2021年 · 第41卷第04期

目的 研究Ta4C3-PVP纳米片对三阴性乳腺癌4T1细胞小鼠移植瘤的放射增敏作用。 方法 于雌性BALB/c小鼠右侧腹皮下注射4T1细胞建立4T1荷瘤小鼠模型，按肿瘤体积大小均匀分为空白对照组、单纯Ta4C3-PVP组、单纯照射组、Ta4C3-PVP联合照射组。尾静脉注射20 mg/kg Ta4C3-PVP预处理24 h后给予8 Gy单次肿瘤局部X射线照射，测量移植瘤体积、瘤重，检测肿瘤细胞增殖标志物Ki-67蛋白表达、DNA双链断裂(DSBs)分子标志物γ-H2AX焦点形成，绘制肿瘤生长曲线并计算放射增敏系数(EF)及抑瘤率。 结果 与空白对照组相比，单纯照射组、Ta4C3-PVP联合照射组于照射后16 d均能明显抑制肿瘤生长(t＝5.41、9.59，P < 0.05)、降低瘤重( t＝2.67、4.40，P < 0.05)，其中Ta 4C3-PVP联合照射组的EF达1.57，抑瘤率约为64%，明显优于单纯照射组(42%)。免疫组织化学结果显示，与空白对照组相比，单纯照射组和Ta4C3-PVP联合照射组肿瘤细胞Ki-67蛋白表达受到明显抑制(t＝5.73、8.02，P < 0.05)、γ-H2AX焦点产额明显增加( t＝2.97、9.86，P < 0.05)，且Ta 4C3-PVP联合照射组较单纯照射组Ki-67表达抑制更显著(t＝4.75，P < 0.05)、γ-H2AX焦点产额更多( t＝4.42，P < 0.05)。 结论 Ta4C3-PVP纳米片可通过增加射线诱导的DNA DSBs，增强4T1荷瘤小鼠移植瘤的放射敏感性。

目的 采用全基因组测序对南京"5.7"192Ir源事故患者外周血及组织进行照后第2 047天(5年7个月零7天)基因变异分析，探讨其电离辐射引起的体细胞变异情况，为明确电离辐射引起的远后效应提供理论依据。 方法 收集南京"5.7"192Ir源事故患者王某照后第2 047天的背部正常皮肤组织、受照射范围内的骨及软组织、外周血3种样本，分别提取DNA后采用全基因组测序技术对样本进行高通量测序，并通过生物信息学对原始测序数据进行分析。以背部正常皮肤组织为对照，开展受照射范围内的骨及软组织、外周血的基因变异检测分析。 结果 与背部正常皮肤组织相比，受照射范围内的骨及软组织和外周血的基因组出现了多种基因变异，包括碱基置换(碱基转换、碱基颠换)、小片段插入、小片段缺失、拷贝数变异(拷贝数增加、拷贝数减少)以及结构变异(大片段缺失、大片段重复、倒位、染色体内易位以及染色体间易位)，受照射范围内的骨及软组织出现10 666个基因变异，外周血出现11 233个基因变异，变异DNA涉及上万个基因。这些基因变异存在于外显子、内含子、3'UTR(3'untranslated region，3'端非编码区)、5'UTR(5'untranslated region，5'端非编码区)、剪切位点附近、转录起始位点上游5 kb区域以内、转录终止位点下游5 kb区域以内、非编码RNA以及基因间隔区域，且所有染色体都存在基因变异。 结论 南京"5.7"192Ir源放射事故患者照后第2 047天受照射范围内的骨及软组织和外周血中存在大量的基因变异，可能影响机体的功能及电离辐射诱发的远后效应。

目的 研究小分子酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸阿帕替尼对脑胶质瘤细胞U87MG放射敏感性的影响，并初步探讨其作用机制。 方法 将胶质瘤细胞U87MG分为空白对照组、阿帕替尼组、单纯照射组、阿帕替尼联合照射组。CCK-8法检测不同浓度阿帕替尼(5、10、20、40、80 μmol/L)对细胞增殖的影响；创伤愈合实验和侵袭实验检测阿帕替尼对胶质瘤细胞的迁移及侵袭能力的影响；平板克隆实验检测阿帕替尼对脑胶质瘤细胞的放射敏感性的影响；流式细胞术检测细胞凋亡情况；采用Western blot检测Bax、Bcl-2蛋白表达。 结果 阿帕替尼对胶质瘤细胞U87MG的增殖具有明显抑制作用，且存在时间-剂量的依赖性。与单纯照射组比较，阿帕替尼联合照射组能明显抑制细胞的增殖、迁移和侵袭，差异有统计学意义(t＝9.857、18.704、4.167，P<0.05)。与单纯照射组比较，阿帕替尼联合照射组的D0、Dq和SF2均下降，放射增敏比(SERD0)为1.3。与单纯照射组比较，阿帕替尼联合照射组的细胞凋亡率增加，Bcl-2蛋白表达降低，Bax蛋白表达升高，差异有统计学意义(t＝16.187、8.890、5.222，P<0.05)。 结论 阿帕替尼能够抑制胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭，并促进细胞凋亡，增加胶质瘤细胞的放射敏感性。

