2012年 · 第32卷第05期

目的 探讨自噬现象在照射致人鼻咽低分化鳞癌(CNE-2)细胞死亡过程中的作用.方法 采用Western blot技术检测CNE-2细胞经射线照射后自噬标志物LC3、P62的变化,透射电镜检测自噬小体；流式细胞术检测CNE-2细胞凋亡率；MTT法检测CNE-2细胞照射后不同时间的存活率；细胞克隆形成实验检测CNE-2细胞的存活能力及放射敏感性.结果 透射电镜检测示自噬抑制剂磷酸氯喹(CDP)抑制照射所致自噬体的形成,自噬诱导剂雷帕霉素(RAPA)增加照射致自噬体数量(F=105.15,P＜0.05)；CDP抑制射线引起的LC3-Ⅰ向LC3-Ⅱ的转化,而RAPA促进LC3-I向LC3-Ⅱ的转化(F =231.68,P＜0.05)；CDP使P62表达上调,RAPA使P62表达下调(F=117.52,P ＜0.05)；CDP+照射组和RAPA+照射组的CNE-2细胞凋亡率明显高于单纯照射组(F=143.72,P＜0.05)；CDP、RAPA降低了照射后CNE-2细胞的存活率(F=25.88,P＜0.05)；二次线性模型拟合剂量存活曲线示自噬抑制剂CDP、RAPA可增加CNE-2细胞株的放射敏感性(F=167.32,P＜0.05).结论 照射联合自噬抑制剂CDP显著增加了CNE-2细胞株对射线的敏感性,提示自噬抑制剂或可用于鼻咽癌的辅助治疗。

目的 探讨乏氧诱导因子1α(HIF-1α)在辐射诱导人乳腺癌MCF-7细胞自噬性死亡中的作用.方法 将人乳腺癌MCF-7细胞分为对照组(常氧组,21％氧气)、照射组(8GyX射线)、乏氧组(150 μmol/L CoCl2)、乏氧加照射组(150 μmol/L CoCl2+8 Gy).150 μmol/L CoCl2处理细胞模拟乏氧条件.Western blot法检测HIF-1α及MAPLC3蛋白表达；MDC及Hoechst染色方法分别用于检测细胞自噬和凋亡变化情况；克隆形成方法检测细胞辐射敏感性.构建携带人靶向HIF-1α-siRNA的反转录病毒载体,建立MCF-7 HIF-1α Ri沉默细胞模型,将细胞分为对照组(常氧组)、照射组(8 Gy)、乏氧组(CoCl2处理)、乏氧加照射组(CoCl2+8 Gy),检测细胞辐射敏感性、自噬及凋亡情况.结果 与对照组和照射组相比,HIF-1蛋白在乏氧组和乏氧加照射组表达明显增加,分别为0、0、1.00和1.89.与对照组相比,MAPLC3蛋白在照射组、乏氧组、乏氧加照射组的表达均明显上调,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值分别为1.15、1.73、2.38和3.60.细胞辐射敏感性顺次降低,常氧+三甲基腺嘌呤(3MA)组＞常氧组＞乏氧+3MA组＞乏氧组.成功构建HIF-1α沉默模型(pSUPER-HIF-1α Ri)与空载体对照模型(pSUPER),并检测了2种细胞的辐射敏感性.与常氧组相比,乏氧组MCF-7-pSUPER细胞存活分数显著增加(t=3.080、6.946、6.658、6.380,P＜0.05),辐射敏感性降低.而MCF-7-pSUPER-HIF-1α Ri细胞,常氧与乏氧条件下细胞存活分数无明显改变.不同处理组(照射组、乏氧组和乏氧加照射组)的MCF-7-pSUPER-HIF-1α Ri细胞与MCF-7-pSUPER细胞相比较,自噬百分率分别降低21.1％、25.5％和15.5％(t=-4.635、-4.738、-6.354,P＜0.05),但凋亡百分率差异无统计学意义.结论 在人乳腺癌MCF-7细胞中HIF-1α可增加辐射诱导的自噬,同时降低辐射敏感性,对细胞凋亡无影响。

目的 探讨Ku80在端粒酶阴性肿瘤细胞中与端粒和放射敏感性的关系。方法构建重组表达质粒pshRNA—Ku80，转染U20S细胞，并筛选稳定表达的转化克隆。RT—PCR和Westernblot分别在基因和蛋白水平检测干扰前后Ku80表达量的变化。定时PCR检测干扰前后端粒长度的变化。克隆形成实验分析pshRNA—Ku80干扰对U20S细胞放射敏感性的影响。结果流式细胞仪检测重组质粒稳定转染细胞株的转染效率为（83．23±7．63）％。PCR结果显示，重组质粒组Ku80基因抑制率为（68．09±1．16）％。Westernblot结果表明，重组质粒组Ku80蛋白抑制率达到（11．03±2．45）％。端粒长度检测结果显示，重组质粒组的端粒长度（1．07±0．07）明显短于空白组（4．42±1．30）（F=38．58，P〈0．05），而空质粒组端粒长度（4．1l±0．84）与空白组无明显变化。克隆形成实验结果显示，重组质粒组细胞株SF。值较空白组降低显著（F=1089．61，P〈0．05），放射增敏比（SER）为1．47。结论运用RNAi技术所建立的Ku80表达抑制的细胞模型，可用于以后的基因功能研究；在U20S中，特异性地沉默Ku80会引起端粒长度的缩短，并增加U20S细胞的放射敏感性，推测pshRNA—Ku80引起端粒缩短很可能是其放射增敏的机制之一。

