2018年 · 第38卷第12期

随着现代放射治疗技术进步，放疗已由过去二维时代进入三维和四维时代，治疗精度大幅度提高，分割模式也发生了深刻变革。从传统放射治疗发展到以三维适形放射治疗(3D-CRT)和调强放射治疗(IMRT)为代表的聚焦照射，提高了肿瘤靶区剂量，减少了正常组织的损伤。同时随着影像引导技术进步，治疗机与影像引导结合，每次治疗前通过影像扫描技术获得肿瘤靶区位置信息，或用4D影像引导技术精确地将射线投射到目标靶点，达到立体定向体部放射治疗(stereotactic body radiation therapy, SBRT)/立体定向消融放疗(stereotactic ablative radiotherapy, SABR)的目的，放射治疗完全进入精准、高效和低毒时代。高剂量、大分割照射已经取得令人信服和可喜的疗效，传统放射生物学理论已无法解释这种照射模式抗肿瘤细胞作用机制。传统放疗认为，肿瘤有敏感与不敏感之分，但是，进入SABR时代，肿瘤对其治疗均反应良好，放射治疗学迫切需要建立新的放射生物学学说和体系，在传统放射生物学理论基础上，更好地阐明新技术原理、作用机制，并建立与传统放射生物学内在联系，为临床普及和推广消融放疗技术奠定理论基础。

目的 研究抑制FOXD1基因的表达对结直肠癌细胞放射敏感性的影响。 方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western blot检测人结直肠癌组织和细胞中FOXD1 mRNA和蛋白的表达。对结直肠癌HCT116细胞行梯度剂量(0、2、4、6 Gy)X射线照射，qRT-PCR和Western blot检测各组细胞中FOXD1的表达。将siRNA阴性对照和FOXD1 siRNA转染至结直肠癌细胞中，分别记为si-NC组和si-FOXD1组，经4 Gy的X射线照射处理后记为si-NC＋4 Gy组和si-FOXD1＋4 Gy组，Western blot检测各组细胞中FOXD1的表达，四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测各组细胞的增殖活性，克隆形成实验检测各组细胞存活率，采用TECT DNA-PK试剂盒检测各组细胞中DNA-PK活性，将转染的结直肠癌细胞接种于BALB/c裸鼠建立移植瘤模型，进行射线照射后，检测各组肿瘤的体积和质量变化。 结果 与癌旁正常组织相比，结直肠癌组织中FOXD1 mRNA和蛋白的表达均显著增加(t＝5.579、4.816, P<0.05)，与结肠黏膜上皮细胞NCM460相比，结直肠癌细胞株中FOXD1 mRNA(t＝5.85～17.62, P<0.05)和蛋白(t＝9.04～11.42, P<0.05)表达均显著升高。结直肠癌细胞HCT116中FOXD1的表达量随着放射剂量增加而升高，呈现剂量依赖性，差异有统计学意义(t＝9.13～44.15, P<0.05)。转染si-FOXD1能够有效地抑制结直肠癌细胞中FOXD1的表达(t＝10.51, P<0.05)，FOXD1敲低后能够抑制结直肠癌细胞的增殖活性(t＝10.41, P<0.05)，提高结直肠癌细胞的放射敏感性，放射增敏比为1.797，降低放射诱导的DNA-PK的活性(t＝6.20, P<0.05)。抑制FOXD1的表达经射线照射后，裸鼠种植瘤体积和重量明显减小(t＝11.29、3.69, P<0.05)。 结论 抑制FOXD1基因的表达能够提高结直肠癌细胞的放射敏感性，抑制结直肠癌裸鼠移植瘤的生长，可为改善放射治疗对结直肠癌患者的治疗效果提供潜在的靶向基因。

