI组小鼠的运动协调和认知功能均下降(均P<0.05)。电子显微镜检查结果显示,在内侧前额叶区域,建模3 d rmTBI组、建模30 d rmTBI组与对照组神经轴索外径的差异无统计学意义(H=2.11,P=0.347);三组间髓鞘厚度的差异具有统计学意义(H=-2.52,P=0.035),其中建模30 d rmTBI组的髓鞘厚度小于对照组[M(Q1,Q3)分别为0.11(0.09,0.13)μm、0.12(0.11,0.14)μm]。在海马CA2区域,建模3 d和30 d rmTBI组均可观察到髓鞘板层结构中存在空泡样改变,同时存在包绕轴索和髓鞘剥离现象;三组间轴索外径及髓鞘厚度的差异均具有统计学意义(均P<0.05),其中建模30 d rmTBI组的轴索外径小于建模3 d rmTBI组[0.67(0.59,0.84)μm对比0.82(0.72,0.99)μm],建模3 d rmTBI组的髓鞘厚度[0.12(0.11,0.14)μm]大于对照组[0.11(0.09,0.12)μm]和建模30 d rmTBI组[0.08(0.06,0.11)μm]。与对照组比较,建模3 d和30 d rmTBI组小鼠海马CA2区域G-ratio的差异具有统计学意义(Z=4.25,P<0.001),其中建模30 d rmTBI组最高;而三组间内侧前额叶区域的差异无统计学意义(Z=1.55,P=0.267)。相关性分析结果显示,对照组、建模3 d和30 d rmTBI组小鼠内侧前额叶和海马CA2区域的轴索外径与髓鞘厚度均呈正相关(均P<0.05),其中对照组内侧前额叶区域的相关性最强(R=0.66),建模3 d rmTBI组小鼠海马CA2区域的相关性最小(R=0.33)。
结论
rmTBI小鼠伤后30 d运动协调能力和认知功能均明显下降,动物模型病理结果提示其内侧前额叶存在少量髓鞘的损伤,但轴索结构相对完好,而海马CA2区域轴索-髓鞘结构不稳定,有脱髓鞘和髓鞘新生表现,可能与上述功能障碍存在因果关系。
PIK3R3在生长激素型垂体神经内分泌肿瘤中的表达及其生物学功能研究
张港 汪攀 廖彬 龚胜 吴南
中华神经外科杂志2024年 40卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112050-20230719-00010
摘要
目的
探讨磷酸肌醇3激酶调节亚基3(PIK3R3)在生长激素型垂体神经内分泌肿瘤(GH-PitNETs)中的表达及其与细胞增殖、迁移和侵袭之间的关系。
方法
利用基因表达数据库(GEO)中相关的PitNETs数据集,分析PIK3R3在GH-PitNETs中的表达情况。利用来源于不同PitNETs亚型的细胞株,通过蛋白质免疫印迹实验(WB)检测PIK3R3在GH3、MMQ和AtT-20细胞中的表达情况。体外培养GH3细胞,应用慢病毒感染的方法对PIK3R3进行敲低,并将细胞分为PIK3R3敲低2组(Sh-PIK3R3-2)、PIK3R3敲低3组(Sh-PIK3R3-3)和未转染对照组(Sh-NC),通过CCK-8、EdU及集落形成实验检测各组细胞增殖速度,采用流式细胞术检测细胞凋亡,采用Transwell实验检测细胞迁移和侵袭,采用WB检测上皮型钙粘蛋白(E-cadherin)、神经型钙粘蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、AKT和磷酸化AKT(P-AKT)的表达。
结果
GEO数据库的数据分析结果显示,相较于正常垂体或瘤旁组织,PIK3R3在GH-PitNETs中表达上调(均P<0.05),而在催乳素型PitNETs、促肾上腺皮质激素型PitNETs和促性腺激素型PitNETs中表达差异均无统计学意义(均P>0.05)。WB检测结果显示,相较于MMQ和AtT-20细胞,PIK3R3在GH3细胞中表达更高(均P<0.05)。CCK-8检测结果显示,在24 h、48 h、72 h时间点,Sh-PIK3R3-2组和Sh-PIK3R3-3组细胞的吸光度值分别为0.19±0.02、0.46±0.03、1.25±0.06和0.17±0.02、0.37±0.02、1.03±0.05,均低于对照组细胞的0.24±0.02、0.64±0.04、1.67±0.09(均P<0.05)。EdU检测结果显示,Sh-PIK3R3-2组和Sh-PIK3R3-3组细胞的EdU阳性细胞率分别为(16.87±1.63)%和(13.45±1.33)%,均低于对照组的(34.51±2.76)%(均P<0.05)。