目的 探讨Ku80在端粒酶阴性肿瘤细胞中与端粒和放射敏感性的关系.方法 构建重组表达质粒pshRNA-Ku80,转染U2OS细胞,并筛选稳定表达的转化克隆.RT-PCR和Westernblot分别在基因和蛋白水平检测干扰前后Ku80表达量的变化.定时PCR检测干扰前后端粒长度的变化.克隆形成实验分析pshRNA-Ku80干扰对U2OS细胞放射敏感性的影响.结果 流式细胞仪检测重组质粒稳定转染细胞株的转染效率为(83.23±7.63)％.PCR结果显示,重组质粒组Ku80基因抑制率为(68.09±1.16)％.Western blot结果表明,重组质粒组Ku80蛋白抑制率达到(11.03±2.45)％.端粒长度检测结果显示,重组质粒组的端粒长度(1.07±0.07)明显短于空白组(4.42±1.30) (F =38.58,P＜0.05),而空质粒组端粒长度(4.11±0.84)与空白组无明显变化.克隆形成实验结果显示,重组质粒组细胞株SF2值较空白组降低显著(F=1089.61,P＜0.05),放射增敏比(SER)为1.47.结论 运用RNAi技术所建立的Ku80表达抑制的细胞模型,可用于以后的基因功能研究；在U2OS中,特异性地沉默Ku80会引起端粒长度的缩短,并增加U2OS细胞的放射敏感性,推测pshRNA-Ku80引起端粒缩短很可能是其放射增敏的机制之一。

目的 应用绿色荧光蛋白(GFP)标记的基因组不稳定性报告系统,检测60Co γ射线诱导B16细胞区域性基因组不稳定性改变.方法 实验分为3组:未转染组、转染组及转染对照组.应用脂质体转染法,将GFP标记目的质粒及对照质粒分别转入B16细胞,经G418筛选,有限稀释法培养形成单克隆生长.给予0、2和4 Gy 60Co γ射线照射,共聚焦荧光显微镜记录GFP表达细胞数,计算GFP表达率.结果 建立了含有GFP标记的区域性基因组不稳定性报告系统的GFP-B16细胞株.60Co γ射线照射后,2和4 Gy组均可见GFP-B16细胞表达GFP,并与照射剂量、照射后时间密切相关.GFP表达率随照射剂量(F =36.55、36.76,P＜0.05)和照射后时间的增加而增高(t=-3.27、-3.16、-4.26、-6.11、-7.17,P＜0.05).照射后第3天,GFP表达率增高幅度最明显(2.46±0.24),第5天达到高峰(3.82±0.35),增高幅度趋于稳定.0 Gy组在照射后2周,自发绿色荧光蛋白表达率为1/60万.结论 GFP标记的基因组不稳定性报告系统可检测到60Co γ射线诱导的B16细胞区域性基因组不稳定性改变。

目的 研究和厚朴酚对人鼻咽癌CNE-1和CNE-2细胞生长和放射敏感性的影响.方法 采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)检测CNE-1和CNE-2细胞生长；流式细胞术检测细胞周期变化；磷脂酰丝氨酸外翻分析法检测细胞凋亡；Western blot法测定相关蛋白表达水平；采用细胞克隆形成法观察和厚朴酚对细胞放射敏感性的影响.结果 和厚朴酚明显抑制CNE-1和CNE-2 细胞生长,且存在着明显剂量和时间依赖性,半数抑制浓度(IC50)在CNE-1和CNE-2细胞分别为2.84和2.68 μmol/L(24 h),2.50和2.20 μmol/L(48 h).2.5 μmol/L和厚朴酚处理24 h后,CNE-1细胞的早期凋亡、晚期凋亡和坏死细胞分别达到24.53％、23.05％和7.13％,与未经处理的对照组之间差异均有统计学意义(t=-41.17、-8.18、-6.08,P＜0.05).4和3μmol/L的和厚朴酚分别使CNE-1细胞和CNE-2细胞中促凋亡蛋白Bax和凋亡效应蛋白Caspase 3的表达水平出现2.31倍和1.89倍(t=-15.92、-17.15,P＜0.05)及4.43倍和1.85倍(t=-29.39、-13.47,P＜0.05)的增加,同时抗凋亡蛋白Bcl-2蛋白的表达降低45.05％和36.50％(t=26.94、66.14,P＜0.05).和厚朴酚24 h预处理可以明显提高CNE-1和CNE-2细胞对X射线的放射敏感性,SER分别为1.41和1.88.3 GyX射线照射明显增加两种细胞的G2/M期细胞数量(t=-14.96、-19.26,P＜0.05),和厚朴酚降低了辐射导致的G2/M期细胞阻滞(t=7.65、4.98,P＜0.05),同时Cyclin B1蛋白表达明显增加(t=-33.07、-73.49,P＜0.05).结论 和厚朴酚诱导人鼻咽癌CNE-1和CNE-2细胞凋亡和细胞坏死而导致细胞生长的抑制.干预X射线诱导G2/M期细胞阻滞可能是和厚朴酚预处理提高两种鼻咽癌细胞放射敏感性的重要作用机制。