目的 分析新疆地区局部晚期鼻咽癌患者治疗后的预后相关因素，构建列线图(Nomogram)预后模型，并对此模型进行验证。 方法 选择2010年7月至2017年6月新疆医科大学附属肿瘤医院收治并行根治性调强放射治疗的鼻咽癌患者317例，使用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归法进行单因素筛选后行Cox多因素回归分析，并构建Nomogram预后模型对局部晚期鼻咽癌患者预后进行评估。采用一致性指数(C-index)、校准曲线、净重分类改善指数(NRI)、综合判别改善指数(IDI)进行Nomogram与TNM分期系统之间模型的验证与评估。使用决策树算法对患者列线图风险进行分层，生存率采用Kaplan-Meier法计算，并采用Log-rank法检验。 结果 T分期、N分期、乳酸脱氢酶(LDH)、转移性淋巴结体积(GTVnd)及初治血浆EBV-DNA拷贝量(EBV-DNA)与总生存(OS)相关，将各因素纳入Nomogram预后模型，C-index为0.784 (95%CI：0.736～0.831，P<0.01)。校准曲线显示，由Nomogram模型预测的OS概率与实际观察到的OS有较好的一致性，结果在验证队列中获得了验证；且在使用净重分类改善指数及综合判别改善指数对OS的准确性进行评估时Nomogram模型结果均优于美国癌症联合委员会(AJCC)第8版分期系统所建模型。使用决策树算法根据Nomogram得分可将患者分为4个不同危险程度的亚组，组间生存率差异有统计学意义(χ2＝113.21，P<0.01)，高风险队列内的患者能从诱导化疗联合同步放化疗中获得总生存获益。 结论 本课题组建立的Nomogram模型可为本地区局部晚期鼻咽癌患者临床诊疗及预后评估提供参考意见。

目的 分析基于体膜开窗定位方式的乳腺癌保乳术后大分割放疗和常规分割放疗患者的不良反应、美容效果，对改良定位方式进行探讨。 方法 前瞻性对2019年1月至2020年4月收治的75例乳腺癌保乳术后患者，采用随机数字表法分为两组：大分割组，38例，42.4 Gy/16次，2.65 Gy/次；常规组，37例，50 Gy/25次，2.0 Gy/次。均采用热塑体膜定位，并沿患侧乳腺根部将乳房上方体膜剪去。观察两组的不良反应、美容效果及随访生存情况。 结果 随访期间，两组患者8个月内无复发病例，局部控制率100%，生存率100%。两组患者急性皮肤反应总发生率为大分割组36.84%(14/38)和常规组67.57%(25/37)，差异有统计学意义(χ2＝7.09，P<0.05)；美容效果优良率为大分割组89.47%(34/38)和常规组78.38%(29/37)，但差异无统计学意义(P>0.05)；白细胞减少、血小板减少及晚期皮肤反应差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 基于体膜开窗定位方式的乳腺癌保乳术后大分割放疗方案具有可行性，可明显减轻急性放射性皮肤反应，且并未增加放疗不良反应。但长期效果仍需长期随访研究来证实。

电离辐射在医学中的应用发展迅猛，与之紧密相连的医用电离辐射安全与防护问题始终是放射卫生工作的重要内容之一。本文从国民医疗照射水平与现状、医疗照射正当性判定、放射诊疗设备质量控制与保证、放射工作人员职业照射防护和放射诊疗患者健康效应研究等几个方面介绍我国当前的工作情况，分析存在的问题，提出相关建议。