集落形成实验结果显示,Sh-PIK3R3-2组和Sh-PIK3R3-3组细胞的单细胞集落数分别为(84±10)个和(75±8)个,均低于对照组的(173±19)个(均P<0.05)。流式细胞术检测结果显示,Sh-PIK3R3-2组和Sh-PIK3R3-3组细胞的细胞凋亡率分别为(25.62±2.14)%和(27.40±2.51)%,均高于对照组的(14.12±1.48)%(均P<0.05)。Transwell迁移实验结果显示,Sh-PIK3R3-2组和Sh-PIK3R3-3组细胞的穿膜细胞数分别为(182±15)个和(166±13)个,均低于对照组的(428±27)个(均P<0.05)。Transwell侵袭实验结果显示,Sh-PIK3R3-2组和Sh-PIK3R3-3组细胞的穿膜细胞数分别为(31±5)个和(22±3)个,均低于对照组的(64±9)个(均P<0.05)。WB实验检测结果显示,与对照组比较,两组PIK3R3敲低组细胞的N-cadherin、Vimentin、MMP2、MMP9和P-AKT表达均降低(均P<0.05),E-cadherin表达均增加(均P<0.05),AKT表达无明显变化(均P>0.05)。
结论
PIK3R在GH-PitNETs中高表达,并通过激活AKT信号传导,促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭。
毛蕊花糖苷对脑出血小鼠的脑保护作用及其与Toll样受体4介导信号通路的关系
熊雨 赖雪 李想 明扬 刘洛同 何海平 酉建 龚飞龙 陈礼刚 颜敏
中华神经外科杂志2024年 40卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112050-20231107-00155
摘要
目的
探讨毛蕊花糖苷(VB)对脑出血(ICH)小鼠的脑保护作用及其是否与抑制Toll样受体4(TLR4)介导的急性炎性反应有关。
方法
采用8周龄C57BL/6雄性小鼠进行研究,其中野生型40只,TLR4基因敲除(TLR4-/-)20只。按照完全随机方法将野生型小鼠分为假手术组、ICH组,ICH后VB治疗组(ICH+VB 15 mg/kg或30 mg/kg),将TLR4-/-组小鼠分为TLR4-/-+ICH组和TLR4-/-+ICH+VB(30 mg/kg)组,每组小鼠均为10只。采用右侧纹状体注射细菌胶原酶Ⅶ的方法构建ICH模型。模型建立成功(改良Garcia评分≤10分)后分别于小鼠腹腔注射VB(15 mg/kg或30 mg/kg)或等体积生理盐水,1次/d,连续3 d。采用改良Garcia评分评价脑功能损伤情况;取脑组织切片后计算脑血肿面积以评估出血量,采用干湿比法计算脑组织含水量;采用TUNEL染色法检测脑组织细胞凋亡率;采用免疫荧光染色(IF)法检测脑组织Iba-1的相对表达量;采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)实验和蛋白质免疫印迹法(WB)检测TLR4及其下游炎症介质[核因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)1β及IL-6]的表达。比较野生型小鼠组间及TLR4-/-小鼠组间上述指标的差异。取出生2 h内的TLR4-/-乳鼠皮质组织培养原代神经元,采用Transwell小室将神经元与小鼠小胶质细胞株(BV2细胞)共培养,并分别用红细胞裂解物及红细胞裂解物+VB(50 μmol/L)处理24 h,采用IF法观察神经元NeuN蛋白的表达。
结果
与ICH组相比,VB治疗组(尤其是ICH+VB 30 mg/kg组)小鼠的致良Garcia评分均显著升高(均P<0.05);假手术组、ICH组、ICH+VB 15 mg/kg组、ICH+VB 30 mg/kg组脑出血量分别为0 mm3、(7.33±1.99)mm3、(3.19±0.47)mm3、(1.66±0.26)mm3,脑组织含水量分别为(79.00±0.50)%、(85.00±0.75)%、(81.50±0.50)%、(80.25±0.25)%,神经元的凋亡率分别为(4.8±2.0)%、(38.7±6.8)%、(21.5±6.9)%、(9.8±4.2)%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。IF结果显示,ICH组脑组织Iba-1的相对表达量明显高于VB治疗组(均P<0.05)。qRT-PCR和WB结果显示,与ICH组比较,VB治疗组的TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA和蛋白的相对表达量均降低(均P<0.05)。TLR4-/-+ICH+VB组与TLR4-/-+ICH组比较,改良Garcia评分、脑组织含水量、神经元凋亡率的差异均无统计学意义(均P>0.05)。与BV2细胞共培养的TLR4-/-乳鼠神经元加入红细胞裂解物与加入红细胞裂解物+VB处理后NeuN蛋白的表达差异无统计学意义(P=0.872)。