目的 探讨放射性肺炎方(ARPD)干预放射性肺纤维化的作用机制.方法 将105只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为中药(6MV X射线,15 Gy单次照射+ARPD,10 ml·kg-1·d-1)组、单纯照射组(6MVX射线,15 Gy单次照射)和对照组,每组35只,分别于第15、30、60、75、90、105、140天各收集5只大鼠肺组织及血液样本,肺组织行常规病理学检查；Western blot 及RT-PCR法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)、Ⅲ型胶原(collagen typeⅢ,CⅢ)蛋白及基因在组织中的动态表达；ELISA法检测血清TGF-β1及血浆PAI-1含量；酸水解法及碱水解法分别检测组织及血清羟脯氨酸(HYP).结果 受照肺组织病理学检查在各时间点均见炎性反应改变,60 d后出现纤维化,中药组早期炎性反应、后期纤维化均显著轻于单纯照射组.中药组30 d后TGF-β1、PAI-1、CⅢ蛋白及基因在肺组织中表达水平低于同期单纯照射组(蛋白:t =2.49 ～3.74,t=2.63 ～4.57,t=2.76～3.83；基因:t=2.59～4.33,t=2.83 ～4.62,t=2.83～3.96,P＜0.05),15d后血浆PAI-1、血清TGF-β1水平低于同期单纯照射组(t=2.85～6.27,t=3.69 ～ 5.27,P＜0.05),60 d后肺组织及血清HYP水平低于同期单纯照射组(t=3.65 ～4.40,t=6.56 ～ 3.75,P＜0.05),且肺组织TGF-β1分别与PAI-1及CⅢ的蛋白(r=0.604、0.759,P＜0.05)和基因(r=0.519、0.816,P＜0.05)变化水平呈显著正相关.结论 ARPD可通过下调TGF-β1、PAI-1,减少CⅢ的合成干预放射性肺纤维化。

目的 研究西妥昔单抗(C225)联合外照射对结直肠癌CL187细胞生物学效应的影响,并探讨相关分子机制.方法 结直肠癌CL187细胞分单纯照射组和C225处理的联合照射组,受6MVX射线照射0、4和8 Gy后24和48 h,用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法测吸光度(A)值,比较两组细胞死亡率的差异.利用克隆形成实验比较两组细胞增殖能力的差异.采用流式细胞仪,检测细胞周期和细胞凋亡.蛋白免疫印迹法分析两组细胞DNA-PKcs、Ku70和Ku80蛋白表达量的变化.结果 联合照射组较单纯照射组死亡细胞比例增加(t=-6.14、-6.53,P＜0.05),细胞克隆形成能力下降.C225增强了射线对细胞的杀伤作用,放射增敏比SER为1.38.联合照射组G0/G1期细胞阻滞增加(t=-4.64,P＜0.05),细胞凋亡比例增加(t=-9.16,P＜0.05),DNA修复相关蛋白DNA-PKcs、Ku70和Ku80蛋白表达量减少.结论 西妥昔单抗增强照射对结直肠癌CL187细胞的杀伤作用,可能是通过影响细胞周期、细胞凋亡和DNA损伤修复基因实现的。

目的 探讨饱和氢盐水对电离辐射诱发的脑组织损伤的保护作用.方法 成年4月龄健康SD大鼠45只,采用随机数字表法分为健康对照组,盐水治疗组和氢水治疗组,再根据照射后时间分为1、3、7和14d4个时间组,每组5只.4 MeV电子线对大鼠进行单次垂直全脑照射,吸收剂量率为200 cGy/min,吸收剂量20 Gy.氢水治疗组大鼠于照射后即刻、照后连续3d给予饱和氢盐水腹腔注射,分别于照射后1、3、7和14 d处死大鼠,取脑组织制作匀浆,分光光度计检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-OHdG)含量.HE染色观察海马区脑组织病理变化.结果 7和14 d时氢水治疗组脑组织含水量明显小于盐水治疗组(t=3.78、3.18,P＜0.05),SOD水平1～7d时氢水治疗组明显高于盐水治疗组(t=2.41 ～2.92,P＜0.05),MDA水平明显低于盐水治疗组(t=4.01 ～6.03,P＜0.05),持续到14d,8-OHdG含量1～7d氢水治疗组明显低于盐水治疗组(t=2.33、2.71、2.33,P＜0.05).海马区神经细胞损伤明显轻于对照组.结论 饱和氢盐水对大鼠急性放射性脑损伤早期有保护作用。