目的 分析我国重点行业的非医疗放射工作单位辐射防护现状和放射性职业病危害防治工作中的薄弱环节，为非医疗放射工作单位职业健康管理提供技术依据，更好地保护放射工作人员的职业健康权益。 方法 本研究的数据来自于全国放射卫生信息平台2019年度非医用辐射防护监测信息系统的监测数据。由辐射安全所制定监测方案，全国各省级任务承担机构根据监测方案对全国非医疗放射工作单位重点行业的辐射防护和职业健康管理情况进行调查和监测，获得调查和监测结果并上报至非医用辐射防护监测信息系统。调查分为一般调查和详细监测两类，调查内容包括职业健康监护、个人剂量监测、辐射防护监测仪表的配置情况以及工作场所的辐射防护检测，根据调查结果分析非医疗放射工作单位在辐射防护和职业健康监护方面的欠缺。 结果 一般调查覆盖了全国31个省(直辖市、自治区)，共报告非医疗放射工作单位9 075家，对其中329个地级行政区内的4 911家非医疗放射工作单位进行了详细调查和辐射防护检测，使用射线装置的机构的X/γ周围剂量当量率检测结果超过2.5 μSv/h的占2.35%，最大值为817 μSv/h，使用放射源的机构的X/γ周围剂量当量率检测结果超过2.5 μSv/h的占9.57%，最大值为1 700 μSv/h，个人剂量监测率和职业健康体检率分别为72.9%和82.1%。 结论 我国非医疗放射工作单位的辐射防护现状和国家法规标准的要求尚有差距，应进一步加强非医疗放射工作单位的辐射防护管理和监督。

目的 调查分析2015—2019年三门核电站周围近海海域海水与海产品中90Sr放射性水平，估算食入海产品所致年待积有效剂量。 方法 2015—2019年，在近海海域采集海水样品，并结合当地居民饮食习惯，采集三门当地3类常见海产品，测定分析90Sr放射性水平，结合浙江省沿海地区居民海产品消费量估算人群年待积有效剂量。 结果 2015—2019年，三门核电站近海海域海水中90Sr放射性活度浓度范围为2.4～4.1 mBq/L，处于本底水平；3种海产品90Sr放射性活度浓度范围为6.7×10-2～1.3 Bq/kg(鲜重)，均低于《食品中放射性物质限制浓度标准》(GB 14882-94)指导值。三门县居民食用海产品摄入90Sr所致年待积有效剂量为2.2×10-4～4.2×10-4 mSv，远低于全球内照射所致年待积有效剂量。 结论 2015—2019年期间三门核电站周围海水及海产品中90Sr放射性水平平稳，人群剂量负担轻微。

目的 评估两种相对生物效应模型计算的生物剂量，并与传统临床质子放疗生物剂量相比较。 方法 使用粒子模拟工具(TOPAS)分别在水箱和两例患者模体(脑部和前列腺)计算物理剂量、剂量平均LET (dose averaged linear energy transfer, LETd)和径迹平均LET (track averaged linear energy transfer，LETt)的全空间分布，并根据两种不同机制相对生物效应模型计算生物剂量DoseLETd和DoseLETt，计算传统临床质子生物剂量(Dose1.1)时取相对生物效应为1.1。在水箱中对比3种生物剂量的差异，在患者模体中为了量化3种方法的差异，根据物理剂量大小选取3个点(D1、D2、D3)的生物剂量相比较。 结果 水箱中DoseLETd和DoseLETt随水深度变化表现趋势一致，在质子束射程末端均高于Dose1.1。在患者模体中，DoseLETd和DoseLETt最大差异为10.08 cGy,相对差异<5%。DoseLETd和DoseLETt与Dose1.1相比，在脑部肿瘤靶区最大差异分别为71.97和61.91 cGy，相对差异<25%；在前列腺肿瘤靶区内最大差异分别为25.95和19.96 cGy，相对差异<12%;但在靶区外差异很小，脑部和前列腺肿瘤靶区外最大差异分别为5.99和9.92 cGy,相对差异<5%。 结论 基于LETd和LETt的两种相对生物效应模型计算的生物剂量在水箱和患者模体差异很小，但与传统临床质子放疗生物剂量相比时在高剂量区有很大的差异。