目的 探究锌指结构E-box结合蛋白1(ZEB1)对胃癌细胞AGS放射敏感性的影响并探究其可能的作用机制。 方法 通过不同剂量(0、2、4、6、8 Gy)X射线照射AGS细胞，蛋白质印迹法(Western blot)实验观测细胞中ZEB1的表达量；取对数生长期AGS细胞，将过表达ZEB1、ZEB1干扰表达质粒以及相应的对照质粒(pcDNA3.1)和阴性对照干扰质粒转染至AGS细胞中，分别记为过表达ZEB1组、沉默ZEB1组、对照组和阴性对照组，细胞克隆实验检测过表达和沉默ZEB1对AGS细胞存活率的影响；流式细胞术实验检测细胞的凋亡率；Western blot检测细胞损伤相关组蛋白H2A(H2AX)、磷酸化H2AX(γ-H2AX)以及毛细血管扩张突变基因(ATM)表达量。 结果 ZEB1在AGS细胞中的表达对放射剂量具有依赖性(F＝58.57, P<0.05)；过表达ZEB1能够提高AGS细胞的存活，抑制γ－H2AX表达(t＝12.18, P<0.05)，并阻碍细胞的凋亡(t＝7.27, P<0.05)，并随时间上调ATM表达量(F＝165.70, P<0.05)；沉默ZEB1降低AGS细胞的存活，增加γ-H2AX表达(t＝12.88, P<0.05)和细胞的凋亡(t＝8.36, P<0.05)，随时间下调ATM表达量(F＝44.80, P<0.05)。 结论 ZEB1通过上调ATM表达调控胃癌AGS细胞放射敏感性。

目的 探究miR-885-3p对结直肠癌细胞HT-29放射敏感性的影响以及作用机制。 方法 荧光定量PCR检测经不同剂量(0、2、4、6、8 Gy)X射线照射后HT-29细胞中miR-885-3p的表达量；建立过表达miR-885-3p细胞株，功能试验探讨其对HT-29细胞放射敏感性的影响；生物信息学预测miR-885-3p下游调控的靶基因，双荧光素酶报告基因法进一步验证；上调和下调miR-885-3p表达量探讨miR-885-3p与靶基因丝苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)表达量的调控关系；慢病毒转染敲减AKT1表达量，观察其对HT-29细胞放射敏感性的影响；共转染miR-885-3p模拟物，探讨过表达AKT1对miR-885-3p诱导的HT-29细胞放射敏感性的影响。 结果 miR-885-3p在放射诱导的HT-29细胞中表达上调(F＝46.64, P<0.05)；过表达miR-885-3p和敲减AKT1可通过抑制HT-29细胞存活、促进其凋亡，从而增强HT-29细胞放射敏感性(t＝12.33、12.95, P<0.05)，放射增敏比(SER)分别为1.602和1.946；抑制miR-885-3p可通过促进HT-29细胞存活、抑制其凋亡从而促进HT-29细胞放射抵抗(t＝11.94, P<0.05)，SER为0.839；AKT1是miR-885-3p下游靶基因；过表达AKT1反转miR-885-3p增强HT-29放射敏感性的作用，SER为0.680。 结论 miR-885-3p通过直接靶向AKT1增加结直肠癌HT-29细胞放射敏感性，为提高临床结直肠癌放疗敏感性提供一个靶点。

目的 分析老年食管癌患者单纯放疗和同步放化疗的预后影响因素及治疗不良反应。 方法 回顾性分析接受根治性放疗≥70岁食管鳞癌患者479例。其中单纯放疗359例，同步放化疗120例。采用倾向评分匹配法(PSM)平衡单纯放疗组及同步放化疗组基本资料，分析匹配后两组总生存率(OS)和预后相关因素，对比治疗不良反应。 结果 匹配后单纯放疗组1、3、5年OS率分别为77.4%、40.1%、22.7%，中位OS时间26.9个月(95% CI: 18.7～35.2个月)，同步放化疗组1、3、5年OS率分别为79.5%、47.6%、35.7%，中位OS时间35.6个月(95% CI: 23.2～48.0个月)，差异无统计学意义(P>0.05)。亚组分析显示，匹配后单纯放疗组70～75岁年龄段患者1、3、5年OS率分别为79.4%、41.0%、26.2%，中位OS时间29.2个月(95%CI: 12.5～45.9个月)；同步放化疗组70～75岁年龄段患者1、3、5年OS率分别为86.5%、56.1%、47.6%，中位OS时间48.9个月(95% CI: 17.6～70.3个月)，差异有统计学意义(χ2＝4.746, P<0.05)。单因素分析显示，患者年龄、T分期、N分期、临床分期、近期疗效、PS评分是影响OS的因素(χ2＝6.714～42.900, P<0.05)。多因素分析显示，临床分期和近期疗效是影响OS的独立因素(χ2＝5.007～9.181, P<0.05)。同步放化疗组≥75岁患者非肿瘤死亡风险高于单纯放疗组，两组比较差异有统计学意义(χ2＝5.630, P<0.05)。放化疗组严重(≥3级)骨髓抑制、放射性食管炎和放射性肺炎发生率均高于单纯放疗组(χ2＝4.701～28.318, P<0.05)。 结论 同步放化疗较单纯放疗可改善70～75岁老年食管癌的预后。