目的 研究胸部肿瘤放射治疗患者血清TGF-β1和IL-1β水平对急性放射性心脏损伤发生的影响.方法 接受常规适形或调强放疗的胸部肿瘤患者54例,PTV处方剂量为50～66 Gy,分析靶区剂量分布及危及器官受量.患者于放疗前及放疗结束后空腹采肘静脉血,应用酶联免疫吸附法检测血清中TGF-β1和IL-1β水平,并分别在放疗前后和放疗开始90 d内检测心肌酶、肌钙蛋自Ⅰ、心电图以及心功能指标评价患者心脏损伤状况,对急性放射性心脏损伤分级标准进行评价.分析血清TGF-β1和IL-1β水平对急性放射性心脏损伤的影响.结果 放疗前患者血清TGF-β1为(888.4±41.1)μg/L,放疗结束时为(926.1±23.1)μg/L,差异有统计学意义(t=-6.479,P＜0.05)；放疗后发生急性放射性心脏损伤患者血清TGF-β1为(900.6±34.5)μg/L,高于无急性放射性心脏损伤患者的(865.7±47.0)μg/L,差异有统计学意义(t=-2.646,P＜0.05).Spearman相关分析显示,TGF-β1放疗前基础水平、放疗前后差值与急性放射性心脏损伤相关(r=0.378、0.311,P＜0.05).患者放疗前与放疗结束时的血清IL-1β比较差异无统计学意义；放疗后发生急性放射性心脏损伤者与未发生急性放射性心脏损伤者血清IL-1β基础表达水平差异无统计学意义.患者放疗前IL-1β基础水平、放疗后表达水平、放疗前后差值与急性放射性心脏损伤无相关性.放疗前、后TGF-β1的表达水平与放疗后IL-1 β的表达水平呈正相关(r=0.416、0.389,P＜0.05).结论 放疗后血清TGF-β1升高,放疗前基础表达水平及放疗前后差值与急性放射性心脏损伤相关.IL-1β与放射性心脏损伤无相关性。

目的 探讨勾画者及勾画标准对基于4D-CT周围型肺癌原发肿瘤靶区勾画的影响.方法 选择12例行4D-CT模拟定位扫描的周围型肺癌患者,在勾画标准制定前后,6名放疗医生分别在4D-CT的吸气末时相(0％)、呼气末时相(50％)和3D-CT图像上勾画大体肿瘤体积GTV0、GTV50和GTV3D,GTV0和GTV50分别融合得到勾画标准制定前后的内大体肿瘤体积IGTVIN+EX,在4D-CT的最大密度投影(NIP)图像上勾画内大体肿瘤体积IGTVMIP.对勾画标准制定前后同一勾画者及勾画者之间靶区勾画进行比较.结果 勾画标准制定前后,6位勾画者所勾画的GTV0、GTV50、GTV3D、IGTVMIP及融合靶区IGTVIN+Ex的平均变异系数为0.50±0.25和0.24 ±0.10,0.52±0.38和0.26 ±0.12,0.45 ±0.19和0.20±0.07,0.54±0.27和0.23±0.09,0.44±0.23和0.26±0.09,两两间差异有统计学意义(t=3.38、2.44、3.60、4.20、3.11,P＜0.05)；勾画标准制定前及后6位不同勾画者所勾画GTV0、GTV50、GTV3D、IGTVMIP中同一靶区体积间差异无统计学意义；勾画者3、6在标准制定前后所勾画GTV0、GTV50及IGTVIN+Ex差异有统计学意义(t=2.46、2.91、3.28,P＜0.05;t=2.40、2.79、3.22,P＜0.05),勾画者4所勾画GTV0、GTV50、IGTVIN+EX、IGTVMIP、GTV3D前后差异有统计学意义(=2.70、3.21、3.04、3.99、3.00,P＜0.05).结论 无论基于3D-CT还是4D-CT图像勾画周围型肺癌GTV或基于4D-CT勾画其IGTVMIP,就勾画者群体而言,统一的勾画标准指导可减少勾画者间的差异,但对勾画者个体而言,统一的勾画标准对其勾画某一特定靶区的影响不一。

目的 探讨顺铂+氟尿嘧啶(PF)方案时间调节化疗诱导加同期调强放疗(IMRT)治疗鼻咽癌的临床疗效.方法 回顾性分析48例初治鼻咽癌患者行PF方案时间调节化疗诱导联合同期放化疗的疗效.将鼻咽和颈部的靶体积划分为鼻咽大体肿瘤体积(GTVnx)、颈部大体肿瘤体积(GTVnd)、临床靶体积1(CTV1)和临床靶体积2(CTV2).GTVnx、GTVnd、CTV1、CTV2处方剂量分别73.92 ～ 77.88、69.96、60.06 ～ 66.00、50.96 ～ 56.00 Gy,采用传统照射分割方式.采用Kaplan-Meier法进行生存分析.RTOG/EORTC标准评价急性反应和晚期损伤.结果 完全缓解(CR)20例,占41.6％,部分缓解(PR)23例,占47.9％,稳定(SD)2例,占4.2％.肿瘤局部控制率为89.6％,1、2、4年的生存率分别是93.8％、79.2％、64.5％.多数患者仅表现为1～2级急性反应和0～1级晚期损伤,未观察到4级急性反应和晚期损伤.剂量体积分布直方图(DVH)分析显示IMRT提高了靶体积照射总剂量和分次剂量,减少了危及器官受照总剂量和分次剂量.结论 PF方案时间调节化疗诱导加同期配合IMRT是鼻咽癌安全的治疗方案。