结论
VB可改善ICH后小鼠的神经功能缺损,减少ICH量、减轻脑水肿程度及抑制细胞凋亡,其机制可能与通过抑制TLR4信号通路,减少小胶质细胞的激活以及促炎细胞因子的释放有关。
病例报告
以硬膜下积液起病原发灶不明的脑膜转移癌1例
段梦莲 王嵘 张顶顶 代海滨 赵鹏来 杭春华
中华神经外科杂志2024年 40卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112050-20230323-00085
摘要
硬膜下积液合并脑膜转移癌的患者较为罕见,早期诊断困难、患者预后差,临床医生对其缺乏诊疗经验。2022年3月南京大学医学院附属鼓楼医院神经外科收治1例以硬膜下积液起病、既往无恶性肿瘤病史的脑膜转移癌患者,现总结分析相关诊疗经验,以期为该病的及时诊断提供思路。
综述
神经外科手术联合化疗治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤的研究进展
李若男 季楠 刘元波
中华神经外科杂志2024年 40卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112050-20230914-00067
摘要
原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)是一种罕见的结外非霍奇金淋巴瘤。由于该病呈弥漫浸润性生长,其位置深在,早期常出现广泛播散,以往病灶切除术后的并发症发生率较高,且不能延长患者的生存期,因此目前临床仅采取立体定向活组织检查术,以获取病理学诊断。其临床治疗是采用以大剂量甲氨蝶呤为主的综合化疗方案。然而,近年来随着神经外科手术技术的进步以及术中神经电生理监测、神经导航等设备的完善,手术的安全性和有效性得以提高,手术切除病灶并联合化疗可能使PCNSL患者受益。因此,本文主要针对神经外科手术联合化学治疗PCNSL的研究进展进行综述,以期为PCNSL的临床治疗提供参考依据。
外源性压迫导致颈内静脉回流障碍性脑鸣的研究进展
毛贝贝 胡志强 吉训明
中华神经外科杂志2024年 40卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112050-20231228-00240
摘要
目前,业界对颅外静脉回流障碍缺乏系统的认知,其主要原因是对其病因及发病机制尚未达成共识,其中静脉流出道梗阻被认为是一个重要的病因。先前的解剖学研究表明,位于颅底的颈内静脉容易受到邻近骨质、肌肉结构的压迫。颈内静脉内部的狭窄及外源性压迫导致的狭窄等多种原因均有可能引起静脉回流障碍,患者可出现头痛、头晕、脑鸣、颈部不适和睡眠障碍等相应症状。本文综述了外源性压迫引起颈内静脉回流障碍性脑鸣的国内外诊治方法,旨在提升临床医生对此类疾病的认知。
耳后"C"形切口在单侧去骨瓣减压术中的应用进展
颜诗颖 韩杨云 李新军
中华神经外科杂志2024年 40卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112050-20231128-00188
摘要
对于顽固性颅内高压的危重患者,去骨瓣减压术是首选的治疗方法,其不仅可以有效降低颅内压,而且可以挽救患者的生命。传统的耳前反问号切口一直是去骨瓣减压术的常用切口,虽然期间也有学者采用不同的切口,但均会不同程度地损伤邻近血管,导致术后出现一系列的并发症。为了最大限度地保护皮瓣血供、减少术后并发症的发生,有学者提出采用耳后"C"形切口行去骨瓣减压术治疗顽固性颅内高压,临床证实其减压效果良好,还可以降低皮瓣的感染率等。本文针对耳后"C"形切口的应用进展进行综述,以期为该切口去骨瓣减压术的临床应用提供理论依据。
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