2019年 · 第39卷第07期

目的 探讨阿帕替尼对X射线照射后鼻咽癌细胞迁移能力的影响及机制。 方法 通过划痕实验比较人永生化鼻咽上皮细胞(NP69)和鼻咽癌细胞(CNE-1、CNE-2)的迁移能力，以及不同浓度阿帕替尼(0、5、10和15 μmol/L)对其的影响；通过CCK-8检测阿帕替尼对鼻咽癌细胞活性的影响，确定药物干预浓度；将鼻咽癌细胞分为对照组、阿帕替尼组(15 μmol/L)、照射组和阿帕替尼联合照射组，检测各组迁移能力；通过Western blot检测各实验组磷酸化血管内皮细胞生长因子受体2 (pVEGFR2)、磷酸化信号传导及转录激活因子(pSTAT3)、STAT3、基质金属蛋白酶(MMP-9)和上皮间质转化(EMT)相关信号通路激活与蛋白表达的变化。 结果 与人永生化鼻咽上皮细胞(NP69)相比，鼻咽癌细胞CNE-1和CNE-2迁移能力明显更强(t＝－5.759、 －16.578，P<0.05)；与对照组相比，鼻咽癌细胞在阿帕替尼(5、 10和15 μmol/L)干预后迁移能力明显降低，并具有剂量依赖性(t＝2.804～13.362，P<0.05)；与照射组相比，阿帕替尼联合照射组的鼻咽癌细胞划痕愈合速率降低(t＝5.932、 2.791，P<0.05)，说明阿帕替尼可以明显抑制X射线照射后鼻咽癌细胞的迁移；Western blot结果显示，鼻咽癌细胞经过阿帕替尼处理后，磷酸化的VEGFR2和STAT3表达显著下降，同时，MMP-9蛋白表达明显下降，EMT相关蛋白发生变化。 结论 阿帕替尼可能通过下调VEGFR2/STAT3/MMP-9信号通路抑制鼻咽癌细胞EMT化，从而抑制X射线照射后鼻咽癌细胞的迁移。

目的 探讨长链非编码RNA(LncRNA)肝癌高表达转录本(HULC)对骨肉瘤细胞放射敏感性的影响。 方法 shRNA HULC慢病毒感染骨肉瘤细胞，以qRT-PCR测定干扰效果。以8 Gy X射线照射处理感染shRNA HULC慢病毒的骨肉瘤细胞，MTT、PI单染、Annexin V-FITC/PI双染法分别测定细胞增殖、周期和凋亡变化。Western blot检测细胞中p21、Cyclin D1、C-Caspase-3蛋白水平和胞浆、线粒体中细胞色素C(Cyt-C)蛋白水平。平板克隆实验检测骨肉瘤细胞的放射敏感性。 结果 shRNA HULC慢病毒感染可以明显下调骨肉瘤细胞中HULC表达水平。下调HULC或放射处理均可以抑制骨肉瘤细胞增殖[(100.00±9.65)% vs. (71.36±5.27)%、(63.48±5.93)%, t＝4.512、5.585，P<0.05]、阻滞细胞周期[(50.15±5.14)%vs. (62.35±4.22)%、(66.05±5.23)%, t＝3.177、3.756，P<0.05]和诱导细胞凋亡[(2.98±0.23)%vs. (22.61±3.26)%、(26.14±2.81)%，t＝8.898、10.498，P<0.05]，促进细胞中p21、C-Caspase-3蛋白表达并下调Cyclin D1蛋白水平，提高胞浆中Cyt-C蛋白水平并下调线粒体中Cyt-C蛋白水平。下调HULC联合放射对骨肉瘤细胞增殖[(71.36±5.27)%、(63.48±5.93)%vs. (49.32±5.76)%，t＝4.890、2.967，P<0.05]、周期[(62.35±4.22)%、(66.05±5.23)%vs.(77.17±7.54)%，t＝2.983、2.106，P<0.05]、凋亡[(22.61±3.26)%、(26.14±2.81)%vs. (36.21±3.26)%，t＝6.164、4.564，P<0.05]及Cyclin D1、C-Caspase-3、Cyt-C蛋白表达影响作用更大。下调HULC后骨肉瘤细胞放射增敏比为1.432。 结论 下调HULC提高骨肉瘤细胞放射敏感性，这可能与协同放射阻滞细胞周期并诱导细胞凋亡有关。