目的 回顾性分析125I粒子植入联合内分泌治疗T3N0M0期前列腺癌的疗效和不良反应.方法 临床分期为T3N0M0前列腺癌患者22例,行经直肠超声引导125I粒子植入联合内分泌治疗.靶区最小周边剂量为140 ～160 Gy,尿道剂量＜400 Gy.中位粒子数74颗(26～ 90颗),中位粒子活度1.55×107 Bq(1.30×107～ 1.85×107) Bq.11例行去势手术,11例行药物去势联合抗雄激素治疗.结果 22例患者均顺利完成粒子植入治疗.5年无生化失败生存率为70.6％,总生存率为81.8％.2例于粒子植入术后12个月出现生化失败,1例在术后90个月出现生化失败,重新给予内分泌治疗.粒子植入治疗后1级、2级尿道不良反应发生率分别为54.5％、9.1％,1级和2直肠不良反应发生率分别为22.7％和9.1％,1例出现4级直肠反应.结论 放射性125I粒子植入联合内分泌治疗T3N0M0期前列腺癌创伤小、疗效好,可以考虑应用于不愿接受外放疗的患者。

目的 应用受试者工作特征曲线(ROC)对剂量体积直方图参数(DVH)预测放射性肺炎(RP)进行分析,探究DVH参数预测RP的准确性(ACC)、敏感性(SEN)和特异性(SPE).方法 收集118例接受三维适形调强放疗和化疗的非小细胞肺癌患者资料,回顾分析三维放疗计划系统中双肺V5、V10、V13、V20、V30(Vx为接受≥x Gy的相对肺体积)和平均肺剂量(MLD)与治疗后出现≥2级RP(CTCAE3.0)的相关性.对上述DVH参数应用ROC曲线进行回顾性分析,确定预测RP的ACC、SEN和SPE.结果 单因素分析显示,双肺V5、V10、V13、V20和MLD均与RP发生显著相关(x2=4.786、5.771、6.366、7.367、6.945,P＜0.05)；双肺V30、患者因素(年龄、性别、KPS评分、肿瘤位置、病理类型)和治疗因素(放疗总剂量、照射技术、化疗方案、化疗时机)与RP的发生风险无显著相关性.多因素分析显示双肺V20与RP发生风险相关(x2=10.96,OR =4.16,95％ CI 1.40～12.36,P＜0.05),与其他DVH参数具有显著共线性(r=0.767～0.902,P＜0.05).ROC曲线证实双肺V20能够预测RP的发生(Z=2.038,P＜0.05),其预测的ACC、SEN和SPE分别为0.645(95％CI 0.498 ～0.793),0.650(95％ CI 0.408 ～0.864)和0.674(95％ CI 0.571～0.765),其阳性预测值仅为28.9％.结论双肺V20与RP的发生风险相关,能够预测RP的发生,但是预测能力有限。

目的 研究直肠癌患者应用固定铅门技术(FJT)和分野技术(SFT),分析比较2种不同的调强放疗技术的剂量学差异.方法 选择15例直肠癌患者,进行CT模拟定位,勾画靶区及危及器官,对同一CT图像设计FJT计划和SFT计划.评估靶区及危及器官的剂量分布.结果 FJT计划组PTV95覆盖度降低(t=-2.24,P＜0.05)；Dmean升高(=2.54,P＜0.05)；HI较差(=3.09,P＜0.05),CI无差异.小肠V5升高(t=4.76,P＜0.05),骨髓V20和V50优于SFT计划组(t=-2.66、-3.36,P＜0.05),而Dmax高于SFT计划组(t=3.30,P＜0.05)；全身的V20高于SFT计划组(t=2.48,P＜0.05).MU的数量和子野数量明显低于SFT计划组(t=-9.38、-6.46,P＜0.05),计划验证通过率优于SFT计划组(t=10.46,P＜0.05)；治疗时间由原来的平均12 min缩短至6 min,缩短50％.结论 与SFT技术比较,直肠癌患者采用FJT技术,其靶区、危及器官受量均能满足临床治疗要求.患者治疗时间缩短,MU数量降低,单位时间内每天每台机器治疗患者的数量增加,减少患者的等待时间,降低加速器质量保证的难度。

连续加速超分割放射治疗方案(CHART)及后续的周末休息CHART方案(CHARTWEL)是英国卫生管理部门推荐的非小细胞肺癌标准放疗方案[1],但国内少见报道.2006年8月至2007年6月期间本院采用“3+3”设计,前瞻性入组Ⅲ期非小细胞肺癌患者,在紫杉醇加卡铂方案诱导化疗后采用三维适形放疗配合深吸气屏气技术进行CHARTWEL方案的分割剂量递增试验,探讨其治疗不良反应及耐受性.@@一、资料与方法