目的 比较紫杉醇联合氟尿嘧啶(TF)与顺铂联合氟尿嘧啶(PF)两种同期放化疗方案治疗局部晚期食管鳞癌的疗效与安全性。 方法 共纳入江南大学附属医院自2014年7月至2016年6月所收治的103例食管癌患者，采用随机数表法将入组的患者按1∶1比例随机分为研究组(TF)或对照组(PF)，TF组52例，PF组51例。研究的主要终点为生存率(OS)，次要终点为局部控制率(LPFS)、无进展生存率(PFS)和不良反应。 结果 经过2年随访，TF组及PF组1年OS分别为76.9%及74.5%(P>0.05)，2年OS分别为和59.6%及56.9%，差异无统计学意义(P>0.05)。TF组及PF组1年LPFS分别为71.2%及66.7%(P>0.05)；2年LPFS分别为61.5%及58.8%(P>0.05)；1年PFS分别为63.5%及62.7%(P>0.05)，2年PFS分别为51.9%及39.2%，差异无统计学意义(P>0.05)。不良反应方面，TF组与PF组3～4级白细胞减低分别为36.5%及17.6%(χ2＝4.642, P<0.05)，3～4级急性放射性肺炎发生率分别为15.4%及3.9%(χ2＝3.859, P<0.05)，PF组3～4级恶心呕吐反应率17.6%，高于TF组的1.9%，差异有统计学意义(χ2＝7.262, P<0.05)。 结论 两组同期放化疗方案治疗局部晚期食管鳞癌的OS、PFS、LPFS无差异，但不良反应不同。TF组在血液学毒性、放射性肺炎等发生率上要高于PF组，而PF组更应关注消化系统不良反应的发生。

目的 研究半铅门容积旋转调强计划(H-VMAT)应用于口咽癌时的剂量优势，与全铅门容积旋转调强计划(W-VMAT)，固定野调强计划(IMRT)进行比较。 方法 选取10例口咽癌患者CT图像传至Eclipse11.0(美国Varian公司)治疗计划系统行H-VMAT、W-VMAT和IMRT。两种VMAT计划均采用双弧360°照射，IMRT计划采用7野均分。3种调强计划的通量优化条件一样。统计靶区PGTV、PCTV1、PCTV2、PGTVln、PCTVln的D2、D98、D50、均匀性指数(HI)、适形指数(CI)；脑干、脊髓的D1 cc;腮腺、口腔、喉的平均剂量Dmean，颈部正常组织Dmean，跳数(MU)以及其他剂量学参数。 结果 3种调强计划方式之间比较，H-VAMT计划改善了靶区的HI、CI(靶区PCTV2除外)，差异具有统计学意义(HI：F＝3.959、6.764、10.581、6.770、13.040, P<0.05；CI：F＝6.594、4.138、0.842、4.031、5.388, P<0.05)，同时明显降低了脑干、脊髓的Dmax(F＝4.509、20.331, P<0.05)和D1 cc(F＝27.432、26.314, P<0.05),减少了口腔、喉以及颈部正常组织的Dmean(F＝4.279、29.498、19.295, P<0.05)，其中口腔、喉的V50%在IMRT中略低(F＝8.140, P<0.05)。IMRT对口腔、喉的保护略优于W-VMAT，但剂量分布最差。H-VMAT计划在颈部正常组织以及下颈，背部的剂量分布最优，IMRT则存在高剂量曲线。 结论 口咽癌容积旋转调强计划采用半铅门技术优于全铅门W-VMAT、固定野IMRT计划，可以考虑临床实践。

