2018年 · 第38卷第09期

目的 利用小肠类器官3D培养技术研究表皮调节素(epiregulin)治疗辐射损伤的作用。 方法 采用乙二胺四乙酸二钠(EDTA)法分离小肠隐窝，以3D技术体外培养小肠类器官，培养24 h后X射线照射，以碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)作为阳性对照，研究建立小肠类器官辐射损伤模型。通过观察类器官存活率、大小和出芽等变化，研究表皮调节素对肠道类器官辐射损伤的治疗作用。 结果 体外培养的小肠类器官辐射后存活率与照射剂量相关，剂量曲线与体内辐射实验结果类似。照射后24 h给药，表皮调节素可促进8 Gy X射线照射后小肠类器官存活，400 ng/ml组存活率为(12.56±1.02)%，较对照组(4.73±0.38)%明显增加，差异有统计学意义(t＝12.43，P<0.05)。 结论 表皮调节素在辐射后24 h使用具有肠道类器官辐射损伤治疗作用。

目的 探讨FAM83A对胰腺癌细胞PANC-1干细胞样表型和放射敏感性的影响，旨在为胰腺癌靶向治疗提供新思路。 方法 慢病毒感染构建稳定沉默FAM83A的PANC-1细胞株，qPCR和Western blot进行验证；流式细胞仪检测干细胞标记物CD133阳性的细胞数；肿瘤细胞成球实验检测PANC-1细胞成球能力；MTT检测吉西他滨对PANC-1稳转株细胞活力的影响；平板克隆形成实验检测X射线照射对PANC-1稳转株细胞增殖的影响；流式细胞术检测吉西他滨和X射线照射对PANC-1稳转株细胞凋亡的影响；Western blot检测PANC-1稳转株细胞中Wnt/β-catenin信号通路表达变化。 结果 沉默FAM83A后PANC-1细胞中FAM83A蛋白表达(0.83±0.08)和mRNA表达(0.29±0.03)较阴性对照组FAM83A蛋白表达(1.95±0.19)和mRNA表达(0.98±0.09)显著降低(t＝9.410、12.600，P<0.05)；沉默FAM83A后CD133阳性PANC-1细胞率(8.97±0.62)%较阴性对照组(21.60±2.60)%显著降低(t＝8.184，P<0.05)，且细胞成球数(8±1)较阴性对照组(25±3)亦显著降低(t＝9.311，P<0.05)，PANC-1细胞干细胞样表型显著被抑制；沉默FAM83A联合50 μmol/L吉西他滨处理PANC-1细胞72 h后细胞活力(32.33±3.05)%较吉西他滨处理组(63.06±5.98)%显著降低，细胞凋亡率(76.52±8.34)%较吉西他滨处理组(40.88±4.91)%显著增加，差异有统计学意义(t＝6.378、7.929，P<0.05)；沉默FAM83A联合X射线照射后，PANC-1细胞活力(43.25±4.21)%较X射线照射组(78.13±7.98)%明显降低，细胞凋亡率(44.56±5.32)%较X射线照射组(15.15±1.95)%明显增加，差异有统计学意义(t＝6.694、8.990，P<0.05)；沉默FAM83A后细胞中Wnt/β-catenin信号通路蛋白Active-β-catenin表达降低，p-β-catenin表达增加，且细胞核中β-catenin表达也降低，差异有统计学意义(t＝10.290、8.521、8.969，P<0.05)，而Total β-catenin无明显变化，细胞中Wnt/β-catenin信号通路活性明显被抑制。 结论 沉默FAM83A可能通过Wnt/β-catenin信号抑制胰腺癌细胞干细胞样表型，增强细胞对化疗药物吉西他滨及放射敏感性，FAM83A将可为胰腺癌临床治疗提供新靶点。

目的 研究沉默Musashi1对人结肠癌HCT116细胞放射敏感性的影响，为放射治疗提供新的增敏靶点。 方法 用慢病毒载体建立Musashil(Msi1)低表达的稳转细胞株及阴性对照细胞株，将细胞分为沉默组、空白对照组和阴性对照组，通过克隆实验、流式细胞技术检测细胞凋亡及细胞周期，证实其放射敏感性。 结果 成功构建了沉默Musashi1的HCT116细胞。沉默组的D0、Dq、N、SF2分别为1.55、0.88、1.76 Gy和0.43，空白对照组分别为2.17、1.51、2.01 Gy和0.64，阴性对照组分别为1.99、1.45、2.07 Gy和0.62。沉默组相对于空白对照组的放射增敏比为1.40，相对于阴性对照组的放射增敏比为1.28。8 Gy照射后24、48、72 h，沉默组凋亡比例始终高于阴性对照组和空白对照组(F＝65.16，P<0.05)，而阴性对照组和空白对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。12 Gy照射后48 h，沉默组细胞周期中G2/M期比例较空白对照组和阴性对照组显著下降(F＝65.398，P<0.05)。 结论 降低Musashi1的表达对人结肠癌HCT116细胞有放射增敏作用，可能通过促进其凋亡，解除G2/M期阻滞而发挥放射增敏作用，有望成为新的增敏靶点。