连续加速超分割放射治疗方案（CHART）及后续的周末休息CHART方案（CHARTWEL）是英国卫生管理部门推荐的非小细胞肺癌标准放疗方案，但国内少见报道。2006年8月至2007年6月期间本院采用“3＋3”设计，前瞻性入组Ⅲ期非小细胞肺癌患者，在紫杉醇加卡铂方案诱导化疗后采用三维适形放疗配合深吸气屏气技术进行CHARTWEL方案的分割剂量递增试验，探讨其治疗不良反应及耐受性。

目的 通过参加国际比对,提高222Rn和220Rn累积测量的水平,保证测量的质量.方法将本实验室的LD-P型222Rn-220Rn探测器寄往日本放射线医学综合研究所(National Institute of Radiological Science,NIRS),参加222Rn-220Rn累积探测器的国际比对.222Rn比对在NIRS的标准222Rn室进行,按暴露量分低、中、高3个水平；220Rn比对在NIRS的220Rn室进行,也分低、中、高3个水平.暴露结束后将探测器寄回本实验室进行蚀刻、分析,然后把测量结果报给NIRS,最后NIRS将暴露的参考值反馈回本实验室.结果 LD-P探测器222Rn比对测量低、中、高3个暴露水平的测量值与参考值的相对偏差(RPD)分别为-13.8％、-14.4％和-17.1％;220Rn比对测量低、中、高3个暴露水平的测量值与参考值的RPD分别为-14.4％、8.9％和-3.2％.结论 本次比对LD-P探测器222Rn和220Rn的测量结果均在NIRS规定的RPD为20％的一级标准范围内。

煤中含有痕量天然放射性核素.煤的燃烧导致天然放射性物质向环境中排放,引起它们从地球深部到地表的再分布[1].宣威是云南省主要产煤基地,煤炭资源丰富,烟煤是宣威火电厂及当地居民生活的主要能源.但在利用的过程中,给环境造成了严重污染,也给当地居民带来了严重的健康问题.已有研究表明,当地肺癌高发与使用当地烟煤有关[2].为进一步研究燃煤与肺癌的相关性,本研究对燃煤及产生的排放物(底灰、飞灰、烟囱灰)中的放射性水平进行了分析,为探讨天然放射性元素对人体健康产生的影响提供基础数据。

放射工作人员个人剂量监测是职业健康监护管理的重要内容,个人剂量监测数据是评价放射工作人员放射防护和健康状况的重要依据.因此,做好个人剂量监测的质量控制至关重要,而个人剂量监测系统比对是全面质量控制的一个重要方式[1].为此,本实验室多次参加了中国疾病预防控制中心辐射防护与核安全医学所(以下简称组织者)组织的全国放射工作人员外照射个人剂量监测系统盲样比对.本文就2011年个人剂量盲样比对方法及结果进行了分析。

全国个人剂量监测系统盲样比对考核,是检验实验室检测能力和技术服务水平的重要手段,同时也是对实验室进行质量控制的有效方法.受卫生部监督局的委托,中国疾病预防控制中心辐射防护与核安全医学所(以下简称组织者)下发了《关于开展2011年放射卫生技术服务机构检测能力考核工作的通知》(中疾控辐报质发[2011]44号文).按照文件要求,辽宁省疾控中心和省内14个市疾控中心及1家企业的职业病防治院,共16家取得监测资质的放射卫生技术服务机构,全部参加了2011年全国个人剂量监测系统比对.本文介绍辽宁省参加此次比对的情况。

对放射诊疗设备实施质量控制检测是医疗质量控制中不可或缺的重要组成部分[1].2006-2011年,本中心连续6年对内蒙古地区医用电子直线加速器(以下称加速器)进行了检测.通过对结果的分析,督促医疗机构进行检修及复检,提高了质量控制检测项目的合格率.@@一、材料与方法

含放射性物质消费品的使用会对公众造成一定剂量的辐射照射,其防护是公众照射防护的一个重要方面,应对其引起的辐射照射加以控制.早在20世纪70年代,欧洲经济合作与发展组织核能机构(OECD-NEA)制定了关于使用含放射性物质消费品的放射防护导则,随后又为含放射性物质消费品中使用最为广泛的离子型烟雾探测器(ionisation chamber smoke detectors,ICSD)制定了技术标准.后来英国国家辐射防护委员会(NRPB)和OECD-NEA又分别发布了《含放射性物质消费品的许可审批标准》(NRPB-GS2,1983)和《含放射性物质消费品管理导则》(OECD-NEA,1985)[1-2]。