目的 探讨miR-129-5p靶向抑制高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对甲状腺髓样细胞MZ-CRC-1放射敏感性的影响机制。 方法 建立抗辐射细胞株MZ-CRC-1/R；克隆形成实验分析细胞存活分数；qRT-qPCR检测miR-129-5p在MZ-CRC-1和MZ-CRC-1/R细胞中的表达；噻唑蓝(MTT)法检测细胞活力；流式细胞术检测细胞凋亡；双荧光酶报告基因实验验证miR-129-5p与高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)之间的靶向关系；Western blot检测HMGB1和p-AKt的蛋白表达。 结果 与MZ-CRC-1细胞相比，MZ-CRC-1/R细胞的细胞存活分数显著提高(t＝3.038、4.330、4.885、4.568，P<0.05)；细胞活力增加(t＝3.637、7.734、11.896、14.522，P<0.05)；与MZ-CRC-1细胞(1.00±0.06)相比，miR-129-5p在MZ-CRC-1/R细胞中的表达(0.26±0.03)显著降低(t＝19.107，P<0.05)；与miR-NC-inhibitor组细胞相比，miR-129-5p-inhibitor组细胞的细胞活力显著增加(t＝5.156、6.005、9.649，P<0.05)，细胞凋亡率降低(t＝8.659，P<0.05)。与miR-NC组细胞相比，miR-129-5p mimic组细胞的细胞活力显著降低(t＝3.118、5.034、6.005、7.488，P<0.05)，细胞凋亡率升高(t＝6.362，P<0.05)；过表达miR-129-5p可抑制HMGB1及p-AKt信号通路的表达(t＝9.325、10.614, P<0.05)；与miR-129-5p inhibitor组细胞相比，miR-129-5p inhibitor＋si-HMGB1组细胞的细胞凋亡率显著升高(t＝6.700，P<0.05)；与miR-129-5p mimic组细胞相比，miR-129-5p mimic ＋ si-HMGB1组细胞的细胞凋亡率显著降低(t＝7.073，P<0.05)。 结论 miR-129-5p可靶向抑制HMGB1增加甲状腺髓样细胞MZ-CRC-1的放射敏感性。

目的 研究龙葵碱对骨肉瘤细胞放射敏感性的影响。 方法 用龙葵碱处理骨肉瘤细胞，同时给予6 MV X射线照射，噻唑蓝(MTT)方法测定细胞增殖变化，流式细胞术测定细胞凋亡，Western blot检测细胞中Ki-67、 PCNA、 Bax、 Cleaved Caspase-3蛋白水平，JC-1法检测线粒体膜电位，DCFH-DA法检测细胞中ROS水平，平板克隆实验测定放射敏感性。 结果 与未经龙葵碱和照射后的细胞比较，龙葵碱或照射处理后骨肉瘤细胞增殖能力和Ki-67、 PCNA蛋白水平均降低(F＝55.165、 50.667、 23.389，P<0.05)，细胞凋亡率和Bax、 Cleaved Caspase-3蛋白水平均升高(F＝54.588、 42.924、 51.541，P<0.05)，线粒体膜电位下降(F＝40.762，P<0.05)，细胞中ROS水平升高(F＝79.055，P<0.05)。与龙葵碱或单纯照射的细胞比较，龙葵碱联合照射处理后的骨肉瘤细胞增殖能力和Ki-67、 PCNA蛋白水平降低(F＝55.165、 50.667、 23.389，P<0.05)，细胞凋亡率和Bax、 Cleaved Caspase-3水平升高(F＝54.588、 42.924、 51.541，P<0.05)，线粒体膜电位降低(F＝40.762，P<0.05)，ROS水平升高(F＝79.055，P<0.05)。龙葵碱对骨肉瘤细胞的放射增敏比为1.786。 结论 龙葵碱抑制骨肉瘤细胞增殖并诱导凋亡，提高骨肉瘤细胞放射敏感性。

目的 通过对美国SEER数据库2004—2014年收录的术前或术后行放疗的食管癌根治术患者资料，探讨新辅助放疗与辅助放疗对T3N0期行食管癌根治术患者疗效。 方法 将美国SEER数据库2004—2014年间收录的接受术前放疗或术后放疗的行食管癌根治术的555例T3N0期患者资料纳入研究，其中接受新辅助放疗的有486例(新辅助放疗组)，接受术后辅助放疗的有69例(辅助放疗组)。分析并比较新辅助放疗与辅助放疗对T3N0期行食管癌根治术患者疗效，同时采用1∶1倾向性匹配方法分析两组患者的疗效。 结果 新辅助放疗组肿瘤特异性生存明显优于辅助放疗组(χ2＝6.030，P<0.05)；多因素COX回归分析提示年龄、性别及放疗顺序是影响预后的重要因素(Wald＝10.099、10.562、4.331，P<0.05)，其中辅助放疗组肿瘤特异性死亡风险及总体死亡风险分别是新辅助放疗组的1.649(95%CI 1.173～2.316，P＝0.004)倍、1.402(95% CI 1.020～1.928，P＝0.037)倍。1∶1倾向性匹配后分析提示，新辅助放疗组肿瘤特异性生存率明显优于辅助放疗组(χ2＝6.293，P<0.05)。 结论 与术后辅助放疗相比，新辅助放疗能够改善T3N0期食管癌患者的预后，具有重要的临床价值。