目的 选取10例身高在120.0 cm左右的急性白血病患者分上下两段行螺旋断层治疗(HT)实现全身照射(TBI)，通过分析衔接处靶区剂量分布的变化情况，寻找最佳靶区间隔距离所对应的计划设计参数。 方法 选取的研究对象使用德国Siemens公司定位CT获得层厚为5 mm的全身图像，同时在髌骨上方10 cm处放置铅丝，作为上下两段靶区的分割线。在美国瓦里安Eclipse 13.5医生工作站进行靶区和危及器官的勾画，其中上下靶区在铅丝分割处依次分别内收不同距离，然后传至HT计划工作站进行计划设计，其中射野宽度(FW)分别选择5.0、2.5、1.0 cm，螺距分别选择0.430与0.287，调制因子1.8，剂量计算网格(最精细：0.195 cm ×0.195 cm)，其余计划参数都保持一致。将其分两段照射的上下靶区依据不同参数进行计划设计，并将设计好的不同参数的计划分别对应叠加在一起进行分析衔接处靶区剂量分布的变化情况。 结果 通过比较不同螺距和射野宽度所对应不同间隔距离的衔接处靶区的剂量分布，发现只有射野宽度才影响衔接处靶区的剂量分布：当射野宽度为5.0 cm时，靶区间隔距离为5.0 cm在衔接处的剂量分布最佳；同理当射野宽度为2.5和1.0 cm时，靶区间隔距离分别为2.0和1.0 cm时最佳，即衔接处靶区的最佳剂量分布所对应的间隔距离与射野宽度保持一致。而螺距对衔接处靶区剂量和总治疗时间比值没有影响，总治疗时间长度与射野宽度保持一致反比关系。 结论 对于HT进行分段式TBI治疗时，采用如上的计划设计参数，同时靶区勾画时间隔距离与射野宽度保持一致，能保证在进行分段TBI治疗时衔接处靶区不会出现剂量冷热点，确保了治疗的精确与安全。在实际临床治疗过程中，为达到治疗效果与效率的平衡，需要选择合适的计划参数。

目的 分析胰腺癌立体定向体部放射治疗(SBRT)乏氧区的同步推量(SIB)对靶区和危及器官的影响，预测肿瘤内部乏氧区的最佳推量。 方法 回顾性分析10例胰腺癌SBRT患者治疗前后分别获取的共100组锥形束CT(CBCT)校正数据，导入计划系统重新计算靶区和危及器官剂量。引入两种肿瘤控制率(TCP)模型计算不同乏氧状态下的肿瘤控制率，找出肿瘤控制率与靶区剂量的关系。 结果 治疗前摆位误差引起的计划靶区(PTV)和内靶区(ITV)的靶区覆盖率平均值分别下降8.9%和9.2%，治疗过程中摆位误差引起的PTV和ITV靶区覆盖率的平均值分别下降1.6%和1.3%。所有计划中危及器官剂量偏差的平均值在－0.11～0.26 Gy之间。氧增强比(OER)为1、1.5和3时，乏氧区同步推量的平均剂量(Dmean)预测值分别为31.4、34.0和37.2 Gy(Niemierko模型)或31.6、33.9和37.2 Gy(Poisson模型)。 结论 经过CBCT校正以后，治疗过程中的误差对靶区覆盖率和危及器官的影响可忽略。不考虑肿瘤乏氧问题会极大影响肿瘤控制率的计算。为消除乏氧对肿瘤控制的影响，胰腺癌乏氧区(OER＝3)的Dmean应至少为处方剂量的1.24倍。

目的 分析早期非小细胞肺癌患者采用射波刀治疗时，正常肺部组织所受剂量。 方法 回顾性分析天津医科大学肿瘤医院射波刀中心2011年1月至2013年12月收治的264例早期非小细胞肺癌患者的放疗计划，根据肿瘤体积大小和位置不同，采用PTV区域剂量体积直方图(DVH)、剂量均匀指数(HI)、同侧和对侧肺组织接受照射的体积百分比V5、V10、V20和V30参数对物理计划进行评价，并对肿瘤贴近肺门患者的放疗计划，加入对侧肺组织保护进行优化，评价对侧肺和全肺组织的照射体积比。 结果 贴近胸壁肿瘤的照射体积比：同侧肺组织V5≥(15.21±3.12)%，对侧肺组织V5≥(1.34±0.67)%。贴近肺门的肿瘤的照射体积比：同侧肺组织V5≥(39.4±11.90)%，对侧肺组织V5≥(1.48±0.34)%。同侧和对侧肺组织的照射体积比均随肿瘤体积增大而增大。加入对侧肺部保护限制进行重新优化设计后，对侧肺和全肺的照射体积比V5、V10有明显的降低(t＝2.44、4.81、3.53、3.17, P<0.05)。 结论 贴近肺门的肿瘤对同侧和对侧肺组织的放射性损伤明显高于贴近胸壁的肿瘤。加入对侧肺部保护进行优化放疗计划后，能够减小对侧肺和全肺组织的损伤，实现了保护正常肺部组织。