目的 探讨刺激性甲状腺球蛋白(ps-Tg)水平监测在诊断分化型甲状腺癌(DTC)转移的临床意义。 方法 选择2009年3月至2018年3月治疗DTC患者73例，依据131I显像，分为3组：无转移组，32例；淋巴结转移组，31例；远处转移组，每组10例。分别检测术后131I清甲治疗前及131I清灶治疗前1周内血清刺激性甲状腺球蛋白(ps-Tg，s-Tg)水平，131I治疗后第3～5天行131I全身显像(131I-WBS)，病例随访时间8～12个月。 结果 无转移组与淋巴结转移组中ps-Tg差异无统计学意义(P>0.05)，都显著低于远处转移组(Z＝－3.81、－3.371，P<0.05)；首次131I清灶治疗前s-Tg在无转移组与淋巴结转移组和远处转移组差异有统计学意义(H＝11.764，P<0.05)。131I清甲治疗前ps-Tg诊断DTC远处转移ROC曲线下面积(AUC)为0.903，准确度为90.48%；s-Tg诊断DTC远处转移和淋巴结转移AUC分别为0.817和0.644，准确度为88.10%和65.08%。 结论 术后131I清甲治疗前ps-Tg诊断DTC远处转移准确度优于131I清灶治疗前s-Tg，131I清灶治疗前s-Tg水平诊断DTC淋巴结优于131I清甲治疗前ps-Tg。

目的 对比早期乳腺癌保乳术后加速部分乳腺照射(ABPI)和全乳腺照射瘤床同步推量照射(WBI－SIB)两种放射治疗模式的临床疗效，从经济学角度进行分析，为术后辅助放疗模式的选择提供参考。 方法 回顾性分析355例早期乳腺癌保乳术后放疗患者。其中177例患者接受ABPI，178例患者接受WBI－SIB。计算生存率，放疗不良反应采用NCI-CTC 3.0评估，美容评价依据Harris美容级别标准，并进行成本分析。 结果 中位随访42个月(5.8～92.7个月)。ABPI组和WBI-SIB组的3年无局部区域复发生存率(LRFS)分别为98.2%和97.6%，无远处转移生存率(DMFS)分别为94.3%和93.7%，无疾病进展生存率(DFS)分别为93.1%和91.6%，总生存率分别为95.5%和94.3%，差异均无统计学意义(P>0.05)。与WBI-SIB组相比，ABPI组的2级以上急性不良反应发生率由5.6%降至3.4%(χ2＝6.044，P<0.05)，2级以上晚期不良反应由5.6%降至2.3%(χ2＝6.149，P<0.05)，美容效果优良率由88.8%提高到93.8%(χ2＝5.22，P<0.05)，且平均治疗时间由36.2 d缩短了26.5 d(χ2＝40.76，P<0.05)。 结论 早期乳腺癌保乳术后ABPI和WBI-SIB的临床疗效相似，前者的急性和晚期不良反应更低，美容效果更佳，经济成本更低，可作为早期乳腺癌保乳术后放疗治疗模式的良好选择。

目的 探讨巩固放疗对根治术后局部区域复发接受R0切除手术的乳腺癌患者预后的影响。 方法 回顾性分析2003年1月1日至2015年11月30日期间解放军307医院收治的110例仅局部区域复发后接受R0(切缘阴性)切除手术患者的临床资料，分析其预后因素。 结果 74例(67.3%)接受巩固放疗的患者，其中位至局部区域进展时间优于未接受放疗的36例(32.7%)患者，差异有统计学意义(χ2＝8.526，P<0.05)；接受巩固放疗患者的局部复发后至无远处转移生存期、局部区域复发后总生存期与未接受放疗的患者差异无统计学意义(P>0.05)。多因素分析结果显示内分泌治疗(χ2＝7.541，95%CI：27.1%～80.4%，P<0.05)、无病生存期(≥2年vs.<2年，χ2＝4.068，95%CI：101.4%～267%，P<0.05)、巩固放疗(χ2＝14.126，95%CI：21.7%～80.4%，P<0.05)是局部区域复发R0术后患者局部复发后总生存期的独立预后因素。局部区域复发R0切除术后，同侧胸壁及锁骨上下淋巴引流区巩固照射组复发率低于未照射组。 结论 局部区域复发乳腺癌患者R0切除术后需接受同侧锁骨上下区及胸壁巩固放疗。