目的 基于SPECT/CT同机融合显像的内乳前哨淋巴结(IM-SLN)位置分布，探讨内乳淋巴结(IMLN)引流区预防性照射的靶区范围。 方法 回顾性选取2014—2018年709例初诊为乳腺癌并在术前对IM-SLN进行了SPECT/CT前哨淋巴结显像检查的患者，其中97例患者IM-SLN显像阳性，显像的IM-SLN总数为136枚。依据放射治疗肿瘤协作组(RTOG)和丹麦乳腺癌合作小组(DBCG)指南勾画IMLN临床靶区(CTV)，分别定义为CTVRTOG和CTVDBCG，确定CTVRTOG及CTVDBCG与IM-SLN的位置关系。 结果 位于第1～5肋间的IM-SLN个数分别为55、 41、 33、 6和1枚，第1～3肋间IM-SLN数占总数的94.9%。CTVRTOG边缘到IM-SLN中心点及5 mm直径IM-SLN外侧缘的平均距离分别为4.10 mm (95%CI 3.54～4.65 mm)和6.40 mm (95%CI 5.81～ 6.98 mm)，两者比较差异有统计学意义(t＝－30.486，P<0.05)，而CTVDBCG到两者的平均距离分别为1.60 mm(95%CI 1.16～2.05 mm)和3.34 mm (95%CI 2.78～3.89 mm)，两者比较差异有统计学意义(t＝－16.364, P<0.05)。CTVRTOG边缘到IM-SLN中心点及5 mm直径IM-SLN外侧缘的平均距离均明显大于CTVDBCG(t＝16.640、 19.815，P<0.05)。CTVRTOG、 CTVDBCG分别可覆盖18.4%、 60.3%的IM-SLN中心点。覆盖90%及100%的IM-SLN中心点时，CTVRTOG需外扩8和15 mm，而CTVDBCG需外扩5和13 mm。设定IM-SLN的直径为5 mm时，覆盖90%及100%的IM-SLN时，CTVRTOG需外扩11和17 mm，而CTVDBCG需外扩7和16 mm。 结论 基于SPECT/CT显像图像上IM-SLN的分布，内乳淋巴结预防性照射靶区范围包括第1～3肋间是合理的；无论基于RTOG还是DBCG指南所勾画内乳靶区均不足以覆盖90%的IM-SLN。

目的 了解秦山核电站周边的饮用水中总α、总β放射性本底水平。 方法 根据国家卫生健康委员会方案，2018年在海盐县内距秦山核电站周围30 km范围内的11个监测点，在上半年和下半年分别采集水源水、出厂水和管网末梢水各1次，依据GB/T 5750.13-2006《生活饮用水标准检验方法放射性指标》进行采样、检测分析。检测的饮用水中总α、总β放射性水平按GB 5749-2006《生活饮用水卫生标准》进行评价，并比较2018年与2016—2017年末梢水中总α、总β放射性水平。 结果 11个采样点分别在2018年4月和9月共采得水样22份，测得饮用水蒸干后的残渣率与不同类型水体有关，水源水残渣率稍高，达0.033 7%。不同类型水体中总α放射性水平范围为0.008～0.040 Bq/L，平均值为(0.015±0.009)Bq/L，总β放射性水平范围为0.014～0.320 Bq/L，平均值为(0.188±0.068)Bq/L。水源水和出厂水总α放射性水平比较，差异具有统计学意义(Z＝ －2.286，P<0.05)；残渣量与总α、总β放射性水平无线性关系，差异均无统计学意义(P>0.05)。2018年末梢水与2016—2017年比较，总α、总β放射性水平比较差异有统计学意义(Z＝－2.976、－2.031，P<0.05)，2017年末梢水与2016年比较，总α、总β放射性水平比较差异有统计学意义(Z＝－2.042、－3.214，P<0.05)，2018年末梢水与2017年比较，总α、总β放射性水平比较差异有统计学意义(Z＝－20.112、－2.511，P<0.05)，但均符合标准要求。 结论 核电站运行未对其周围饮用水的放射性水平产生影响，秦山核电站周围饮用水是安全的。