目的 探讨4种剂量探测器对放疗加速器常用剂量率的响应特性.方法 在100～600 cGy/min的剂量率范围内,分别测量PTW的0.6 cm3电离室、0.015 cm3电离室以及Matrixx Evolution二维电离室矩阵和MapCHECK二维半导体矩阵在同一测量条件和剂量下的剂量率响应；测量和分析0.6 cm3电离室在不同能量和工作电压下的剂量率响应特性.结果 PTW的0.6 cm3电离室、0.015 cm3电离室以及Matrixx Evolution二维电离室矩阵在6MVX射线能量下都表现一定的剂量率依赖性,差异均＜1％,在15 MV X射线能量下,无剂量率依赖性.MapCHECK二维半导体矩阵在6MVX射线和15 MV X射线能量下都显示了较强剂量率依赖性,响应差异在2％左右.结论 依据剂量率变化治疗技术的放疗加速器的剂量测量,需要对测量设备进行剂量率响应测试和分析,以保证日常刻度和剂量验证的精度。

目的 探讨双源CT低管电压冠状动脉成像技术的应用价值及不同心率对图像质量和辐射剂量的影响.方法 对323例临床怀疑冠心病患者进行双源CT低管电压(100 kVp)和常规管电压回顾性心电门控冠状动脉成像增强扫描,检查前不使用β受体阻滞剂控制心率.按患者扫描时的平均心率对低管电压组201例进行分组,≤59次/min为A组(50例),60 ～ 69次/min为B组(64例),70 ～ 91次/min为C组(62例),≥91次/min为D组(25例).对照组(管电压120 kVp)为E组(122例).评价各组的最佳重建时相图像,记录各组的增强扫描序列的螺距、CT容积剂量指数(CTDIvol)、剂量长度乘积(DLP)及有效剂量(E)值,比较各组患者的扫描螺距、图像质量评分和辐射剂量值等,分析心率对图像质量和辐射剂量的影响.结果 A～D4组螺距分别为(0.24±0.03)、(0.29 ±0.04)、(0.33 ±0.05)、(0.38±0.06),差异有统计学意义(F =62.57,P＜0.05);A～E 5组CTDIvol值分别为(21.59 ±7.97)、(20.24±6.03)、(18.23 ±7.55)、(18.14 ±5.75)、(38.62±16.21)mGy(F =85.16,P＜0.05);E值分别为(5.31 ±2.18)、(4.85±1.70)、(4.49±1.86)、(4.37±1.50)、(8.75±4.07) mSv (F=44.83,P＜0.05)；图像评分分别为(4.65 ±0.46)、(4.55±0.53)、(4.55 ±0.53)、(4.47 ±0.72)、(4.66 ±0.44)分(F=1.89,P＞0.05).结论 双源CT低管电压(100 kVp)技术冠状动脉成像在不控制心率情况下可获得较好的图像质量；在自动心电门控剂量窗时,中低心率对辐射剂量的影响较小,高心率可使有效辐射剂量降低,但获得优质图像质量的可能性减小。

目的 测算Implagraphy牙颌面锥形束CT(CBCT)体模不同扫描体位的组织器官吸收剂量、当量剂量及有效剂量,为相应的防护措施提供客观依据.方法 使用仿真成年男性头颈部体模及热释光剂量计,分别测量Implagraphy CBCT下颌、上颌及颞下颌关节(TMJ)扫描时脑垂体、眼晶状体、腮腺、颌下腺、舌下腺、颅骨板障、下颌松质骨、颈椎松质骨、颊部皮肤、颈部皮肤、甲状腺、食管及口腔黏膜等组织器官的吸收剂量,计算眼晶状体、皮肤的当量剂量,及Implagraphy CBCT不同扫描体位的有效剂量E1990及E2007.结果 Implagraphy CBCT各扫描体位的吸收剂量分别为:下颌扫描(0.99 ±0.09) ～(12.85±0.09) mGy,上颌扫描(0.93 ±0.01)～(13.07 ±0.02) mGy,TMJ扫描(0.68±0.01)～(10.18 ±0.04) mGy,相同组织器官在不同扫描体位的吸收剂量的差异具有统计学意义(F=19.61～ 30992.27,P＜0.05).在不同扫描体位,眼晶状体及皮肤的当量剂量分别为(1.11±0.07) ～ (5.76±0.06) mSv和(6.96±0.06) ～ (10.64±0.07) mSv,差异具有统计学意义(F=4473.02、9385.50,P＜0.05).有效剂量E1990及E2007分别为:下颌扫描(191.35±1.53)和(325.17±2.58)μSv,上颌扫描(106.62±2 17)和(226.28±2.81)μSv,TMJ扫描(104.21±1.02)和(142.36±1.90) μSv.结论 在牙颌面CBCT检查过程中,采用尽可能小的扫描视野、准确地扫描体位,正确使用铅胶帽、围领及防护镜等屏蔽措施,使X射线辐射照射保持在可以合理达到的尽可能低的水平。

主动脉夹层动脉瘤CT造影(CTA)越来越广泛的应用于临床,能够清晰地显示全身各部位血管,明确主动脉夹层动脉瘤(aortic dissection,AD)患者腔内治疗适应证,确定支架植入的部位、形状、途径等,可作为AD支架介入治疗前的常规检查[1].AD的CTA检查可明确诊断,但固定管电流的主动脉CT血管造影扫描范围大、辐射剂量高,对被辐射人群存在潜在的增加癌症发生概率的危害性,被认为是造成医源性照射最重要的原因[2-3].目前降低辐射剂量的方法有降低kV、mA及自动管电流调节技术(autoumatic tube current modulation,ATCM)等,ATCM技术采用固定噪声指数(noise index,NI),应用自动管电流调节技术,可根据人体不同部位对射线的吸收及扫描对象的体型,计算出有效管电流量并自动调节。