目的 评估68Ga-FAPI-04 PET/CT检查在肝胆肿瘤患者中的内照射剂量及生物分布。 方法 本研究纳入因肝脏占位于北京协和医院接受PET/CT检查的6例患者，经静脉注射68Ga-FAPI-04(170.57 ± 14.43)MBq后分别于第3、10、15、20、30和60 min进行全身显像。观察显像剂的生物分布；手动勾画感兴趣区；所有靶器官的内照射剂量应用OLINDA/EXM软件计算。 结果 68Ga-FAPI-04在肝脏内放射性本底消退较快，在肿瘤组织内放射性摄取较为稳定，病灶平均SUVmax在注射后20 min达到最大(13.87 ± 2.55)；病灶平均靶本比逐渐升高，在注射后30 min达到最大(10.09 ± 8.17)。1次68Ga-FAPI-04 PET/CT扫描的全身有效剂量为(0.020 ± 0.002)mSv/MBq，吸收剂量最高的器官是膀胱壁，为(0.146 ± 0.035)mSv/MBq。 结论 68Ga-FAPI-04与18F-FDG全身有效剂量相近；肿瘤摄取快速，肝脏背景低，且不受血糖水平影响，有望成为潜在的肝胆肿瘤PET/CT显像药物。

目的 探讨80 kV管电压联合个体化对比剂低剂量注射方案行颈动脉CT血管成像的可行性。 方法 前瞻性纳入需要行颈部CT血管成像(CTA)检查的136名患者，采用完全随机区段法分成A、B、C、D 4组，A组为100 kV 15 s团注常规组，53例；其他3组为80 kV 10 s团注对照组，根据≤50 kg、50～70 kg、70～90 kg体重分为B、C、D组，分别给予20、25和30 ml对比剂，B组20例，C组38例，D组25例。比较4组的有效剂量(E)、图像质量主观评价和客观指标。 结果 B、C、D 3组的E分别为(1.85±0.91)、(1.89±1.08)和(2.14±1.27)mSv，显著低于A组的(5.66±0.56)mSv，差异有统计意义(F＝169.34, P<0.05)，B、C、D组间两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。4组图像的主观评价和诊断效果差异无统计学意义(P>0.05)。A组的颈总动脉CT值、信噪比(SNR)、对比噪声比(CNR)明显低于其他3组，差异均有统计意义(F＝14.90、12.94、14.43，P<0.05)，但所有颈动脉靶血管内CT值均在250 HU以上，均符合临床诊断要求。 结论 80 kV管电压10 s团注方案，可有效降低颈部CTA检查的辐射剂量和对比剂用量，而并不影响诊断效果。因此，该扫描方案可行且具有很大的临床应用价值。

放射治疗是目前临床上治疗恶性肿瘤的重要手段，但是肿瘤细胞由此产生的放疗抵抗不仅严重限制了肿瘤放射治疗的效果，导致患者预后不良，最终可能造成患者出现肿瘤转移复发等状况。环状RNA(circRNA)是非编码RNA中的新成员，具有高度特异性、稳定性和保守性。本文从circRNA对放疗抵抗相关信号通路影响入手，从DNA损伤修复通路、EMT(上皮间质转化)过程、Wnt通路、肿瘤干细胞等通路变化的角度，梳理circRNA在肿瘤细胞对放疗抵抗的作用机制，为进一步研究circRNA提供有价值的线索。

放射性肺纤维化是胸腔肿瘤放疗的一种常见并发症，主要表现为肺间质慢性进行性实变，可导致患者肺部生理功能减退乃至丧失，严重者引起呼吸衰竭而死亡。近年研究发现，间充质干细胞能够通过分化为功能细胞、分泌细胞因子以及调节肺部免疫细胞的活性，在治疗放射性肺纤维化中发挥作用。因此，MSC作为一种细胞治疗手段在RIPF上有着良好的应用前景。本文就MSC治疗RIPF的分子机制、影响因素及应用现状进行综述。

在盆腔肿瘤的放射治疗过程中，肠道损伤是重要的不良反应。随着调强放射治疗(IMRT)等精准放疗技术的广泛应用，正常组织器官的受照剂量已大幅下降。然而，肠道的不良反应仍限制了靶区剂量的提高。故在给予病灶足够照射剂量的同时，对肠道等重要危及器官(OAR)的保护变得更加重要。目前多数研究采用基于肠管的勾画方法，采用小肠+结肠勾画，对于2级急性不良反应，有意义的剂量-体积预测指标包括V45 Gy<50 cm3，V50 Gy<13 cm3，V55 Gy<3 cm3;采用肠袋勾画，对于2级不良反应，有意义的预测指标包括V40 Gy< 170 cm3，V45 Gy< 100 cm3,V50 Gy< 33 cm3。