目的 比较研究乳腺癌放射治疗成角度胸前板(ABB)和平板胸前板(PBB)两种摆位方法治疗计划的剂量学参数及摆位误差。 方法 选取2017年3月至2018年1月在浙江大学医学院附属第一医院就诊的20例左侧乳腺癌术后患者病例资料，按不同摆位方法分ABB组和PBB组，每组10例，在定位扫描的CT图像上勾画靶区、心脏和肺等结构。计划设计采用切线野中野(FIF)技术，比较两种摆位方法治疗计划的计划靶区体积(PTV)、肺、心脏的剂量学参数及摆位误差。 结果 两种摆位方式治疗计划在肿瘤靶区覆盖方面差异无统计学意义(P>0.05)。患侧肺V20 ABB组和PBB组分别为(11.2±3.2)%和(15.9±5.3)%，两组比较差异有统计学意义(t＝－2，47，P<0.05),V30 ABB组和PBB组分别为(9.8±1.5)%和(12.9±2.2)%，两组比较差异有统计学意义(t＝－4.46，P<0.05)。心脏剂量V25 ABB组和PBB组分别为(1.9±0.2)%和(2.8±0.4)%，两组比较差异有统计学意义(t＝－8.28，P<0.05)，V30 ABB组和PBB组分别为(1.8±0.1)%和(2.7±0.3)%，两组比较差异有统计学意义(t＝－8.34，P<0.05)，心脏平均剂量Dmean ABB组和PBB组分别为(3.0±0.5)和(5.3±1.2)Gy，两组比较差异有统计学意义(t＝5.58，P<0.05)。ABB摆位在左右(LR)、上下(SI)、前后(AP)的平移误差分别为(3.23±2.63)、(5.42±3.22)、(4.58±2.30) mm，在θ、Φ、ψ方向的旋转误差分别为(1.60±0.56)°、(3.40±1.65)°、(2.50±1.72)°。PBB摆位误差在LR、SI、AP的平移误差分别为(2.35±1.22)、(2.17±1.29)、(2.27±1.58) mm，在θ、Φ、ψ方向的旋转误差分别为(1.37±0.43)°、(1.79±0.71)°、(2.06±0.63)°，且进出SI、前后AP、侧翻Φ误差，两组比较差异均有统计学意义(t＝3.06, 2.80, 3.33，P<0.05)。 结论 两种摆位方式治疗计划在肿瘤靶区覆盖方面差异无统计学意义，ABB摆位方式对正常组织的保护效果优于PBB摆位方式。但摆位精度PBB比ABB摆位方式更具优势。

目的 通过建立计划质量度量(PQM)量化评估肝癌放疗计划中常规分割的容积旋转调强放疗(VMAT)在有无均整器模式下的计划质量。 方法 选取10例肝癌患者，分别在6 MV X射线的传统均整器(FF)模式和无均整器(FFF)模式下进行计划设计，评价靶区(PTV)和危及器官(OAR)的剂量分布，比较两种模式下加速器的机器跳数和出束时间。根据临床的限量要求定义具有16个评价对象的计划质量度量来评估两种模式下的计划质量。 结果 FFF模式下，靶区最大剂量小于FF模式(t＝3.828, P<0.05)，正常肝组织的超过5 Gy归一化体积(V5)和平均剂量(Dmean)低于FF模式(t＝2.716、3.007, P<0.05)。FFF模式的平均机器跳数(574±130) MU比FF模式(518±81) MU高(t＝－2.782，P<0.05)，而平均出束时间(108±36) s相比FF模式(160±29) s明显降低(t＝6.767，P<0.05)。FFF模式的整体PQM评分值高于FF模式(t＝－2.746, P<0.05)。 结论 FFF模式能够更好的保护危及器官的低剂量区域。FFF模式的机器跳数高，但是出束时间明显低于FF模式。参照PQM评估标准，FFF模式的整体计划质量略高。