目的 探讨CT冠状动脉成像基于有效直径(effective diameter，deff)和水等效直径(water equivalent diameter，dw)的体型特异性剂量估算值(size-specific dose estimate, SSDE)差异，并分析原因。 方法 回顾性收集90例因可疑或确诊冠状动脉粥样硬化性心脏病行CT冠状动脉成像的患者。以deff和dw对应的体型转换系数(size-dependent conversion factor, f)与容积CT剂量指数(volume CT index，CTDIvol)的乘积计算SSDEdeff和SSDEdw，分别记为A组和B组。计算SSDEdeff和SSDEdw的平均绝对相对误差(mean absolute relative difference, MARD)，并以多元逐步线性回归分析扫描区域不同组织结构对MARD的影响。 结果 deff和dw均与体质量指数(body mass index, BMI)呈正相关(r＝0.869、0.823，P<0.05)。SSDEdeff、SSDEdw的中位数(四分位数间距)分别为12.34(11.75, 12.98) mGy、13.78(13.02，15.04) mGy，SSDEdeff较SSDEdw约低10.45%，差异具有统计学意义(Z＝－8.186，P<0.05)。两者均与BMI和dw呈负相关(r＝－0.765、－0.680，－0.701、－0.840, P<0.05)。SSDEdeff与SSDEdw总体平均MARD为11.39%。MARD与BMI相关性无统计学意义(P>0.05)，但与deff呈正相关(r＝0.251，P<0.05)，与dw呈负相关(r＝－0.379，P<0.05)。影响MARD的因素中，骨骼和强化心腔血管的CT值(SIhigh)、脂肪面积(Areafat)和CT值(SIfat)、软组织的CT值(SIsoft)未进入回归方程，MARD与含气肺组织的面积(Arealow)和软组织的面积(Areasoft)独立正相关(β＝0.634、0.102，P<0.05)，与高衰减结构面积(Areahigh)和含气肺组织的CT值(SIlow)呈独立负相关(β＝－0.234、－0.343，P<0.05)。 结论 CT冠状动脉成像的SSDEdeff较SSDEdw约低10.45%，低衰减结构面积占比是影响估算剂量差异的最重要的独立因素。

目的 探讨胸部CT使用器官剂量调制(ODM)技术时，不同管电压对表浅辐射敏感器官辐射剂量和图像质量的影响。 方法 以临床胸部CT扫描方案为基准，对胸部模体使用不同管电压(140、120、100和80 kV共4种，其中100 kV为系统推荐值)、在不开启ODM(ODM off)和从扫描起始层至乳腺区开启ODM(ODM part)时对胸部模体进行扫描，在右侧乳腺区域前方固定位置放置长杆电离室(点电离室位于乳腺区域的中心位置)，每组参数重复扫描并测量剂量7次，记录容积CT剂量指数(CTDIvol)和乳腺皮肤剂量测量值(D)；重组冠状位5 mm层厚肺及软组织算法图像，沿z轴方向平均分为8部分，分别测算对比度噪声比(CNR)。对不同ODM扫描方式和不同管电压下CTDIvol、D，肺及软组织算法图像8区域CNR，进行双因素无重复试验方差分析，组间两两比较采用LSD法。 结果 管电压在140至80 kV变化时，CTDIvol依次降低，在80 kV时最低，差异有统计学意义(F＝105.579 5, P<0.05)，140～100 kV时乳腺皮肤剂量测量值也依次降低，但管电压降至80 kV时，D反而升高，100 kV时最低，差异有统计学意义(F＝27.736, P<0.05)。与ODM off相比，使用ODM part时CTDIvol和D均下降，差异有统计学意义(F＝39.732、81.961, P<0.05)。各种管电压下肺及软组织算法的图像CNR依次下降，差异有统计学意义(F＝12.809、11.261, P<0.05)，两两比较140～100 kV时CNR差异无统计学意义(P>0.05)，80 kV时CNR显著下降，与其他组比较差异有统计学意义(P<0.05)；与ODM off相比，使用ODM part时肺及软组织算法图像CNR下降，差异均无统计学意义(P>0.05)。 结论 临床实践中，在不低于系统推荐管电压100 kV时，可在保障图像质量前提下通过降低kV和在射线敏感器官区域联合使用ODM技术有效地降低乳腺辐射剂量。