目的 提高222Rn与220Rn的累积测量水平，保证测量结果的准确性与可靠性。 方法 采用中国疾病预防控制中心辐射防护与核安全医学所的氡课题组(以下简称本实验室)改进的LD-P型222Rn-220Rn分辨探测器参加日本放射线医学综合研究所(NIRS)组织的222Rn-220Rn累积探测器国际比对。将222Rn-220Rn分辨探测器寄往日本，在NIRS的222Rn室和220Rn室进行不同条件下的比对，暴露结束后再寄回本实验室进行蚀刻与分析，测量结果告知NIRS。最后NIRS将222Rn与220Rn暴露参考值回馈本实验室。 结果 在高222Rn和低222Rn条件下，测量值与NIRS提供的参考值的相对百分偏差(RPD)分别为－12.0%、－11.8%；变异系数(COV)分别为3.0%、6.2%。在高220Rn和低220Rn条件下，测量值与NIRS提供的参考值的相对百分偏差(RPD)分别为－0.8%、－8.0%；变异系数(COV)分别为6.7%、4.5%。 结论 本次比对LD-P型探测器222Rn与220Rn的测量结果均为NIRS规定的Ι级结果(PRD<10%)，比对结果较好。

目的 基于中国参考人体模，对典型CT患者剂量进行模拟与分析。开发一款在线评估CT扫描所致受检者器官吸收剂量和有效剂量的软件，为快速评估CT扫描辐射剂量提供工具。 方法 采用蒙特卡罗方法，对GE LightSpeed 16型号CT进行建模，基于中国参考人体模计算中国成年男性、女性和1岁儿童受CT扫描照射后各组织器官的剂量，建立单层轴扫器官剂量数据库。开发基于web的CT剂量评估软件，根据用户输入的CT扫描参数，从器官剂量数据库中读取数据并快速计算器官吸收剂量和有效剂量。 结果 开发了一款新的CT扫描剂量评估软件，可用于评估中国成年男女和1岁儿童在不同型号CT检查中，不同管电压、管电流、准直器宽度等CT参数下的器官剂量。CT扫描剂量评估软件的计算结果与两个文献数据进行对比，对于完全包含在扫描范围内的器官剂量差异较小，相对差异分别在15%和25%以内。 结论 CT扫描剂量评估软件为简单快速评估CT扫描辐射剂量提供了有力的工具。

目的 了解19个亚太国家医学物理师职业体系，为我国医学物理师的职业发展提供国际参考经验。 方法 对19个亚太国家的医学物理师代表进行个人深入访谈，调查内容涉及个人基本信息，所在国医学物理师规模、学历、职称、专业背景、海外教育及培训、收入、职业吸引力、认证、教育资源、时间分配、离职原因等。利用主题框架法对访谈资料进行分析。 结果 根据访谈，各国医学物理师的规模均不大；硕士及以上学位已成为12个国家医学物理师的最低要求；8个国家建立了独立的医学物理师职业认证和准入体系；9个国家建成了独立的医学物理师职称体系；收入是影响医学物理师职业吸引力的主要因素；质量控制是澳大利亚、印度尼西亚、日本和新加坡医学物理师的主要工作内容，投入时间不低于50%。 结论 根据研究结果，通过对比19个亚太国家医学物理师的职业体系发现，我国医学物理师缺口较大，医学物理专业学位教育规模较小，医学物理师职业认证的准入门槛较低，且尚无独立的医学物理师职称体系，在收入水平、工作内容及时间分配等方面也与发达国家存在一定差距。国家和行业组织需要在高等教育、职业认证、职称体系、责任定位等方面加大投入力度，逐步建立与完善医学物理师的职业体系及准入标准。

约70%的恶性肿瘤患者需要放射治疗，局部复发和转移是治疗失败的主要模式，放射抗拒性是重要的因素之一。明确潜在的放射抗拒相关机制至关重要，通过放射线构建放射抗拒性肿瘤细胞株是关键的工作基础。根据分割剂量、照射次数及不同分割剂量组合方式等因素的不同，归纳出4种典型的照射模式：常规照射模式、反复照射模式、梯度照射模式和其他照射模式。不同的照射模式在总照射剂量、构建周期上不同，肿瘤细胞的生物学特性也存在差异。梯度照射模式随着细胞株放射抗拒性增强而逐步提高分割剂量，较好地平衡了分割剂量和照射后细胞恢复至指数期时间，优于其他3种照射模式。临床相关放射抗拒性细胞株具备放射抗拒性表型的同时，保持与亲本细胞株相同的基因型，是未来肿瘤放射抗拒性研究的重要方向。