目的 评估自动勾画软件勾画胸部肿瘤食管癌重要危及器官(OAR)轮廓的几何学及剂量学精度，探讨自动勾画方式应用于食管癌的可行性。 方法 选择10例食管癌患者作为研究对象，采用单模板及多模板两种方式对目标CT图像行基于图像配准的相应OAR自动勾画。采用Wilcoxon符号秩和检验比较两种勾画方式与手工勾画的几何学一致性，包括体积差异(ΔV)、形状一致性(DSC)及位置差异指标(Δx、Δy、Δz)，并分析形状一致性与体积大小之间的相关性。运用Friedman检验，比较所勾画OAR的剂量分布情况，综合评估自动勾画方式应用于临床的可行性。 结果 单模板和多模板两种自动勾画方式得到的总体OAR的平均DSC值分别为0.82±0.17和0.92±0.05，且两组差异具有统计学意义(Z＝－2.803～－2.497, P<0.05)。自动勾画方式的形状一致性与OAR体积大小具有正相关性，对体积较小的脊髓，单模板的几何学精度欠佳。多模板勾画的OAR在3个方向上的平均位置偏差在0.5 cm以内，均小于单模板。手工、单模板和多模板的主要剂量指标：全肺V20分别为23.2%、22.4%、22.1%；Dmean分别(11.3±4.0)、(11.1±4.5)和(11.0±4.3) Gy。脊髓Dmax分别为(40.3±4.8)、(38.2±6.7)和(39.4±5.3) Gy。心脏V30分别为16.0%、15.8%和15.5%。3者的剂量分布差异无统计学意义(P>0.05)，且各项剂量学指标均符合临床对食管癌OAR的剂量限制要求。 结论 自动勾画软件对于食管癌患者的OAR能够达到满意的勾画精度，其中多模板勾画方式优于单模板，更适用于临床。

目的 评估CT引导下125I放射性粒子植入联合全身化疗治疗局限期小细胞肺癌(limited-stage small cell lung cancer LS-SCLC)的临床疗效及影响预后因素。 方法 2008年6月至2012年6月在天津医科大学第二医院接受125I粒子植入联合全身化疗治疗的LS-SCLC患者128例。采用χ2检验对患者近期疗效影响因素进行分析。采用Kaplan-Meier法计算生存率，Log-rank进行单因素分析，采用Cox比例风险模型进行多因素分析。 结果 全组128例患者治疗后，6个月总有效率86.7%(111/128)。1、2、3年生存率分别为77.9%、39.8%、28.0%；中位生存期21.0个月。单因素分析结果显示，年龄、一般状态(performance status, PS)、术前血红蛋白、吸烟指数、肿瘤直径、术前神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase, NSE)、是否接受预防性全脑照射(prophylactic cranial irradiation, PCI)、化疗周期数、化疗疗效、处方剂量、术后D100、治疗模式均可影响LS-SCLC患者的生存。多因素分析结果显示，年龄、PS评分、术前血红蛋白、肿瘤直径、处理方剂量、化疗周期数、化疗疗效及治疗模式是LS-SCLC的独立预后因素。全组术中气胸29例占22.7%，咯血16例，占12.5%。 结论 125I放射性粒子植入治疗LS-SCLC显示了较好的疗效，年龄、PS评分、术前血红蛋白、肿瘤直径、PD、化疗周期数、化疗疗效及治疗模式为LS-SCLC患者预后的主要影响因素。

目的 规范全国放射工作人员职业性外照射个人剂量监测工作，提高放射卫生技术服务机构个人剂量监测能力和水平。 方法 开展2017年全国外照射个人剂量能力考核工作，并对存在的主要问题进行分析总结。 结果 参加本次个人剂量能力考核的有效单位为283家，合格的单位249家(包括优秀单位)，不合格的单位34家。优秀的单位45家，优秀率为15.9%，合格率为88.0%。 结论 大多数参加考核的检测机构能根据组织者提供的考核方案，较好地完成能力考核工作，但一些机构的考核结果与参考值的偏差较大，需要加强实验操作及规范数据处理过程，从而提高测量结果的准确度和精确度。