目的 探讨CareDose 4D联合Care kV对CT肺部磨玻璃密度结节(ground glass nodule, GGN)图像质量和辐射剂量的影响。 方法 采用7种低剂量方案对含有6个GGN的胸部仿真体模行CT扫描。方案1采用CareDose 4D ＋ Care kV。方案2、3、4管电压120 kV，管电流分别为30、20、10 mAs。方案5、6、7管电压100 kV，管电流分别为30、20、10 mAs。比较不同方案的图像质量[CT值、对比噪声比(CNR)、噪声值(SD)和主观评分]和有效剂量(E)。 结果 各方案GGN的CT值差异无统计学意义(P>0.05)。方案1的SD高于方案2、3、5，低于方案7，而CNR低于方案2、3、5，高于方案7，差异均有统计学意义(t＝13.020、9.560、8.120、－5.720、－7.849、－5.192、－4.130、1.361，P<0.05)。方案1的SD、CNR与方案4、6差异均无统计学意义(P>0.05)。方案1、2、3、5、6各GGN的主观评分均≥3分，方案4、7各有1个GGN的主观评分<3分。方案1的E较方案2、3、5、6分别降低了63.0%、44.4%、38.8%、9.1%。 结论 CareDose 4D联合Care kV在低剂量肺部CT扫描中，可保证GGN的图像质量，有效降低辐射剂量。

目的 探讨CT扫描床对儿童患者体型特异性辐射剂量估计(size-specific dose estimate, SSDE)的影响。 方法 回顾性收集在华中科技大学同济医学院附属湖北省肿瘤医院德国西门子公司SOMATOM Definition AS＋ 64排128层CT机上行CT平扫的44例患儿，其中头部15例，胸部13例，腹盆腔16例；记录每位患儿的容积CT剂量指数(CTDIvol)，并通过带及不带床板的方式对不同部位的图像进行勾画，计算带与不带床板的水等效直径(water equivalent diameter, WED)WED－T及WED－NT，最后计算出带与不带床板的SSDEWED-T及SSDEWED-NT，并用Bland-Altman软件以WED－NT及SSDEWED-NT作为参考来比较两种不同的方法所得到的WED和SSDEWED的差异。 结果 包含部分床板会导致WED值会被高估，在头部、胸部及腹盆部分别为0.10%、2.82%及2.54%；而SSDEWED值会被低估，分别是头部0.06%、胸部2.70%及腹盆腔1.59%。 结论 CT检查床板对患儿的SSDEWED存在一定的影响，在实际应用过程中应给予一定的关注。

剂量验证作为放疗质量控制的重要环节，是保证患者安全与治疗效果的重要手段。随着精确放疗技术不断涌现与临床应用，三维剂量验证需求日益突显。胶体剂量计，具有三维剂量测量的固有优势，兼具分辨率高、组织等效性好的特点，是现有临床剂量工具的有效补充。本文对胶体剂量计的工作原理、剂量响应机制、典型剂量计特性与研究进展进行了梳理与综述。胶体剂量计优势突出、应用前景广阔，目前尚有一系列科学问题有待探讨，具有较大科研价值。

急性辐射暴露通常会导致急性放射综合征，包括造血、消化、皮肤、心血管和神经系统等组织广泛的细胞凋亡、坏死和自噬。在肿瘤细胞中，凋亡机制受到抑制或者丧失，其增殖能力便会显著增强，与其能力相关的途径包含有p53和NF-κB途径。Toll样受体(toll-like receptors，TLR)是一类参与机体非特异性免疫的蛋白质分子，激活后能够上调NF-κB途径，使得细胞放射抵抗能力显著增加。TLR4具有基础的细胞辐射损伤防护效应。传统的TLR4激动剂拥有较多的不良反应限制了其临床应用，近来相继发现了一些具有低不良反应率和高效辐射防护作用的TLRs激动剂。相比于其他亚型，TLR2、TLR4、TLR5和TLR9在细胞辐射损伤防护中的效果表现得更为明显，其相关配体包括细菌脂蛋白(BLP)、热灭活的鼠伤寒沙门氏菌(HKST)、细菌鞭毛蛋白和TLR9受体激动剂等。不过，不同的TLR识别病原体的特定组分并启动不同的下游信号传导途径，其防护效应也随之不同。

肝癌是一种严重危害人类健康的常见恶性肿瘤，手术切除是早中期肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)的主要根治手段，而术后复发率高是影响其疗效的主要因素。然而，目前尚无普遍接受的可降低HCC术后较高复发率的辅助治疗方式。精准放疗技术的应用，使肿瘤局部可准确地获得更高的放疗剂量，也越来越多地应用于HCC的治疗。鉴于精准放疗在中晚期肝癌的治疗地位越来越明确，而是否能作为HCC的辅助治疗尚有争议，本文将综述放疗作为手术的辅助治疗在HCC的研究进展，以期为HCC的临床辅助治疗的应用提供参考依据。