DNA甲基化介导的表观遗传学调控在肿瘤发生、发展和肿瘤治疗中起了重要作用.在大多数恶性肿瘤中,表观遗传学异常主要表现为全基因组低甲基化与局部CpG岛高甲基化,这种DNA甲基化异常可通过影响基因启动子而导致抑癌基因、原癌基因及其他相关基因突变或失活,从而在肿瘤的发生和转化中起重要作用[1].近年来,表观遗传学方面的干预(如组蛋白去乙酰化和DNA甲基化)被认为可以增强肿瘤细胞的辐射敏感性[2].如去甲基化因子5-氮杂-2’-脱氧胞苷酸(5-aza-dC)能使基因启动子发生去甲基化,恢复沉默基因的表达或降低高表达基因的表达[3].因此,DNA甲基化方面的表观遗传学治疗在恶性肿瘤治疗中的影响和地位也日益突出.本文主要针对DNA甲基化在肿瘤诱发及肿瘤细胞辐射敏感性中的作用进行综述,为表观遗传学治疗与放疗联合应用于人类肿瘤治疗提供理论基础。

核与辐射突发事件会造成大量人员受到过量照射.核辐射在造成受照人员机体损伤的同时,还会对其造成心理和精神压力,引发一系列的卫生和社会问题.因此,核与辐射突发事件发生后,需要快速筛检出受到过量照射的人员,并迅速实施救治;对于没有受到照射或受轻微照射的人员,实施相应的心理干预和简单药品治疗.所以,早期快速区分各类人员的辐射剂量,在核辐射事故救援和稳定社会秩序中发挥重要的作用.本文根据核与辐射突发事件中对剂量测量的要求,重点论述利用电子顺磁共振技术(electron paramagnetic resonance,EPR)开展人体剂量在体测量的研究进展,探讨在体剂量测量研究的可行性。

随着放射治疗技术的发展、设备的不断完善,放射治疗在肿瘤治疗中得到广泛应用[1].与手术治疗相比,放射治疗具有非侵入性、可以保留器官、在时间及空间上可以精确调控等优势,在很多情况下能有效地消除肿块.但放射治疗在杀灭肿瘤细胞的同时,不可避免地对周围正常组织造成一定程度的损伤.为达到较高的肿瘤局控率,临床常采用高剂量照射及放化综合治疗等手段,正常组织的放射损伤程度势必加大,如何预防及治疗正常组织的严重放射损伤,是目前放射治疗领域研究的重要课题之一.骨髓间质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)是目前研究较多的组织工程学种子细胞,广泛用于组织修复领域,在放射损伤修复中也有一定的应用,现将BMSCs修复放射性损伤的应用综述如下。

脑胶质瘤是常见的神经系统恶性肿瘤,约占原发神经系统恶性肿瘤的60％.外科手术联合手术后放疗或放化疗是目前脑胶质瘤治疗的主要模式.尽管近年来脑胶质瘤的外科治疗、放射治疗以及药物治疗有了明显的进步,但是,它仍然是影响成人和儿童生存的主要实体肿瘤.以胶质母细胞瘤为例,经过手术、放疗以及口服替莫唑胺等方法的综合治疗,其中位生存时间仍只有12 ～ 15个月[1].局部复发是脑胶质瘤治疗失败的主要方式,对放疗等局部治疗方法抵抗是治疗失败的重要原因[2]。

2011年3月11日,东日本特大震灾和海啸导致东京电力公司(TEPCO)福岛第一核电站4台沸水堆机组冷却系统相继出现问题,其中3台机组反应堆堆芯熔化,发生氢气爆炸,3月11日至4月5日,放射性物质大气释放总量大约相当于切尔诺贝利核事故释放量的1/10.根据场外影响的评估,日本原子能安全保安院(NISA)于4月12日将该事件定为7级事件(特大事故)[1]。

中华医学会第九次放射医学与防护学术交流会定于2012年12月12日-16日在广东省珠海君怡国际酒店召开。会议由中华医学会和中华医学会放射医学与防护学分会主办。会议将以特邀报告、大会报告和分会报告形式进行学术交流。本次会议为中华医学会一类学术会议，国家级继续医学教育项目编号2012—12—07—162（国），授予学分8分，届时将有来自全国各相关行业的代表参加会议，交流近年来本领域研究的最新进展和科研成果。会议期间将进行中华医学会第九届放射医学与防护学分会的换届改选工作。有关事宜通知如下：

根据国家《统计学名词及符号》及中华医学会杂志社的规定，作者书写统计学符号需注意以下事项：①样本算术平均数用英文小写x，不用大写X，Mean或肘（中位数仍用M）；②标准差用英文小写s，不用SD；③标准误用英文小写s。

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