目的 规范全国放射卫生技术服务机构的外照射个人剂量监测不确定度评定工作，提高不确定度评定能力和水平，确保评定质量。 方法 开展2017年全国外照射个人剂量能力考核工作，对其考核报告中不确定度评定存在的问题进行分析总结。 结果 提交完整考核报告及检定/校准证书机构259家，A类不确定度评定正确率为20.8%，校准、能量响应、角度响应、非线性响应B类不确定度评定正确率分别为55.2%、50.6%、25.5%、51.4%。被测量估计值及其不确定度有效位数表述正确率为34.0%。 结论 关于不确定度评定方面检测机构的能力还有待提高，建议加大对检测机构不确定度评定的系统化培训力度，规范考核报告表述，从而提高测量结果报告的水平。

目的 研究EBT3和EDR2胶片对于不同传能线密度和剂量碳离子响应。 方法 EBT3和EDR2胶片采用两种方法进行光密度-剂量校准：一是将胶片放置在固体水与束流垂直测量深度，每张胶片接受同能量不同剂量碳离子照射；二是将多张完整胶片放置与束流垂直固体水不同深度，采用碳离子单次照射，在胶片不同区域形成不同物理剂量校准野。 结果 在测量范围内，EBT3胶片光密度-剂量校准曲线（下称校准曲线）呈双曲线型，不同传能线密度校准曲线间最大差异为±17%；而EDR2校准曲线呈直线形，不同传能线密度间差异为±27.4%；两种胶片剂量响应均受碳离子在胶片测量深度传能线密度影响，传能线密度越大，胶片光密度响应越低；EBT3胶片灵敏度与剂量呈反比，但EDR2胶片灵敏度则与剂量无关。 结论 EBT3胶片响应受传能线密度和剂量双重影响，限制了其在碳离子剂量测量方面的应用。EDR2胶片响应虽受传能线密度影响更大，但受单能碳离子照射时，由于其灵敏度与剂量无关，可用于单能碳离子剂量测量。

目的 探讨自动管电流调制模式下行头颈部和胸部CT扫描时，管电压的改变对辐射剂量及影像质量的影响。 方法 自动管电流和自动管电压模式下，对头颈部和胸部模体进行常规CT扫描。自动管电流模式下，管电压分别手动选择70、80、100、120和140 kV，对头颈部和胸部模体进行常规CT扫描。每种管电压下定位像扫描3次，再进行1次螺旋扫描。头颈部模体在眼眶中心及第5颈椎（C5）椎体上缘层面选取感兴趣区（ROI），胸部模体在肺尖及气管分叉层面选取ROI，测量记录对比噪声比（CNR）。用热释光剂量计（TLD）测量每次扫描时眼晶状体和乳腺的器官剂量（取3次测量的平均值），计算定位像和螺旋扫描的累积值。记录每次扫描的容积CT剂量指数（CTDIvol），并计算CTDIvol累积值。最后通过计算品质因数（FOM），找到最优化的管电压值。 结果 自动管电流和自动管电压模式时，头颈部自动选择120 kV和108 mAs，胸部自动选择80 kV和167 mAs。自动管电流模式时，手动选择70 kV时眼晶状体辐射剂量和CTDIvol值最小（分别为0.779和4.070 mGy），140 kV时眼晶状体辐射剂量和CTDIvol值最大（分别为2.571和25.670 mGy）。70 kV时乳腺辐射剂量和CTDIvol值最小（分别为0.698和0.900 mGy），140 kV时乳腺辐射剂量和CTDIvol值最大（分别为3.452和7.400 mGy）。CNR值在眼眶和C5椎体上缘层面分别为51.30～118.36和80.78～173.12，在肺尖和气管分叉层面分别为50.15～129.58和49.63～115.40。FOM因子在眼眶层面80 kV最大，在C5椎体上缘层面120 kV最大，在肺尖和气管分叉层面都是70 kV最大。头颈部模体最佳管电压：眼眶层面手动100 kV，颈部层面自动管电压模式（120 kV）。胸部模体最佳管电压：手动100 kV。 结论 管电压的选择对CT扫描的辐射剂量和影像质量影响较大。对于常规CT扫描，手动100 kV适合眼眶区域扫描，自动120 kV适合颈部区域扫描，手动100 kV适合胸部扫描。

Treg细胞是机体维持免疫稳态的重要机制，也是肿瘤免疫抑制的重要原因。肿瘤内Treg细胞是免疫治疗启动免疫效应的首要障碍，也是放疗后肿瘤控制不良的机制之一。放疗后肿瘤细胞通过释放TGF-β、IL33增加瘤内Treg细胞的增殖，并通过巨噬细胞增加Treg细胞募集。剥夺放疗后瘤内Treg细胞可以提高放疗对肿瘤的局部控制，并增强放疗远隔效应。